肾移植治疗狼疮性肾炎终末期肾病的临床效果

目的评估肾移植治疗狼疮性肾炎终末期肾病(LN-ESRD)的效果和安全性。方法收集1997年9月—2020年12月于我院行肾移植手术LN-ESRD病人的临床资料。所有病人术前已将狼疮性肾炎(LN)控制在稳定期并进行术后随访。对移植术后感染率、急性排斥反应发生率、LN复发率、移植物和病人生存率进分析,并与国内外大样本非移植LN-ESRD病人的预后指标进行对比。结果最终23例病人被纳入研究,女性占87.0%,移植时年龄(33.8±8.2)岁,平均随访时间(12.1±4.4)年。4例病人共发生5次急性排斥反应;1例病人发现有系统性红斑狼疮(SLE)肾外表现,但其组织学上无LN复发证据。经肾移植治疗病人10、15年的累积生存率分别为95.2%和81.6%,而大宗流行病学研究结果显示,仅经透析治疗病人10、15年的生存率分别为33.0%~89.0%和62.9%~79.3%。本研究中肾移植治疗病人感染等并发症发生率比文献报道的保守治疗病人低。结论肾移植可以作为治疗LN-ESRD的有效手段,其临床效果及预后要优于保守治疗。

女性原发性尿道黑色素瘤1例报道—附文献分析

女性原发性尿道黑色素瘤（primary malignant melanomaof the female urethra,PMMFU）极为少见,约占黑色素瘤的0.2%～1.0%。现就我们收治的1例患者报道如下,并结合文献资料进行讨论。

bcl-2/bax p53c-myc在肾盂和输尿管肿瘤中的表达及意义

越来越多研究表明肿瘤的发生发展与多个基因有关 ,细胞凋亡相关基因 bcl- 2 / bax、p5 3和 c- m yc基因与多种肿瘤的产生和发展有关。许多研究表明在肾盂、输尿管肿瘤中检测这些基因的表达对肿瘤的诊断、分期和预后有重要意义 。

免疫治疗联合化疗治疗膀胱肿瘤的基础研究

目的通过体外和动物研究,探讨免疫治疗联合化疗对膀胱肿瘤的治疗效果。方法培养EJ膀胱癌细胞后,脂质体转染白细胞介素12(IL-12)至EJ细胞内,ELISA法测定培养液中IL-12水平。吡柔比星(THP)加入细胞培养液中,测定各组细胞死亡率(DR),电镜观察E.J细胞微结构的改变。建立裸鼠的膀胱肿瘤模型,腹腔内注射IL-12基因质粒和THP,观察肿瘤体积和血清IL-12水平变化。结果体外实验发现IL-12联合THP治疗组的DR值最高为58.2%±15.8%,明显高于THP组(12.2%±5.6%,P=0.01)和IL-12组(33.4%±7.8%,P=0.046)。并且电镜下发现联合治疗组的肿瘤细胞坏死和凋亡改变最为明显。动物实验中发现IL-12联合THP治疗后,肿瘤体积明显减小,其血清IL-12水平也较其他组明显增高(P<0.01)。结论 IL-12联合THP化疗对膀胱肿瘤生长有明显的抑制作用,免疫基因联合化疗可能作为一种理想的膀胱肿瘤治疗方法。

术前外周血淋巴细胞与单核细胞比值评估T1期非肌层浸润型膀胱癌预后的临床价值

目的评估术前外周血淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)在评估T1期非肌层浸润型膀胱癌(NMIBC)患者术后预后中的临床价值。方法纳入行经尿道膀胱肿瘤切除术治疗的T1期NMIBC患者215例,收集临床资料,随访并记录患者无病生存(DFS)和总生存(OS)情况。作术前LMR与患者预后关系的受试者工作特征(ROC)曲线,确定LMR的最佳分界值,将患者分为低LMR组(LMR<3.86,n=77)和高LMR组(LMR≥3.86,n=138);采用Kaplan-Meier生存曲线比较不同LMR水平患者的累积DFS率和OS率,COX比例风险回归模型分析影响患者DFS和OS的因素。结果215例T1期NMIBC患者随访2~92个月,DFS率为59.07%,OS率为65.12%。Kaplan-Meier曲线示,低LMR组患者累积DFS率(χ^2=4.784,P=0.029)与累积OS率(χ^2=7.146,P=0.008)均明显低于高LMR组。肿瘤大小≥3cm(HR=1.398,95%CI:1.042~1.875,P=0.025)、病理G3级(HR=1.266,95%CI:1.026~1.563,P=0.028)、LMR≥3.86(HR=2.347,95%CI:1.080~5.101,P=0.031)是影响T1期NMIBC患者DFS的独立因素;肿瘤大小≥3cm(HR=1.228,95%CI:1.015~1.484,P=0.034)、病理G3级(HR=1.366,95%CI:1.017~1.834,P=0.038)、LMR<3.86(HR=2.008,95%CI:1.052~3.832,P=0.035)是影响T1期NMIBC患者OS的独立因素。结论术前外周血LMR水平是影响T1期NMIBC患者预后的独立因素,低水平LMR患者术后的NMIBC进展风险与死亡风险更高。

