DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及其在卵巢癌中的应用和前景

DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制,于2015年获得诺贝尔化学奖。DNA损伤修复途径主要包括:碱基切除修复(base-excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、错配修复(mismatch repair,MMR)、同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)等,分别在DNA单链断裂(single-strand break,SSB)或双链断裂(double-strand break,DSB)等损伤修复中发挥重要作用。DNA损伤修复缺陷与肿瘤发生发展密切相关,同时也是肿瘤治疗的重要靶点。DNA损伤修复通路的多聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)与乳腺癌易感基因BRCA 1/2等存在合成致死(synthetic lethality)作用,使PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)成为第一个也是目前唯一上市的肿瘤治疗合成致死靶药。PARPi在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好,使DNA损伤修复及相关DDR通路的合成致死靶药研发成为热点,其他在研靶点主要包括:共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia-mutated protein,ATM)、共济失调毛细血管扩张与RAD3相关蛋白(ataxia telangiectasia and Rad3 related protein,ATR)、DNA依赖性蛋白质激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase1,CHK1)、细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2,CHK2)、阻止有丝分裂的蛋白质激酶WEE1等。PARPi与其他DDR靶药、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂的联用,有可能成为克服PARPi耐药、提高疗效的有效手段和发展前景。本文针对DNA损伤修复及相关DDR通路的关键分子和潜在肿瘤治疗靶点进行综述,阐述了DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及在卵巢癌的应用和前景,为基础研究及临床应用提供指导。

卵巢癌特异性免疫细胞治疗的体内外实验研究

背景与目的:卵巢癌抗独特型微抗体(6B11mini)是部分人源化的抗独特型卵巢癌疫苗,体内外实验研究证明,它可以诱导出特异的抗卵巢癌体液免疫和细胞免疫。本研究评价将6B11mini作为抗原,采用免疫细胞的方法处理卵巢癌时的安全性和有效性。方法:用纯化的6B11mini负载树突细胞(dendritic cell,DC),与外周血单个核细胞(peripheral blood mononucleocyte,PBMNC)混合培养,在多种细胞因子共同作用下获得效应细胞6B11-OCIK。通过软琼脂克隆形成实验及接种裸鼠皮下瘤实验,观察6B11-OCIK在体内和体外的成瘤能力;将6B11-OCIK静脉注射BALB/c小鼠,观察急性毒性反应;体外Cr释放实验检测6B11-OCIK对靶细胞的杀伤作用。51用人卵巢癌细胞株SKOV3构建严重联合免疫缺陷(severe combined immune deficieney,SCID)小鼠卵巢癌移植瘤模型,注射6B11-OCIK,并以CIK、PBMNC细胞以及生理盐水作为对照组,分别观察各组肿瘤生长情况。结果:软琼脂培养14d,卵巢癌SKOV3细胞克隆形成良好,克隆形成率50%;皮下接种裸鼠后14d,阳性对照的宫颈癌HeLa细胞组全部成瘤,6B11-OCIK、CIK、WI-38组和新鲜PBMNC组持续观察13周没有成瘤。6B11-OCIK静脉注射BALB/c小鼠,30min内各剂量实验组和生理盐水对照组动物都无任何明显的不良反应;输注后第13天处死小鼠,解剖小鼠观察其各主要脏器无明显异常。在体外杀伤实验中6B11-OCIK对抗原阳性的肿瘤细胞具有特异性杀伤作用,并且与MHC限制性相关;在荷瘤SCID小鼠中6B11-OCIK治疗组肿瘤重量与生理盐水对照组相比差异有统计学意义(P=0.023),与CIK组、新鲜单采组相比差异无统计学意义(P=0.540,P=0.285)。结论:6B11-OCIK在动物体内应用时符合安全性指标,并对卵巢癌的生长有一定的抑制作用。

