从β-胸苷出发的司他夫定的合成工艺研究

首先β-胸苷与1.5mol的三苯基氯甲烷和1.5mol的吡啶在DMF中反应,生成5′-位羟基的醚化产物(2);化合物2再在三乙胺作用下与2mol的甲烷磺酰氯反应制成甲磺酸酯(3);然后,化合物3在乙醇中与等摩尔的氢氧化钠作用,制备成氧桥化合物(4);化合物4在DMSO中,在2mol的甲醇钠作用下,生成消除反应产物5;化合物3也可在DMSO中与4mol的甲醇钠作用,一步直接得到消除产物5;最后,化合物5脱保护制备得到司他夫定(d4T,1)。当合成采取“β-胸苷→2→3→4→5→1”路线时,五步反应总收率为74%。当合成采取“β-胸苷→2→3→5→1”路线时,四步反应总收率为70%。

L-色氨酸甲酯氢溴酸盐与醛的高立体选择性Pictet-Spengler反应合成手性1,3-二取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉

研究了L-色氨酸甲酯氢溴酸盐与醛的Pictet-Spengler反应,该反应经过一个晶体诱导过程,高立体选择性地合成了一系列1,3-二取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉化合物,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。

制药工程专业学生创新能力培养的探索与实践

如何培养工科专业学生的创新能力,是富有挑战性的研究课题。制药工程专业是一个隶属于化工与制药类的工科专业。本着知识、素质和能力协调发展的培养原则,本文对制药工程专业的创新人才培养体系和人才培养模式进行了认真的探索和实践分析。

深化实践教学改革 提高生产实习教学质量

校外生产实习是工科专业大学生在大学学习过程中必不可少的一个重要环节,对工科专业的人才培养质量有着非常重要的影响。本文针对华东理工大学制药工程专业校外实习现状,介绍了近年来该专业在校外实习基地建设、校外实习师资队伍建设、生产实习的组织和落实、实习教学模式改革等方面的举措与成效。

盐酸西那卡塞的合成

3-三氟甲基氯苄与丙二酸二甲酯发生亲核取代、脱羧、水解、酰氯化后与(R)-1-(1-萘基)乙胺反应得到N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-(三氟甲基)苯丙酰胺,再经NaBH4-BF3·OEt2还原、成盐酸盐制得盐酸西那卡塞,总收率约36%。

黄酮糖苷Parkinsonin B的全合成

天然黄酮碳糖苷化合物特有的稳定性和显著的生物活性,使其化学合成成为当今糖化学领域的研究热点之一.本工作立体专一性地全合成了天然黄酮碳苷ParkinsoninB.通过控制物质的量比,首先高选择性合成了2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮(3),并与糖给体O-(2,3,4,6-四-O-苄基-α-D-葡萄糖基)三氯乙酰亚胺酯(7)发生立体专一性糖基化反应得到碳糖苷化合物8,化合物8经查耳酮路线进而合成黄酮碳苷ParkinsoninB(1).经IR,MS,1HNMR及元素分析证实了产物及中间体的结构,同时讨论了全合成反应的主要影响因素,并对其1HNMR解析进行了探讨.

外消旋盐酸西布曲明的手性拆分

以(D)-(+)-二苯甲酰酒石酸为手性拆分剂,外消旋盐酸西布曲明在乙酸乙酯中被拆分为(R)-(+)-盐酸西布曲明(收率35.4%,99%ee)和(S)-(-)-盐酸西布曲明(收率33.7%,99%ee)。

甲氧苄啶的合成——从工艺研究到生产过程的教学案例

甲氧苄啶的合成工艺与生产过程是制药工艺学的经典案例教学内容。作者基于从事甲氧苄啶从科研到生产的亲身实践,探讨了一条以反应原理和反应动力学指导生产工艺研究的制药工艺研究方法学,以体现工艺研究与教学的核心理念——贯彻先进的合成技术、低的生产成本、简便和宽泛的反应条件、清洁生产与资源综合利用。

