基于网络药理学及分子对接方法探讨当归补血汤治疗慢性肾脏病的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接方法分析当归补血汤治疗慢性肾脏病的作用机制,构建慢性肾衰竭大鼠模型进行实验验证。方法:利用数据库筛选当归补血汤活性成分及靶点、慢性肾脏病疾病靶点,取二者交集,构建蛋白互作(PPI)网络模型,对交集靶点进行GO与KEGG通路富集分析,构建药物-疾病靶点-通路网络图,得到当归补血汤治疗慢性肾脏病的关键靶点。对药物核心成分和疾病靶蛋白进行分子对接。构建慢性肾衰竭大鼠模型,运用免疫组化及Western Blotting方法对核心靶点进行验证。结果:(1)当归补血汤治疗慢性肾脏病的潜在靶点涉及氧化应激、细胞粘附、凋亡等生物学过程,涉及蛋白激酶复合物、细胞外基质等细胞组成,涉及蛋白激酶活性、DNA结合转录因子结合、细胞因子受体结合等分子功能,涉及NF-κB信号通路、FoxO信号通路等多种信号途径。(2)筛选关键基因SIRT1、TLR4、MCP-1与当归补血汤主要活性成分黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、槲皮素进行分子对接,配体化合物均能良好的包埋在受体靶蛋白的活性口袋中。(3)构建慢性肾衰竭大鼠模型,给予当归补血汤结肠透析治疗,与正常组相比,CRF模型组肾组织SIRT1、Claudin-1、ZO-1表达降低,TLR4、NF-κBp65、MCP-1表达升高,给予当归补血汤结肠透析干预后,SIRT1、Claudin-1、ZO-1表达升高,TLR4、NF-κBp65、MCP-1表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:当归补血汤可通过多靶点、多途径发挥治疗慢性肾脏病的作用,当归补血汤经结肠透析治疗可能通过激活SIRT1抑制TLR4受体在肾脏细胞的表达,抑制NF-κBp65乙酰化,从而抑制下游炎症反应,并通过修复肾脏细胞紧密连接结构改善慢性肾衰竭大鼠肾组织损伤。

从三焦论治肾脏病的思路与方法

三焦辨证是清代医家吴鞠通在《内经》三焦学说和后世对三焦认识基础上,结合自己的临床实践,总结出来用于温热性疾病的辨证论治理论。其与脏腑辨证、六经辨证、气血津液辨证及卫气营血辨证等共同构成中医辨证论治的理论体系,成为中医辨证治疗学的重要组成部分。由于三焦在生理病理上与肾脏的紧密联系,近些年来从三焦论治肾脏病逐渐受到中医、中西医肾病学界的重视,被广泛应用于临床,取得了良好的疗效。本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合专家陈以平教授、王耀光教授、余仁欢教授、刘伟敬教授和刘玉宁教授就从三焦论治肾脏病的思路和方法进行探讨,本次论坛由刘玉宁教授主持。

糖尿病肾病中西医诊治的思路与方法

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是一种糖尿病微血管并发症,糖尿病患者中约30%~40%罹患DKD。DKD增加了患者的死亡风险,降低了预期寿命,是导致终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因,也是糖尿病致死致残的主要原因。由此带来了严重的医疗负担,ESRD人均医疗支出是国民人均医疗支出的25倍,其中血液透析占大部分^([1])。因此,迫切需要对DKD进行早期发现、密切监视和有效干预。本期论坛特邀请国家卫健委中日友好医院李文歌教授、李平教授,南方医科大学珠江医院王明教授和北京中医药大学东直门医院刘玉宁教授、刘伟敬教授等肾病领域中西医结合的专家就DKD中西医诊断与治疗进行深入交流。

从卫气营血论治肾脏病的思路与方法

卫气营血辨证是清代著名温病学家叶天士创立的,用于诊治温热性疾病的辨证论治方法。近代医家创新性地运用叶氏卫气营血辨证的方法,来辨识以温热病邪为主要病因所导致的肾脏疾病,探讨病变过程中的证候表现、病理变化、病证演变等,制定治疗方案,为肾脏病的辨证论治提供新的思路与方法。所以本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合专家魏连波、彭建中、占永立、刘伟敬和刘玉宁教授就肾脏病治疗与卫气营血辨证的关系、肾脏病卫气营血辨证的分型证治、演变规律.