卵巢癌抗独特型微抗体疫苗诱导BALB/c小鼠体内抗肿瘤免疫应答的实验研究

背景与目的6B11抗独特型微抗体由模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体(6B11ScFv)融合人IgG1铰链区和CH3区所构成,它具有6B11ScFv和人IgGFc的双重免疫学活性。本研究观察6B11抗独特型微抗体在BALB/c小鼠体内诱导抗肿瘤免疫反应情况,探讨其作为卵巢癌疫苗的可能性。方法用卵巢癌6B11抗独特型微抗体免疫BALB/c小鼠。采用间接ELISA、竞争抑制实验和流式细胞术检测免疫鼠血清。结果6B11抗独特型微抗体免疫小鼠后,在不用佐剂的情况下可诱导小鼠产生较高的Ab3,末次免疫后30天仍持续在较高的水平。分别在末次免疫后4天、14天、24天和30天可刺激小鼠脾脏淋巴细胞CD4+T细胞和CD8+T细胞明显升高。结论6B11抗独特型微抗体可诱导机体产生特异体液免疫和细胞免疫反应,这为抗独特型微抗体疫苗的临床应用提供了一定的实验依据。

卵巢癌抗独特型单链抗体3D_5ScFv的高效表达

对 3D5卵巢癌抗独特型单链抗体进行原核系统的高效表达 .采用DNA重组技术 ,将 3D5ScFv克隆到原核表达载体pTMF中 ,重组质粒转化大肠杆菌BL2 1(DE3) ;IPTG诱导表达 ,SDS PAGE鉴定蛋白质的分子量约为 2 8kD ;通过直接ELISA、竞争抑制实验和Western印迹分别检测其活性 .3D5ScFv以包涵体的形式获得高效表达 ,占菌体总蛋白 36 % ,变性复性后蛋白的纯度大于 90 % ,表达蛋白能与卵巢癌抗体OC12 5特异性结合 ,并能有效抑制卵巢癌抗原CA 12 5与卵巢癌抗体OC 12 5的特异性的结合 .3D5ScFv在原核系统中获得了高效表达 ,并具有较好的活性 。

基因芯片在筛选卵巢癌基因中的应用研究

目的:研究人卵巢癌相关基因在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的差异表达。方法:用含512条癌及抑癌基因的cDNA表达谱芯片研究一组卵巢癌组织样本的基因表达谱。结果:共筛选出差异表达与癌相关的基因54条,其中18条表达上调,36条表达下调。结论:用基因表达谱芯片研究基因谱,可有效的筛选出新的卵巢癌相关基因。

卵巢癌6B11抗独特型微抗体诱导抗肿瘤免疫应答的体外实验

目的:研究6B11抗独特型微抗体在体外抗肿瘤免疫情况,探讨其作为卵巢癌疫苗的可能性。方法:分离人外周血单个核细胞,用6B11抗独特型微抗体刺激并培养。采用3HTdR参入法、51Cr细胞毒实验分别观察淋巴细胞增殖情况和细胞毒作用,ELISA方法测定用6B11微抗体刺激后培养上清液中IFNγ水平的变化,流式细胞术检测微抗体刺激后淋巴细胞表型的改变。结果:6B11抗独特型微抗体可以刺激人外周血淋巴细胞的增殖,最佳刺激剂量为20mg/L;并对OC1669表达阳性的卵巢癌细胞系有细胞毒作用;用6B11微抗体刺激后培养上清液中IFNγ水平升高;淋巴细胞的表型表现为,疫苗刺激后CD3+的细胞明显增高,CD4+的细胞也增加,CD8+的细胞增加不明显。CD4+/CD8+的比率明显增高,差异有统计学意义。结论:6B11抗独特型微抗体在体外可诱导机体产生特异体液免疫和细胞免疫反应,为抗独特型微抗体疫苗的临床应用提供了一定的实验依据。

卵巢癌抗独特型抗体6B11特异性表位肽在体内诱导抗原特异性体液免疫应答

目的 探讨卵巢癌抗独特型抗体6B11表位多肽与诱导免疫应答之间的关系。方法 采用化学合成的方法,合成抗独特型抗体6B11轻重链可变区的六条CDR区,分别以三种不同浓度免疫BALB/c小鼠。采用ELISA的方法检测免疫鼠血清,进行体内免疫学功能研究。结果 6B11抗独特型抗体的六条CDR肽分别加入佐剂免疫小鼠后,其中有两条肽可以诱导出Ab3,分别为重链的CDR2区和轻链的CDR2区。结论 这两条肽作为后选肽有可能是6B11抗独特型抗体特异性的CTL表位。

