中医药调控支气管哮喘相关信号通路研究进展

支气管哮喘作为最常见的气道炎症性疾病之一,困扰着全球超过3亿的人口。西医主要采用药物治疗,虽然对哮喘的症状有一定的控制作用,但是也存在着不同程度的不良反应。近年来,中医药防治哮喘的研究日渐增多,其治疗哮喘安全有效,可以缓解患者的症状,减少不良反应,显示出独特优势。同时,中医药具有通路广、靶点多的特点,意味着单味中药、中药提取物、中药复方及中药外治法可以通过多条信号通路对支气管哮喘进行调控。目前,多以中医药调控某通路或某分子治疗支气管哮喘为主题进行探讨,缺乏中医药调控支气管哮喘相关信号通路的总结与研究,故本文通过查阅近几年国内外文献进行总结分析,从与哮喘有密切关系的NF-κB、MAPK、JAK/STAT、TGF-β/Smad、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等信号通路入手进行论述,对明确将中医药治疗支气管哮喘的相关作用机制进行总结分析,以期为相关治疗提供新的视角与思路。

探讨“分消走泄”法干预下支气管哮喘大鼠肠道菌群的功能潜能

目的 观察白果温胆汤对支气管哮喘大鼠肠道菌群结构的影响,探究白果温胆汤调控肠道菌群进而干预哮喘的作用机制。方法 选取雄性SD大鼠72只,随机分为空白组,模型组,地塞米松组,白果温胆汤高、中、低剂量组,每组12只。用OVA致敏并激发复制哮喘大鼠模型。观察并记录各组实验动物的一般情况,取结肠组织进行病理学检查,采用16S rDNA高通量测序分析粪便菌群。结果 白果温胆汤干预后,大鼠咳嗽、搔鼻抓脸、烦躁等症状均有不同程度的改善,且尤以高剂量组大鼠症状改善明显;大鼠肠黏膜水肿消失,肠组织形态结构基本恢复正常,杯状细胞增多,炎性细胞减少;物质组成的进化树图部分表明6组微生物群落在进化关系上具有差异性;KEGG数据库、MetaCyc数据库及COG数据库获得多条差异代谢通路,对获得的代谢通路进行差异分析,获得显著性的差异通路。结论 白果温胆汤可以较好地改善哮喘大鼠的一般情况和肠道炎症。白果温胆汤可以通过多通路、多靶点对哮喘大鼠起到干预作用。

基于16S核糖体DNA基因测序技术探讨分消走泄法对支气管哮喘大鼠肠道菌群的影响

目的 采用16S核糖体DNA(16S ribo-somal DNA,16S rDNA)基因测序技术,研究白果温胆汤对支气管哮喘大鼠肠道菌群结构的影响。方法 将72只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组及白果温胆汤高、中、低剂量组,每组12只。以卵清蛋白致敏并激发制备哮喘大鼠模型。实验过程中观察记录各组大鼠的精神状态、食量、饮水量、呼吸及毛发光泽等情况的变化;观察各组大鼠肺组织HE染色病理改变结果;采用16S rDNA Miseq高通量测序观察肠道菌群情况,通过OTU聚类分析方法、Alpha多样性分析方法、Beta多样性分析方法分析肠道菌群多样性,通过SPSS 25.0分析比较不同干预方法下大鼠肠道菌群结构的差异。结果 (1)行为学观察结果:白果温胆汤高、中、低剂量组及地塞米松组大鼠精神状态、饮食饮水量、毛发、呼吸均有不同程度的改善。(2)模型组大鼠肺气管上皮破损,肺间隔增厚,炎性细胞增多。各治疗组与模型组比较,均有一定改善。(3)造模后,与空白组比较,模型组大鼠肠道菌群丰度Chao1指数及Observed_species指数、Faith’s PD指数、Pielou_e指数、Shannon指数均有下降趋势;地塞米松组大鼠肠道菌群各指数均有明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与地塞米松组比较,白果温胆汤低、中剂量组Pielou_e指数、Shannon指数均有明显上升,差异均具有统计学意义(P<0.05),白果温胆高剂量组Chao1指数、Observed_species指数、Faith’s PD指数、Shannon指数均有明显上升,差异均具有统计学意义(P<0.05);与白果温胆低剂量比较,白果温胆汤高剂量组Faith’s PD指数有明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)经过Beta多样性分析,造模后大鼠肠道菌群空白组与模型组、空白组与地塞米松组、模型组与各治疗组、地塞米松组与白果温胆汤各剂量组、白果温胆汤低剂量组与白果温胆汤中、高剂量组之间具有差异性(P<0.05)。(5)在科水平上,模型组大鼠乳杆菌科和梭菌科相对比例升高,脱硫弧菌科、消化链球菌科、瘤胃球菌科和拟杆菌门S24-7菌科相对比例降低。结论 白果温胆汤可改善哮喘大鼠肺组织炎症浸润,其作用机制可能与其恢复肠道菌群的多样性、丰富度及调节菌群结构有关。

