脑热清口服液解热抗炎作用的实验研究

目的:观察脑热清口服液的解热和抗炎作用。方法:分别利用细菌内毒素和2,4-二硝基苯酚制备家兔感染性和非感染性发热模型,观察脑热清口服液的解热作用;采用二甲苯、H+等致炎因子引起的小鼠急性渗出性炎症,研究其抗炎的作用。结果:脑热清口服液能显著降低细菌内毒素引起的家兔感染性发热模型和2,4-二硝基苯酚致家兔非感染性发热模型动物的体温;对二甲苯、H+等致炎因子引起的小鼠急性渗出性炎症,有明显的抑制作用。结论:脑热清口服液对急性炎症反应有明显的抑制作用;对感染和非感染因素引起的发热反应均有明显的解热作用。

胃平片的主要药效学研究

目的:研究胃平片的理气、镇痛、逐寒化积等主要药理作用。方法:用水浸拘束法造成大鼠应激性胃溃疡模型,观察胃平片对胃黏膜的保护,确定其理气和胃的作用;用小鼠醋酸扭体法和热板法,考察胃平片的镇痛作用;制备小鼠寒滞食积的模型,观察其逐寒化积的作用。结果:胃平片灌胃给药,可明显减轻大鼠由应激性反应引起的胃黏膜损伤,降低小鼠受醋酸刺激的扭体次数,提高小鼠对热刺激的痛阈值,促进寒滞食积模型小鼠的小肠推进功能。结论:胃平片具有理气、镇痛、逐寒和化积等主要药理作用。

三种重组乙型肝炎疫苗异常毒性检查对动物影响的比较

目的观察和比较三种重组乙型肝炎疫苗异常毒性检查对动物体质量增长情况和注射后状态的影响,探讨采用不同药用辅料生产的重组乙型肝炎疫苗检查对动物的影响。方法汇总2016年3月—2018年2月,重组乙型肝疫苗(汉逊酵母Hansenula ploymorpha)、重组乙型肝疫苗(酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae)和重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)的异常毒性检查中的动物体质量和注射后状态情况,采用IBM SPSS Statistics 23分析软件进行统计分析。结果疫苗的异常毒性检查结果均符合规定。注射疫苗后,动物均未见异常。比较空白对照组ICR小鼠和三种乙型肝炎疫苗给药组ICR小鼠体质量增长值,差异没有统计学意义(P>0.05),重组乙型肝疫苗(S.cerevisiae)给药组小鼠的体质量增长的平均值大于重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)和重组乙型肝疫苗(H.ploymorpha)给药组小鼠的体质量增长值,差异有统计学意义(P<0.05);比较空白对照组Hartley豚鼠和三种乙型肝炎疫苗给药组Hartley豚鼠的体质量增长值,重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)组豚鼠与空白对照组豚鼠的差异,有统计学意义(P<0.05),其他两组动物与空白对照组动物的差异无统计学意义(P>0.05),比较三种疫苗的给药组豚鼠的体质量增长值,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论本研究中的实验动物一般状态观察未见明显差别,均没有观察到文献记载的因铝佐剂导致的ICR小鼠腹膜刺激症状;三种重组乙型肝炎疫苗对ICR小鼠给药后7 d内的体质量增长值影响不同;对Hartley豚鼠给药后7 d内的体质量增长值未见明显影响。

硫酸鱼精蛋白注射液细菌内毒素检查法标准研究

目的:建立硫酸鱼精蛋白注射液细菌内毒素的检查方法。方法:按《中国药典》2000年版二部附录ⅪE、ⅪⅩF进行实验和结果判断。结果:用三个不同生产厂家,不同标示灵敏度鲎试剂进行研究,硫酸鱼精蛋白注射液最大不干扰浓度为 0．042mg／ml,并对两个生产厂家的6批样品进行检查,均无干扰作用,其细菌内毒素量均小于6EU／mg。结论:本品可以用细菌内毒素检查法(凝胶法)代替热原检查法控制细菌内毒素的含量,硫酸鱼精蛋白注射液的细菌内毒素理论限值为6EU／mg。