卵巢癌抗独特型单链抗体3D5ScFv/鼠GM-CSF融合蛋白(3D5mGM)的构建、表达

目的 构建卵巢癌抗独特型单链抗体 3D5ScFv和鼠GM -CSF融合蛋白 (3D5mGM ) ,并对其活性进行鉴定。方法 用DNA重组技术 ,将 3D5ScFv基因与鼠粒细胞集落刺激因子 (mGM -CSF)基因融合 ,插入到pET30a(+)中 ,构建重组质粒pET30a- 3D5mGM ,转化大肠杆菌BL2 1(DE3) ,IPTG诱导 ,以包涵体形式获高效表达 ,超声破碎细菌细胞获得包涵体 ,用 8mol/L尿素溶解包涵体后直接稀释复性 ,SDS -PAGE分析蛋白纯度 ,ELISA和细胞增殖实验测定融合蛋白的抗体和细胞因子活性。结果 复性蛋白纯度达 90 %以上。表达的融合蛋白能够与OC12 5单抗结合 ,也能与大鼠抗小鼠GM -CSF单抗特异结合。并能刺激mGM -CSF依赖株NFS - 6 0细胞增殖。结论 表达的融合蛋白 3D5mGM保留了两种蛋白的活性 ,为进一步研究该融合蛋白治疗卵巢癌的可能性提供了基础。

卵巢癌抗独特型单链抗体的人源化——抗独特型微抗体的构建与表达

为了降低人抗鼠抗体反应 ,获得满意的免疫原性 ,将模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体人源化 .采用重叠PCR和基因工程的技术 ,将 6B11ScFv基因的轻链和重链颠倒 ,成为 6B11VL VH.再与人IgG1铰链区和CH3区的基因进行融合 (VL VH CH3) ,构建抗独特型微抗体的原核表达载体 .转化E .coliBL2 1(DE3)后用IPTG诱导表达 .经SDS PAGE分离显示 ,在 5 0kD左右处有一诱导蛋白带 .不连续非变性凝胶电泳显示 ,表达产物分子量为 10 0kD左右 .采用ELISA、竞争抑制实验、West ern印迹对其进行活性测定 .结果表明 ,人源化的抗独特型微抗体具有特异性双价结合卵巢癌单克隆抗体COC16 6 9和识别人免疫球蛋白IgG1的活性 。

血清HE4和CA125联合检测预测盆腔包块患者卵巢癌的风险

目的:探讨新型肿瘤标记物人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125联合检测预测盆腔包块患者上皮性卵巢癌(EOC)风险的价值。方法:将诊断为盆腔包块拟行手术的患者纳入本研究。测定患者术前血清HE4和CA125水平,分别用绝经后和绝经前预测模型(ROMA)将患者划分至高危组和低危组,评估预测模型的应用价值。结果:评估了191例患者,其中138例盆腔良性疾病,53例盆腔恶性肿瘤,包括36例EOC。绝经后组盆腔良性疾病12例,8例划分至低危组,特异性66.7%(95%CI=40.0～93.3),恶性肿瘤37例,35例划分至高危组,敏感性94.6%(95%CI=87.0～101.9),EOC28例(含9例早期),全划分至高危组,敏感性100.0%。绝经前组良性疾病126例,103例划分至低危组,特异性81.7%(95%CI=75.0～88.5),16例恶性肿瘤,12例划分至高危组,敏感性75.0%(95%CI=54.0～96.2),EOC8例(含2例早期),全划分至高危组,敏感性100.0%。结论:ROMA成功地将盆腔恶性肿瘤患者划分至高危组,其中EOC患者全被正确地划分至高危组,可用于将恶性肿瘤患者尤其是EOC患者分流至有治疗经验的肿瘤医师及治疗中心。

