神经退行性疾病中轴突运输障碍的机制

临床上许多神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症等,主要表现为致病蛋白的蓄积和细胞器的异常定位。这一病理特征可能与神经元中轴突运输障碍有关,轴突运输异常可能导致致病蛋白不能定向转运到特定部位降解,细胞器不能运至指定区域发挥正常生理功能,甚至轴突运输障碍极有可能是此类疾病的早期病理事件,并逐渐发展成轴突完整性的丧失与退行性改变。在此,我们对多种常见的神经退行性疾病中轴突运输障碍的发生发展机制进行探讨,为后续的基础研究提供新思路。

低磷骨软化症三例

病例1,女,29岁,因“下肢乏力、疼痛1年余,加重半年”于2016年3月12日收入我院。患者18个月前出现双下肢无力,上楼梯困难,1个月后逐渐出现双侧腹股沟疼痛、行走不稳。6个月前出现右侧大腿牵拉性疼痛,并逐渐发展至腰椎、胸廓,活动、咳嗽时疼痛明显。

左旋多巴治疗对实验性帕金森病大鼠黑质纹状体TNF-α表达的影响

目的 研究左旋多巴 (L - dopa)治疗对实验性帕金森病 (PD)大鼠黑质纹状体肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响。方法 黑质定位注射 6 -羟多巴胺 (6 - OHDA )制备偏侧 PD大鼠模型 ,经 5 0～ 10 0 mg/ kg体重 L - dopa灌胃治疗 4周后 ,检测双侧额叶皮质、黑质和纹状体区域 TNF-α的表达。结果 6 - OHDA损毁侧黑质和纹状体 TNF-α含量和阳性细胞面密度分别显著高于健侧 (均 P<0 .0 5 )。损毁侧与健侧 TNF-α含量的比率随 L - dopa治疗用量的增加而增高 ,且均显著高于对照组 (P<0 .0 5 )。结论 L - dopa治疗进一步加剧了PD大鼠黑质纹状体区域 TNF-α的高表达。

中药治疗帕金森病的实验研究

目的筛选并探讨中药治疗帕金森病 (PD)的作用及其机制。方法应用 6 -羟基多巴胺损毁制备的偏侧帕金森病大鼠模型 ,将模型大鼠随机分为 5组 ,分别进行 PD 、 、 号中药方剂 ,水溶性左旋多巴块和生理盐水灌胃治疗 4周 ,并检测各组大鼠治疗后 1、 2、 3、 4周旋转行为 ;处死后测定各组右侧黑质相关指标。结果与其它组比较 ,PD 号中药方剂可明显改善 PD大鼠的旋转行为 ,显著提高碱性成纤维细胞生长因子和降低胶质纤维酸性蛋白的表达 (P<0 .0 1) ,对酪氨酸羟化酶阳性细胞数目无影响。结论 PD 号中药方剂具有治疗实验性 PD的功效。

葛根素治疗急性脑梗死42例

目的 :观察葛根素对急性脑梗死患者血液流变学和纤维蛋白单体聚合功能的影响。方法 :急性脑梗死患者 84例 ,随机分为治疗组和对照组各 42例。对照组采用脱水、护脑、改善微循环治疗 ,治疗组在对照组用药的基础上联合应用葛根素 2 50mL(60 0mg)静脉滴注 ,qd ,10d为 1个疗程 ,治疗前和治疗第 10天进行血液流变学和纤维蛋白单体聚合功能的检测。结果 :治疗组和对照组总有效率分别为 95.2 3 % ,76.19% ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。治疗组治疗前后血液流变学和纤维蛋白单体聚合功能显著改善。结论

3-硝基丙酸预处理对黑质多巴胺神经元能量代谢的影响

目的 观察 3 -硝基丙酸(3- nitropropionic acid,3 NP)预处理对黑质腺苷酸及腺苷含量的影响,探讨能量代谢及腺苷含量改变在3- NP预处理保护多巴胺(dopamine,DA)神经元中的作用。方法 64 只雄性 SD大鼠随机分为对照组、3 -NP组、PD组及3- NP预处理组。3 -NP预处理组于6 羟基多巴胺(6 -OHDA)损毁前 24 h经腹腔注射3 NP (按体重20 mg/kg),采用高效液相色谱法(HPLC)测定术后2 h和1、3、5 d时间点损毁侧黑质腺苷酸及腺苷含量。结果 3- NP组2 h,帕金森病(PD)组3、5 d及3- NP预处理组各时间点较对照组ATP含量明显降低,腺苷酸ADP、-AMP等增高(P<0 .05或P<0. 01),3- NP预处理组3、5 d较PD组同时间点相比ATP水平增高(P<0. 05);3- NP预处理组各时间点腺苷持续在较高水平,与PD组同时间点相比显著增高(P<0 .01)。结论 3 -NP轻度抑制氧化磷酸化使能量代谢水平降低,有利于细胞能量储备和增强对后续抑制的耐受能力。腺苷水平增高在3 NP预处理保护神经元过程中可能具有重要作用。