不同α受体阻滞剂联合M受体阻滞剂治疗伴有下尿路症状的前列腺增生的疗效比较

目的比较不同α受体阻滞剂与M受体阻滞剂联合用药治疗合并下尿路症状(LUTs)的前列腺增生(BPH)的临床疗效。方法选取确诊为BPH的门诊患者220例,随机分为两组,其中一组给予坦索罗辛和酒石酸托特罗定缓释剂联合治疗(坦索罗辛组),另一组给予多沙唑嗪和酒石酸托特罗定缓释剂联合治疗(多沙唑嗪组),分别在用药0、6、12周时进行国际前列腺症状(IPSS)、生活质量指数(QOL)、最大尿流率(Qmax)的测定。结果 192例完成了实验。两组0周时各项指标比较均未见统计学差异。服药6周IPSS、Qmax两组之间差异无统计学意义(P>0.05),服药6周QOL、服药12周IPSS、Qmax、QOL两组相比,多沙唑嗪组优于坦索罗辛组(P<0.05)。两组患者在用药期间均无尿潴留、头痛、便秘、皮肤过敏等不良反应发生,3人出现轻微血压下降,可耐受并坚持服药。结论α受体阻滞剂与M受体阻滞剂联合用药能够有效缓解前列腺增生患者的下尿路症状,改善最大尿流率。服药12周多沙唑嗪与酒石酸托特罗定缓释胶囊联合组优于坦索罗辛与酒石酸托特罗定缓释胶囊联合组,联合用药时患者无明显不良反应发生。

三种ED模型小鼠海绵体组织Cx43蛋白表达变化

目的观察三种阴茎勃起功能障碍(ED)小鼠海绵体组织中连接蛋白(Cx)43表达变化。方法将125只Wistar大鼠随机分为DM因素组35只、血管因素组31只、神经因素组28只及对照组31只,其中前三组分别通过腹腔注射链脲菌素(STZ)、结扎髂内动脉及游离并切断海绵体神经等方法建立ED模型。各组均于制模后3周进行阿朴吗啡试验,观察大鼠阴茎勃起情况;并分别于8、12、16周分批断颈处死,采用免疫组化法检测阴茎海绵体组织的Cx43。结果 DM因素组、血管因素组及神经因素组勃起比例及次数均明显低于对照组,阴茎海绵体组织Cx43蛋白表达显著低于对照组(P<0.01),尤以DM因素组为著(P<0.05)。结论三种ED小鼠海绵体组织中Cx43蛋白表达均下降,尤以DM性ED为著。

他克莫司与肾移植术后糖尿病相关性的单中心研究

目的探讨移植后糖尿病(PTDM)的主要危险因素,分析他克莫司与肾移植PTDM发生的相关性。方法收集123例肾移植受者的临床资料,分为PTDM组(19例)和非PTDM组(104例)。分析两组受者的临床资料,采用二元logistic回归分析PTDM的危险因素。将24只小鼠分为对照组(生理盐水),他克莫司低剂量组(0.1 mg/kg)、中剂量组(0.75 mg/kg)和高剂量组(1.5 mg/kg),每组各6只,分别每日注射2次。分析他克莫司对小鼠血糖代谢的影响。结果肾移植术后1年内PTDM发生率为15.4%(19/123)。受者年龄≥48岁、移植术后3个月他克莫司谷浓度≥9 ng/mL是肾移植术后发生PTDM的危险因素(均为P<0.05)。低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠给药后的空腹血糖水平低于给药前(均为P<0.05),但不具有剂量依赖性(P=0.750)。低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠给药后餐后血糖水平高于给药前(均为P<0.05),且呈现他克莫司剂量依赖性(P=0.012)。结论他克莫司与肾移植术后PTDM发生密切相关,受者年龄≥48岁、移植术后3个月他克莫司谷浓度≥9 ng/mL是PTDM发生的独立危险因素。他克莫司以剂量依赖性的方式影响小鼠餐后血糖水平。