王有鹏教授从湿论治寒地儿童咳嗽变异性哮喘经验

咳嗽变异性哮喘是我国儿童慢性咳嗽的首要病因,发病率逐年增高,对儿童成长发育及社会活动都造成了巨大的困扰。文章总结王有鹏教授调治寒地儿童咳嗽变异性哮喘的辨治思路及用药经验。王教授认为寒地儿童咳嗽变异性哮喘可从湿邪论治,主要思路有三:一为疏风祛湿,开宣肺气;二为运脾建中,以杜生痰之源;三为分消走泄,布展气机,使湿热分解而化。临证治疗中多应用分消走泄法以调和偏颇,因势利导给邪以出路,湿祛则痰无以生,热势自孤,以期为咳嗽变异性哮喘临床中医诊疗拓宽新思路。

马勃油膏对白兔慢性皮肤溃疡创面愈合及血管新生相关因子VEGF、PEDF的影响

目的探讨马勃油膏对白兔慢性皮肤溃疡创面愈合情况及血管新生相关因子血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮源性因子(PEDF)的影响。方法24只新西兰大白兔随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组及马勃油膏组,每组6只,以金黄色葡萄球菌制备慢性皮肤溃疡创面模型,造模后第2天起,马勃油膏组和阳性对照组白兔分别给予马勃油膏、重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗干预,空白对照组、模型组仅给予生理盐水清洁创面,每日1次,连续14 d。干预期间观察白兔的创面情况;在第3、7、14天时测定溃疡创面愈合率;免疫组化法、Western blot及RT-PCR检测溃疡创面组织中VEGF、PEDF表达及mRNA水平;ELISA法检测溃疡创面组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果马勃油膏组白兔的溃疡创面渗出较少,红肿消退较快,用药后创面颜色加深,愈合、结痂的速度较快。马勃油膏组在第3、7、14天时溃疡创面的愈合率均显著高于模型组(P<0.05),且创面愈合率随时间呈现为增高趋势。干预14 d后,免疫组化、Western-blot及RT-PCR结果可见,马勃油膏组白兔溃疡创面组织中的VEGF表达及mRNA水平均较模型组明显减少(P<0.05),PEDF表达及mRNA水平均较模型组明显增高(P<0.05)。ELISA结果可见,马勃油膏组白兔溃疡创面组织中的IL-6、TNF-α水平均较模型组明显降低(P<0.05)。以上各指标马勃油膏组和阳性对照组之间比较,差异均未见统计学意义(P>0.05)。结论马勃油膏能够明显促进白兔慢性皮肤溃疡创面的愈合,该治疗作用可能是通过促进溃疡创面血管新生、抑制炎症反应实现的,与阳性对照药重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶的治疗效用相当。

310例小儿手足口病中医证候特征及证候演变规律的研究

目的探讨黑龙江地区小儿手足口病中医证候特征及证候演变规律,同时对小儿手足口病不同病原的流行情况进行分析。方法采用前瞻性横断面临床流行病学调查方法,通过采集手足口病患儿临床资料,跟踪观察患儿入院当天(基线点)、治疗后第3、5、7、10天的临床表现,填写临床观察表,建立数据库,应用证候演变概率法对手足口病患儿中医证候在不同观察点的证候演变规律进行系统分析,并进一步探讨手足口病患儿不同病原的流行情况。结果对手足口病患儿各中医证候分布情况进行统计,邪犯肺卫证192例(62.54%),显著高于其他证候。从基线点到第3天,邪犯肺卫证和肺胃热炽证持续存在概率分别为67.44%、58.73%,第3~5天,邪犯肺卫证及肺胃热炽证发病人数仍较多,且湿热交阻、心脾积热两证转移概率较高,第5~7天,向肺胃阴伤证演变的病例逐渐增多,第7~10天,大部分患儿向愈,但仍存在向阴虚的转移概率。纳入的307例手足口病患儿病原学检测,共测得肠道病毒通用型RNA阳性176例(57.33%);肠道病毒71型阳性90例(29.32%);柯萨奇病毒A16型阳性27例(8.79%)。3种病原在各中医证候间的分布无显著性差异,但在基线点观察3种病原均以邪犯肺卫证和肺胃热炽证较为多见。结论手足口病患儿在不同观察点有着不同的演变规律。各证候中,邪犯肺卫证出现率最高。本地区手足口病患儿中EV71和Cox A16均有感染,但其中以EV71为主。在基线点观察3种病原均以邪犯肺卫证和肺胃热炽证较为多见。