局灶性脑缺血再灌注大鼠尼莫地平与甘露醇联合治疗研究

目的 :探讨尼莫地平与甘露醇联合治疗局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。方法 :采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血 2h再灌注 2 4h模型并术前 15min分别静脉注射生理盐水、2 0 %甘露醇、尼莫地平以及 2 0 %甘露醇和尼莫地平 ,通过TTC、TUNEL染色分别观察梗死灶体积和凋亡细胞数目的改变。结果 :甘露醇与尼莫地平联合治疗组梗死灶体积显著缩小、凋亡细胞数目显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 :尼莫地平与甘露醇联合治疗可通过抗细胞凋亡机制发挥对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。

7β-羟基胆固醇对创伤性癫痫大鼠海马谷氨酸转运体表达的影响及机制

目的:研究7β-羟基胆固醇(7-βOHCH)对创伤性癫痫大鼠谷氨酸转运体mRNA表达的影响及其机制。方法:105只大鼠脑内立体定向单侧杏仁体注射三氯化铁(FeCl3)建立创伤性癫痫模型,随机分成对照组(A组)、模型组(B组)和7-βOHCH治疗组(C组),动态观察各组大鼠行为学表现、脑电图变化、海马区域GFAP和谷氨酸转运体mRNA表达。结果:A组大鼠术后无明显行为学改变;术后30 d时,B组94.2%大鼠出现癫痫样发作而C组为74.3%(P<0.05)。A组在整个实验过程中各导联均以α和β波为主要节律的基础脑电图,B、C组出现与痫性发作一致的高幅棘波、棘慢波综合和尖波。注射侧海马组织各区B组均有大量胶质细胞增生而C组无(P<0.01)。海马3种谷氨酸转运体mRNA的表达与A组比较,B、C组均呈先高后低的变化趋势。结论:7β-OHCH通过抑制海马区域胶质细胞增生、上调GLAST和GLT1的表达,发挥治疗创伤性癫痫的作用。

烟草成份保护多巴胺神经元作用的研究

目的 :探讨烟草成份保护多巴胺神经元对抗 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)的神经毒性作用。方法 :采用大鼠脑内立体注射 6 OHDA建立帕金森病模型 ,连续观察术前 4周开始分别给予被动吸烟和腹腔注射尼古丁 (每次 0 .1mg/kg或 0 .4mg/kg,bid ,持续 6周 )对阿朴吗啡诱发的旋转行为、纹状体多巴胺 (dopamine,DA)的含量和黑质酪氨酸羟化酶 (TyrosineHydroxylase ,TH)阳性神经细胞数目的影响。结果 :被动吸烟和腹腔注射尼古丁的大鼠旋转行为明显减少 ,受损侧纹状体DA含量和黑质TH阳性神经元的数目较对照组增高 (P <0 .0 1) ,高剂量尼古丁作用更为显著。结论 :烟草成份可减轻 6

3-硝基丙酸预处理阻止黑质多巴胺神经元细胞凋亡

目的:观察3 硝基丙酸(3 NP)预处理时黑质多巴胺(DA)神经元细胞凋亡改变的作用机制及5 羟癸 酸(5 HD)对3 NP效果的影响。方法:25只雄性SD大鼠随机分为5组各5只。右侧黑质内立体定向注射6 羟多 巴胺(6 OHDA)建立帕金森病(PD)模型组,对照组大鼠立体定向和腹腔注射生理盐水,3 NP组在对照组的基础上 腹腔注射3 NP(20mg/kg),预处理组(CPC组)造模前24h给予3 NP(20mg/kg),5 HD组于造模前10min侧脑 室内给予5 HD(5mg/kg)。采用缺口末端标记原位检测法及免疫组化法检测黑质DA神经元细胞凋亡率及酪氨 酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果:PD组、CPC组及5 HD组与对照组和3 NP组比较细胞凋亡率均明显增高,损 毁侧TH阳性细胞数显著降低(P<0.01或P<0.05);CPC组与PD组比较细胞凋亡率降低,TH阳性细胞数增多 (P<0.05);5 HD组与PD组比较则差异无显著性意义(P>0.05)。结论:3 NP预处理可抑制细胞凋亡,而5 HD 可阻断3 NP预处理保护效应。线粒体ATP敏感性钾通道激活参与3 NP预处理神经元保护作用。

