我国原发性肝癌的流行病学特征及精准防控

我国原发性肝癌(PLC)的分布特点是南方高于北方,沿海高于内地,农村高于城市;男女比例3:1。近20年来,PLC一直处于我国恶性肿瘤死亡原因的第二位,在中年人群(40~65岁)中年龄标化死亡率超过老年人群(65岁以上),在居65岁以下男性人群癌症死因第一位。我国PLC中肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(ICC)分别占93%和3%。任何导致慢性肝损伤的因素都是PLC的原因,是Ⅰ级预防的关键。我国HCC主要原因是乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染,占84.4%。约32%男性和9%女性HBV慢性携带者将在75岁之前死于HCC。此外,黄曲霉素暴露、肝吸虫感染、大量饮酒、代谢综合征和丙肝病毒感染等大大增加了PLC风险。乙型肝炎后HCC较其它原因导致的HCC早发10年,预后更差。界定PLC高危人群是Ⅱ级预防的关键。手术切除是早期PLC的有效治疗手段,但易术后复发,术后5年生存率约30%;ICC术后5年生存率<20%。抗HBV治疗不仅可显著降低HBV携带者HCC的发生风险,也能显著改善预后。再次手术、放疗、抗血管生成、免疫疗法、免疫和靶向联合治疗、有氧运动等均可明显提升PLC的Ⅰ~Ⅲ级预防的效果。

2022年全球国家人类发展指数与白血病发病率和死亡率的关系

目的比较不同国家或地区2022年人类发展指数(HDI)与白血病发病率和死亡率的关联,以及不同HDI等级国家白血病发病率和死亡率随年龄变化的趋势。方法根据GLOBOCAN 2022全球不同国家或地区白血病发病和死亡相关数据与HDI进行Pearson相关分析和Kruskal-Wallis检验。各年龄段发病率和死亡率及其随年龄变化趋势使用Joinpoint Regression模型分析。结果四组HDI等级国家的年龄标化发病率(ASIR)、年龄标化死亡率(ASMR)和标化死亡发病比(M/I)的差别具有统计学意义(P<0.001);HDI与全球国家的ASIR和ASMR呈正相关,与M/I呈负相关。在各个年龄段上,四组HDI等级国家的发病率和死亡率随年龄变化具有相似的趋势,且15岁前与40岁后为白血病高发年龄。中国在各个年龄段上白血病发病率与其他高HDI国家有所差异,而死亡率均低于其他高HDI国家。结论HDI高的国家或地区具有更高的ASIR和ASMR,同时由于其具有较好医疗水平,也具有更低的M/I。

生物气溶胶远程探测装置研究进展

生物气溶胶是新发突发传染病快速传播的重要途径,也是生物武器攻击的常见释放手段。生物气溶胶扩散速度快、防护难度高、成分鉴定困难,是生物安全防御相关研究的关键课题。利用基于激光诱导荧光雷达技术的装置远程探测生物气溶胶是提高生物气溶胶防御水平的有效手段。本文对该技术的基本原理、技术类型、技术进展和应用开发等展开综述,以期阐明该技术的发展现况,为我国生物安全装备研发工作者提供借鉴。

癌症进化发育学:解析癌症发生过程的新理论

与宏观世界中的达尔文进化规律相似,微环境中的癌症发生发展也经历了“变异—选择—适应”的过程。癌症进化的方向与人体胚胎发育的方向相反,呈现出“逆向发育”的特征。同时,乙肝病毒在致癌过程中会呈现“末路进化”,产生显著促进癌症发生的变异,这对乙肝后肝癌的预测和预防具有重大应用价值。

