大肠杆菌体内氟喹诺酮类药物耐药机制的研究

目的 研究临床分离的大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株体内的氟喹诺酮类药物积聚情况与耐药性的关系。方法 采用荧光测定法测定亲水性和疏水性氟喹诺酮类药物在临床分离的大肠杆菌敏感株及多重耐药株菌体内的蓄积量及葡萄糖与能量抑制剂氰氯苯腙 (CCCP)对氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量的影响。结果 大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株内的氟喹诺酮类药物蓄积浓度呈能量依赖性降低 ,以多重耐药株菌内的蓄积浓度下降最明显。加入能量抑制剂后 ,多重耐药株菌内的亲水性氟喹诺酮类药物蓄积浓度上升近 3倍 ;而疏水性氟喹诺酮类药物妥舒沙星的稳态蓄积浓度明显低于亲水性氟喹诺酮类药物蓄积量的上升幅度。结论 能量依赖的主动泵出可能是大肠杆菌对其耐药机制之一 。

盐酸西替利嗪的抗组胺作用

目的 研究国产盐酸西替利嗪 (cetirizinehydrochloride)的抗组胺、抗过敏的作用。方法 采用大鼠同种被动皮肤过敏反应 ,哮喘模型及离体气管平滑肌的实验方法 ,观察该药的作用。结果 该药能明显的降低皮肤过敏反应 ,在po 0 .5 0mg·kg-1时 ,对同源性被动皮肤过敏反应所引起的血管通透性增强有抑制作用。能明显地抑制小鼠耳异种被动皮肤过敏反应所引起的血管通透性增强作用。也能明显的抑制组胺对豚鼠引起的休克作用 ,使组胺所致的豚鼠哮喘潜伏期明显延长 (P <0 .0 5 )。对组胺引起的支气管平滑肌痉挛有强烈的对抗作用 ,可使组胺量效曲线右移 ,其pA2 为 ( 8.2 2± 0 .2 2 )。结论 盐酸西替利嗪是一个具有抗过敏、高效。

洛芬待因镇痛作用的组方分析

目的观察洛芬待因(可待因 +布洛芬)的镇痛作用及其组方分析。方法采用小鼠扭体法、热板法、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法等毒理和药效试验 ,观察洛芬待因及其各组分的镇痛作用 ,用金氏法分析药物相互作用性质。结果可待因和布洛芬按13∶200配方其镇痛作用增强 ,同时也能增加布洛芬的抗炎作用 ,毒性下降。

多索茶碱对支气管平滑肌的作用

报道了一个新的嘌呤类衍生物多索茶碱的主要药理作用。体内外实验表明该药具有很强的抗支气管痉挛作用，其作用比氨茶碱强。拮抗组织胺对豚鼠气管的收缩作用，其ＩＣ５０为１．２６×１０－４ｍｏｌ／Ｌ。该药也有明显的镇咳作用；而对肠肌、心脏和ＣＮＳ作用较弱，对呼吸系统的选择性高。主要用于治疗支气管疾病。

~3H-米托蒽醌在动物体内的药代动力学研究

作者用3H-米托蒽醌给大鼠和小鼠作静脉和肌肉注射。按二室模型计算该药在其体内的药代谢动力学参数。结果表明:该药肌肉注射吸收迅速而完全,组织分布广,以肝脏分布最高,其次,依次为肠、肾、肺、心脏、肌肉及脑。该药排泄缓慢,T1/2为42.56小时。在给药72小时内,从尿中排出约为给药量的7％,主要是该药的代谢产物。从粪便中排出为给药量的43％。

愈麻沙芬各组份的药理作用分析

目的 :观察愈麻沙芬及其组份的毒理和药理作用。方法 :进行LD50 测定、小鼠酚红法、青蛙纤毛运动法、小鼠氨水引咳法、组织对豚鼠鼻粘膜过敏反应等毒理学和药效学试验 ,对各组份进行配方分析。结果 :愈麻沙芬的三个主要成分组方时在相互作用上未见明显的拮抗和协同现象 ,各药药效和毒性均未见明显的增强和下降。结论 :愈麻沙芬复方制剂中各配方药物表现独特的作用 ,相互间无明显的影响 ;复方制剂可使其应用范围更为广泛 ,有利于治疗痰、咳。