颈动脉体球细胞块移植治疗帕金森病大鼠行为学的实验研究

探讨帕金森病 (PD)大鼠颈动脉体球细胞块移植后其行为学的变化。采用 6 -羟多巴胺 (6 - OHDA)损毁大鼠一侧黑质细胞制成 PD样大鼠模型 ,在右侧纹状体内分别移植入胚胎黑质和自、异体颈动脉体球细胞块 ,在移植后 2、 4、 8和 12周记录阿朴吗啡诱发大鼠的旋转行为 ,同步分析存活酪氨酸羟化酶 (TH)阳性细胞数目。结果 :在 12周时与胚胎中脑组织移植组比较 ,自、异体颈动脉体球细胞移植组大鼠旋转行为改善更为明显 ,存活 TH+细胞显著增多 (分别 P<0 .0 5 ) ,但自、异体颈动脉体球细胞移植组间比较差异无显著性。提示 :颈动脉体球细胞块移植后 PD大鼠行为学显著改善 。

颈动脉体球细胞移植治疗帕金森病大鼠的分子机制研究

目的 :探讨颈动脉体球细胞移植治疗帕金森病 (PD)大鼠的分子机制。方法 :采用 6 羟多巴胺 (6 OH DA)损毁制备偏侧PD大鼠模型 ,于损毁侧立体定向植入自体颈动脉体球细胞块 ,分别对移植后 2和 8周的纹状体组织切片行多巴胺 1受体 (D1R)mRNA(D1)、多巴胺 2受体 (D2 R)mRNA(D2 )、和Nurr相关因子 1(Nurr1)mRNA(Nurr1)的原位杂交分析。结果 :6 OHDA损毁侧纹状体内Nurr1和D1表达显著降低 ,D2 表达增高 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1) ;移植后Nurr1仅在移植物内呈高表达 ,而D1表达无明显改变 ,D2 表达则逐渐降低 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 :移植物内Nurr1表达和D1、D2 表达的变化是颈动脉体球细胞移植治疗的分子调控基础。

阿朴吗啡对颈动脉体球细胞帕金森病大鼠纹状体移植区C-FOS和JUN-B表达的影响

目的 :探讨帕金森病 (PD)大鼠颈动脉体球细胞移植治疗后多巴胺细胞的功能状况。方法 :采用 6 -羟多巴胺损毁制备 PD大鼠模型 ,腹腔注射阿朴吗啡 2 h后诱导移植后 12周纹状体组织内 c- fos和 Jun- B的表达 ,分析其分布和阳性细胞数目。结果 :移植后 12周 ,移植物内和与宿主接触面 c- fos表达增高 ,而 Jun- B的表达没有变化。结论 :移植物内和与宿主接触面 c-

实验性脑缺血再灌注大鼠外周血CINC的变化

目的:为了探讨脑缺血再灌注外周血细胞因子介导的粒细胞趋化因子(CINC)水平的变化,采用动物实验方法对实验性脑缺血再灌注不同时间内外周血CINC和髓质过氧化物酶(MPO)活性的变化进行了观察。方法:选用改良线栓法复制Sprague-Dawley(SD)大鼠脑缺血再灌注实验模型。对不同时间内的血清MPO活性及CINC水平进行测定。结果:单纯缺血组MPO活性增高始于缺血6h并于缺血72h时达高峰,为0.15±0.01U/ml;CINC水平增高始于缺血1h,缺血6h时达高峰,为0.05±0.05ng/ml,以后逐渐下降并于缺血48h后恢复正常。缺血1小时再灌注组MPO活性增高始于再灌.注1h并于再灌注24h时达高峰,为0.42±0.12U/ml;CINC水平增高始于再灌注1h,再灌注3h时达高峰,为0.65±0.03ng/ml,以后逐渐下降并于再灌注24h后恢复正常。结论:实验性脑缺血再灌注外周血CINC有表达增高改变,其作用过程可能与白细胞激活过程有关,提示CINC增高可能在脑缺血再灌注损伤中起一定作用。

