感恩相遇,不负相见

阳春三月,温寒交织,一如我第一天坐诊药学门诊时的心情。我在忐忑中迎来了第一位患者家属袁妈妈。袁妈妈的女儿朱朱,2019年确诊为骨肉瘤,随后辗转多个医院,于2023年3月因入组临床试验来到我院。2个月来,朱珠只能坐着轮椅,待在家里,即使每天吃着大把的药,也不能有效缓解疼痛、呕吐等症状,生活质量越来越差,于是委托妈妈来门诊咨询一些用药问题。

夏枯草药材高效液相指纹图谱及其模式识别研究

目的:采用反相高效液指纹图谱及其模式识别方法建立夏枯草药材的质量控制方法。方法:色谱柱为Elit SinoChrom ODS-AP柱,采用乙腈-0.01%磷酸溶液进行梯度洗脱,流速1.0mL.min-1,检测波长为203nm。对15批不同产地的夏枯草药材进行检测,通过比较其指纹图谱相似度,运用主成分分析法和聚类分析法对其进行模式识别研究。结果:得到夏枯草药材对照指纹图谱,共有17个共有峰,各批次指纹图谱及对照图谱间相似度高。通过模式识别研究可将15批药材分为3类,与样品的地域归类一致。结论:研究结果表明,该方法先进、简便、稳定性好,且结果直观,并具有代表性,可为夏枯草的质量控制方法研究提供参考。

四味消扶协定方乙醇提取液中熊果酸及齐墩果酸的含量测定

目的:测定四味消扶协定方不同浓度乙醇提取液中熊果酸及齐墩果酸含量。方法:分别以500mL,300mL的0%～80%乙醇溶液分2次水浴回流提取四味消扶协定方中熊果酸及齐墩果酸,提取液经预处理后采用RP-HPLC法同时测定它们的含量。色谱条件:色谱柱为Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm,江苏汉邦科技有限公司);检测波长为215nm;柱温为20℃;流速为1.0mL.min-1;进样量为25μL;流动相为pH7.5的0.1%磷酸溶液与乙腈(v/v:25:75)。结果:齐墩果酸与熊果酸各自在1.54～308.00μg.mL-1与6.54～1308.00μg.mL-1浓度范围内,峰面积与其浓度具有良好的线性关系,平均加样回收率为99.63%～111.54%。提取液中齐墩果酸和熊果酸含量与加入的乙醇浓度成正比。结论:本方法简便、快速、准确,可同时测定四味消扶协定方乙醇提取液中齐墩果酸和熊果酸的含量。

多柔比星药动学研究进展

文章主要就蒽环类抗肿瘤药物多柔比星新剂型、不同给药途径、不同给药时间和不同剂量下的药动学研究,以及多柔比星联合用药时、不同生理或病理条件的特殊群体的药动学研究现状进行综述。

2009～2015年浙江省11家医院肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药使用调查

目的:了解2009~2015年浙江省11家医院肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)的利用现状,分析其用药合理性。方法:抽取2009~2015年浙江省11家医院每年40天的医嘱数据,对肺癌患者使用EGFR-TKI的用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及药物利用指数(DUI)进行统计分析。结果:埃克替尼、厄洛替尼和吉非替尼是目前最主要的3种EGFR-TKI,其中埃克替尼2013年之后才开始使用。EGFR-TKI的用药总金额总体呈上升趋势,2015年的销售总金额是2009年的4.67倍;厄洛替尼的DDDs总体呈降低趋势,吉非替尼和埃克替尼的DDDs逐年升高;DDC排序最高的是厄洛替尼,吉非替尼次之,埃克替尼最低;3种靶向药物的DUI值均在1左右。结论:浙江省11家医院EGFR-TKI的用量逐年升高,但使用相对合理。