假单孢杆菌外毒素基因的克隆及用于裸鼠大肠癌基因治疗

目的：建立假单孢杆菌外毒素Ａ（ＰＥＡ）基因的组织特异性抗大肠癌基因疗法。方法：用ＰＣＲ法从绿脓杆菌基因组ＤＮＡ中克隆ＰＥＡⅡ＋Ⅲ区基因，引入Ｋｏｚａｋ序列、终止信号和酶切位点，测序。构建ＰＥＡ基因转录受人癌胚抗原（ＣＥＡ）启动子调控的逆转录病毒载体。共转染法体外研究ＰＥＡ基因表达对报告基因表达的特异抑制作用。用ＤＮＡ体内直接转染法于裸鼠体内观察ＰＥＡ基因的抗人类肿瘤作用。结果：所克隆的ＰＥＡ序列与已报道序列基本相同。ＣＥＡ启动子调控的ＰＥＡ基因可在大肠癌细胞中特异性抑制荧光素酶基因表达，在裸鼠体内对人大肠癌模型的直接转染能特异抑制人大肠肿瘤的生长。结论：ＰＥＡⅡ＋Ⅲ区基因作为治疗基因。

人CEA启动子调控ADP核糖化毒素基因治疗大肠癌

目的 应用ADP核糖化细菌毒素基因探讨对CEA阳性大肠癌的组织特异性基因疗法。方法 从铜绿假单孢菌基因组DNA和质粒 pET15b DT中分别克隆假单孢菌外毒素Ⅱ +Ⅲ区基因 (PEA)和白喉外毒素A链 (DTA)基因 ,引入Kozak序列 ,终止信号和酶切位点 ,测序后置于CEA启动子调控下克隆到逆转录病毒载体中。研究体外表达和裸鼠体内抗肿瘤能力。结果 体外荧光素酶共转染试验证明CEA启动子调控的毒性基因在CEA阳性大肠癌细胞中可以特异抑制报告基因表达。在裸鼠模型中 ,构建物与脂质体共转染肿瘤瘤体内可以使人大肠癌选择性消退 ,而对CEA阴性的肾癌模型无显著作用。

黄芪多糖、刺五加多糖和枸杞多糖在体内对LAK细胞抗肿瘤活性的调节作用

黄芪多糖(APS)、刺五加多糖(PAS)和枸杞多糖(LBP)5-10 mg/kg体重分别腹腔注射C57BL/6小鼠,发现3种多糖均可明显促进小鼠脾细胞增殖。将这种脾细胞以2×10~6/ml经125-1000 U/ml IL-2体外诱导4天,用[^(125)I]UdR释放分析测LAK活性,发现注射APS组小鼠脾细胞LAK活性比注射生理盐水(NS)组提高70％-120％。注射PAS组提高20％-90％,注射LBP组提高26％-80％。体外IL-2用量可分别降低75％、50％、50％。LBP注射老龄小鼠可显著促进脾细胞增殖外,LAK活性可提高120％-200％,体外IL-2用量可降低75％以上。

枸杞子多糖、黄芪多糖、刺五加多糖和鼠伤寒杆菌内毒素多糖对LAK活性的调节作用

采用^(125)IUdR释放法测定了不同浓度的枸杞子多糖、黄芪多糖、刺五加多糖及鼠伤寒杆菌内毒素多糖对不同剂量rIL-2激活的杀伤细胞(LAK)抗肿瘤活性的影响,发现4种多糖在一定浓度条件下均可在体外增强LAK活性。枸杞子多糖在0.01～0.1mg·ml^(-1)、黄芪多糖和刺五加多糖在0.01mg·ml^(-1)时增强作用最显著(P<0.001),内毒素多糖在0.0001～0.1μg·ml^(-1)时可增强LAK活性,在0.0001μg·ml^(-1)时最显著。4种多糖浓度过低或过高则不能增强,甚至抑制LAK活性。