腹膜后腹腔镜肾上腺部分切除术与全切除术的对比研究

目的:比较两种腹膜后腹腔镜肾上腺肿瘤切除术的不同,探讨肾上腺肿瘤选择不同术式的标准。方法:回顾分析2008年至2009年为76例患者施行腹膜后腹腔镜肾上腺肿瘤部分切除术(n=25)与肾上腺全切除术(n=51)的临床资料,对比分析两组的手术时间、术中出血量、术中并发症、术后止痛剂用量、术后住院时间及术后1个月激素水平、6个月血压。结果:74例顺利完成腹腔镜手术,2例中转开放,行肾上腺全切除术,两种术式肿瘤大小及位置、术中出血量、手术时间、住院时间、术中并发症发生率、术后镇痛剂使用量等差异无统计学意义(P>0.05),嗜铬细胞瘤患者不同术式并发症相比差异有统计学意义(P<0.05),全部病例术后3d至1个月激素替代率差异无统计学意义(P>0.05),皮质醇瘤患者术后3d激素替代率两组差异有统计学意义(P<0.05),随访6个月血压差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾上腺部分切除术与全切除术均能有效切除肿瘤,肾上腺部分切除术能减少皮质醇症的术后激素替代率,嗜铬细胞瘤患者适宜行肾上腺全切除术。

转换使用他克莫司缓释胶囊对肾移植受者治疗有效性及安全性的影响

目的探究由他克莫司普通剂型胶囊转换为他克莫司缓释胶囊治疗后对肾移植受者有效性及安全性的影响。方法选取2019年2月-2020年2月于我院将他克莫司普通剂型等量更换为他克莫司缓释胶囊的患者39例(转换组),以同期行肾移植术后持续服用他克莫司普通剂型的患者100例为对照组,均随访1年,观察分析换药前与换药后3、6、12个月患者肾功能水平、生化指标水平、排斥反应情况、他克莫司血药浓度及浓度个体变异度(IPV)、药物相关不良反应等。结果转换组患者换药后3、6、12个月时的空腹血糖、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及他克莫司血药浓度分别与换药前比较差异无显著性(P>0.05);但换药后3、6、12个月的IPV及换药后12个月的肌酐水平分别与换药前比较差异有显著性(t=2.228~3.101,P<0.05)。转换组换药后不良反应和排斥反应发生情况与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论他克莫司缓释胶囊安全性与普通剂型相比差异无显著性,但在改善移植术后患者肾功能及维持他克莫司血药稳态浓度方面优于普通剂型他克莫司。

基于人工神经网络数据挖掘技术构建浸润性膀胱癌预后模型研究

目的运用人工神经网络数据挖掘技术分析与浸润性膀胱癌患者预后有关的各种因素建立预测浸润性膀胱癌患者5年生存状态的预后模型,并与传统的Logistic回归分析比较评价其效果。方法收集从2006年1月至2009年12月在我院接受诊治的134例浸润性膀胱癌患者的资料。所采用数据挖掘技术为人工神经网络(ANN)。将所有病例分为两组:一组作为训练样本,不参与数据挖掘过程,共计27例;一组用于筛选变量及建立预测模型,参与数据挖掘过程共计107例。应用Logistic回归模型的相关评价指标来比较两种方法对于评价预后模型的准确度。结果 T分期、肿瘤直径、是否有淋巴结转移、肿瘤单发及多发、手术方式、病理分级,6项指标均与浸润性膀胱癌患者的5生存状态相关(P<0.05)。ANN模型预测患者5年生存状态的准确率为85.18%、敏感度为57.14%和特异度为95.00%,Logistic回归模型的相关评价指标,准确率77.78%、敏感度44.44%、特异度94.44%。神经网络各项指标均优于Logistic回归模型。结论数据挖掘技术可从与浸润性膀胱癌患者预后相关的大量信息中挖掘出有意义的指标,并利用这些指标建立预测模型来判断患者5年后的生存状态。

