鸢尾素上调Akt/Nrf2抑制铁死亡减轻阿霉素诱导的心肌损伤

目的探讨鸢尾素对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心脏损伤的作用及其机制。方法选取C57BL/6J雄性小鼠30只,将其随机分为空白组、DOX组和鸢尾素治疗组,每组各10只。每5天腹腔注射1次DOX(5mg/kg),总计20mg/kg诱导心肌损伤;空白组给予等比例0.9%氯化钠溶液;鸢尾素治疗组提前1周每天腹腔注射鸢尾素[1mg/(kg·d)],之后DOX处理的同时注射鸢尾素(1mg/kg)。实验过程中记录小鼠生存率,存活的小鼠在第21天检测心功能,计算心脏重量与胫骨长度比值。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnT)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌结构;Masson染色观察心肌纤维化;试剂盒检测心肌丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测心脏炎性细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化水平、核转录相关因子2(nuclear transcription-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽氧化酶4(glutathione oxidase 4,GPx4)及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)水平。结果DOX组小鼠生存率降低,左心室射血分数和短轴缩短率明显低于空白组,左心室舒张末期容积增大,心脏重量与胫骨长度比值下降,血浆CK-MB、LDH和cTnT上升,并伴组织水肿、炎性浸润及纤维增生。同时,DOX组心脏MDA和GSSG含量高于空白组,GSH水平和SOD活性则低于空白组,伴随高水平炎症和氧化应激。鸢尾素治疗组小鼠生存率提高,心脏损伤和功能障碍减轻,氧化应激和炎性损伤减轻并伴Akt磷酸化水平上升,Nrf2及GPx4表达上调,ACSL4表达抑制。结论鸢尾素上调Akt/Nrf2抑制铁死亡,减轻DOX诱导的心脏炎症和氧化应激,改善心脏损伤。

急性ST段抬高型心肌梗死患者预后预测因素新进展

心血管疾病位居我国城乡居民总病死原因的首位,严重威胁着我国人民的生命安全。其中急性ST段抬高型心肌梗死以其发病急、进展快和病死率较高广受关注。虽然直接经皮冠状动脉介入治疗及时开通了病变的血管、减少心肌梗死面积并提高了患者的存活率,但是仍有相当一部分患者预后不佳。本文就最新研究发现的生物标志物和复合指标做一综述,以期为建立新的预测模型提供参考,优化对于急性ST段抬高型心肌梗患者预后的判断,进而制订个体化的治疗方案,降低不良心血管事件的发生率。

构建模型预测STEMI患者PPCI后1年内发生MACE的风险

目的:建立与验证一个可预测接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者术后1年内发生主要不良心血管事件(MACE)风险的列线图预测模型。方法:本研究是一项回顾性队列研究,选取2019年10月—2022年8月来自新疆维吾尔自治区人民医院490例行PPCI的STEMI患者为研究对象。应用LASSO回归和logistic多因素回归分析接受PPCI的STEMI患者1年内发生MACE风险的独立危险因素。构建接受PPCI的STEMI患者1年内发生MACE的列线图预测模型,采用ROC曲线、校准曲线进行模型表现评估。并用Bootstrap法进行内部验证,绘制校准曲线、计算C统计量评估模型内部验证表现,绘制DCA临床决策曲线评价模型临床净收益。结果:LASSO回归与多因素logistic回归分析结果显示,入院72 h内肌钙蛋白T峰值升高、术后24 h内血红蛋白水平降低、术中发生低血压、术中发生无复流、既往有高血压病史是接受PPCI的STEMI患者1年内发生MACE的危险因素。模型在本研究人群中的AUC值为0.730(95%CI:0.679~0.782),Hosmer-Lemeshow检验结果提示该模型在本研究人群中有较好的预测准确性。使用Bootstrap法重抽样500次进行内部验证,模型的C指数为0.719,且模型内部验证的校准曲线和理想模型接近,表明模型在内部验证中的区分度及预测准确性较好。DCA临床决策曲线显示该模型在阈值概率范围为0.14~0.66时能够带来临床净获益。结论:本研究构建的简单易用的列线图预测模型可以有效地预测接受PPCI的STEMI患者术后1年内发生MACE的个体化风险。