卵巢癌抗独特型微抗体主动免疫治疗卵巢癌动物实验

目的用模拟人卵巢癌抗原并有满意免疫原性的抗独特型微抗体进行临床前动物实验研究。方法将已构建的抗独特型微抗体融合基因在大肠杆菌进行表达,用Westernblot、竞争抑制ELISA进行微抗体活性测定。20只人淋巴细胞免疫功能重建的荷卵巢癌腹腔瘤SCID小鼠分2组,10只用微抗体免疫后取血采用间接ELISA检测Ab3。观察小鼠腹腔积液生成时间、生存期,取脾做流式细胞分析CD4+、CD8+。结果在宿主大肠杆菌BL21(DE3)成功诱导表达出微抗体,Westernblot结果表明微抗体可同时与COC166-9(6B11的一抗)及羊抗人的IgG1反应。竞争抑制ELISA表明微抗体可模拟原始抗原与一抗结合。微抗体免疫小鼠后可诱导产生Ab3,在末次免疫14d时最高,持续6周降至对照组水平;CD4+/CD8+在末次免疫13d达最高值。对照组和微抗体治疗组小鼠分别在(37.7±5.5)d和(48.6±14.3)d长出血性腹腔积液(P=0.04);两组小鼠生存期分别为(42.5±1.8)d和(59.4±16.8)d(P=0.011)。结论微抗体保留了6B11scFv和人IgG的双重免疫学活性,达到了部分人源化的目的,并有满意的免疫原性,可诱导小鼠产生特异性体液免疫反应,抑制荷瘤小鼠腹腔积液的生成,延长生存期,或许将来可作为卵巢癌疫苗用于临床。

肿瘤坏死因子受体相关蛋白1在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的:验证并探讨肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumor necrosis factor receptor associated protein 1,TRAP1)在上皮性卵巢癌中的表达及临床病理意义。方法:利用免疫组织化学和Real-time RT-PCR方法检测114例上皮性卵巢癌组织、50例卵巢良性肿瘤和38例卵巢正常上皮组织中TRAP1的表达。结果:免疫组织化学染色和RT-PCR结果显示,卵巢癌患者TRAP1蛋白和mRNA表达水平明显升高,与正常对照组、卵巢良性肿瘤组相比差异均有统计学意义(P<0.05),TRAP1蛋白和mRNA表达水平在卵巢癌的不同组织学类型间、不同病理分级间差异有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、不同FIGO分期、有无大网膜转移、有无淋巴结转移及不同腹水量间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TRAP1在卵巢上皮性癌中呈高表达,提示TRAP1可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关。

两种荷人卵巢癌腹腔移植瘤的免疫重建SCID小鼠模型的建立及比较

背景与目的:卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤居首位。目前,常规的手术、化疗和放疗难以再提高患者的生存率,因此,生物治疗成为卵巢癌的第四大治疗模式,而生物治疗的评价需要合适的动物模型。本实验目的是建立两种荷人卵巢癌腹腔移植瘤的免疫重建的严重联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficiency,SCID)小鼠模型,通过比较选出较适宜的模型。方法:分别用人卵巢癌细胞株SKOV3细胞和SKOV3.ip1细胞腹腔注射6只和10只C.B17/SCID小鼠建立腹腔瘤模型,比较其生物学、组织学和免疫学特性;并将SKOV3.ip1组小鼠的腹水转种6只小鼠的腹腔,观察成瘤情况。以上22只SCID小鼠均用人外周血淋巴细胞腹腔注射进行人免疫功能重建。结果:用SKOV3细胞和SKOV3.ip1细胞分别建立的两种模型小鼠成瘤率均为100%;成瘤潜伏期分别为20～41天和22～30天(P>0.05);生存期分别为50～78天和32～43天(P<0.0001)。SKOV3.ip1组小鼠的腹水进行转种后有83.3%(5/6)能形成腹腔肿瘤和腹水。两种模型小鼠尸检发现肿瘤分布相似,均形成广泛的盆腔播散;但SKOV3.ip1组伴有0.35～5.60ml血性腹水,而SKOV3组仅有1只有0.20ml腹水。组织学显示两种模型都保持了人卵巢浆液性乳头状腺癌的特点,免疫组化结果表明两种模型都表达卵巢癌相关抗原OC166-9。72.7%(16/22)?