精神分裂症患者SOD、GSH-Px活性及LPO含量的研究

近年来,随着自由基生物学的发展,自由基病理学与精神分裂症的发生与发展过程的关系日益引起重视。本文对211例精神分裂症患者进行了超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)

某些康复医疗手段对卒中运动功能结局的影响

现行的各种康复医疗手段对卒中运动功能的康复效果尚缺少随机、对照、双盲的科学证据 ,如何评估康复的疗效也无统一的、科学的方法。为了规范地制定康复治疗计划、合理地选取康复治疗方法 。

帕金森病大鼠颈动脉体球细胞块移植治疗的实验观察

为评估颈动脉体球细胞块移植治疗帕金森病 (PD)的疗效。采用立体定位注射 6 -羟多巴胺 (6 - OHDA)制备偏侧 PD大鼠模型 ,右侧纹状体内分别移植入自、异体颈动脉体和胚鼠中脑组织块 ,移植后 2、 4、 8和 12周记录阿朴吗啡诱发大鼠的旋转行为 ,测定移植区谷氨酸 (Glu)、甘氨酸 (Gly)、天门冬氨酸 (Asp)、γ-氨基丁酸 (GABA)和多巴胺 (DA)的含量改变。结果发现 :与对照组比较 ,PD大鼠阿朴吗啡诱发的旋转行为明显改善达 12周之久 ,DA水平升高显著 (P<0 .0 1)且以自体颈动脉体移植组最佳 ;自体颈动脉体移植组纹状体内 Glu和 GABA含量显著降低 (P<0 .0 1)。结果表明 :脑内移植颈动脉体球细胞块可明显改善 PD大鼠药物诱发的旋转行为 ,提高纹状体内 DA含量并降低Glu和 GABA含量 ,是一种有效治疗

英国退役军人优抚制度论析——全民福利与社会参与下的成就与挑战

作为拥有数百万退役军人的主要军事国家之一,英国一直以独特的优抚制度为现役和退役军人提供福利,为大量的军属、烈属提供帮助,并以完善的立法体系为支撑,以公众对军人的尊重态度和支持为保障,逐渐形成一套行之有效的退役军人优抚制度。但近年来英国退役军人的优抚制度在资金、机构和服务方面面临新的挑战。分析英国退役军人的优抚制度及其存在的问题、今后的改革方向对中国优抚安置工作具有启示作用。

凝血酶对大鼠脑微血管内皮细胞的影响

目的 :探讨凝血酶 (Thrombin ,TM )对脑微血管内皮的影响。方法 :将大鼠脑微血管内皮细胞进行培养 ,培养液中加入 10U的TM或10U的TM + 0 .4mU的组织蛋白酶G(CaspethsinG ,CATG ) ,相差显微镜动态观察内皮细胞形态的变化 ,免疫组织化学技术检测基质金属蛋白酶 2 (MatrixMetalloproteinase 2 ,MMP 2 )表达的改变。 结果 :TM使内皮细胞发生收缩 ,细胞收缩程度具有时间依赖性 ,使内皮细胞MMP 2表达水平明显增加。TM +CATG加入培养液后 ,细胞形态、MMP 2表达与对照组比较均无明显统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论 :TM通过激活蛋白酶激活受体 1(proteaseactivatedreceptor 1,PAR 1) ,使内皮细胞发生收缩 ,促进MMP 2表达 ,是TM增加血脑屏障 (BloodBrainBarrier,BBB)通透性的可能机制。

铁对大鼠黑质神经递质影响的初步研究

目的:探讨Fe3+/Fe2+对大鼠黑质神经递质影响。方法:黑质内分别注射:FeCl3、FeCl2和6-羟多巴胺(6-OHDA),四周后应用阿朴吗啡诱发旋转行为、高压液相色谱分析检测黑质内多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和5-羟色胺水平。结果:注射FeCl3的大鼠出现向损毁同侧的旋转行为;注射FeCl3和FeCl2侧黑质内多巴胺水平显著降低,去甲肾上腺素、肾上腺素和5-羟色胺水平不受影响。结论:Fe3+/Fe2+对大鼠黑质多巴胺能神经元具有特异性的毒性作用。