清燥救肺汤联合痰热清注射液防治放射性肺损伤的临床疗效及对免疫指标、IL-2和TNF-α表达的影响

目的探讨清燥救肺汤联合痰热清注射液防治放射性肺损伤的临床疗效及对免疫指标、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法选择2020年9月~2022年12月在唐山市人民医院放化科接受胸部三维适形放射治疗的肺癌患者100例,随机分为对照组和治疗组各50例。对照组采用单纯放疗,治疗组在对照组基础上给予清燥救肺汤联合痰热清注射液。放疗结束后3个月比较两组近期疗效、放射性肺炎和不良反应发生情况,及放疗前与放疗结束后3个月生存质量、免疫指标、IL-2和TNF-α水平变化。结果治疗组近期有效率高于对照组(P<0.05)。2组放疗结束后3个月卡氏功能状态(karnofsky performance status,KPS)评分高于放疗前(P<0.05);治疗组放疗结束后3个月KPS评分改善情况优于对照组(P<0.05)。2组放疗结束后3个月中医证候积分均低于放疗前(P<0.05);治疗组放疗结束后3个月中医证候积分改善优于对照组(P<0.05)。治疗组患者放疗结束后3个月CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于放疗前(P<0.05),改善情况优于对照组(P<0.05),对照组患者放疗结束后3个月CD3+、CD4+/CD8+较放疗前无明显变化(P>0.05)。2组患者放疗结束后3个月血清IL-2水平高于放疗前,而TNF-α水平低于放疗前(P<0.05);治疗组患者放疗结束后3个月血清IL-2水平和TNF-α水平改善情况均优于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论清燥救肺汤联合痰热清注射液可明显降低放射性肺炎发生率,改善部分免疫指标水平,减轻细胞炎性反应。

痰热清注射液联合清燥救肺汤立体时相给药治疗放射性肺炎的临床研究

目的:观察痰热清注射液联合清燥救肺汤加减立体时相给药对放射性肺炎(RP)的治疗效果。方法:选择接受胸部三维适形放射治疗,同时中医辨证为痰热阻肺型的肺癌患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者采用单纯放疗,观察组在放疗基础上,给予痰热清静脉注射联合清燥救肺汤加减立体时相给药,于治疗结束后评估2组患者临床疗效及RP发生率,观察2组放疗前、中、后中医证候评分及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)的水平变化,观察患者放疗前后肺功能指标卡诺夫斯凯计分(KPS)评分的变化。结果:观察组RP发生率较对照组明显降低,临床总有效率明显优于对照组(P<0.05);2组中医证候评分及血清TNF-α、TGF-β1、IL-6水平于放疗后不同时期均明显降低(P<0.05),与对照组比较,观察组放疗后2个月、4个月及放疗结束时中医证候评分及血清TNF-α、TGF-β1、IL-6水平明显降低(P<0.05);观察组肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC肺功能指标及KPS评分较对照组显著提高(P<0.05)。结论:痰热清注射液联合清燥救肺汤立体时相给药可有效减轻放射治疗所致的放射性肺炎,通过降低血清炎症介质水平,改善肺功能起到减毒增效作用,对提升患者生命质量,提高放疗安全性和有效性具有积极意义。

不同时相服用清燥救肺汤加减方对防治放射性肺损伤的影响

目的探讨不同时相服用清燥救肺汤加减方对防治放射性肺损伤(RILI)的影响。方法将111例放射性肺损伤患者按就诊顺序随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组,各37例,3组均进行常规药物治疗,并给予清燥救肺汤加减方,治疗1组给药时间为放疗前1 h,治疗2组给药时间为放疗结束后1 h,治疗3组给药时间为放疗开始与结束后1 h内,比较3组中医证候评分、卡氏功能评分(KPS)、放射性肺损伤程度、肺功能、相关生化指标水平。结果3组放疗后中医证候评分均高于放疗前(P<0.05),且与治疗2组、治疗3组比较,治疗1组升高幅度较小(P<0.05);3组KPS评分均低于放疗前,且与对治疗2组、治疗3组比较,治疗1组升降低幅度较小(P<0.05);3组放射性肺损伤程度比较,治疗1组与治疗3组的总发生率较低,与治疗2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);3组放疗后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEVl)、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(FEVl/VC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平均低于放疗前,且与对治疗2组、治疗3组比较,治疗1组降低幅度较小(P<0.05)。结论运用清燥救肺汤加减方防治放射性肺损伤疗效显著,但需在放疗前1 h给药。