肝癌组织特异性小鼠IL─3、TNF逆转录病毒载体的构建及在肝癌细胞中的表达

从ｐＳＶ２３ＳＭＴＮＦ和ｐＳＰＭｏＩＬ─３质粒分别切下小鼠肿瘤坏死因子（ｍＴＮＦ）和小鼠白细胞介素３（ｍＩＬ─３）ｃＤＮＡ，并切除ｍＩＬ─３ｃＤＮＡ３＇端ＡＴＴＴＡＴＴＴＡ不稳定序列，以两种细胞因子ｃＤＮＡ作为目的基因，分别克隆到逆转录病毒载体ｐＭＮＳＭ多克隆位点，再于目的基因上游分别插入小鼠白蛋白启动子增强子序列（Ａｌｂｅ／ｐ），构建成功两种肝癌组织特异表达性细胞因子逆转录病毒载体，经磷酸钙共沉淀法导入包装细胞ｐＡ３１７中包装成重组病毒颗粒，并测转染率。经ＮＩＨ／３Ｔ３细胞测定重组病毒Ｎｅｃ抗性感染率后，在８μｇ／ｍｌＰｏｌｙｂｒｅｎｅ存在下感染肿瘤细胞，经４００μｇ／ｍｌ活性Ｇ４１８选择后测转基因肿瘤细胞培养上清中表达相应细胞因子，证明ｍＩＬ─２、ｍＩＬ─３特异地在表达白蛋白的小鼠肝癌细胞中表达（Ｐ＜０．００１）。

白细胞介素2快速诱导人LAK细胞的实验研究

本文采用^(125)IUdR释放法测定了大剂量白细胞介素2(IL-2)体外短期诱导人脐血,正常人、良性瘤及恶性瘤病人外周血淋巴细胞的抗肿瘤活性,发现四种来源的淋巴细胞在大剂量IL-3作用15分钟时均可诱导出一定水平的LAK活性,最适IL-2用量为6×10~3u/1.2×10~7细胞/ml,最适体外培养时间为3天。

携带HuIFN－β cDNA的重组逆转录病毒载体的构建及在人肝癌细胞中的特异表达

目的：研究逆转录病毒介导干扰素基因转移及在肝癌细胞中特异表达作用。方法：将人β干扰素（ＨｕＩＦＮ－β）ｃＤＮＡ克隆到逆转录病毒载体ＰＬ位点，分别构建了转录受ＳＶ４０启动子驱动的载体ＭＮＳＩＦＮＢ和转录受人甲胎蛋白增强子（ＡＦＰｅ）调控的载体ＭＮＡＩＦＮＢ。用脂质体转染法将载体分别转导ＰＡ３１７包装细胞，质粒转染率为每１０５ＰＡ３１７细胞（４～２５）×１０３ＣＦＵ／μｇ，病毒感染率（４．５～５００）×１０４ＣＦＵ／ｍｌ。重组病毒在４μｇ／ｍｌｐｏｌｙｂｒｅｎｅ存在条件下感染人肝癌、肾癌及黑色素瘤细胞。结果：ＮｅｏＲ克隆ＲＮＡ斑点杂交及ＩＦＮ活性分析证明，人ＡＦＰｅ可促进异源启动子启动ＨｕＩＦＮ－β基因在合成ＡＦＰ的人肝癌细胞中高效特异转录和表达。结论：ＡＦＰ＂持家基因＂顺式调控序列在合成ＡＦＰ的肝癌细胞中特异驱动ＩＦＮ－β基因表达，该研究为肝癌特异性免疫基因治疗提供了资料。

大肠癌组织CEA基因启动子序列克隆及与正常组织相应序列的比较

目的：研究人类不同组织细胞中癌胚抗原（ＣＥＡ）产生与其基因顺式作用序列改变的关系，评价该顺式作用序列在大肠癌组织特异性基因治疗中的应用价值。方法：采用套式ＰＣＲ方法分别从人新鲜大肠癌、相应癌旁粘膜组织、正常血细胞、正常胎盘组织及建株癌基因组中扩增ＣＥＡ基因启动子核心序列，ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交法确定扩增序列可靠性。用ＰＣＲ－单链构象多态性（ＳＳＣＰ）和ＤＮＡ序列分析方法确定扩增序列突变情况。用Ｂａｎｄ－Ｓｈｉｆｔ分析法检验扩增序列的启动子功能。结果：不同组织细胞基因组中的ＣＥＡ基因转录起始位点上游－１３０ｂｐ～＋６９ｂｐ的ＣＥＡ基因启动子核心序列区段未发现明显序列差异。大肠癌组织中ＣＥＡ基因的转录与大肠癌基因组中ＣＥＡ基因启动子核心序列无明显的对应关系。从大肠癌组织和正常组织ＤＮＡ中扩增出来的ＣＥＡ启动子序列与ＣＥＡ阳性的ＬｏＶｏ大肠癌细胞核蛋白提取物的结合能力一致，但不能与ＣＥＡ阴性的ＲＣ９４０６人肾癌细胞结合。结论：ＣＥＡ基因在大肠癌细胞中的特异转录不是由于ＣＥＡ基因启动子序列的突变。来源于正常细胞或者大肠癌细胞基因组的ＣＥＡ基因启动子均适合大肠癌组织特异性基因治疗。