小儿手足口病中医证候演变规律的研究

目的:分析黑龙江地区小儿手足口病各证型演变规律,提出治疗方案。方法:通过收集患儿临床资料,观察入院当天(基线点)、治疗后第3、5、7、10天的临床表现,确定各观察点中医分型,统计不同观察点各证型演变规律。应用证候演变概率法对患儿各证候在不同观察点的证候演变规律进行系统分析,并提出相应治疗方案。结果:从基线点当天的发病数量来看,邪犯肺卫证和肺胃热炽证的发病人数居多,从基线点到第3天,以证候的持续存在概率较为突出,其中,湿热交阻证持续存在概率为89. 17%,心脾积热证持续存在概率为84. 41%。第3～5天,邪犯肺卫证及肺胃热炽证发病人数仍较多,且以邪犯肺卫证的持续存在概率较为明显。第5～7天,各证候的持续存在概率大幅度下降的同时,转愈及向肺胃阴伤证的概率增大。第7～10天,剩余患儿仍存在向肺胃阴伤证及其他证型转变的情况。结论:手足口病患儿在各观察点存在不同的演变规律,证实了本病符合温病转归的同时,作者提出了相应的治疗方案。

中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘的研究进展

咳嗽变异性哮喘(CVA)为儿科常见病、高发病,以咳嗽为主要临床症状。临床中常因治疗不当,导致缠绵难愈,最终演变成支气管哮喘。目前西医对于儿童CVA的治疗副作用较多,患儿及家长依从性差,且病情易反复发作。相对于西医治疗,中医中药、穴位贴敷、推拿、针灸、中西医结合等方法在此病的治疗中不仅操作简便、副作用少,同时还具有经济实用、疗效确切等特点。随着中医中药的逐渐发展,使中医药治疗儿童CVA被越来越多的医家及患者所接受。本文对儿童CVA中医药治疗的应用进展进行综述。

儿童支原体肺炎IFN-γ、IL-4水平中西医研究现状

肺炎支原体肺炎是常见的社区获得性肺炎,其发病机制的研究结果各不相同。越来越多的实验结果表明肺炎支原体肺炎的发病与免疫学说密切相关。由Th1和Th2细胞分别释放的IFN-γ和IL-4可间接反映Th亚群的变化,在细胞的固有免疫和适应性免疫方面起到调节作用。细胞因子水平的研究有助于辅助诊断本病、判断预后及免疫治疗,使病程缩短、症状缓解。现就近几年肺炎支原体肺炎患儿血清、诱导痰及肺泡灌洗液中细胞因子IFN-γ、IL-4水平的研究进展及中药制剂对其水平的影响作一综述。

基于温病理论探讨寒地小儿手足口病的病因病机

以寒地小儿手足口病临床特点及地域特点为依据,结合专家们的共识,运用温病理论分析、总结、归纳出寒地小儿手足口病的病因病机,以形成较为系统的中医辨治体系,指导临床。手足口病为风温毒邪所致,其传变规律和不同转归符合“风温”邪气特点。“风”邪为重要致病因素,而“湿”为继发病理产物,非病邪特点,“毒”的蕴阻部位反映了病变脏腑,“三焦不畅”为伴随的病理改变。

哮喘动物模型建立的思考与体会

实验动物模型的建立对于哮喘病因、病机及防治方面的研究至关重要。笔者基于对国内外诸多哮喘实验动物模型建立方法与相关知识的学习和思考,结合自身实践经验,提出几点心得和体会,以资与同道互相探讨学习。