复方丹参片对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察复方丹参片对垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法实验设阳性对照组(硝苯地平0.005g·kg^(-1)和地奥心血康胶囊0.07g·kg^(-1)),复方丹参片0.17、0.34、0.68g·kg^(-1)剂量组,空白组和模型组(均给予同体积0.9%氯化钠溶液),灌胃给药,连续给药7d后,采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型,通过心电图变化观察药物对模型大鼠心电图ST段、T波、心率的影响,考察复方丹参片不同剂量组对血清中乳酸脱氢酶、肌酸激酶、超氧化物歧化酶、丙二醛、凝血时间、心肌梗死面积及梗死率、大鼠心肌缺血阳性率及心律失常发生率的影响。结果模型组大鼠心电图ST段显著抬高和T波倒置,空白组未见异常,各给药组大鼠心电图有不同改善,复方丹参片对垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠心电图及心率的变化有明显的改善作用,同时能够降低心肌缺血阳性率和心律失常发生率,降低心肌的梗死面积及梗死率,降低血清中乳酸脱氢酶、血清肌酸激酶、丙二醛的含量,增加血清中超氧化物歧化酶的活性。结论复方丹参片对垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血具有较明显的保护作用。

舒血宁注射液体外抑制血小板聚集的生物活性测定法

目的建立舒血宁注射液(银杏叶提取物)体外抑制血小板聚集的生物活性测定法用于补充其质量控制方法。方法以抑制家兔血小板聚集作用来考察显示舒血宁注射液量效关系和效价测定。结果舒血宁注射液对凝血酶和胶原诱导的血小板聚集无明显的抑制作用,效价测定为100 U/mL。结论舒血宁注射液抑制血小板聚集的生物活性测定法可靠,重复性良好,稳定性较好,可作为质量控制。

复方丹参片对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

目的研究复方丹参片对急性血瘀模型大鼠血液流变的影响。方法采用皮下注射盐酸肾上腺素复加冰水浴造成大鼠急性血瘀模型,给予高、中、低剂量的复方丹参片,观察复方丹参片对急性血瘀模型大鼠红细胞变形和聚集、红细胞压积、全血和血浆黏度、凝血时间、纤维蛋白原含量、血小板数及血小板最大聚集率的影响。结果复方丹参片高、中剂量能明显降低血瘀模型大鼠红细胞聚集、红细胞压积、全血和血浆黏度、纤维蛋白原含量、血小板数和血小板最大聚集率,而对凝血时间和红细胞变形影响不大。结论复方丹参片对急性血瘀模型大鼠血液流变学异常改变有改善作用,降低血液的高黏状态,对心脑血管疾病治疗具有一定的益处。

益心通络胶囊体外抗凝血的生物活性测定法研究

目的考察以凝血酶时间(TT)为反映体系建立益心通络胶囊体外抗凝血的生物活性测定法的可行性。方法将不同浓度的益心通络胶囊浸提液加入兔血浆中,测定凝血酶时间(TT),观察益心通络胶囊浸提液浓度与TT值的量效关系。规定浓度为0.261 g/m L的益心通络胶囊溶液使空白血浆(加0.9%生理盐水)凝血酶时间延长1个百分点定义为1个效价单位(U),定义并测得益心通络胶囊标准品效价。结果当益心通络胶囊浸提液在0.1886~0.2610 g/m L浓度范围内时,凝血酶时间与浓度线性较好(r=0.9980;0.9985;0.9829);测得益心通络胶囊标准品的效价为2395 U/g。结论益心通络胶囊体外凝血酶时间的生物活性测定方法具有可行性。

小球藻片对大鼠的致畸试验

目的:评价小球藻片是否对SD大鼠具有致畸毒性,对其安全性进行毒理学评价。方法:孕鼠按体质量随机分为小球藻片低、中、高剂量组(分别为1 875、3 750、7 500mg/kg,相当于人服用量的12.5、25、50倍),阳性对照组(300mg/kg阿司匹林)和阴性对照组(等体积纯净水)。于孕期7-16 d灌胃给予受试物,试验期间称量孕鼠体质量,第20天处死。剖腹检查子宫连胚胎质量、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎质量和体长、胎仔雌雄比例、胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果:阳性对照组大鼠具有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。低、中、高剂量组小球藻片无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。高剂量组出现少数胎仔外观畸形和骨骼畸形,畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,小球藻片对SD大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。

