芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

目的 探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法 采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d。末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);结肠长度显著变短(P<0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化。与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05),且具有剂量依赖性(P<0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡。

MRI在炎症性肠病诊断与评估中的应用

作为一种非侵入性的、无电离辐射的肠道断层显像方法,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者,特别是年轻及儿童患者的长期随访过程中显示出较好的应用前景.新技术的应用不仅使其获得的影像信息更丰富,而且使更客观地评估病情活动性成为可能,这些对IBD诊治中临床决策的制定、药物疗效的观察都具有重要意义.

HBV与HIV重叠感染及其影响

我国作为乙型肝炎大国,面临乙肝的严重威胁,而HIV和HBV的传播途径相似,HIV／HBV 重叠感染可加速HIV感染者的病程并增加其死亡率,同时也影响到HBV感染的自然史．现就近年的相关文献作简要回顾,以进一步提高临床工作者的认识和警惕性．

中国大陆地区炎症性肠病肠外表现的汇总分析

目的:总结我国大陆地区炎症性肠病(IBD)肠外表现,为临床医师快速准确诊断本病提供线索.方法:对我国近30年来报道的IBD文献进行计算机CBM与文献追溯检索,对符合标准的肠外病变部位数据进行摘录、登记、统计分析.结果:1979-01/2008-01符合标准的文献169篇.报道UC患者14963例,CD患者3659例,大约15%UC患者与31%CD患者存在多种多样的肠外表现.结论:IBD除累及消化系外,常同时累及多个系统,易导致误诊,给临床诊断带来困难.

经腹超声在炎症性肠病诊察中的应用

随着炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)近年来发病率的增加及新的靶向药物的应用,对于其诊断及药物疗效随访越来越受到重视.经腹超声(transabdominal ultrasound,US)作为一种无创的新兴检查方法疾病诊断、病变活动性的评估、药物疗效的随访观察等方面有重要作用,成为研究热点.现本文将其在炎症性肠病诊察中的应用做一综述.

直肠内不同温度刺激对肠易激综合征患者内脏敏感性的影响

目的研究肠易激综合征(IBS)患者对直肠内冷、温两种不同温度扩张试验的反应,以探讨IBS的可能发病机制。方法门诊随机选择腹泻型IBS(D_IBS)21例,便秘型IBS(C_IBS)15例,对照者33例,随机应用冷刺激(3℃水)或温刺激(35℃水)进行球囊灌注扩张,记录诱发受试对象产生便意和腹痛时的球囊内容量及压力。结果①无论予以冷、温何种刺激,D_IBS患者及C_IBS患者便意容量阈值(DSVT)及腹痛容量阈值(APVT)较对照者均明显降低,其中在D_IBS患者又稍低于C_IBS患者,但两者之间无显著性差异;而两种刺激下虽然在D_IBS患者及C_IBS患者中便意压力阈值(DSPT)及腹痛压力阈值(APPT)均较对照者稍低,但三者之间无显著性差异。②在D_IBS患者中,予以冷刺激后患者便意容量阈值(DSVT)及便意压力阈值(DSPT)均较温刺激时明显升高,而对于腹痛容量阈值(APVT)及腹痛压力阈值(APPT)影响不明显;在C_IBS患者中,予以冷刺激后,患者便意容量阈值(DSVT)明显升高,但便意压力阈值(DSPT)无明显变化,而对于腹痛容量阈值(APVT)及腹痛压力阈值(APPT)影响不明显;在对照者中,虽然予以冷刺激后便意及腹痛容量及压力阈值均较温刺激时稍高,但均无统计学差异。③IBS患者较对照者的容量/压力比值普遍降低,但D_IBS组与C_IBS组两者之间无显著性差异;在IBS患者中,无论D_IBS还是C_IBS,予以冷刺激后,诱发患者产生便意所需的球囊内容量/压力比值明显升高,而对于腹痛的产生影响不明显;在对照者两种温度刺激诱发出受试对象产生便意及腹痛的球囊内容量/压力比值均无统计学差异。结论①IBS患者较对照者的内脏敏感性明显增高。②直肠内温度变化对IBS患者的非伤害性内脏感觉的产生有显著的影响,而对伤害性内脏感觉的产生影响不明显。③IBS患者的直肠顺应性减低。