从中医肾论治肾脏病的思路与方法

多年来的研究发现,中医藏象理论中所指出的“肾为先天之本”,“肾藏精、主骨、生髓”,“肾开窍于耳”,“肾主水”,“肾主纳气”等,均为现代医学的研究所证实。中医治肾诸法在肾脏病临床治疗上也收到理想的疗效。因此,本期肾海探骊论坛特邀国内中医、中西医结合肾病专家刘玉宁。

从伏邪论治慢性肾脏病的思路与方法

慢性肾脏病是临床的常见病,是导致终末期肾脏病的重要因素。隐匿起病、隐匿进展是其最为显著的临床特点,多数患者一经发现患有慢性肾脏病,则病程已历数载,此乃慢性肾脏病治疗棘手、经久难图的根本原因之一。故从中医伏邪理论探讨慢性肾脏病的发病机制和治疗方法,或可为慢性肾脏病的临床治疗开启新思路。因此,本期论坛特邀请杭州市中医院陈洪宇教授,北京中医药大学东直门医院李侠教授、王珍教授、刘伟敬教授和刘玉宁教授等肾病领域专家对从“伏邪”论治慢性肾脏病进行深入交流,论坛由刘玉宁教授主持。

膜性肾病中西医诊断与治疗

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种肾小球疾病,多发于中老年人,80%患者表现为肾病综合征,可归属中医水肿、肾水等范畴。MN在我国发病率逐年攀升,占住院患者肾活检的32.98%[1],75%的MN发病机制不明,称为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)。本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合专家陈以平、谢院生、刘宝利、刘伟敬和刘玉宁教授从中西医角度探讨IMN的诊断与治疗。本次论坛由刘玉宁教授主持。

难治性肾病综合征的中西医诊断与治疗

难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)指原发性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)经标准激素治疗无效,或出现激素依赖,或有疗效而后频复发者。目前,RNS的治疗是医疗的重点和难点。因此,本期论坛特邀请首都医科大学附属北京中医医院赵文景教授,河南中医药大学第一附属医院张琳琪教授,北京协和医院陈丽萌教授,以及北京中医药大学东直门医院刘伟敬教授和刘玉宁教授就RNS中西医诊断与治疗问题展开讨论。本期论坛由刘玉宁教授主持。

黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾组织GSDMD及Caspase-1表达的影响

目的:研究黄芪甲苷(AS-IV)对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织细胞焦亡指标GSDMD及Caspase-1表达的影响。方法:将40只健康SD雄性大鼠随机分为造模组30只和正常组(NC组)10只,造模组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型,随机分为3组:糖尿病肾病组(DN组)、黄芪甲苷组(AS-IV组)和白藜芦醇组(R组)。连续喂养8周,监测大鼠体重、血糖、尿微量白蛋白,8周后处死大鼠经腹主动脉采血并留取肾组织,检测Scr、BUN、TC、TG,肾脏组织行HE染色观察病理变化,免疫组化检测Caspase-1、GSDMD的表达。结果:(1)与NC组相比,DN组大鼠体重减轻,AS-IV组、R组大鼠体重增加(P<0.05),但低于NC组;(2)与NC组相比,DN组大鼠的血糖、尿微量白蛋白、BUN、Scr、TG及TC明显升高(P<0.05);与DN组相比,AS-IV组、R组血糖于第4周无明显变化(P>0.05),第8周明显下降(P<0.05),尿微量白蛋白、BUN、Scr均下降(P<0.05);AS-IV组TG水平降低(P<0.05),R组TG、TC水平均降低(P<0.05);(3)免疫组化显示,与NC组相比,DN组Caspase-1和GSDMD的表达增加(P<0.05);与DN组相比,AS-IV组及R组大鼠肾组织Caspase-1、GSDMD的表达减少(P<0.05)。结论:AS-IV可能通过下调DN大鼠肾组织GSDMD及Caspase-1的表达,改善细胞焦亡,延缓DN的进展。

狼疮性肾炎的中西医诊断与治疗

狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupys erythematosus, SLE)最常见、最严重的并发症之一,发作时对肾脏的损害相当于急性肾损伤,通常会导致不可逆的肾单位损失,并使肾脏寿命缩短数十年,每次后续的LN发作都会对肾单位数量产生类似的影响,进一步缩短肾脏寿命,导致更早发生终末期肾病(end-stage kidney disease, ESKD)^([1])。

人群砷暴露与慢性肾脏病关系的Meta分析

目的 系统评价人群砷暴露与慢性肾脏病风险的关系。方法 以砷和慢性肾脏病为关键词,在PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、SinoMed和维普数据库进行检索,经提取资料与质量评价,使用Stata 14.0软件进行Meta分析、敏感性分析和发表偏倚评价。结果 共纳入15篇文献,包括17项研究结果,Meta分析结果表明,人群砷暴露与慢性肾脏病风险存在正相关关系(OR=1.35,95%CI:1.17~1.55);研究之间存在一定异质性(I2=80.9%,P<0.001);敏感性分析显示本次结果较稳定;本次纳入文献不存在明显发表偏倚。结论 人群砷暴露会增大慢性肾脏病发病风险。