肺癌组织miR-29a-3p、TRIB2水平及其与患者病理特征、预后的关系

目的:探讨微小RNA-29a-3p(miR-29a-3p)、tribbles同源蛋白2(TRIB2)在肺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2017年7月至2018年10月在本院进行手术治疗的80例肺癌患者的癌组织及其癌旁组织(距癌组织>5 cm)样本进行研究。采用实时荧光定量PCR技术检测肺癌组织及癌旁组织中miR-29a-3p、TRIB2 mRNA表达情况;采用Pearson相关性分析miR-29a-3p和TRIB2之间的相关性;收集肺癌患者临床病理特征,分析miR-29a-3p和TRIB2表达水平与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析miR-29a-3p和TRIB2表达水平与肺癌患者3年生存率的关系,采用多因素Cox回归分析肺癌患者预后影响因素。结果:肺癌组织miR-29a-3p表达低于癌旁组织,TRIB2 mRNA表达高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);肺癌组织miR-29a-3p和TRIB2 mRNA表达与肺癌患者TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);肺癌组织miR-29a-3p与TRIB2 mRNA表达呈负相关(r=-0.566,P<0.05);miR-29a-3p高表达组患者3年生存率(88.00%)高于低表达组患者(33.33%),TRIB2低表达组患者3年生存率(87.76%)高于高表达组患者(35.48%),差异具有统计学意义(P<0.05);肺癌患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移、miR-29a-3p和TRIB2 mRNA水平均为患者预后影响因素(P<0.05)。结论:肺癌组织中miR-29a-3p表达下调,TRIB2 mRNA表达上调,与肺癌患者TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关,二者表达水平可能与患者预后情况密切相关。

复方斑蝥胶囊治疗非小细胞肺癌的网络药理学研究

目的:基于网络药理学方法探讨复方斑蝥胶囊治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选复方斑蝥胶囊中11味中药的活性成分及作用靶点,利用药物靶标数据库TTD、人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、美国国家生物技术信息中心(NCBI)筛选NSCLC相关靶点基因,通过STRING数据库对疾病与药物共同靶点构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型,运用Cytoscape 3.5.1软件构建化合物-关键靶点相互作用网络图,利用DAVID6.8数据库对共同靶点进行生物过程和信号通路富集分析。结果:共筛选出复方斑蝥胶囊的210种活性成分和310个作用靶点,与治疗NSCLC相关靶点155个,关键靶点68个,主要通过作用于丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶1、肿瘤蛋白质53、血管内皮生长因子A、白细胞介素6、促分裂原活化蛋白激酶3、胱天蛋白酶3、JUN激酶、髓细胞增生原癌基因、肿瘤坏死因子、促分裂原活化蛋白激酶1、促分裂原活化蛋白激酶8、信号转导因子和转录激活因子3(急性期应答因子)、表皮生长因子、前列腺素内过氧化物合成酶2(前列腺素G/H合成酶和环氧酶)、雌激素受体1关键靶蛋白调控癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖通路、NSCLC通路等发挥治疗NSCLC的作用。结论:复方斑蝥胶囊可能通过多靶点、多途径治疗NSCLC。