氟脲嘧啶脱氧核苷化疗泵持续给药输液配伍的稳定性研究

目的:考察氟脲嘧啶脱氧核苷与7种不同输液配伍的稳定性。方法:将氟脲嘧啶脱氧核苷按临床常规剂量加入输液中,放置在不同温度(25,35℃)下,用高效液相色谱法测定配伍后不同时间点输液中氟脲嘧啶脱氧核苷的含量,同时观察外观性状、pH、紫外吸收光谱和 HPLC 色谱图的变化。结果:不同温度条件下,氟脲嘧啶脱氧核苷与7种常用输液的配伍溶液在120 h内性状、pH(RSD<2%)和氟脲嘧啶脱氧核苷的含量(RSD<2%)、紫外吸收光谱和 HPLC 色谱图无明显变化。结论:氟脲嘧啶脱氧核苷与7种常用输液配伍至少在观察的120 h 内稳定。

RP-HPLC法测定人体血浆中吉西他滨的浓度

目的:建立一种测定人体血浆中吉西他滨血药浓度的高效液相色谱方法。方法:取血浆样品1 mL,加内标100μL(含氟脲苷0.8μg·mL-1),混匀,加甲醇-乙腈(1:9)3 mL混匀,放置5 min,离心(3500 r·min-1,10 min),取上清液于60℃水浴放置,氮气吹干,残渣用0.5 mL流动相溶解,离心(15000 r·min～1,10 min),取上清液,进样50μL。色谱柱:Lichrospher 5-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相:40 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(用醋酸调节pH=5.5)-乙腈(97.5:2.5),流速:0.8 mL·min～1,检测波长:268 nm,柱温:25℃。结果:本方法线性范围0.20—10.0μg·mL～1,r=0.9999,方法检测限为0.10μg·mL-1(S/N>4),定量限为(0.21±0.02)μg·mL-1(S/N>10);方法回收率为100.1%-106.6%(n=21),日内RSD为2.3%-4.0%(n=21),日间RSD为3.2%-5.2%(n=21)。结论:本方法灵敏度高,操作简便、准确,可用于人体血浆中吉西他滨浓度的测定及药动学研究。

贝伐珠单抗在我院抗肿瘤治疗中的应用分析

目的:了解贝伐珠单抗在抗肿瘤治疗中的应用情况,以促进该药的临床合理使用。方法:回顾性收集2011年1月-2015年12月我院接受贝伐珠单抗治疗的265例肿瘤患者的病历资料,对患者的肿瘤类型、贝伐珠单抗的临床地位、治疗方案、用药次数、治疗周期进行统计和分析,计算主成分参数并进行主成分分析和聚类分析。结果:265例患者共涉及18类恶性肿瘤,以结直肠癌(48.68%)、卵巢癌(20.75%)、肺癌(9.43%)为主;贝伐珠单抗抗肿瘤治疗用于一线、二线、三线的比例分别为10.28%、26.39%、23.61%;其肿瘤治疗涉及肿瘤类型主要为结直肠癌、卵巢癌、肺癌;其抗肿瘤治疗的肿瘤类型可聚为4类,结直肠癌为一类,卵巢癌为一类,肺癌为一类,其他为一类。贝伐珠单抗与化疗药物联用方案有347例次(90.84%),贝伐珠单抗单用方案有35例次(9.16%);在贝伐珠单抗与化疗药物联用方案中,以与含氟尿嘧啶等抗代谢类药物联用(50.54%)、与含紫杉类药物联用(18.05%)、与铂类药物联用(16.50%)为主。有1例患者最多使用了69次贝伐珠单抗,有44例患者各使用了1次;有1例次治疗了51个周期,有85例次治疗了1个周期,以治疗1~4个周期最为常见。结论:贝伐珠单抗作为首个上市的抗血管生成药物,在临床恶性肿瘤(实体瘤)的治疗中具有一定的地位,已成为结直肠癌、卵巢癌和肺癌的一线治疗药物,但由于其药理作用的局限性,该药与化疗药物的联用仍是主要方向。