从风论治肾脏病的思路与方法

风邪为六淫之首,百病之长,是中医病因病机学说的重要内容。《黄帝内经》一书中多处论及外风致病,《伤寒杂病论》中也有许多与外风相关的论述。唐宋之后医家又发“内风”致病之说。近年来,在肾脏病临床上有关“伏风”的论述受到诸家重视,从而使风邪致病理论日趋完善。在肾脏病的发生、发展、预后和转归中,风邪发挥着极其重要的作用,从风论治已成为中医治疗肾脏病的重要方法。

从瘀论治慢性肾脏病的思路与方法

诸多的肾脏病临床和实验研究发现,瘀血是慢性肾脏病贯穿病程始终的病机,在疾病的发生、发展与预后上有着举足轻重的作用。临床上瘀血既是各种致病因素导致的脏腑功能失调所产生的病理产物,又可作为新的致病因素,进一步引起脏腑功能失常,气机阻滞,经络壅塞,水湿停聚,毒邪内生,络息成积等一系列病理变化。在慢性肾脏病的治疗上活血化瘀法不仅能够改善瘀血所产生的诸多临床表现。

从肾络六态辨治肾小球疾病的思路与方法

肾小球疾病是发生在肾脏毛细血管球的病变,从肾脏结构学上来看,肾小球毛血管的结构与中医所谓络脉结构特点十分相似,符合络病学说中脉络的概念,故又称为“肾络”。临床上不论是肾脏的原发性肾小球病还是继发性肾小球病均可导致肾脏络脉的损伤而形成肾络病变。有鉴于此,我们基于肾小球疾病常见的病理特点,结合中医病因病机学说,提出从肾络六态辨治肾小球疾病的思路与方法,以期为肾小球疾病的中医辨证论治提供思路和方法。

肾脏病中医三焦辨证论治的思路与方法

三焦辨证为清代吴鞠通所创立,其与中医脏腑辨证、六经辨证、八纲辨证、气血津液辨证和卫气营血辨证等共同构成中医辨证论治的理论体系,成为中医辨证治疗学的重要组成部分。吴氏的三焦辨证以上焦、中焦、下焦三焦为纲,对温病过程中的病理变化、证候特点及其传变规律进行分析和概括,确立治疗原则并藉以推测预后转归的辨证方法。肾脏病的三焦辨证论治,

从伏邪论治慢性肾脏病的思路与方法

慢性肾脏病是临床的常见病,是导致终末期肾脏病的重要因素。隐匿起病,隐匿进展是其最为显著的临床特点。多数病人一经发现患有慢性肾脏病,则病程已历数载,此乃本病治疗棘手,经久难图的根本原因之一。本文将试从中医伏邪理论探讨慢性肾脏病的发病机制和治疗方法,为慢性肾脏病的临床治疗开启新思路。1伏邪理论探讨＂伏邪＂是感邪后不立即发病,移时而发的病邪。

从微型癥积论治肾脏病的思路与方法

肾脏病之微型癥积是基于慢性肾脏病之肾小球硬化或小管间质纤维化的病理变化,结合中医学的癥、积理论而形成的中医病机学说。微型癥积作为中医望诊延伸的肾脏病理学变化,是中医微观辨证的重要内容,通过运用中医癥、积理论,深入地探讨其形成的中医机制和治疗大法,为中医抗肾脏纤维化提供了新的思路与方法,在肾脏病临床上具有十分重要的意义。

从脾论治肾脏病的思路与方法

脾与肾一司后天,一主先天,互为根本,共同参于水液的代谢、精微的封藏和精血的生化等。在生理上协调互济,病理上相互影响。多年来,从脾论治肾脏病成为临床上最受重视的治疗方法。故本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合肾病专家李顺民、孙升云、占永立、刘伟敬和刘玉宁教授就脾之生理、病理及其治疗思路多角度探讨肾脏病从脾论治。本期论坛由论坛主席刘玉宁教授主持。

从肺论治肾脏病的思路与方法

肾脏病的病位在肾,而又涉及中医学肺、脾、三焦、膀胱等诸多脏腑,其中肾与肺之间生理和病理上的相互关系值得关注。《灵枢·本输》云:“肾上连肺”,《冯氏锦囊秘录》云:“治肾病必先求之于肺”,可见肺肾二脏在生理上经络连属,脏气相通,病理上彼此影响,互为因果,所以治肾必当理肺。因此本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合专家郭立中、王耀光、占永立、刘伟敬和刘玉宁教授共同探讨从肺论治肾脏病的思路与方法。本次论坛由刘玉宁教授主持。

从络论治肾脏病的思路与方法

络病学说是中医理论体系中独特而又重要的组成部分。近年来,中医肾病专家及学者结合现代医学对肾脏病微型结构改变的认知,应用络病学理论来探讨慢性肾脏病的病理机制,指导临床治疗,有助于延缓病情的进展,提高临床疗效。故本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合肾病专家鲁盈、郭兆安、戴恩来、刘伟敬和刘玉宁教授就从络论治肾脏病的思路与方法进行探讨。本次论坛由刘玉宁教授主持。