严重急性呼吸综合征暴发后对我国公共卫生防病应急系统的反思

根据笔者在北京参加抗击严重急性呼吸综合征 (SARS)工作的亲身体会 ,分析我国现行的公共卫生防病体系在应对突发性公共卫生事件中暴露出来的诸多缺陷 ,如缺乏在突发事件的第一时间进行甄别和防护措施 ,疫情报告系统不完善 ,缺乏专业的指挥体系及相关部门的有效协调机制 ,在科研攻关中缺乏知识产权意识和合作精神 ,医疗资源配置、储备及其体制欠合理。针对存在的这些问题 ,提出了建立我国公共卫生突发事件应急反应机制的具体建议 。

IL－2和TNF特异性基因治疗后肝癌组织病理及免疫组化分析

目的：探讨ＴＮＦ和ＩＬ－２基因治疗后实验性肝癌瘤体内细胞水平的改变。方法：应用病理检查和免疫组化分析对ＩＬ－２和ＴＮＦ转基因治疗后的实验性肝癌病理改变及免疫细胞浸润进行分析。结果：发现受白蛋白增强子／启动子转录调控的ＩＬ－２和ＴＮＦ基因在原位感染实验性肝癌可使肝癌逐渐缩小。ＴＮＦ基因可使肝癌组织内广泛出血坏死，Ｍａｃ－１＋炎细胞浸润为主；ＩＬ－２基因可使肝癌组织内大片坏死，Ｌｙｔ２＋炎细胞浸润，两组治疗后期均出现明显的纤维化。结论：ＩＬ－２或ＴＮＦ肝癌特异性原位基因治疗介导免疫抗肿瘤反应，但机理有所不同。

以社区为基础的群体医学在恶性肿瘤预防和控制中的重要意义

近10年来恶性肿瘤、脑血管病、心脏病位居我国城市人口死亡原因的前3位。由于缺乏有效的预防和控制方法,恶性肿瘤目前是人群平均寿命之前死亡的主要原因。探索恶性肿瘤的危险因素以及发生和发展规律应是现代医学研究的重点。以社区为基础的恶性肿瘤流行病研究是准确确定各种恶性肿瘤发病率、死亡率及其变化趋势;评价我国社会恶性肿瘤疾病负担;探索病因及其进化规律;开展针对性疾病预防和评价治疗效果的基础。在恶性肿瘤的病因研究中,重点是环境危险因素和遗传易感性的动态交互作用,并在以社区为基础的队列研究中进一步确定病因,探索早发现和早诊断的关键生物学标记物。社区为基础的群体医学研究在评价医学干预对癌症生存影响方面具有独有的优势。加强社区医学基础建设在降低恶性肿瘤发生率,提高生存质量方面具有重要公共卫生意义。

灾后防疫非朝夕之功,科学防疫是重中之重

地震灾后传染病的流行受基础设施被破坏的程度、地理和气候等自然因素和人为因素的影响。水源污染、病媒密度增加、环境卫生恶劣以及当地及输入性病原体是地震后消化道、虫媒和呼吸道传染病的主要危险因素。灾区防疫工作应针对传染源、传播途径和易感人群等3个关键环节展开。同时应重视过度"消杀灭"对生态环境的破坏。对灾民进行卫生教育和重建当地卫生防疫力量是长期控制疫病的关键。本文以映秀灾区防疫工作为基础,就目前灾后防疫工作存在的问题进行分析,并提出了10条建议,供后期防疫工作借鉴。