浙江省11家医院2010-2015年双膦酸盐类药物治疗乳腺癌骨转移相关骨损害及疼痛的利用研究

目的:了解双膦酸盐类药物在浙江省乳腺癌骨转移患者中的应用现状及趋势,为进一步促进该类药物的临床合理使用提供参考。方法:采用金额排序分析和用药频度分析方法,对抽取的浙江省11家医院2010-2015年接受双膦酸盐类药物治疗的乳腺癌骨转移患者样本处方中所使用的该类药物相关品种的使用金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等进行统计、计算、排序及分析。结果:6年间双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升(其中2011年增幅较大),2015年比2010年增加了96.26%。使用金额排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(进口)、注射用唑来膦酸(国产)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(进口)的使用金额总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的使用金额总体基本呈下降趋势。DDDs排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(国产)、注射用唑来膦酸(进口)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(国产)和注射用唑来膦酸(进口)的DDDs总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的DDDs总体基本呈下降趋势。双膦酸盐类药物各品种的B/A值介于0.33~2.00之间,其中2012-2015年注射用唑来膦酸(国产)的B/A值均为2.00,注射用唑来膦酸(进口)的B/A值均为0.50。DDC排第1、2位的品种均为注射用氯屈膦酸二钠、注射用唑来膦酸(进口)。结论:浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌骨转移患者双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升,其中疗效确切、安全性较好、价格适中的第二和第三代双膦酸盐类药物的部分品种(如注射用帕米膦酸二钠、注射用唑来膦酸等,尤其是后者)在临床使用中占优势。双膦酸盐类药物的选择与使用基本合理,但价格仍然是限制部分品种进一步广泛应用的首要因素。

温度对环磷酰胺注射液配制及配伍后稳定性的影响

目的考察温度对环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）注射液配制的影响及配伍后CTX在5种溶液中的稳定性。方法按临床常规给药刑量配制CTX注射液，放置于不同温度水浴（20，40，60℃），记录完全溶解所耗时间并测定溶解后的含量有否变化。将配伍后的溶液，于不同条件下（8和20℃避光，20，30℃）放置24h，用高效液相色谱（HPLC）法测定配伍后不同时间点溶液中CTX的含量，同时观察外观性状、紫外吸收光谱和HPLC色谱图的变化。结果在4｜D℃水浴温度条件下CTX溶解较快（≤15min），且稳定性较好，而在20℃条件下完全溶解耗时太长（40～50min），在60℃条件下CTX溶解后含量下降明显（幅度约为15％）；于8和20℃避光及20，30℃条件下放置，CTX与5种常用输液的配伍溶液在24h内含量较稳定（RSD≤6％），其外观性状、紫外吸收光谱图在观察其间无明显变化，色谱图中除峰面积有变化外未见其他变化。结论CTX溶液配制以水浴温度40℃助溶为宜，配伍后CTX溶液在8和20℃避光及20，30℃条件下在观察的24h内较稳定，以8和20℃避光保存最佳。

HPLC测定中肺合剂中防己诺林碱和粉防己碱的含量

目的测定中肺合剂中防己诺林碱、粉防己碱的含量。方法样品经预处理后采用RP-HPLC同时测定它们的含量。色谱条件：色谱柱为Agilent Zorbax Elipse XDB—C18；流动相为0．06％三乙胺-乙腈溶液（44：56）；流速为1．0mL·min^-1；检测波长设在240nm；柱温30℃。结果防已诺林碱在0．4375—17．5mg·L^-1与粉防己碱在0．875—35．0mg·L^-1内，峰面积与其浓度具有良好的线性关系。平均加样回收率分别为89．30％～94．35％（防己诺林碱），90．08％-95．74％（粉防己碱）。结论本方法简便、快速、准确，可同时测定中肺合剂中防己诺林碱和粉防己碱的含量。

