新型降脂药物PCSK9抑制剂临床疗效研究进展

PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,且在他汀类药物治疗基础上可进一步降低心肌梗死率,使主要不良心血管事件风险下降。本研究主要总结了Alirocumab(阿利西尤单抗)和Evolocumab(依伏库单抗)这两种已在我国上市并纳入医保,且临床上逐渐得到广泛应用的PCSK9抑制剂的相关研究进展,对两者的降脂疗效与安全性、有效性等进行了综述与对比,旨在为高脂血症患者提供更好的治疗与临床服务。相关文献汇总的结果表明,Alirocumab、Evolocumab的降脂疗效均较好,尤其适用于不适合使用其他降脂药物的人群,或使用常用治疗方法无法达到降脂目标的人群。但在降脂的达标率上,Alirocumab优于Evolocumab。在临床综合评价上,安全性、有效性、适宜性等方面Alirocumab优于Evolocumab(但仍需要进一步的研究来证实)。Alirocumab、Evolocumab作为PCSK9抑制剂中单克隆抗体的代表药,其临床疗效确切,安全性较好。

藤药贴膏剂治疗慢性盆腔炎临床效果观察

目的探讨清热除湿、活血化瘀止痛的藤药巴布剂膏药外贴治疗慢性盆腔炎的临床效果。方法将60例患者随机分为两组,贴膏组30例,给予藤药贴膏剂(艾叶、当归、红花、乳香、没药、羌活、独活、五加皮、桑寄生、续断等)外贴,每片贴膏剂贴下腹部24 h,每天1次;对照组30例,给予藤药(包药:即药物同贴膏组,用布袋包装)外敷,把包药隔水蒸热半小时以上敷下腹部,每日1次,两组均配合口服"盆炎灵"汤剂(金银花20 g、蒲公英15 g、柴胡10 g、枳壳15 g、赤芍15 g、苍术12 g、黄柏12 g、薏苡仁24 g、川牛膝24 g、蒲黄20 g、五灵脂15 g、延胡索15 g、川楝子10 g、甘草5 g)治疗,疗程3周,观察患者下腹部疼痛或刺痛;腰骶酸痛、肛门坠胀;白带;盆腔包块或积液;四组病例临床积分变化。结果贴膏组患者痊愈22例(73.3%),显效5例(16.6%),有效2例(6.7%),无效1例(3.3%),总有效率为96.6%。对照组痊愈12例(40.0%),显效4例(13.3%),有效6例(20.3%),无效8例(26.6%),总有效率为73.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论清热除湿、活血化瘀止痛的藤药巴布剂膏药治疗慢性盆腔炎效果显著,是治疗慢性盆腔炎的有效方药(方药来自于经验方),值得临床推广。

克唑替尼应用的完整药历

药师在整个药学服务过程中对患者进行了8次随访,每次均对用药的适宜性、有效性、安全性、依从性进行了全面评估,并给出了相应建议。克唑替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶选择性抑制剂,主要通过抑制细胞内间变性淋巴瘤激酶(ALK)与间叶细胞表皮生长因子c-Met激酶的磷酸化,而控制肿瘤细胞的增殖,加速肿瘤细胞的凋亡,临床上可用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者及ROS1阳性的晚期NSCLC患者。

盆炎灵颗粒剂成型工艺及辅料筛选的研究

目的优选盆炎灵颗粒剂的最佳处方及成型工艺条件。方法采用正交试验与综合评分法优选盆炎灵颗粒成型工艺条件,并考察不同辅料对于颗粒的吸湿性、成型性、堆密度、休止角和溶化性的影响,优选出盆炎灵颗粒最佳辅料。结果最佳辅料为糊精,最佳制备工艺为浸膏干粉与糊精比例为1∶1,乙醇浓度60%,乙醇用量为0.2ml·g^(-1)。成品颗粒临界相对湿度为63.08%。结论该颗粒剂所选辅料合理,成形制备工艺可行,本研究为盆炎灵颗粒制备工艺条件的确定及生产环境的控制提供了科学的依据。

地肤子总黄酮对二硝基氯苯致大鼠接触性皮炎的抗炎作用

目的研究地肤子总黄酮(FFK)对二硝基氯苯(DNBC)致大鼠变态反应性接触性皮炎(ACD)的抗炎作用。方法SPF级SD大鼠40只,雌雄各半,按随机数字表法分为五组,每组8只,即空白对照组、ACD模型组、阳性药对照组(醋酸泼尼松龙2.5mg/kg)、FFK低剂量组(75mg/kg)、FFK高剂量组(150mg/kg);以DNBC建立大鼠ACD模型后,予以FFK灌胃给药,连续10d。观察皮肤变态性反应和肿胀度,同时测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和γ干扰素(IFN-γ)表达水平,并通过免疫组化检测耳组织中核因子κBp65(NF-κBp65)表达水平。结果与空白对照组比较,ACD模型组大鼠皮肤肿胀度明显增高,血清中IL-6、IFN-γ含量与耳组织中NF-κBp65蛋白表达明显增高,而血清中IL-10含量明显降低(P<0.01);与ACD模型组比较,FFK低剂量组与FFK高剂量组大鼠的耳肿胀度、血清中IL-6、IFN-γ含量、耳组织中NF-κBp65蛋白表达水平显著降低(P<0.01),而血清中IL-10含量显著升高(P<0.01)。结论FFK对于DNBC致大鼠ACD具有抗炎作用,其机制可能是通过抑制NF-κBp65蛋白发挥作用。