初诊晚期上皮性卵巢癌的规范化治疗

卵巢癌年发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位,呈逐年上升趋势,而死亡率位居女性生殖系统恶性肿瘤之首,严重威胁女性健康。由于早期临床症状不典型,卵巢癌常不能早期诊断,多数患者初诊时即为晚期。因此,规范化治疗已成为初诊晚期卵巢癌的重要问题。本文将从规范化手术、规范化化疗、规范化维持治疗等方面展开阐述,对初诊晚期卵巢癌临床规范化治疗进行总结。

紫杉醇化疗中应用地塞米松对血糖代谢影响的实验研究

目的:研究紫杉醇化疗中应用地塞米松对血糖代谢的影响并分析其机制。方法:随机将80只Wistar大鼠分为8组,实验组预处理地塞米松后予以紫杉醇和卡铂,以生理盐水、地塞米松、紫杉醇、卡铂、地塞米松+紫杉醇、地塞米松+卡铂和紫杉醇+卡铂等7组为对照组。分别在给药前与给药后4,7,14天取大鼠空腹和糖负荷后1h、2h血清,测定血糖、胰岛素和胰高血糖素并比较。结果:紫杉醇、卡铂给药后可观察到一过性血糖升高。其中紫卡组给药后4天1h血糖(P=0.025)、给药后7天空腹(P=0.003)和1h血糖(P=0.045)显著升高,给药后14天恢复(P=0.165)。紫杉组给药后4天1h血糖(P=0.008)和给药后14天空腹血糖(P=0.003)升高。地米组与阴性对照组比较1h血糖略升(P>0.05),但与化疗药物合用时,血糖降低。紫卡组给药后胰高血糖素升高,糖负荷后胰岛分泌指数下降,加用地塞米松有改善的趋势。结论:紫杉醇卡铂化疗中加入地塞米松可以降低血糖升高程度和减弱胰高血糖素、胰岛素的负面变化,有利于血糖稳定。它在含紫杉醇化疗方案中调节血糖的作用及机制,有待进一步的多疗程实验研究。

血清人附睾分泌蛋白4(HE_4)和CA_(125)在卵巢癌患者手术及化疗前后的变化

目的检测卵巢癌患者手术及化疗前后HE4和CA125的血清值,探讨卵巢癌患者治疗前后HE4、CA125的变化情况。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测21例卵巢癌患者治疗过程中血清HE4和CA125水平。数据使用SPSS13.0进行统计学分析。结果卵巢癌患者术后行常规化疗,血清HE4及CA125的水平基本下降到正常。术前HE4中位数水平为796.32pmol/L,第2次后基本恢复正常,为135.61pmol/L;患者术前CA125中位数水平为1280kU/L,第3次化疗后为30.4kU/L,恢复正常。卵巢癌患者治疗过程中HE4与CA125具有较强的相关性,相关系数为0.811。结论 HE4可能作为有助于评判疗效的另一种血清学标志物。

MMPs抑制剂对退变腰椎间盘中MMP-3表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂对退变腰椎间盘中MMP3的作用。方法采用大鼠建立腰椎间盘退变动物模型;将32只大鼠随机分为实验组和对照组各16只。造模4周后,实验组动物每日皮下注射四环素25mg,对照组注射生理盐水,2周后取椎间盘组织,采用免疫组织化和Westernbloting法检测MMP3的表达。结果实验组大鼠椎间盘组织MMP3表达低于对照组(P<0.05)。结论MMPs抑制剂能降低退变腰椎间盘中MMP3的表达。