CircYPEL2通过miR-498/MSMO1轴调节宫颈癌细胞的放射敏感性

目的研究环状RNA yippee样2(CircYPEL2)通过miR-498/甲基甾醇单加氧酶1(MSMO1)轴调节宫颈癌细胞放射敏感性的机制。方法检测人宫颈癌细胞株C33A及其放射线抵抗细胞C33A-RR中CircYPEL2、miR-498、MSMO1的表达。将体外培养的C33A-RR细胞随机分为对照组、放射组、放射+阴性对照组、放射+CircYPEL2敲低组、放射+CircYPEL2敲低+miR-498 inhibitor组,分组转染后,检测各组细胞CircYPEL2、miR-498及MSMO1的表达、增殖、凋亡及蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达。检测C33A-RR中CircYPEL2对miR-498的靶向调节与miR-498对MSMO1的靶向调节。结果与C33A细胞相比,C33A-RR细胞中CircYPEL2的表达、MSMO1 mRNA与蛋白表达升高(t值分别为-8.125、-11.600、-11.267,P<0.05),miR-498表达降低(t=8.104,P<0.05)。对照组、放射组、放射+阴性对照组、放射+CircYPEL2敲低组、放射+CircYPEL2敲低+miR-498 inhibitor组之间的CircYPEL2、miR-498、MSMO1 mRNA表达、MSMO1蛋白表达、细胞增殖率、集落生成率、凋亡细胞比例、细胞凋亡率比较差异均有统计学意义(F值分别为44.747、34.977、16.762、7.460、18.603、16.039、161.266、174.878,P<0.05);C33A-RR细胞增殖与凋亡相关蛋白表达比较,各组PCNA、CCND1、Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白比较差异均有统计学意义(F值分别为15.777、13.693、81.133、78.133、51.587,P<0.05)。进一步比较发现,与对照组相比,放射组细胞各指标无明显变化(P>0.05);与对照组、放射组分别相比,放射+阴性对照组细胞各指标无明显变化(P>0.05);放射+CircYPEL2敲低组细胞增殖率、集落生成率、CircYPEL2表达、MSMO1 mRNA及蛋白表达、PCNA及CCND1、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),凋亡细胞比例、细胞凋亡率、miR-498表达、Bax及caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。miR-498 inhibitor可减弱CircYPEL2敲低对放射下细胞各指标的作用。CircYPEL2可靶向下调C33A-RR细胞的miR-498表达,而miR-498可靶向下调C33A-RR细胞MSMO1表达。结论敲低CircYPEL2可通过上调miR-498而降低MSMO1表达,从而增强宫颈癌细胞的放射敏感性,最终促进其凋亡。

肺癌组织中转录因子Klf8的表达及下调肺癌细胞株中Klf8表达的生物学效应

目的:研究肺癌组织中转录因子Klf8的表达及下调肺癌细胞株中Klf8表达的生物学效应。方法:收集癌组织和癌旁正常肺组织,检测Klf8的mRNA含量;培养肺癌A549细胞株,转染Klf8的siRNA后测定细胞周期、细胞侵袭以及上皮-间质转化。结果:肺癌组织中Klf8的mRNA含量高于癌旁正常肺组织;转染Klf8的siRNA后,Klf8mRNA的抑制率为74.31%;Klf8siRNA组细胞中G0/G1期比例高于阴性对照siRNA组,S期细胞和G2/M期细胞比例、Cyclin D1的mRNA含量、侵袭至transwell微孔膜外侧面的细胞数目低于阴性对照siRNA组;Klf8siRNA组细胞中CDH1、CK18以及Snail、Slug的mRNA含量高于阴性对照siRNA组,VIM、N-cadherin的mRNA含量低于阴性对照siRNA组。结论:肺癌组织中Klf8表达量异常升高;下调肺癌细胞株中Klf8表达能够抑制细胞的恶性生物学效应,表现为细胞周期停滞、细胞侵袭过程和上皮-间质转化过程抑制。

榄香烯联合奈达铂胸腔灌注治疗肺癌恶性胸水

目的观察榄香烯联合奈达铂胸腔灌注治疗恶性胸水的疗效。方法将65例肺癌恶性胸水患者随机分成联合治疗组(34例)和对照组(31例),联合组给予两药联合,对照组单纯给予奈达铂。结果联合组有效率为88.23%,对照组为58.06%,(P<0.01)。联合组生活质量改善优于对照组(76.47%,61.29%),(P<0.05)。主要不良反应有骨髓抑制、发热、胸痛、消化道反应等,联合组发热、胸痛发生率高于对照组(P<0.05),经对症处理可较好控制。结论榄香烯联合奈达铂胸腔注射治疗肺癌恶性胸水疗效确切,改善晚期肿瘤患者的生存质量,毒副反应较低,安全有效。