终末期肝病模型和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ对慢加急性肝衰竭的预测价值

目的研究应用终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的预测价值。方法对2003年6月至2006年6月天津医科大学消化科住院诊断ACLF患者104例进行回顾性总结分析。结果死亡组的APACHEⅡ评分和MELD评分均高于生存组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示功能不全器官数、APACHEⅡ评分、严重脓毒症或脓毒性休克、MELD评分与ACLF死亡密切相关。用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示,MELD和APACHEⅡ评分系统曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.947和0.876。结论高MELD分值和APACHEⅡ评分与ACLF患者病死率独立相关,对ACLF患者的预后有独立预测能力。MELD评分系统在预测我国慢加急性肝衰竭患者预后方面有更好的临床价值。

Gardner和Turcot综合征的临床特点93例

目的:分析中国人家族性腺瘤性息肉病亚型Gardner综合征和Turcot综合征的临床特点.方法:在CBM和PubMed中检索1983年-2009年中国人两类综合征的病例资料并进行回顾性分析.结果:发现Gardner综合征个案报道37例以及12个家系的患者50例.Turcot综合征报道6例,未见家系报道.前者以结肠多发息肉合并纤维瘤、骨瘤和软组织肿瘤为主要表现,28例息肉癌变;后者主要表现为结肠多发息肉合并中枢神经系统肿瘤,5例息肉癌变.少数报道胃、十二指肠和末端回肠息肉,尚无对小肠病变的全面评价.一些特殊表现为疾病早期发现提供重要价值.综合防治可使部分患者得到改善.结论:中国人Gardner综合征和Turcot综合征的临床特点多种多样,结肠外表现突出.详细进行筛查记录和规范化报道有助于对其深入认识.

初发型溃疡性结肠炎患者的长期随访(附37例病例分析)

目的:了解初发型溃疡性结肠炎患者经过规范化治疗后的长期病程演变,并分析复发的相关因素。方法:筛选初发型溃疡性结肠炎经过规范化治疗并接受长期随访(≥5年)患者共37例。分析其临床表现、内镜及病理结果、复发情况。结果:37例初发型溃疡性结肠炎患者中,首次规范化治疗的完全缓解率为27%,部分缓解率为73%,有效率为100%。1年复发率为35.14%,5年复发率为83.78%。首诊病情为中、重度者5年复发率为88.24%及100%,高于轻度者77.78%(P<0.05)。发病年龄小于50岁者复发率为90%,发病年龄大于50岁者为82.35%(P<0.05)。首诊时全结肠炎的患者复发率为100%,较病变局限的患者更易复发(P<0.05)。复发组中49%的患者对维持治疗具有良好依从性,显著低于无复发组的67%(P<0.05)。饮食不当是疾病复发的主要诱因(41.94%),其次为情绪因素。结论:初发型溃疡性结肠炎经规范化治疗后,首次治疗有效率高,维持治疗有助于减少复发。发病年龄、病情严重程度、病变范围是复发的相关因素,对维持治疗依从性差、饮食不当和心理因素是复发的危险因素。

中国内地溃疡性结肠炎肠外表现的汇总分析

目的总结我国内地溃疡性结肠炎（UC）肠外表现及其合并症与并发症，为临床医师快速准确诊断本病提供线索。方法对我国近30a来报道的UC文献资料通过计算机CBM与文献追溯检索，对符合文献入选标准的106篇文献有关病变部位及误诊情况的数据进行摘录、登记、统计分析。结果共对14963例UC病例进行分析，其中男8001例，女5925例（有1037例未进行性别描述），男1女=1．35：1；发病年龄（41．2±13．7）岁（2个月～91岁），高发人群为30～49岁的中青年人。全身表现及其合并症和并发症的发生率均较高。结论UC除累及结肠外，可同时累及多个系统，易导致误诊，给临床诊断带来困难。

白细胞分离法在溃疡性结肠炎中的应用

白细胞分离法(LCAP)是一种新型血液净化技术,其在溃疡性结肠炎的治疗中显示出较好的临床效果。LCAP可获得较高的临床缓解率,并在促进黏膜修复及维持长期缓解中起到一定作用,同时其具有较好的安全性。LCAP的临床价值有待于进一步的研究。