“癌症进化发育假说”的提出及其对癌症特异性防治的作用

虽然只有25%癌症的发生与病毒等病原体慢性感染直接相关,但是慢性炎症却与多数癌症的发生、发展和预后关系密切。根据我们在乙肝病毒致癌和胃肠道、泌尿系统癌症的发生、发展分子机制等中的系列研究,结合国内外研究进展,作者提出了"癌症进化发育假说"的基本概念和理论框架。该假说的核心学术思想是:由先天遗传因素和后天环境因素如病毒感染的交互作用导致的免疫平衡失调或功能失调维持了慢性非可控性炎症,后者促进癌症发生和发展并贯穿以"变异-选择-适应"为特征的癌症进化发育过程的始终。在非可控性炎症微环境条件下,促炎介质通过反式激活核酸编辑酶及其类似物表达,或引起氧化应激,促进病毒和宿主基因组变异。绝大部分变异细胞和变异病毒在生存竞争中被淘汰,少数变异细胞通过改变原有生存信号通路和模式,在炎症微环境中炎性介质通过表观遗传调控使上皮细胞向间质细胞转化,赋予了癌症起始细胞克服衰老、掠夺营养和无限繁殖等"干性"特征而被选择出来,促进癌症的发生和侵袭。癌症进化发育一般具有"逆向进化"和"去分化"特征,体现了"干性"信号通路在癌症进化发育中的不可或缺性。"癌症进化发育假说"不但在探索炎症促进癌症的本质方面有望具有可试验性,而且对预测、预防、个体化和大众参与性的"P4医学"癌症控制工作具有一定的指导作用。

大力加强我国公共卫生突发事件主动监测系统的研究

我国公共卫生突发事件的主动监测基本结构应该包括医院急诊室病例监测和症状监测、公共卫生实验室对病原体的检测、药品和医疗相关物品销售监测、大城市人群症状监测、中小学生缺课监测、动物死亡监测、1 2 0呼救电话监测和不明原因死亡病例的监测等。主动监测为及时发现公共卫生突发事件、启动成本效益合理的应急反应提供重要依据 ,是公共卫生危机管理的核心内容之一。因此 。

新型H7N9流感防控中的公共卫生问题与应对对策

2013年3月,在中国境内报道了首例因感染新型甲型H7N9流感病毒而致死的病例。除了病毒基因重组、重要氨基酸位点变异等病毒进化生物因素外,还存在影响人感染新型甲型H7N9流感的社会因素。目前中国尚存在活禽养殖过程不规范、交易市场管理混乱、从业人员卫生意识薄弱、居民自我防护措施不足等问题。这些因素通过增加人与生禽密切接触机会而促进流感病毒传播,增加人患禽流感的危险性。针对上述情况,在今后的流感防控工作中,应加强农、林、医等多部门联动机制的建设,进行高效的防控与监测;通过健康教育来提高居民的健康保护意识及风险意识。同时应该根据禽流感病毒进化监测数据加快科学研发流感疫苗进程。基于社会影响因素开展公共卫生预防应是今后降低人感染禽流感发生率的重要措施。

生药活性多糖对淋巴细胞/细胞素的调节与抗肿瘤作用

生药活性多糖基本上是由D型和/或L型单糖组成的有一定空间构型的葡聚糖构成,含有少量蛋白质和微量元素。一些补益类中药的活性多糖如黄芪多糖、枸杞子多糖、香菇多糖、刺五加多糖等都有一定的免疫增强作用。在一定的剂量范围内,生药多糖在体内能非特异性增强机体免疫功能,增强机体的抗肿瘤作用,在体外参与活化免疫细胞,促进某些细胞因子的分泌。几种生药皂甙如人参皂甙、中国商陆皂甙都有很强的免疫增强作用。本文拟对此做一简要报道。一、生药活性多糖对活化T细胞和增强某些细胞素分泌的调节作用1.香菇多糖(Lentinan)香菇多糖是以直链β-1,3-葡萄糖基的5位有两个β-1,6-葡萄糖侧链为基本骨架的β-1,3-D-葡聚糖,具有右旋三垂螺旋结构。