射干麻黄汤治疗小儿咳嗽变异性哮喘研究进展

射干麻黄汤是经典名方,广泛应用于小儿咳嗽变异性哮喘的治疗。药理机制研究表明,射干麻黄汤可以减轻炎症反应,诱发嗜酸性粒细胞凋亡,调节体内环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷的平衡,提升白细胞介素-2水平,强化细胞免疫水平等。临床疗效研究表明,射干麻黄汤可以缓解气道炎症反应及气道痉挛,改善咳嗽、咳喘等症状,减少药物不良反应,疗效确切。虽然射干麻黄汤治疗小儿咳嗽变异性哮喘的研究已取得一定进展,但其主要机制尚未完全明确。目前仍需进一步研究分析相关的作用机制,为临床诊疗小儿咳嗽变异性哮喘提供理论依据,为新药开发提供更多新的思路。

基于数据挖掘中药治疗性早熟的用药规律研究

目的挖掘中药治疗性早熟的组方用药特点及规律,提取新的处方。方法检索1979年1月1日～2018年10月1日中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台及维普中文科技期刊数据库收录的中药治疗性早熟的相关文献,运用中医传承辅助平台软件分析数据,提取结果。结果本研究纳入文献104篇,共计包含处方124例,得出应用频次较多的药物从高到低依次为知母、黄柏、牡丹皮、茯苓、生地黄、白芍等,得到基于关联规则的组方用药模式,进一步提取潜在的组方特点,并通过演化得到3味药的核心组合22个,用于新方聚类的核心组合10个,新处方5个。结论本研究分析了中药治疗性早熟的组方规律,并得出以补益肝肾、养阴清热,兼益气生津、行气散结为主要治则的新处方,为临床中药治疗本病提供依据,也为本病的新药开发提供参考。

寒地城市儿科“治未病”思想的运用

用"治未病"思想指导寒地城市儿科的护理、保健和治疗,通过注意适寒温,避风燥,节饮食,防食复,养正气,防时感、疫病,调情志,强体魄,知病势,防传变,慎养胎,达到"未病先防""既病防变""病后防复"的目的,为寒地城市儿科的医疗事业贡献绵薄之力。

基于GEO数据库对儿童哮喘急性发作靶基因的生物信息学分析

为了通过生物信息学技术筛选并分析关键基因以探究儿童哮喘急性发作的病理机制,从GEO数据库下载儿童哮喘急性发作相关基因芯片数据集(GSE103166),用R软件包工具筛选出哮喘急性发作患儿与健康儿童的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),用DAVID (version 6.8)在线工具获取DEGs列表的GO和KEGG注释结果,同时通过STRING (version 11.0)获取其蛋白质互作数据,应用Cytoscape及其插件MCODE构建蛋白质互作网络、鉴定关键基因。结果显示,共筛选出78个DEGs,其中上调基因共49个,下调基因共29个。这些DEGs主要富集于核质转运调控、免疫系统过程调节等生物过程;核小体、DNA包装复合物等细胞组分;Rho GTP酶结合、离子型谷氨酸受体结合等分子功能。KEGG通路分析结果提示其主要富集在系统性红斑狼疮和哮喘信号通路。在这些DEGs中,筛选得到一个基因模块, GO分析显示该模块主要富集在γ干扰素介导的信号通路、通过MHCⅡ类分子进行抗原加工和外源性抗原肽的呈递、通过MHCⅡ类分子进行抗原加工和抗原肽的呈递等生物过程;MHCⅡ类蛋白复合物、内质网膜腔侧、内质网膜腔侧组成部分等细胞组分;MHCⅡ类受体活性、抗原肽结合、跨膜信号受体活性等分子功能。KEGG通路分析提示该模块主要富集在哮喘、移植物抗宿主病、同种异体排斥反应等通路。该基因模块涵盖5个关键基因,分别为HLA-DPB1、HLADQB1、HLA-DQB2、MT2A和KIF11。上述分析结果表明,文中筛选的DEGs和关键基因有助于加深对儿童哮喘急性发作病理机制的理解,其中HLA-DPB1、HLA-DQB1、HLA-DQB2等关键基因已得到相关研究的验证,未经证实的MT2A、KIF11关键基因,可能是儿童哮喘急性发作研究的新靶点。

