黄芪治疗局灶节段性肾小球硬化的分子作用机制及miRNA-mRNA调控网络构建

目的通过网络药理学及生物信息学结合体内实验探讨黄芪治疗局灶节段性肾小球硬化的分子作用机制,并构建miRNA-mRNA调控互作网络。方法从GEO、CTD、DisGeNET和GeneCards数据库获取局灶节段性肾小球硬化疾病基因,借助TCMSP、BATMAN-TCM数据库及前期研究获得黄芪主要活性成分及相应靶点,筛选中药-疾病的交集基因为两者的共同靶点,并构建中药-成分-靶点-疾病调控网络及通路富集分析。STRING数据库构建蛋白互作网络(PPI),鉴定核心基因及其miRNAs,并进行分子对接验证。利用阿霉素建立肾小球硬化小鼠模型,活性成分黄芪甲苷干预后,Western blot检测核心靶点Akt1、p-Mapk1表达量。结果黄芪-疾病共有靶点146个,涉及槲皮素、山奈酚、甜菜碱和黄芪甲苷等主要活性成分及免疫-炎症、自噬-凋亡等相关通路,其中TNF、TLRs、PI3K-Akt及MAPK是核心信号通路。核心靶点有TNF、AKT1、JUN、IL6、IL1β、CASP3、VEGFA和MAPK1,及核心miRNAs有has-miR-203a-3p、has-miR-155-5p、has-miR-106a-5p和has-miR-34a-5p。分子对接显示核心靶点与相应成分结合活性良好;体内实验显示,黄芪甲苷上调Akt1、抑制p-MAPK1蛋白表达,改善FSGS肾损伤。结论黄芪可能主要通过槲皮素、山奈酚、甜菜碱、黄芪甲苷等主要成分经免疫-炎症和自噬-凋亡相关通路作用于局灶节段性肾小球硬化症,其中核心靶点和miRNAs在治疗过程中可能发挥重要作用。

基于《金匮要略》探讨常染色体显性多囊肾病诊治

常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种常见的单基因遗传性肾脏病,具有渐进性肾功能减退的特点,目前尚无有效的治疗手段。中医认为其主要病因为本虚标实,禀赋不足兼有瘀、痰、热、毒。治疗以补虚为主,兼以祛瘀、温化、清热、下浊毒,结合《金匮要略》杂病论治特色辨治常染色体显性多囊肾病进展各过程,可缓解因瘀、痰、热、毒等病理因素导致的临床症状,延缓疾病进展。

健脾益肾方治疗慢性肾衰竭62例临床观察

目的 :观察中药健脾益肾方与氯沙坦联用对慢性肾衰竭患者蛋白尿、肾功能、血浆白蛋白、血红蛋白的影响。方法 :将患者随机分为两组。治疗组给予健脾益肾方每日 1剂 ,氯沙坦 10 0mg ,每日 1次 ;对照组仅予氯沙坦10 0mg ,每日 1次 ,疗程 12周 ,治疗前后检查慢性肾衰竭患者 2 4h尿蛋白定量、肾功能、血浆白蛋白、血红蛋白。结果 :健脾益肾方与氯沙坦联用能更显著地降低蛋白尿及血清肌酐、尿素氮水平 ,明显升高血浆白蛋白及血红蛋白水平(P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :健脾益肾方与氯沙坦联用对慢性肾衰竭患者有较好的治疗作用。

尿石清冲剂对上尿路结石ESWL后治疗作用的研究

【目的】探讨尿石清颗粒冲剂对上尿路结石体外冲击波碎石 (ESWL)后的协同排石、预防并发症与复发的作用。【方法】将 32 8例上尿路结石患者ESWL后分为治疗组 1 72例和对照组 1 5 6例 ,治疗组给予口服尿石清颗粒冲剂和一般治疗 ,对照组仅予一般治疗。【结果】治疗组加服尿石清颗粒后治愈率为 86 .0 5 % ,明显高于对照组 (6 9.87% ) ,两组相比差异有非常显著性 (P <0 .0 1 ) ;复发率为 2 .6 8%明显低于对照组(8.91 % ) ,两组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。而治疗组石街形成率 (0 .5 8% )和肾绞痛发生率 (1 .1 6 % )也低于对照组 (4 .4 9% )和 (5 .1 3% ) ,两组相比差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。【结论】采用尿石清颗粒治疗ESWL术后患者 ,能提高治愈率。