MCT1和MCT4在肿瘤发展中的作用及作为肾癌潜在治疗靶点的研究进展

早在20世纪20年代,德国生化学家瓦伯格发现即使在有氧条件下肿瘤细胞也是通过糖酵解的方式获得生存所必需的能量[1],这一现象被称为瓦伯格效应（warburg effect）[2,3]。2013年,Carmeliet证实了糖酵解也是血管内皮细胞获取能量、构建新血管的最重要能量来源,

单羧酸转运蛋白MCT1和MCT4在肾透明细胞癌中的表达水平作为靶向治疗预后指标的研究

目的:靶向治疗晚期肾透明细胞癌远未达到临床预想的效果。如何能寻找一种能够预测其治疗效果的生物标志物成为迫切需要解决的问题。本课题主要研究单羧酸转运蛋白MCT1和MCT4的表达水平与晚期肾癌靶向治疗疗效之间的关系,以期望找到准确的靶向治疗肾癌的预后因子。方法:采用组织芯片法检测2009~2017年75例接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)组织中MCT1、MCT4的表达,探讨其与临床及病理指标以及预后之间的关系。结果:MCT1、MCT4的表达与年龄、肿瘤直径、肿瘤分期、Furmann分级、MSKCC无显著性差异(P 】0.05)。生存分析结果显示MCT1高表达与总生存期OS (P = 0.023, HR = 0.14, 95%CI = 0.03~0.50)以及肿瘤无进展期PFS (P = 0.026, HR = 0.19, HR = 0.19, 95%CI = 0.07~0.54)显著相关。MCT4高表达与OS (P = 0.015, HR = 0.16, 95%CI = 0.04~0.56)和PFS (P = 0.03, HR = 0.29 95%CI = 0.12~0.73)显著有关。COX回归分析显示MCT4为独立预后因素,MCT4高表达与OS (P = 0.03, HR = 0.09, 95%CI = 0.12~0.82)和PFS (P = 0.047, HR = 0.35, 95%CI = 0.12~0.99)显著有关。MCT1表达水平与PFS相关(P = 0.014, HR = 0.26, 95%CI = 0.09~0.76)而与OS无显著相关(P = 0.79)。结论:MCT1和MCT4的表达水平与OS和PFS明显相关。肿瘤MCT1、MCT4表达水平是预测ccRCC或靶向治疗疗效预后的独立因素,因此MCT1和MCT4表达水平可能成为预测靶向治疗效果的新生物标记物。

大鼠肾缺血对结石形成影响的超微结构观察

目的了解大鼠肾缺血情况下结石附着部位的超微结构,并探讨结石形成机制。方法雄性Wistar大鼠100只,随机分成4组,单纯成石剂组(A组)、单纯结扎组(B组)、成石剂并结扎组(C组)、对照组(D组),每组25只。A组口服7.5g/L的乙二醇溶液,B组口服普通饮水、用钛夹夹闭左肾动脉30min,C组口服7.5g/L的乙二醇溶液、用钛夹夹闭左肾动脉30min,D组口服普通饮水,各组大鼠均切除右肾。各组分别于实验第0天、2天、4天、1周、2周时取大鼠左肾(每次5只),电镜观察肾草酸钙结晶体附着部位和细胞形态改变。结果 B、D组各时间点均未出现草酸钙结晶体。A组第4天肾间质出现草酸钙结晶体,1周时肾小管上皮细胞内出现结晶体,2周时肾小管腔内出现结晶体;C组第2天肾间质出现结晶体,第4天时肾小管细胞内出现结晶体,1、2周时肾小管腔内出现结晶体。结晶体中心呈黑色,电子密度高,边缘呈环状透亮带,电子密度低。A、D组未出现细胞凋亡、坏死;B、C组第4天时出现细胞坏死,并随时间推移坏死细胞逐渐增多,坏死细胞胞核溶解,线粒体消失。结论草酸钙与肾缺血在结石形成过程中具有协同作用,草酸钙结石最初附着部位有可能为肾髓质间质。

前列腺平滑肌肉瘤伴肝肺转移1例报告并文献回顾

平滑肌肉瘤可发生于全身各个器官和组织,包括腹膜后间隙、子宫、甲状腺、乳腺、卵巢、下腔静脉、脾脏、前列腺等,且预后差。关于前列腺平滑肌肉瘤的报道并不太多,本文旨在详细报道前列腺平滑肌肉瘤伴肝肺转移个案1例,并回顾总结近10年国内外关于前列腺肉瘤的报道,总结不同病理分型的发病率及其预后,以期为进一步探寻更有效的前列腺肉瘤治疗方法提供可靠的临床资料。