基于GEO数据库的近端与远端结肠癌特征基因生物信息学研究

目的:通过分析近端与远端结直肠癌的差异基因集和其集中的关键通路,区分不同部位结肠癌的分子表达特征基因谱。方法:利用GEO数据库中高通量基因芯片数据筛选出具有结肠癌患者肿瘤部位近远端信息的芯片。采用GO基因功能注释和KEGG通路富集分析,筛选出可表征远端与近端结肠癌生物特性的特征基因簇和通路,并进行蛋白质相互作用网络可视化分析。结果:经差异基因分析后,发现不同部位结肠癌基因表达具有显著差异,且主要存在于一些重要的肿瘤相关信号通路,如Wnt信号通路,细胞外基质相关通路和免疫调控通路等。结论:本文利用生物信息学方法,从多种角度定义了近端和远端结肠癌的差异分子表达特征,为结肠癌的精准治疗提供理论依据。

不同厂家参麦注射液人参皂苷含量比较

目的比较不同厂家参麦注射液中人参皂苷的含量。方法采用反相高效液相色谱法进行梯度洗脱,测定3个厂家生产的参麦注射液中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的含量。色谱条件:汉邦L ichrospher C18色谱柱;流动相A为水,流动相B为乙腈;流速为1.2 mL/m in;检测波长为203nm;柱温为35℃。结果3个厂家生产的参麦注射液中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的含量分别为12.36,4.26,93.80μg.mL-1;122.38,50.88,180.58μg.mL-1;153.24,58.73,115.38μg.mL-1。结论不同厂家参麦注射液中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的含量差异较大。

RP-HPLC测定人体血浆中甲氨蝶呤的浓度

目的:建立一种快速、灵敏和准确测定病人血浆中甲氨蝶呤浓度的方法。方法:取病人血浆样品0.5mL 加内标(替加氟400.0μg·mL^(-1))50μL,混匀,加7%高氯酸溶液0.5mL,涡旋1min,离心(15000r·min^(-1))10min,取上清液50μL进样。以 Agilent ZORBAX Eclipe-XDB C_(18)(4.6mm×150mm,5μm)为分析柱;流动相为40mmol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲液(pH=4.5)-乙腈(91:9);流速为1.0mL·min^(-1);检测波长为304nm;柱温为25℃。结果:色谱峰分离良好,无干扰。测定数据根据浓度分高低两段进行线性回归,线性方程分别为:Y=0.2914X-0.1593,r=0.9999(5.0～100.0μg·mL^(-1));Y=0.2581X-0.0005,r=0.9999(0.05～5.0μg·mL^(-1)),定量限为(0.045±0.0025)μg·mL^(-1),最低检测浓度为0.020μg·mL^(-1)。方法回收率为94.8%～106.6%(n=7),提取回收率为83.3%～89.6%(n=7),日内 RSD 为1.6%～5.7%(n=7),日间 RSD 为1.7%～5.5%(n=7)。结论:本方法准确灵敏,操作简便、快速,适用于甲氨蝶呤大剂量化疗时病人血药浓度的监测。

氟尿嘧啶与8种常用输液配伍的稳定性考察

目的 考察氟尿嘧啶注射液与 8种常用输液配伍的稳定性。方法 将氟尿嘧啶注射液按临床常规剂量加入 8种常用输液中,放置在不同温度(25, 35℃)下,用高效液相色谱法测定配伍后不同时间点输液中氟尿嘧啶的含量,同时观察外观性状、pH值、紫外吸收光谱和色谱的变化。结果 不同温度条件下,氟尿嘧啶与 8种常用输液的配伍溶液在 240h内性状、pH值(RSD<2% )、氟尿嘧啶的含量(RSD<2% )、紫外吸收光谱和色谱无明显变化。结论 氟尿嘧啶注射液与 8种常用输液的配伍液在 240h内稳定。