健脾益肾丸对维持性血透患者微炎症状态的影响

目的:探讨健脾益肾丸对维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态的影响。方法:随机选择20例本院维持性血液透析患者作为治疗组,进行自身前后对照,治疗期间予维持性血液透析的基础上加用健脾益肾丸,分别在治疗前、治疗后检测患者血清C反应蛋白(CRP)和血浆内毒素水平并进行比较。同时取20名健康成入作为正常对照组。结果:治疗前患者血清CRP及血浆内毒素水平明显高于正常对照组(P<0.01),治疗后血清CRP及血浆内毒素水平较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗后临床症状评分值较治疗前下降(P<0.05)。结论:健脾益肾丸能有效降低MHD患者血清CRP及血浆内毒素水平,改善临床症状,提示健脾益肾丸可以在一定程度上改善维持性血液透析患者的微炎症状态。

天麻钩藤饮加减对肾素依赖型血液透析患者血浆肾素的影响

【目的】探讨肾素依赖型血液透析患者 ,口服天麻钩藤饮加减煎剂后血浆肾素水平的变化。【方法】将 32例肾素依赖型血液透析患者分为对照组和治疗组 ,治疗组口服天麻钩藤饮加减煎剂 ,对照组口服色素水液加心痛定 ,观察两组患者服药前后血浆肾素水平变化。【结果】治疗组血浆肾素水平服药后为 (0 .30± 0 .0 8)nmol/L ,较服药前 (0 .5 6± 0 .2 3)nmol/L明显下降 ,且差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;而对照组血浆肾素治疗后水平 (0 .4 4± 0 .12 )nmol/L与治疗前 (0 .5 4± 0 .17)nmol/L相比无明显变化 (P >0 .0 5 )。【结论】口服天麻钩藤饮加减煎剂可有效地降低肾素依赖型血液透析患者血浆肾素水平。

阿霉素肾病大鼠尿总蛋白不同测量方法的比较

目的比较不同方法测定阿霉素肾病大鼠24h尿总蛋白的差异,为其检测寻找实用可信的方法。方法选取25只阿霉素肾病大鼠不同时间点24h尿液标本75例,使用双缩脲法和邻苯三酚红钼络合法进行尿总蛋白测定,分别采用配对资料的t检验、Pearson相关分析和线性回归对结果进行分析。结果配对资料的t检验P<0.05,Pearson相关分析示两种检测结果显著相关(γ=0.862,P<0.01),线性回归分析结果示回归方程为Y=4.799+1.303X(Y表示双缩脲方法,X表示邻苯三酚红钼络合法)。结论邻苯三酚红钼络合法和双缩脲法检测阿霉素肾病大鼠的尿总蛋白浓度具有显著性差异,但两者呈显著相关,双缩脲法较邻苯三酚红钼络合法测量结果偏高。

52例尿毒症的预后分析

５２例尿毒症的预后分析广东省深圳市中医院（５１８０３３）易铁钢尿毒症是各种肾脏疾病晚期的严重阶段，早期发现，去除其诱发因素是诊治尿毒症的重要课题。本文对近３年来我科治疗的５２例尿毒症进行预后分析。１临床资料１．１一般资料本组５２例中男３０例，女２２例...

糖尿病肾病患者中医证候及证型特点研究

【目的】调查珠三角地区糖尿病肾病(DN)患者中医证候及证型特点,为南方地区糖尿病肾病中医证候研究提供比较客观可靠的流行病学依据。【方法】采用横断面、回顾性调查的研究方法,严格按照纳入标准选择珠三角地区4家三甲中医院(广州中医药大学第一附属医院、佛山市中医院、深圳市中医院、中山市中`医院)确诊为DN的患者。收集包括人口学一般情况、个人既往病史、四诊资料、实验室检查等资料进行统计学分析。【结果】入选病例共292例,其中DN分期为Ⅱ期14例,Ⅲ期42例,Ⅳ期210例,Ⅴ期26例,以临床期病例为主。中医证候出现频率以神疲乏力、精神萎靡、口干、腰脊酸痛最多见,而咽干口燥、肢体麻木、目睛干涩、大便干燥亦常见;以善太息、盗汗潮热最少见。中医证型方面,虚证中,五脏虚依次为肾虚证、脾虚证、心虚证、肝虚证、肺虚证;气血阴阳虚证依次为阴虚证、气虚证、血虚证、阳虚证;复合虚证以气阴两虚证最多见,其次为脾肾气虚证,而肺肾气虚证、阴阳两虚则少见。实证中以血瘀证最多见,其次为湿热证、水湿证,气滞证最少见。【结论】珠三角地区糖尿病肾病患者中医证型特点有:虚证中,五脏虚以肾虚证、脾虚证多见;气血阴阳虚证中以阴虚、气虚证多见;复合虚证中以气阴两虚证、脾肾气虚证多见。实证中以血瘀证、湿热证最多见。病属本虚标实,虚以气阴两虚为主,病位主要在脾肾;实则以瘀血内阻为主。气阴两虚、肾络瘀阻为糖尿病肾病的病机关键。

黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织p38MAPK表达的影响

目的探讨黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织中p38MAPK、核因子-κB(NF-κB)p65表达的干预作用。方法将30只SD大鼠随机分为模型组、黄芩素干预组及正常对照组,每组10只,黄芩素干预组大鼠予黄芩素300 mg/(kg·d)灌胃,模型组予等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。用ELISA法测定24 h尿白蛋白量,免疫组化法检测p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB p65蛋白定位及表达。结果模型组大鼠24 h尿白蛋白量、p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB p65蛋白表达均明显高于正常对照组;与模型组相比,黄芩素干预组的上述指标均降低(均P<0.05)。结论黄芩素可能通过影响p38MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。

健脾益肾方(法)治疗慢性肾功能衰竭及其营养不良的研究

健脾益肾方是辨治慢性肾功能衰竭及其营养不良的有效方剂,具有健脾益肾、通腑化浊邪的功效。通过对该方所做的各临床及实验研究,发现健脾益肾方与氯沙坦联用能显著地降低蛋白尿及血清肌酐、尿素氮水平,明显升高血浆白蛋白及血红蛋白水平,可缓解慢性肾功能衰竭脾肾阳虚患者倦怠乏力,气短懒言,面黄消瘦,纳少腹胀等临床症状,改善患者的肾功能及营养状况,增加体重,改善患者生存质量,延长患者生存期,另外,健脾益肾方还可以降低血清脂调素水平,增强ob mRNA表达。

维持性血液透析和持续性不卧床腹膜透析患者生命质量及其影响因素分析

目的 :探讨透析治疗患者的生命质量及其影响因素 ,为提高患者生命质量提供依据。方法 :对 31例持续性不卧床腹膜透析 (CAPD)患者和 2 9例维持性血液透析 (MHD)患者 ,应用生命质量量表 (MOSSF - 36 )、自评抑郁量表 (SDS)、家庭功能问卷 (FamilyAPGAR)和社会支持评定量表 (SSRS)进行测评调查 ,分析评价维持性透析患者生命质量及其影响因素。结果 :6 0例维持性透析患者生命质量 8个维度分值 ,均显著低于一般人群 ,CAPD患者躯体功能 (PF)、情感角色 (RE) 2个维度分值以及主观支持得分均显著低于MHD患者 ;本组研究对象抑郁指数 0 .5 19± 0 .0 97,4 5 %患者自评轻至中度抑郁状态 ;维持性透析患者生命质量影响因素主要有年龄、透析持续时间、费用来源、抑郁、主观支持和支持利用等。结论 :抑郁在维持性透析患者中常见 ,CAPD和MHD患者生命质量明显下降 ,其影响因素除疾病本身外 ,还包括社会角色的转变和心理压抑。根据透析患者实际情况 ,采取个体化干预措施 ,可改善患者生命质量。

以QCC为抓手,建设质管新常态

医疗质量改进和医疗质量安全历来是医院管理的核心和基石,也是医院日常工作的重中之重。近年来,PDCA循环、品管圈、根本原因分析、6S管理等质量管理工具被引入到医院管理中来,表现出了良好的适用性和医疗质量的持续改进作用。

健脾益肾方治疗维持性血透患者营养不良的临床研究

目的:观察健脾益肾方治疗维持性血透患者营养不良的临床疗效。方法:将65例维持性血透营养不良患者随机分为2组。治疗组33例口服健脾益肾方(由黄芪、丹参、山药、生白术、肉苁蓉、白豆蔻、生大黄、炙甘草等组成),对照组32例口服氨基酸胶囊。2组均以12周为1疗程。主要观察:①治疗前后主要症状积分及主观综合性营养评估(SGA)评分;②检测治疗前后血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(pre-A)、转铁蛋白(TSF)、血清胆固醇(CHOL)等指标;③测量治疗前后体重、体重指数、臂中肌周径、肱三头肌皮褶厚度;④监测不良反应。结果:总有效率治疗组与对照组分别为72.7％、31.3％,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗组治疗后主要症状积分与SGA评分均有明显降低(P<0.01),Alb、pre-A、TSF、CHOL水平均有明显升高(P<0.05),而对照组各项指标均无明显改变(P>0.05)。结论:健脾益肾方能显著改善血透营养不良患者的营养状况。