单羧酸转运体1和4对肿瘤代谢的影响以及作为肾癌治疗潜在靶点的研究进展

肿瘤细胞有氧糖酵解被称为瓦伯格(War-burg)效应.单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporters,MCTs)负责在细胞内外转运乳酸,从而成为酵解的关键分子.其中MCT1和MCT4是两种在生理和病理状态下主要调节乳酸转运的蛋白.已有多项研究证实了MCT1和MCT4在多种类型的肿瘤中呈现高表达状态,并且与肿瘤细胞的恶性程度及其预后呈正相关.抑制MCT1和MCT4的表达可以抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和迁移,因此MCT1和MCT4逐渐成为肿瘤靶向治疗的潜在靶点.本文针对MCT1和MCT4在肿瘤发生发展中的作用以及其作为肾癌治疗潜在靶点的研究进展做一阐述.单羧酸转运蛋白是一类重要的跨膜转运蛋白,主要对乳酸进行转运[1],进而维持机体内环境的动态平衡.目前已知的MCT家族主要有14个成员,其亚型命名为1~14号[2].根据蛋白水解和拓扑分析结果表明,MCTS家族全部成员都具有相似的拓扑结构,均由N-端、C-端和12个跨膜域(transmembrane domain)组成.MCTS具有相似的生化特征和不同的组织细胞分布.其中MCT1几乎分布于人体所有组织细胞中,主要参与乳酸的转运,在肿瘤细胞中MCT1异常高表达.Warburg效应表明,在肿瘤细胞中,有氧糖酵解是其进行细胞代谢的主要方式[3],即使在有氧的条件下肿瘤细胞依然依靠糖酵解供能.此过程中细胞内产生的乳酸过多,MCT1能及时将细胞内产生的乳酸转运到细胞外,维持细胞内的pH值稳定;同时,当细胞内的葡萄糖缺乏时,乳酸可以作为"替代燃料",肿瘤细胞会利用乳酸作为能源,MCT1会将细胞外游离的乳酸转运至细胞内,为肿瘤细胞供能[4].MCT4对乳酸的亲和力较低[5],常在高度依赖糖酵解的细胞中出现,如白肌纤维和肿瘤细胞,主要负责细胞中乳酸的转出.MCT4可将肿瘤细胞中产生的大量乳酸转运到细胞外,维持细胞内外环境稳定.肿瘤细胞主要通过糖酵解获取能量,因此要获得较高的糖酵解率,加快肿瘤细胞的生长,必须将乳酸转运到细胞外.已有多项研究表明,MCT1和MCT4在多种肿瘤细胞中高表达,并且与肿瘤细胞的增殖、侵袭及预后密切相关.

索拉非尼单药用于晚期肾癌疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价索拉非尼(Sorafenib)单药用于治疗晚期肾癌的疗效及安全性。方法运用Cochrance handbook 5.0质量评价方法,通过检索并筛选自2005年12月至2014年12月Pub Med、Cochrane Library、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBMdice)等中英文数据库,同时追查纳入的参考文献,收集有关索拉非尼单药与传统生物治疗的随机对照试验数据。利用Revman 5.3软件对纳入资料进行Meta分析。结果共纳入6篇符合标准文献,合计1731例患者资料。Meta分析结果显示:同对照组相比,索拉非尼单药应用在缓解肿瘤方面存在优势(OR=3.19,95%CI 2.54~4.00,P【0.00001);索拉非尼与对照组发生研究严重的不良反应存在统计学差异(OR=0.42,95%CI 0.31~0.57,P【0.000 01),应用索拉非尼单药的治疗组发生严重不良反应较对照组少。结论 与对照组比较索拉非尼单药应用能更有效的缓解肿瘤,而且不会增加严重不良药物反应的风险。

BCL-2/BAX P^(53) C-MYC在肾盂、输尿管肿瘤中的表达及意义

BCL-2/BAX P53、CMYC等基因为原癌基因,本文就上述基因分子生物学特性及作用机制,对细胞周期的影响、该类基因缺陷与肿瘤的关系及在肾盂、输尿管肿瘤的表达和意义加以概述。