2010～2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT_3受体拮抗药应用分析

目的:了解2010~2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT_3受体拮抗药的应用情况和趋势,促进其合理用药。方法:抽取2010~2015年浙江省11家医院肺癌患者的医嘱用药数据,对其用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)进行回顾性分析。结果:2010~2015年,浙江省11家医院肺癌患者使用5-HT_3受体拮抗药的用药金额逐年上升,但在总金额中的占比呈下降趋势,而2015年5-HT_3受体拮抗药不论用药金额还是占总用药金额比例都有所升高。6年内使用金额比例排名首位的分别为托烷司琼(2010~2014年)和帕洛诺司琼(2015年)。5-HT_3受体拮抗药DDDs排名首位是托烷司琼(2010~2015年),DDC排名首位为帕洛诺司琼。结论:浙江省11家医院肺癌患者使用的5-HT_3受体拮抗药基本合理,安全有效、经济方便的5-HT_3受体拮抗药在临床使用中占优势。

高效液相色谱法测定参附注射液中人参皂苷3组分的含量

目的建立测定参附注射液中人参皂苷Rg1、Re和Rb1含量的高效液相色谱法。方法采用反相高效液相色谱法进行梯度洗脱，固定相：Lichrospher C18色谱柱；流动相A：水；流动相B：乙腈；流速：1．2mL·min^-1；检测波长：203nm；柱温：35℃。结果人参皂苷Rg1、Re和Rb1分别在4～400，4～400和8～800μg·mL^-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系。平均加样回收率分别为10：92％～106．79％（人参皂苷Rg1），94．78％～100．65％（人参皂苷Re），和103．04％～106．62％（人参皂苷Rb1）。结论该方法简便、快速、准确，可同时测定参附注射液中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量．

反相高效液相色谱法测定含红参组方注射液中人参皂苷3组分含量

目的 测定不同含红参组方注射剂中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的含量。方法 采用反相高效液相色谱法进行梯度洗脱，色谱条件：汉邦Lichrospher C18色谱柱；流动相A为水，流动相B为乙腈；流速为1．2mL·min^-1；检测波长为203rim；柱温35℃。结果人参皂苷Rg1、Re和Rb1在4～400，4～400和8～800μg·mL^-1范围内峰面积与其浓度具有良好的线性关系。平均加样回收率分别为97．10％～108．91％（人参皂苷Rg1），94．78％～103．00％（人参皂苷Re），和102．71％～106．83％（人参皂苷Rb1）。结论 该方法简便、快速、准确，可同时测定含红参组方注射剂中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的含量。

癌痛患者麻醉性镇痛药使用情况分析

[目的]了解和评估浙江省肿瘤医院麻醉性镇痛药的应用情况,为临床合理使用麻醉药品提供依据。[方法]利用限定日剂量(DDD)与药物利用指数(DUI)值对该院2002～2004年连续3年用于中晚期癌症止痛的麻醉性镇痛处方共17333张进行分析。[结果]用于中晚期癌症止痛的麻醉性镇痛药的处方中,常用药物6种,它们的DUI都小于1。[结论]该院麻醉性镇痛药在用于中晚期癌症病人止痛处方中,整体用量偏小。

埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的系统性评价

目的:比较埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效及不良反应情况。方法:通过Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文生物医学期刊文献数据库和数字化期刊全文数据库等全面检索国内外相关文献,纳入埃克替尼和吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的随机对照试验(RCTs),并对文献进行筛选、评价与分析。采用RevMan 4.2软件对入选研究的近期疗效及不良反应进行Meta分析。结果:共纳入符合标准的RCTs 2项,涉及423例病例。系统评价显示,异质性检验结果良好,可用固定效应模型进行分析。埃克替尼组与吉非替尼组比较,4周疾病控制率、半年总生存率、1年总生存率均无明显差异;埃克替尼组的28周疾病控制率优于吉非替尼组(P=0.01);埃克替尼组与吉非替尼组的皮疹、腹泻、咯血发生率均无显著差异,但埃克替尼治疗组的总不良反应发生率显著低于吉非替尼(P<0.000 01)。结论:对于既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC,埃克替尼的疗效与吉非替尼相当,且总的耐受性优于吉非替尼。