抗支糖浆对哮喘大鼠BALF中IL-4、IL-13与IFN-γ含量的影响

目的:观察抗支糖浆对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13及IFN-γ含量的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。方法:48只雄性大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组、抗支糖浆组四组,除空白组外,其余各组采用皮下注射10%OVA、2%氢氧化铝混合液致敏及2%OVA雾化激发的方法制作哮喘大鼠模型。各组分别用生理盐水、地塞米松及抗支糖浆进行灌胃,连续灌胃14天后取大鼠BALF,离心留取上清液。采用ELISA法测定BALF中IL-4、IL-13与IFN-γ的含量,并用HE染色法观察肺组织病理学改变。结果:与空白对照组比较,模型对照组BALF中IL-4、IL-13含量明显升高(P<0.05),IFN-γ含量明显降低(P<0.05);抗支糖浆组IL-4、IL-13含量跟模型组相比均明显降低(P<0.05),IFN-γ含量显著升高(P<0.05)。肺组织病理显示,抗支糖浆可以减少哮喘引起的炎细胞浸润、支气管粘膜充血、渗出物的生成。结论:抗支糖浆能有效治疗哮喘大鼠,其作用机制可能与调节哮喘大鼠IL-4、IL-13和IFN-γ水平有关。

王有鹏基于分消走泄法治疗过敏性鼻炎—哮喘综合征经验

王有鹏教授认为过敏性鼻炎-哮喘综合征病位涉及肺鼻咽,病理产物为痰,病机多为宿痰留伏肺鼻,外风引动伏痰,肺失肃降,肺窍不利而致咳嗽、鼻塞、咽部不适等症状。因此提出肺鼻咽同治,运用分消走泄法,祛风清肺,化痰通窍,自拟方剂泻白温胆汤加味,治疗过敏性鼻炎哮喘综合征取得较好临床疗效。

维生素D辅助治疗儿童哮喘Meta分析

目的评价维生素D辅助治疗儿童哮喘的疗效,为维生素D辅助治疗哮喘提供科学依据。方法检索数据库中1995年1月1日至2016年4月1日应用维生素D辅助治疗儿童哮喘的符合纳入及排除标准的临床随机对照试验文献,由两位评审人员独立阅读文献,根据纳入及排除标准筛选文献,并提取相关资料及所需数据。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,共包括922例患者。Meta分析结果显示,维生素D辅助治疗组总有效率高于对照组,维生素D辅助治疗组在改善ACT评分方面及1年内发作次数方面与对照组作用相当,在改善25羟维生素D3(25-(OH)D3)水平方面优于对照组。结论维生素D联合其他药物辅助治疗儿童哮喘具有较好的临床疗效,但由于现有临床研究较少,今后仍需大样本、多中心高质量临床研究,以提供更可靠、更准确的评价结果。

基于数据挖掘的《小儿药证直诀》治疗儿科疾病用药配伍规律研究

目的挖掘《小儿药证直诀》辨治儿科疾病的用药特点及规律。方法选择《小儿药证直诀》中卷下记载的内服方剂113首作为研究对象,将数据录入中医传承辅助平台软件,基于关联规则和熵聚类的分析方法进行分析,提取结果。结果《小儿药证直诀》中内服方剂113首共包含中药183味,应用频次较多的依次为朱砂、炙甘草、黄连、麝香等,得到基于复杂系统熵聚类演化出的3味中药的核心组合30个,用于新方聚类的核心组合12个,新处方6个。结论钱氏《小儿药证直诀》中处方用药具有其特点和规律,分析得出的新处方具有平肝熄风、清心安神、清热养阴、泻火解毒、祛风解表、健脾化湿等作用,为临床辨治儿科疾病提供了新的观点和依据。

中药治疗小儿肺炎支原体肺炎用药规律聚类分析

目的:基于数据挖掘技术,对当代医家以中医药组方治疗小儿肺炎支原体肺炎病案方药进行频数分析和聚类分析,旨在为临床治疗肺炎支原体肺炎组方用药提供思路。方法:以中国知网、万方医学网、维普医药信息资源系统为数据源,按照统一标准处理后录入数据库,采用频数分析和聚类分析等方法分析当代医家治疗肺炎支原体肺炎用药规律。结果:杏仁、甘草、麻黄、石膏、黄芩、葶苈子、瓜蒌、桑白皮、半夏、大黄是当代医家治疗肺炎支原体肺炎使用频率最高的前10味药,聚类分析总结出有效医家常用药对12个,3味药物组合体7个。结论:当代医家治疗肺炎支原体肺炎多以宣肺降气、止咳祛痰、泻热平喘类药物组合为主,同时兼顾运用滋阴润肺、调和脾胃、温中行气等药物组合。