中药制剂生产中的微生物污染途径及控制

我国药品微生物污染的调查数据比较少,但细菌污染仍居首位,中药制剂在生产过程中由于污染微生物,造成了非常严重的不良后果和无法挽回的损失。本文根据国内相关文献资料,进行整理归纳,探讨控制中药制剂生产中污染微生物的方法。中药制剂生产中的微生物污染途径有生产人员、空气、原料、生产厂房、水、设备,生产中要加强对污染途径的控制,以提高产品质量。

胎乐颗粒中黄芪甲苷的提取工艺研究

目的优选胎乐颗粒中黄芪甲苷的提取工艺。方法以胎乐颗粒中黄芪甲苷含量和浸膏得率为评价指标,对提取次数进行考察,选择加水量、浸泡时间和煎煮时间为考察因数,用正交试验优选胎乐颗粒中黄芪甲苷的提取工艺。结果黄芪甲苷的最佳提取条件是第1次加10倍量水,提取时间120 min;第2次加8倍量水,提取时间90 min。结论本方法简便、准确、重现性好,可为胎乐颗粒中黄芪甲苷提取工艺的确定提供实验依据。

630例儿科住院患者抗菌药物使用分析

目的:分析我院儿科住院患儿抗菌药物使用情况,评价其合理性。方法:随机抽取我院2007年1月至2008年9月住院部儿科病历630份,对抗菌药物使用情况进行统计和分析。结果:630例住院患儿中,474例使用抗菌药物,使用率为75.2%,其中二联用药率为51.1%(242/474)。不合理使用抗菌药物用药病历32份,占被抽查病历的5%,如药物选择、联合用药不当。结论:我院儿科住院患儿抗菌药物使用存在不合理情况,有待改进。

子宫内膜异位症腹腔镜手术治疗后使用戈舍瑞林与米非司酮的临床效果

【目的】探讨子宫内膜异位症腹腔镜手术治疗后使用戈舍瑞林与米非司酮对缓解临床症状及复发率？受孕率的影响。【方法】入住本院164例子宫内膜异位症患者分为三组：戈舍瑞林组45例，皮下注射戈舍瑞林缓释植入剂3．6mg，每28d一次，连用4～6个月；米非司酮组89例，每天口服米非司酮片10mg，连用6个月；对照组30例，术后未加用上述两种药物。【结果】戈舍瑞林组和米非司酮组症状缓解率（64．4％、69．7％），显著高于对照组（40．0％）（P〈0．05），复发率（4．4％、5．6％），显著低于对照组（20．0％）（P〈0．05），受孕率（53．3％、57．7％），显著高于对照组（20．0）％（P〈0．05）。【结论】戈舍瑞林与米非司酮用于子宫内膜异位症术后的临床症状缓解率相近，两者均可提高患者症状缓解率，降低复发率，提高受孕率，且米非司酮的不良反应较轻。

医院中药制剂质量保证体系的建立

根据医疗机构中药制剂现状及医疗机构制剂配制质量管理规范,结合国家产业政策,阐述了建立中药制剂质量保障体系的重要性,并分别从文件管理、配制管理、质量管理、物料管理、使用管理、机构与人员管理、验证管理等方面简述建立医院中药制剂质量保证体系的方法,为提高中药制剂质量提供参考。

MDR1调控的信号传导机制研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。MDR的产生与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的过度表达相关。P-gp是由MDR1基因编码的膜转运蛋白,属于转运蛋白超家族,即ABC家族(ATP binding cassette family),具有能量依赖性药泵功能。过度表达的P-gp导致细胞内药物外排增加是MDR发生的主要机制。细胞内外的许多信号物质(包括化疗药物,紫外线、组织缺氧、化学致癌物质等)都能诱导MDR1基因的表达。本文主要介绍了MDR1调控的信号传导机制研究进展。

缩宫素鼻喷雾剂对剖宫产产妇排乳的影响

【目的】探讨缩宫素鼻喷雾剂对剖宫产产妇排乳的影响。【方法】选取孕周32～40周的剖宫产产妇100例，采用随机双盲对照试验分为观察组和对照组，每组50例。观察组产后48 h使用缩宫素鼻喷雾剂促排乳，对照组产后48 h使用安慰剂。比较两组用药前后产妇乳房膨胀度、乳腺管通畅度、总乳汁量。【结果】观察组乳房膨胀度（触）高于对照组，乳腺管通畅度高于对照组，3次用药后总乳汁总量（≥30 mL）和停药24 h后乳汁量（≥30 mL）高于对照组，差异均有统计学意义（ P ＜00．5）。【结论】缩宫素鼻喷雾剂能促进乳汁排出，提高母乳喂养率。