胶囊内镜对不明原因消化道出血的诊断作用

目的探讨M2A胶囊内镜对不明原因的消化道出血诊断价值。方法2004年2月～2007年3月期间就诊的不明原因的消化道出血患者86例,年龄在14～85岁之间,所有患者中有69例经过电子胃镜、结肠镜或小肠气钡双重造影检查,均未发现明确的出血灶,另17例患者由于身体状况未做过任何检查。结果86例不明原因消化道出血的患者中,经胶囊内镜检查,71例在胃、小肠或结肠发现病变,病变的总诊断率为82.56%(71/86),胃内黏膜病变检出率为44.19%(38/86),主要有胃内小动脉出血6例,胃内黏膜糜烂、浅溃疡19例,胃内隆起或息肉13例;小肠黏膜病变的检出率为72.09%(62/86),包括小肠血管发育不良12例,小肠多发息肉8例,其中1例为罕见的Cronkhite-Canada综合征;小肠占位性病变11例;小肠黏膜单发或多发溃疡13例,其中7例诊断为小肠克罗恩病;小肠黏膜糜烂27例;小肠憩室4例,15例患者的胃肠道黏膜未发现病变。有26例患者同时伴有2处或2处以上的病变。结论M2A胶囊式内镜对不明原因的消化道出血有较高的诊断价值,是一种非侵入性的检查手段,是用于不明原因消化道出血的首选检查方法。

靶向IGF-ⅠR的RNA干扰技术抑制胃癌细胞增殖的研究

目的观察特异的小干扰RNAs(small interfering RNAs,siRNAs)对胃癌细胞胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(In-sulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-ⅠR)基因表达的抑制作用,研究其对肿瘤增殖的影响。方法设计并体外合成2条靶向IGF-ⅠR的siRNAs,脂质体法瞬时转染MGC803细胞,转染前后均使用WesternBlot法检测IGF-ⅠR的表达水平,MTT法检测细胞增殖,细胞计数并描记生长曲线。结果MGC803细胞中有IGF-ⅠR的强烈表达。转染后48h,干扰组(siRNA2-L组、siRNA2-H组、siRNA1组)IGF-ⅠR表达抑制率分别为64.41%±4.11%、74.14%±6.15%、89.8%±4.10%;siRNA1组转染后第2-5天细胞增殖逐渐减少(分别达49.9%±1.2%、45.9%±4.4%、39.1%±5.1%、29%±4.0%);同期细胞计数分别为对照组的65.58%±4.89%、55.59%±0.82%、44.18%±3.17%、21.15%±1.1%。结论特异的siRNAs可显著抑制胃癌细胞中的IGF-ⅠR基因的表达从而显著抑制细胞的增殖。

特异性siRNA抑制胃癌细胞IGF-ⅠR表达的研究

目的:观察胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)基因特异的siRNA对胃癌细胞体外增殖及凋亡的影响。方法:设计并体外合成2条靶向IGF-ⅠR的siRNAs,脂质体法瞬时转染MGC803细胞,Western Blot法检测IGF-ⅠR蛋白表达,MTT法检测细胞活力,细胞计数并描记生长曲线,流式细胞仪(FCM)检测凋亡。结果:转染后48h,Western Blot检测显示干扰组(siRNA2-L组、siRNA2-H组、siRNA1组)IGF-ⅠR蛋白抑制率分别为64.41%±4.11%、74.14%±6.15%、89.8%±4.10%;siRNA1组转染后第2～5天细胞活力逐渐减少(分别达49.9%±1.2%、45.9%±4.4%、39.1%±5.1%、29%±4.0%);同期生长曲线显示细胞数分别为对照组的65.58%±4.89%、55.59%±0.82%、44.18%±3.17%、21.15%±1.1%;但FCM检测各组细胞凋亡没有显著差异。结论:特异的siRNAs可显著抑制胃癌细胞中的IGF-ⅠR基因的表达,主要是通过抑制增生而不是增加凋亡导致的。