高迁移率蛋白A2在浆液性卵巢癌中高表达及其与let-7家族microRNA的关系

目的:检测高迁移率蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)、let-7家族microRNA和P53在浆液性卵巢癌中的表达,分析HMGA2和let-7家族microRNA的关系,比较HMGA2与P53在浆液性卵巢癌中的表达情况。方法:用免疫组织化学方法检测50例卵巢癌和4例正常输卵管石蜡包埋标本中HMGA2和P53蛋白的表达,采用实时荧光定量逆转录-PCR方法检测对应标本以及卵巢癌细胞系中HMGA2 mRNA和let-7家族microRNA的表达。结果:HMGA2和P53在浆液性卵巢癌中免疫组织化学染色阳性率分别为70%(35/50)和78%(39/50)。HMGA2在输卵管纤毛上皮中有微弱表达,在分泌型上皮细胞中不表达;HMGA2的表达存在随着肿瘤病理分级的增高而增高的趋势,但与肿瘤临床分期没有关系。HMGA2 mRNA在所有卵巢癌标本中均能检测到,但在72%(36/50)的标本中表达量高于正常输卵管组;恶性程度高的细胞系(SKOV3.ipl)比恶性程度低(SKOV3)的细胞系HMGA2 mRNA表达更高。let-7家族各成员在所有浆液性卵巢癌标本中均表达,其表达量与HMGA2 mRNA呈低度负相关(r=-0.305,P<0.05)。结论:HMGA2可能与P53一样,可以作为浆液性卵巢癌的生物标志物,其表达与浆液性卵巢癌恶性程度有关。let-7表达降低是HMGA2在浆液性卵巢癌中高表达的一种、但非唯一机制。

ROBO4在上皮性卵巢癌组织和血清中的表达及临床意义

目的探讨ROBO4在上皮性卵巢癌组织和血清中的表达及其在卵巢癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测110例卵巢癌,54例卵巢良性肿瘤,40例正常卵巢组织中ROBO4蛋白和ROBO4mRNA表达,比较其表达与卵巢癌临床病理特征的关系;并采用ELISA检测卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常人血清中ROBO4表达水平。结果卵巢癌组织中ROBO4蛋白和ROBO4mRNA表达显著低于正常对照组和卵巢良性肿瘤组(P<0.05);上皮性卵巢癌血清中ROBO4的表达明显低于卵巢良性肿瘤和正常人(P<0.05);卵巢癌组织中ROBO4表达降低与卵巢癌FIGO分期、淋巴结转移、大网膜转移和腹水相关(P<0.05);卵巢癌组织中ROBO4表达与年龄、组织学类型和病理分级无相关性。卵巢癌患者血清ROBO4、CA125的相关分析显示,两者之间无相关性。结论在卵巢癌发生过程中ROBO4表达降低起到重要作用,表达异常的ROBO4与卵巢癌的侵袭转移能力相关,并与卵巢癌的临床病理学特征有明显的相关性。

卵巢癌抗独特型微抗体刺激树突细胞激活的T细胞对自体卵巢癌细胞杀伤作用的研究

背景与目的:以抗原肽、蛋白、肿瘤细胞冻融物致敏树突细胞的肿瘤免疫治疗已在多种肿瘤展开。6B11抗独特型微抗体能模拟卵巢癌相关抗原OC166-9,本研究用6B11抗独特型微抗体体外刺激树突细胞,以诱导出对卵巢癌患者自体肿瘤细胞抗原特异性的细胞毒作用。方法:取10例卵巢癌患者的外周血,分离并诱导培养树突细胞,在培养过程中用6B11抗独特型微抗体刺激,促成熟后在体外激活自体T细胞。3H-TdR掺入法测DCs对自体T细胞刺激增殖的作用;51Cr6h释放实验测激活的T细胞对自体肿瘤细胞特异性的杀伤。结果:9例中有4例(#4,#5,#7,#10)6B11微抗体负载组DC刺激自体T细胞增殖3H-TdR掺入的cpm值高于对照组;杀伤实验的10例患者中5例(#1,#2,#4,#7,#9)6B11微抗体负载组DC刺激自体T细胞(简称MINI-DC-T)对自体肿瘤细胞有特异性杀伤。在效靶比为20∶1时,各组不同的效应细胞对自体肿瘤细胞的杀伤率分别为:MINI-DC-T组25%～100%、F(ab)2-DC-T组18%～40%、unpulsed-DC-T组13%～43%、T细胞组9%～58%,MINI-DC-T组高于其它各组。在效靶比为20∶1时,4例(#1,#2,#4,#9)患者MINI-DC-T对自体肿瘤细胞及SKOV3、HLE、K562细胞的杀伤率分别为25%～100%、5%～51%、2%～38%和2%～25%,MINI-DC-T对自体肿瘤细胞的杀伤高于对照组靶细胞。