黄芪甲苷对2型糖尿病小鼠肾脏增殖细胞核抗原表达的作用

目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对2型糖尿病db/db小鼠的肾脏保护作用和对增生细胞核抗原(PCNA)的影响。方法雄性db/db小鼠,随机分为db/db组和db/db+AS-Ⅳ组,另以野生型(WT)小鼠作为对照组。AS-Ⅳ予1 g·kg-1饲料喂食。第12周,检测各组小鼠体质量、血糖、肾质量、肌酐清除率和24 h尿白蛋白定量。PAS染色和电镜检测各组小鼠肾脏病理。免疫组织化学和Western blot检测肾组织PCNA的蛋白表达水平。结果第12周时,db/db组小鼠体质量、血糖、肾质量、肌酐清除率明显高于WT组,但db/db+AS-Ⅳ组与db/db组之间差异无统计学意义。db/db组小鼠24 h尿白蛋白水平明显高于WT组,db/db+AS-Ⅳ组小鼠24 h尿白蛋白水平低于db/db组,差异有统计学意义(P<0.05)。db/db组小鼠肾小球面积,肾小管面积,肾小球基底膜厚度和肾小管基底膜厚度均显著高于WT组,db/db+AS-Ⅳ组上述指标明显低于db/db组(P<0.05)。免疫组织化学和Western blot结果显示db/db组小鼠肾组织PCNA的蛋白表达水平显著高于WT组,AS-Ⅳ可以明显降低PCNA的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AS-Ⅳ可能通过减少2型糖尿病小鼠肾脏内增生细胞核抗原的蛋白表达来延缓糖尿病肾病进程。

黄芪甲苷对1型糖尿病STZ小鼠肾组织renalase/Akt/mTOR通路的作用

目的探讨renalase/Akt/mTOR在1型糖尿病链脲佐菌素(STZ)小鼠肾组织中的表达及黄芪甲苷(AS-Ⅳ)的干预作用。方法使用STZ一次性腹腔注射建立1型糖尿病小鼠,造模成功后随机选取12只糖尿病小鼠分为1型糖尿病模型组(STZ组,n=6)和AS-Ⅳ治疗组(STZ+AS-Ⅳ组,n=6),另外选取6只正常小鼠作为对照组(control组)。control组和STZ组给予标准饲料喂养,STZ+AS-Ⅳ组给予添加AS-Ⅳ的饲料喂养,共计干预8周。8周时,将各组小鼠禁食6 h后测定空腹血糖,使用小鼠代谢笼留取尿液标本后测定24 h尿白蛋白排泄率、尿糖、尿NAG酶、尿NGAL等指标。留取各组小鼠肾组织标本,行PAS染色测定肾小球和肾小管面积,免疫组化染色观察renalase表达分布,透射电镜检测足细胞融合程度,Western blot测定肾皮质组织中renalase、p-Akt(Ser473)和p-mTOR(Ser2448)的蛋白含量。结果第8周时,STZ组小鼠24 h尿白蛋白排泄率明显高于control组(P <0. 05),AS-Ⅳ干预8周后,STZ+AS-Ⅳ组较STZ组24 h尿白蛋白排泄率明显降低(P <0. 05)。透射电镜结果显示:与control组比较,STZ组小鼠肾脏足细胞有明显融合(P <0. 05),STZ+AS-Ⅳ组较STZ组融合明显减轻(P <0. 05)。第8周时,与control组相比,STZ组空腹血糖、尿糖均显著增加(P <0. 001),AS-Ⅳ干预8周后空腹血糖、尿糖无明显改变(P> 0. 05)。STZ组小鼠肾重/体重明显大于control组(P <0. 001),肾组织切片PAS染色结果显示,单位体重肾小球和肾小管面积明显增大(P <0. 001),AS-Ⅳ干预8周后可明显改善上述病理变化(P <0. 05,P <0. 01)。与control组相比,STZ组小鼠肾小管损伤指标尿NAG、尿NGAL明显增加(P <0. 001),AS-Ⅳ干预8周后可明显降低尿NAG、尿NGAL排泄(P <0. 05)。免疫组化染色结果显示renalase主要表达于肾小管中,肾小球中亦有少量表达。Western blot结果显示,STZ组肾皮质组织中renalase、p-Akt(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)蛋白明显增加(P <0. 05),AS-Ⅳ治疗8周后可明显减低这些蛋白表达(P <0. 05)。结论 renalase/Akt/mTOR通路在糖尿病肾脏肥大损伤中具有一定的作用,AS-Ⅳ可能通过抑制其活化起到肾脏保护作用。

血液透析过程中血管紧张素Ⅱ的浓度变化

血液透析过程中血管紧张素Ⅱ的浓度变化深圳市中医院（５１８０３３）易铁钢高血压是慢性肾功能衰竭患者常见并发症之一，也是该类患者致死的主要原因。透析前约８０％患者血压高，一旦透析开始后，大多数高血压均可以被控制［１］。据报道，连续性非卧床腹膜透析对控制透...