齐多夫定的合成

β-胸苷经5'-羟基保护、酯化后用氢氧化钠处理制得2,3'-脱水-5'-O-(三苯甲基)胸苷,再经叠氮化和脱保护反应得到齐多夫定,总收率70%。

手性拆分剂L-二苯甲酰酒石酸和L-二乙酰酒石酸的合成工艺研究

研究了手性拆分剂L-二苯甲酰酒石酸和L-二乙酰酒石酸的合成工艺及各种反应条件对收率和产物旋光纯度的影响。在路易斯酸催化下,L-酒石酸与苯甲酰氯及二氯亚砜作用生成L-二苯甲酰酒石酸酐,然后L-二苯甲酰酒石酸酐再水解成L-二苯甲酰酒石酸,二步总收率86%,旋光纯度大于99%;在硫酸催化下,L-酒石酸与乙酐作用生成L-二乙酰酒石酸酐,再水解成L-二乙酰酒石酸,二步总收率为75%,旋光纯度大于99%。

用循环拆分法制备手性萘乙胺

研究了1-(1-萘基)乙胺[(RS)-1]和1-(2-萘基)乙胺[(RS)-2]的循环拆分方法。以D-酒石酸为拆分剂,分别拆分(RS)-1和(RS)-2得到了(R)-1-(1-萘基)乙胺(收率31%,98%ee)和(R)-1-(2-萘基)乙胺(收率30%,98%ee),并对母液中的非目标对映异构体成功的进行了消旋化,实现了循环拆分。

司他夫定的合成

β-胸苷和对甲苯磺酰氯在吡啶中反应制得的3^+,5~■-二(对甲苯磺酰基)胸苷,在LiOH作用下醚化后,在KOH-t-BuOH体系中进行β-消除反应制得司他夫定,总收率69%。

用水合肼还原芳香亚磺酰胺合成二芳基二硫醚

首次研究了用水合肼还原芳香亚磺酰胺合成二芳基二硫醚(2)的反应。在较佳反应条件(在DMSO中,于80℃反应3 h^8 h)下,2的产率在74%~85%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR,MS和元素分析表征。

利用Wittig反应合成苯乙烯醚

醛(1)与ROCH=PPh3在混合碱(DBU/K2CO3)的存在下发生Wittig反应,合成了4个苯乙烯醚(3a^3d);3经水解合成了比1延长一个碳的醛,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析表征。

“一锅法”合成他达那非12a位差向异构体及其类似物

1,2,3-三取代四氢-β-咔啉化合物与胺在DMSO中反应制得他达那非及其类似物;不经处理,在1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯存在下完成C-12a-位差像异构化,高立体选择性地一锅合成了他达那非12 a-位差向异构体及其类似物,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。

用N-磺酰基Pictet-Spengler反应合成1,2,3,4-四氢异喹啉

研究了在温和条件下,N-对甲苯磺酰基苯乙胺与各种醛之间的N-磺酰基P ictet-Spengler反应,成功地合成了一系列1,2,3,4-四氢异喹啉,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。所用催化剂为各种路易斯酸或布朗斯特酸。

合成单菊花醇的工艺改进

以间羟基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和硫脲为原料,对甲苯磺酸为催化剂,在乙醇中回流12 h,通过Biginelli反应"一锅法"合成了靶向Eg5小分子抑制剂单菊花醇,收率86%,其结构经1HNMR,IR和MS确证。

色胺氢卤酸盐和醛的Pictet-Spengler反应研究

研究了色胺的氢卤酸盐与各种醛之间的Pictet-Spengler反应,成功地合成了一系列的1-取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉化合物,其结构经1HNMR,IR,HR-MS表征。

共轭二烯型C-糖苷合成新方法

首先应用三甲基烯丙基硅合成中间体2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-烯丙基-α-D-吡喃糖苷(3),然后在N-溴代丁二酰亚胺(NBS)/CCl4体系中将溴引入烯丙基位,采用1,8-二氮杂环[5,4,0]-十一烯-7(DBU)在超声波作用下发生声消除反应,一步合成2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-丙二烯基-β-D-吡喃糖苷(1)。

(±)-盐酸阿朴吗啡的合成

异喹啉在氰化钾作用下和苯甲酰氯经Reissert反应、偶联反应和消除反应、与碘化钾反应成季铵盐、还原成四氢异喹啉、硝基还原、重氮化后经Pschorr环化反应制得(±)-阿朴吗啡二甲醚,再经氢溴酸脱甲基及与盐酸成盐得到(±)-盐酸阿朴吗啡,总收率31%。