治疗用皮卡乙型肝炎疫苗(CHO细胞)及其组分的小鼠急性毒性实验研究

目的比较治疗用皮卡乙型肝炎疫苗(CHO细胞)及疫苗组分(重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)、皮卡佐剂)对小鼠的急性毒性反应。方法 ICR小鼠按体重随机分为溶媒对照组,皮卡佐剂高剂量组(原液)和低剂量组(2倍稀释液),重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)组(原液),治疗用皮卡乙型肝炎疫苗(CHO细胞)高剂量组(原液)和低剂量组(2倍稀释液),每组小鼠后肢im 0.2mL受试物,给药后连续14天观察其状态及毒性反应。结果各组小鼠全部存活,摄食和体重指标正常,注射部位肌肉、外观体征、行为活动、呼吸、排泄、各组织脏器肉眼观察及组织病理学检查均未见异常。结论在本实验条件下,治疗用皮卡乙型肝炎疫苗(CHO细胞)及疫苗组份对小鼠无明显毒性反应。

EpiDerm体外皮肤刺激性试验方法研究

目的评价Epi Derm体外皮肤刺激性试验方法的可行性。方法取Epi Derm皮肤组织,加30μL受试样品,每个样品平行操作3个,同时设阴性对照和阳性对照,作用60 min,然后进行MTT染色、提取、570 nm测定吸光度值,计算皮肤组织细胞存活率,进而判定受试物的刺激性。同时与体内家兔急性皮肤刺激性试验结果进行比较。结果与体内家兔急性皮肤刺激性试验结果比较,Epi Derm体外皮肤刺激性试验方法灵敏度、特异度、准确度均达到100%,且该方法测量结果客观、工作量小、避免了动物伦理问题。结论 Epi Derm体外皮肤刺激性试验方法是目前最理想的体外皮肤刺激性替代方法。

大鼠经皮电阻试验方法研究

目的评价改良的大鼠经皮电阻试验方法的可行性。方法取28-30日龄大鼠背部皮肤制成直径约20 mm的皮片,筛选电阻值大于20 kΩ的皮片用于试验。8个受试物,每个受试物设3个平行样,分别取150μL样品加至皮片表皮层,作用24 h。然后洗去受试物,测定皮片电阻值,对电阻值≤15 kΩ的皮片进行罗丹明B染色、提取、565 nm测定吸光度值,计算皮片染料吸收量,进而判定受试物的腐蚀性。结果与传统动物试验方法结果比较,改良的大鼠经皮电阻试验方法灵敏度为100%、特异度83%、准确度88%,均符合经济合作与发展组织对该方法的要求。结论改良的大鼠经皮电阻试验方法在本实验室是可行的。

鲟龙骨胶囊对大鼠骨密度的影响

目的考察鲟龙骨胶囊增加大鼠骨密度的作用。方法雄性SD大鼠按体质量随机分为鲟龙骨胶囊低、中、高剂量组(0.25、0.5、1.0 g·kg^(-1),相当于人体推荐剂量的5、10、20倍。测定饲料中钙含量为1929、2197、3018 mg·kg^(-1)),相应剂量碳酸钙对照组(低、中、高剂量组饲料钙含量分别为1888、2215、3100 mg·kg^(-1)),以及低钙对照组(饲料钙含量为1484mg·kg^(-1))。将鲟龙骨胶囊或碳酸钙按比例掺入饲料中饲喂大鼠13周,测定股骨长度和质量,股骨钙含量和股骨骨密度。结果高剂量鲟龙骨组和相应剂量碳酸钙组大鼠股骨质量高于低钙对照组;中、高剂量鲟龙骨组和相应高剂量碳酸钙对照组大鼠股骨钙含量,股骨远心端和中点骨密度高于低钙对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在钙含量相同情况下,中剂量鲟龙骨组大鼠股骨钙含量和股骨远心端骨密度高于相应剂量碳酸钙对照组;中、高剂量鲟龙骨组股骨中点骨密度高于相应剂量碳酸钙对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论鲟龙骨胶囊具有增加骨密度的作用,其效果优于碳酸钙。

卡巴他赛注射液细菌内毒素检查方法的建立

目的:建立卡巴他赛注射液的细菌内毒素检查法(BET法)。方法按中国药典2010版二部的规定,确定卡巴他赛注射液的细菌内毒素限值,进行BET法的干扰试验,并测定其最大非干扰浓度。结果卡巴他赛注射液对BET去没有抑制作用,在0.1mg·ml-1及以下浓度时对鲎试剂无干扰作用。结论:卡巴他赛注射液可用BET法进行细菌内毒素检查,用于该制剂的质量控制。