重组葡激酶的致突变试验

为观察重组葡激酶(r-Sak)能否诱发基因和染色体的改变而具有致突变作用,进行了哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验和诱发鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验。结果表明重组葡激酶浓度为0.128、0.64和3.2ug/ml时未发现CHL细胞明显的染色体损伤,畸变率在5％以下。NIH小鼠静注重组葡激酶的剂量为16.8与4.2mg/kg时微核发生率在5％以下,与空白对照组比较,无显著差异(P>0.05)。重组葡激酶(r-Sak)在1000、500、100、10、1ug/皿浓度时回变菌落数均在阴性对照组的两倍菌落数之内,不能诱发伤寒沙门氏菌回复突变。结果说明重组葡激酶无致突变作用。

氟喹诺酮类药物对肝微粒体酶系影响的研究

本实验首先以小鼠为研究对象，采用空白对照试验，比较分析了环丙沙星(Ciprofloxacin，CPFX)和司帕沙星(Sparfloxacin，SPFX)对安定镇静催眠的药理学效应的影响。并分析两药对安定在大鼠体内的药代动力学的影响，用CPFX和SPFX500mg/Kg·day剂量，每日给药一次，连续口服给药5天，用毛细管电泳法测定大鼠血药浓度，

提高教师素质是药理学教学改革的关键

药理学作为医学的重要基础课程之一,是临床医科类学生的必修课,它的任务是培养医学生掌握使用药物的基本知识,为临床合理用药奠定基础。药理学教学是为培养医学生服务的,不能将药理学本专业的全部知识“完整、系统”地教给学生,不是培养专门从事药理专业的人才。在教学的全过程中注意生物-心理-社会医学模式,不只重视药物作用,也要注意与心理社会有关的一些问题。不光讲授药物对机体作用,也要充分阐明药物的社会性。药理学教学的改革涉及到药理学教学的内容,教学方式,实验课的改革以及教师的观念改革和师资的培养等方面。其中提高教师的素质是教改的关键,在教学中教师起主导作用,就是能引导学生掌握本学科的基础理论,基本知识和技能。并通过教师的言传身教,使学生不但学到专业知识,也掌了一定的学习方法。

普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学

为研究普拉西坦在犬和大鼠体内药代动力学规律，给犬灌服普拉西坦后，抽取不同时间的血液，分离血浆，用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度，采用３ｐ８７ 程序计算药代参数；应用ＨＰＬＣ测定大鼠灌服普拉西坦后各组织和胆汁、尿、粪中药物浓度。结果显示：血药浓度－时间曲线符合一室开放模型，其体内的Ｔ１／２为２．３～３．９ 小时；大鼠灌服普拉西坦后３ 小时各组织中有较高的浓度，以肾脏为最高，肝脏次之，依序为肠、肺、肌、心、生殖腺、脾、脂肪；脑组织也能测到一定的量。２４小时从胆汁排泄原形药物占给药量的０．７％ ，７２小时从尿和粪中排出原形药物量分别占给药量的２８．２６％ 和６．３５％ 。用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率约为２０．１％ ～２２．２％ 。以上结果表明，普拉西坦吸收快，分布广，消除也快。

重组葡激酶在大鼠体内的药物动力学研究

目的：研究重组葡激酶在大鼠体内的药物动力学。方法：采用氯胺Ｔ法标计１２５Ｉ重组葡激酶（放化纯度＞９８％），给大鼠静注三种不同剂量后进行药物动力学试验，数据采用 ３ｐ８７程序按二室模型计算药动学参数。结果：ｔ１／２α约为０．９１３～１，３３６ｍｉｎ，ｔ１／２β约为２２．５１～２３．８９ｍｉｎ。５ｍｉｎ后各组织有较高放射量，以肾、脾、肝为最高。到１２０ｍｉｎ各组织只有很少的放射量。尿、胆汁在３ｈ内可明显测到放射性，２４ｈ内从尿中排出给药量的４２．８％放射量，从粪中排出 ７ ５％，在３３ｈ内从胆汁中排出给药量的 ９．４％放射量。 ＳｐｅＰＡＧＥ电泳结果表明，尿和胆汁中原形葡激酶甚微，排出物主要是分解产物。结论：１２５Ｉ－ｒ－Ｓａｋ静注，在大鼠体内分布快，分布广，消除快。