高效液相色谱法测定阴炎净洗液中盐酸小檗碱的含量

目的建立阴炎净洗液中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法色谱柱VP-ODS(150mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.03mol·L-1磷酸二氢钾(含0.4%三乙胺,磷酸调pH至5.4)(35∶65);流速:1mL·min-1;检测波长:350nm;柱温:30℃。结果盐酸小檗碱的线性范围为0.012～0.12mg·mL-1,回归系数为0.9992,RSD为0.51%,测得盐酸小檗碱的平均回收率为100.25%,RSD为2.68%。结论本方法简便、准确、可靠,适用于阴炎净洗液中盐酸小檗碱的常规分析和质量控制。

Box-Behnken响应面法优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺研究

目的优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺。方法在单因素试验的基础上,以醇沉前液相对密度、乙醇终浓度与静置时间为考察因素,以绿原酸、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B、去甲异波尔定、甘草苷、延胡索乙素、落新妇苷的转移率与固体去除率的综合评分值为考察指标,采用基于Box-Behnken设计的响应面法优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺。色谱条件:色谱柱为Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流速1.0 mL/min,流动相A为乙腈,流动相B为0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱(0~10 min,2%A;10~40 min,2%~12%A;40~80 min,12%~18%A;80~110 min,18%~25%A;110~120 min,25%~50%A),柱温30℃,检测波长200~400 nm。结果最佳醇沉工艺条件为醇沉前液相对密度1.13,乙醇终浓度60%,静置时间21 h。验证试验结果显示,综合评分的预测值与实测值相对偏差为0.7%。结论优化的醇沉工艺方法简单、操作简便且结果准确稳定,可为盆炎灵颗粒的制剂生产提供可靠的理论依据。

480例住院患者抗菌药物用药合理性分析

【目的】分析本院住院患者抗菌药物使用的合理性，为临床用药提供指导。【方法】随机抽取本院2009年1～6月份出院病历480份，分析和统计抗菌药物使用情况。【结果】住院患者抗菌药物使用率达86．3％，预防用药使用率达67．5％，联合用药使用率达56．2％，不合理用药病历26份，如未按PK／PD理论给药，Ⅰ类切口用药不当等。【结论】本院2009年上半年抗菌药物的使用仍存在不合理现象，需多方共同管理和规范。

1例400 g超低出生体质量儿伴坏死性小肠结肠炎营养支持的药学监护

临床药师与医师、护士组成治疗团队,根据相关指南,结合患儿生化指标与生命体征,为1例胎龄25^(+5)周,体质量400 g的超早产儿制订精准诊疗方案与营养支持,并进行了药学监护。患儿经救治后,转归良好,体质量达3000 g后出院。针对临床上伴有坏死性小肠结肠炎(NEC)的超早产儿类似病例,药师应与医师、护士合作,为患儿提供营养支持,尽快完成追赶生长,提高早产儿的存活率与预后。

正交法优选阴炎净凝胶的醇提工艺

目的:考察阴炎净凝胶的醇提取工艺。方法:以蛇床子素转移率、盐酸小檗碱转移率、干膏得率作为评价指标,选用L(934)表进行正交试验。结果:阴炎净凝胶最佳醇提取工艺为药材分别加6、4倍量70%乙醇,提取2次,提取时间分别为1.5 h、1 h。结论:优选出的醇提取工艺科学、合理。

HPLC法检测不同干燥方式与温度对盆炎灵颗粒主要有效成分的影响

目的:HPLC法分析干燥方式与温度对盆炎灵颗粒中主要有效成分含量的影响。方法:色谱柱为Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流速:1.0 mL/min;流动相A:乙腈,流动相B:0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱,柱温:25℃。采用真空干燥(75℃)与冷冻干燥两种干燥方法进行对比,同时以真空干燥中的60℃、75℃、90℃干燥盆炎灵提取液,分析样品中8种主要有效成分的含量。结果:真空干燥(75℃)与冷冻干燥对盆炎灵颗粒中主要有效成分影响无明显差别。真空干燥的方式中60℃与75℃对盆炎灵颗粒中主要有效成分无明显影响,而90℃显著降低盆炎灵颗粒中阿魏酸、延胡索乙素与丹酚酸B含量。结论:在盆炎灵颗粒的生产工艺中须避免高温,最佳干燥方式为真空干燥,最适宜温度为75℃。

阴炎净凝胶水提醇沉工艺的研究

目的:考察阴炎净凝胶的水提醇沉工艺。方法:以苦参碱和氧化苦参碱的总转移率,干膏得率作为评价指标,选用L9(34)表进行正交试验。结果:阴炎净凝胶最佳水提取工艺为药材分别加10、8倍量水,提取2次,提取时间分别为1.5、1 h;最佳醇沉工艺为浓缩药液相对密度1.15,加醇浓度为70%。结论:优选出的水提醇沉工艺科学、合理。

谈新形势下我院医院制剂的建设与发展

按照国家GPP标准,只有着力从硬件与软件上加强建设,规范医院制剂管理,紧密结合临床,调整产品结构,依托科研,开发中药特色制剂,提高制剂质量,医院制剂才可持续发展。