硫酸沙丁胺醇注射液细菌内毒素检查方法的建立研究

目的:建立硫酸沙丁胺醇注射液细菌内毒素检查方法。方法:根据《中国药典》2015年版细菌内毒素检查法的规定,确定硫酸沙丁胺醇注射液细菌内毒素限值并使用鲎试剂对硫酸沙丁胺醇注射液进行干扰试验测定其非干扰浓度。结果:硫酸沙丁胺醇注射液在0.005mgml^-1及以下浓度时不对鲎试剂与内毒素的反应产生干扰。结论:硫酸沙丁胺醇注射液可以用细菌内毒素检查方法(凝胶法)进行质量控制。

桑源中药保健食品的组方规律及质量控制分析

目的:探讨不同桑源中药保健食品的组方规律并分析其质量控制现状。方法:构建桑源中药保健食品数据库,对其保健功能进行统计,运用频数、性味、归经、功效、关联规则等分析主要保健功能组方规律,结合文献分析其质量控制现状。结果:桑源中药保健食品中,以有助于增强免疫力、缓解体力疲劳的桑椹保健食品和有助于维持血糖健康水平的桑叶保健食品为主。在有助于增强免疫力的桑椹保健食品中,代表性组合为桑椹-黄精-黄芪;在缓解体力疲劳的桑椹保健食品中,代表性组合为桑椹-山药-覆盆子;在有助于维持血糖健康水平的桑叶保健食品中,代表性组合为桑叶-玉竹-山药;三类桑源中药保健食品的功效成分/标志性成分均涉及总皂苷、粗多糖、总黄酮。结论:桑源中药保健食品的组方规律基本符合中医理论和现代医学理论,研究可为产品研发提供思路,其质量控制成分的研究有待深入,其中桑白皮、桑枝保健食品开发力度有待增强。

碘化油注射液细菌内毒素检查方法学的建立

目的:探讨碘化油注射液经水萃取后细菌内毒素检查的方法。方法:将碘化油注射液内毒素从油相中萃取到水相中,对上层水萃取液进行凝胶法检查干扰试验,同时考察水和油振荡萃取过程对细菌内毒素的影响。结果:碘化油注射液与水振荡后,水萃取液对凝胶法内毒素检查无干扰。振荡萃取对内毒素检查基本无影响。结论:碘化油注射液经水萃取后采用凝胶法进行细菌内毒素检查是可行的。

胆酸细菌内毒素检查方法的建立

目的建立检查不溶于水的胆酸原料中细菌内毒素的方法。方法以无水乙醇为溶剂溶解胆酸后进行试验。结果无水乙醇短暂处理对细菌内毒素的活性无明显影响,1.25%的乙醇和0.35 g/L的胆酸溶液对鲎试剂和细菌内毒素的凝集反应无明显干扰。结论胆酸经无水乙醇溶解后采用凝胶法进行细菌内毒素检查是可行的。

枸橼酸细菌内毒素检查(凝胶法)方法学研究

目的:建立枸橼酸的细菌内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2015年版四部通则要求,使用两个厂家的鲎试剂进行细菌内毒素干扰试验预试验和干扰试验,并对样品进行细菌内毒素检查。结果:枸橼酸浓度在0.25 mg·mL^(-1)及以下时对细菌内毒素检查无干扰,细菌在毒素限值定为0.50EU·mg^(-1)(按干燥品计)。对6批样品进行检查,结果均符合规定。结论:所建立的细菌内毒素检查法(凝胶法)可用于枸橼酸的细菌内毒素检查。

参丹芎注射液对大鼠长期毒性实验研究

目的研究连续静脉给予参丹芎注射液对SD大鼠产生的毒性反应。方法参丹芎注射液342、228、152mg生药·kg-1(高、中、低剂量)连续尾静脉注射给药30天,整个实验期间观察动物的一般状态、测定体重和摄食量,分别于给药30天及停药后14天取部分大鼠进行血液学指标、血清生化学指标、脏器系数和病理组织学检查。结果大鼠未发生因给药而引起的异常症状,各给药组大鼠体重增长和摄食正常。与阴性对照组比较,在给药30天时,高剂量组导致大鼠WBC、GR%、Urea、CR、TBIL和肝脏系数、肾脏系数、肾上腺系数明显增高,中剂量组GR%、CR、TBIL显著增高和LY%显著降低(P<0.05),停药恢复14天后,除CR和肾系数之外,高剂量组其他指标均恢复正常,中剂量组所有指标恢复正常。高剂量组大鼠肾脏组织出现不可逆性病变,中剂量组大鼠肾脏组织出现可逆性病变。结论中剂量静脉注射参丹芎注射液30天,可导致SD大鼠出现肾脏功能及病理组织学可逆性改变。