食管鳞癌中β-catenin及淋巴细胞结合增强因子1的表达及其与近期放疗疗效的关系

目的检测β-catenin及淋巴细胞结合增强因子(LEF)1蛋白在食管鳞癌中的表达及食管癌放疗疗效之间的关系,初步探讨上述基因发挥作用的分子通路。方法选择2010年1月至2016年12月就诊的59例食管鳞癌患者,均为不能接受手术的局部晚期患者,经穿刺或诊断性手术诊断为食管鳞癌,接受根治性放疗。采用免疫组化法检测上述食管癌组织细胞中β-catenin及LEF1蛋白的表达。应用χ^2检验分析β-catenin及LEF1表达情况与患者近期放疗疗效的关系,应用Spearman相关性分析β-catenin及LEF1表达是否存在相关性。结果在食管鳞癌组织中β-catenin蛋白主要表达在胞质及胞核,LEF1蛋白主要表达在胞核。食管鳞癌组织中β-catenin蛋白在胞浆+胞核中的阳性表达率在近期放疗有效组和无效组中差异无统计学意义(χ^2=0.83,P=0.36);β-catenin蛋白在胞核中阳性表达率在近期放疗有效组和无效组中表达差异具有统计学意义(χ^2=4.91,P=0.03)。LEF1蛋白胞核中阳性表达率在近期放疗无效组和有效组差异有统计学意义(χ^2=6.11,P=0.01)。β-catenin表达与LEF1胞核阳性表达呈正相关关系(rs=0.81,P<0.01)。结论食管癌放射抵抗中可能存在Wnt通路上活化,β-catenin发生核聚集后激活胞核中LEF1,从而激活下游功能原件,发挥放射抵抗作用,从而影响食管癌的近期疗效。

淋巴增强因子1的表达与食管鳞癌放疗敏感性的关系

目的研究淋巴增强因子1(LEF1)的表达与食管鳞癌放疗敏感性的关系并进行机制探讨。方法选择2010年至2016年期间在唐山市人民医院进行放射治疗的食管鳞癌患者59例,均为不能接受手术,经穿刺诊断为局部晚期食管鳞癌的患者,均接受根治性放疗。采用免疫组织化学法检测上述食管癌病理组织中LEF1蛋白的表达。分析LEF1表达情况与患者放疗疗效及患者年龄、有无淋巴结转移、临床分期等临床病理特征之间的关系。结果所有患者放射治疗均顺利完成,无明显不良反应。59例食管癌患者放疗有效为(CR 13例、PR 17例)30例,放疗无效为(NR)29例。放疗有效组30例核表达阳性9例,阳性表达率30.0%,无效组核表达阳性18例,阳性表达率62.1%,相对于有效组,LEF1蛋白核表达水平在无效组中高表达,差异具有统计学意义(χ~2=6.110,P=0.013)。相对于无淋巴结转移组,LEF1蛋白表达水平在有淋巴结转移组肿瘤组织中高表达,两组差异有统计学意义(χ~2=4.489,P=0.034);Ⅲ~Ⅳ期病例肿瘤组织中的LEF1表达高于Ⅰ~Ⅱ期病例,两组差异有统计学意义(χ~2=5.879,P=0.015);LEF1在不同年龄、性别、不同长度的肿瘤组织中的表达无显著差异(P>0.05)。结论食管癌组织中LEF1表达程度可能是预测食管鳞癌放射抗性分子指标。LEF1与食管鳞癌的淋巴结转移及临床分期相关,可能参与食管鳞癌侵袭、转移的病理过程。

化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗50例肺癌的疗效及安全性

[目的]分析化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法在肺癌患者中的疗效及安全性。[方法]肺癌患者100例,参照抽签法分为对照组和试验组,每组50例,对照组予以常规化疗,试验组基于对照组予以吉非替尼小分子靶向治疗,对比两组患者治疗后血清肿瘤标志物水平[鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段(CYERA21-1)癌胚抗原(CEA)]及临床疗效、不良反应。[结果]治疗后,试验组血清肿瘤标志物SCCA(2.86±0.50)ng/L、CYERA21-1(3.06±0.92)ng/l、CEA(16.53±2.11)mg/ml分别低于对照组SCCA(3.72±0.68)ng/L、CYERA21-1(4.43±1.10)ng/L、CEA(27.38±2.50)mg/ml,差异有统计学意义(P均<0.05);试验组总有效率66.00%(33/50)高于对照组38.00%(19/50),差异有统计学意义(Z=7.850,P=0.005);两组总不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗对肺癌患者疗效确切,能够显著降低血清肿瘤标志物水平,安全性较好。