磺胺嘧啶锌对大鼠皮肤烫伤后伴绿脓杆菌感染的作用

本文研究了磺胺嘧啶锌的抗绿脓杆菌作用。体外实验表明:该药对绿脓杆菌的MIC为50mg/L,对小白鼠绿脓杆菌感染的保护作用ED50为818.5mg/kg。对大鼠皮肤烫伤后绿脓杆菌感染有明显作用,降低了死亡率,与对照组相比,有明显的差异(P<0.05)。

利福喷丁对小鼠肝微粒体药酶的诱导作用

连续给小鼠口服利福喷丁40mg/kg或20mg/kg14日后,用药鼠的戊巴比妥钠催眠时间显著缩短,利福喷丁血浓下降,鼠肝重增加,而SGPT活性无改变。鼠肝细胞中细胞色素P-450和细胞色素B_b含量明显增加,表明利福喷丁有诱导小鼠肝药酶的作用。

临床分离耐氟喹诺酮类金黄色葡萄球菌的gyrA基因单点突变研究

为研究临床分离金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )对氟喹诺酮类药物的耐药机理 ,采用聚合酶链反应 -限制性长度多态性分析方法 ,对成都地区 6 3株临床分离出的金葡菌 (其中 5 7株为氟喹诺酮类耐药株 ,6株为野生型敏感株 )的 gyr A基因单点突变与细菌耐氟喹诺酮类药物的关系进行了研究。结果 :在对诺氟沙星、氟罗朔星、托舒沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星分别耐药的菌株中 ,gyr A基因发生单点突变率达 6 7.2 7%～ 92 .5 % ,且多数 gyr A基因突变菌株呈高水平耐药。结论 :成都地区临床分离的对氟喹诺酮类药物耐药金葡菌多数发生了 gyr

有关新药研究中的统计处理问题

1.数据问题:数据应以均数土标准差(SX1/2±S)来表达,在此范围内约含2/3的数据。S值一般应小于值。Sx1/2小于10％,说明实验波动小;Sx1/2大于3％,说明实验波动较大。 1.1

R-Sak在动物体内药代动力学研究

为研究γ-SaK的药代动力学规律,采用同位素标记法和生物测定法进行体液和组织中药物浓度测定。用氯胺T法标记125I-γ-SaK,放化纯度】98％,给大鼠静注三种剂量后进行药代动力学试验。数据采用3P87程序按二室模型计算药代参数。结果1/2α约为0.913-1.336分钟,T1/2β约为22.51-23.89分钟,5分钟后各组织有较高放射量。

萘丁美酮口服对狗的长期毒性研究

作者对狗进行了为期三个月的萘丁美酮毒性研究。结果表明连续口服40mg/kg/d和20mg/kg/d的动物,其行为、精神状况、肝肾功能、血尿常规及血液学、生化等检查均未发现异常;但160mg/kg/d和80mg/kg/d的动物出现明显毒性反应,主要表现为胃肠道刺激症状,有的甚至出现溃疡、出血、穿孔死亡。故向临床上提供参考剂量为成人每日1g。

国产格列美脲药效学试验研究

为观察国产格列美脲的降血糖作用及对胰岛素分泌的影响,将大鼠、家兔灌服格列美脲2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg后,通过测血糖、耐糖试验和测血浆胰岛素水平研究格列美脲的作用。结果显示,给药后血糖均明显降低(P<0.01),且药效强于格列本脲;大鼠灌服2.5mg/kg格列美脲已能明显对抗糖负荷引起的血糖升高,随给药剂量升高对抗作用增强;家兔灌服该药上述三种剂量后亦明显对抗糖负荷引起的血糖升高;大鼠和家兔灌服格列美脲后血清胰岛素水平上升,其升高程度与给药剂量正相关。以上结果表明格列美脲能刺激胰岛并增加胰岛素的分泌,对比实验表明格列美脲促胰岛素分泌作用强于格列本脲。

H_1受体阻断药——西替利嗪的药理研究进展

三十年来.传统的H1受体阻断药一直用于治疗变态反应性疾病.及与组胺有关的疾病。但这些药在应用上受到嗜唾和抗胆碱等不良反应的限制,而新近研制成功的西替利嗪在此方面有很大的突破性进展。西替利嗪（cetirizine）是羟嗪（安太乐）在人体内的代谢物,是一个作用强而持久,具有选择性的抗H1受体特性,而无镇静,嗜睡等中枢不良反应的新型抗过敏药。