细胞衰老与肿瘤相关研究进展

衰老是一种持久的、不可逆的生长停滞状态,往往伴随着形态结构的改变、功能的减退以及衰老相关表型的分泌。近年来,越来越多的研究证实细胞衰老与肿瘤进展密切相关。本文就细胞衰老与肿瘤的关系,以及通过调控衰老治疗肿瘤的相关研究进展进行综述。

基于“诸逆冲上,皆属于火”从五脏论治放射性肺炎相关咳嗽

咳嗽是放射性肺炎常见的症状,持续咳嗽严重影响患者的情绪及生存质量。火邪壅肺、气逆而上是放射性肺炎相关咳嗽的核心病机。肺与心、肝、脾、肾四脏相互联系,阴火传肺、君火乘肺、虚火灼肺、木火刑金等“五脏火”均可导致放射性肺炎相关咳嗽的发生,因而可从肺与五脏角度论治放射性肺炎相关咳嗽。本文基于“诸逆冲上,皆属于火”理论,从五脏探讨火热之邪与放射性肺炎相关咳嗽的联系,为中医药治疗放射性肺炎相关咳嗽提供新的理论思路。

肿瘤相关成纤维细胞与化疗抵抗关系的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中数量最多的基质细胞,具有高度异质性和来源广泛性,是肿瘤间质中各种细胞之间通信的枢纽,与化疗抵抗密切相关。有别于既往研究只关注肿瘤细胞自身,该文着眼于肿瘤微环境中的基质细胞CAFs,对其来源、异质性以及CAFs促化疗抵抗相关机制(释放外泌体、调节信号通路、调节自噬、促进癌细胞干性化、调控细胞衰老)进行梳理,同时对调控CAFs改善化疗抵抗策略进行探讨,旨在探索靶向CAFs应对化疗抵抗的新策略,给临床以启示。

基于“诸湿肿满,皆属于脾”从三焦论治乳腺癌相关淋巴水肿

乳腺癌相关淋巴水肿是乳腺癌术后、放化疗后的常见并发症,目前治疗手段有限,病情易迁延反复,严重影响患者生活质量。中医药治疗乳腺癌相关淋巴水肿疗效颇佳,但存在理论基础和机制尚不明确的问题。近现代研究逐渐发现脾与三焦均和淋巴系统有一定联系,故提出治疗上健脾利湿、恢复三焦气化功能的观点,以期为乳腺癌相关淋巴水肿临床诊断与治疗提供参考。

基于“脏腑别通”理论从肝论治放射性肠炎

放射性肠炎是腹部及盆腔恶性肿瘤在放射治疗后产生的常见肠道并发症,目前西医治疗效果欠佳,极大地影响患者的生活质量。现基于“脏腑别通”理论,从阴阳属性、五行生克、经络循行角度出发,相应于西医“肝-肠轴”学说,阐明肝与大肠气血相通、疾病互传、互治互用的病机基础,并根据放射性肠炎不同时期的症状表现,总结出急性放射性肠炎湿热为盛、慢性放射性肠炎血虚为主、气机失和贯穿始终的病理特点,提出选方用药时应结合患者症状斟酌损益,重视清热利湿、益阴养血、理气解郁等调肝之法的应用。若肝未受邪,则先安其地;既已受邪,则复其升降疏泄之道、濡养固藏之职,从而助肠腑肃降排泄功能恢复,促进疾病向愈,以期对后续放射性肠炎的中医治则治法有所启迪。

从脏腑阴阳角度论治肿瘤相关性汗证

多汗是肿瘤患者的临床常见症状,现代医学称之为多汗症,中医学将其归属于“汗证”的范畴。汗出与阴阳运动密切相关,阴阳的动态平衡是保持汗液正常排泄的基本条件,而汗出情况是判断病邪性质及人体阴阳盛衰的重要依据。肿瘤患者自身脏腑阴阳失衡,加之不同治疗手段对机体产生的不良反应的影响,导致患者汗出异常,对其生活质量及预后情况皆产生消极影响。而异常汗出的不同特点亦是对脏腑阴阳状态的反映,对于肿瘤相关性汗证患者,辨汗在分析病机、辨别证候、指导治疗、判断预后等方面发挥着重要作用。因此,基于脏腑阴阳学说,文章总结了肿瘤患者手术、放疗、化疗及内分泌治疗后的不同病理特点,以阴阳失衡为病机总纲,从脏腑阴阳角度分别阐述肿瘤患者自汗、盗汗、手足汗以及头汗、胸汗、脊汗的具体病机及治疗思路,以期为临床治疗肿瘤相关性汗证提供参考。

基于玄府理论探讨手足综合征论治

基于玄府理论,文章认为玄府郁闭、气液宣通失常是手足综合征的核心病机,从化疗药物戕害阳气,玄府失养而开阖不利,到玄府郁闭,阳郁化热,日久郁热生燥,玄府气津不布,肌肤失润,玄府因虚致郁,又因郁致虚,玄府郁闭始终贯穿手足综合征发生发展过程。对此以开玄通府为总治则,提出温阳开玄、清热通玄、养阴润玄等治法,并始终重视风类药物的应用,为手足综合征的临床诊疗提供新思路与新方法。

基于“因于气,为肿”探讨乳腺癌相关淋巴水肿临床辨治

乳腺癌相关淋巴水肿(breast cancer related lymphedema,BCRL)是乳腺癌患者最常见的并发症之一,严重影响患者生活质量,可归属于中医“水肿”范畴。《素问·生气通天论篇》认为“因于气,为肿”,水肿的发生与人体之气相关。故本文以此立论,结合乳腺癌患者素体肝郁,经手术、放化疗等现代医学治疗后正气受损,阳气不足,肿块虽除,气滞、瘀毒等有形实邪仍残存体内,阻碍阳气布运流行的特点,探讨从气致肿的机理,并以调和阳气为原则,提出益气温阳健脾、理气疏肝、祛邪化瘀以利水等治法,以期更好的指导临床用药。

从三焦“阳虚痰凝”论治恶性淋巴瘤

恶性淋巴瘤发病机制复杂,是临床防治中的难题。本文基于“阳虚痰凝”理论,依据三焦与淋巴组织在位置及生理功能上的相关性,以阳虚导致三焦疏泄失常,凝痰成核为主要病机,提出防治恶性淋巴瘤应重视机体阴阳的动态变化情况,在疾病初起之时以温阳化气行水为主,进展期重视祛瘀排毒消积,后期则主扶阳益阴培本,进而达到恢复三焦正常疏泄功能、化痰消瘤的最终目的,为探求更高效安全的中西医结合治疗方案提供新的思路。

基于“阳虚毒结”论胃肠道肿瘤治阳五法

肿瘤的发展演变与阳气盛衰相关,中国中医科学院广安门医院李杰教授立足经典及临证经验,首提“虚-寒-毒-闭-衰”肿瘤五期演变体系。本文聚焦五期演变的“寒”期,认为在胃肠道肿瘤疾病进程和不同的治疗阶段,阳气存在“虚-郁-闭”三种不同状态,但标阳虚损贯穿疾病始终。结合临床实践,根据胃肠道肿瘤癌前及早期、术后、进展期、化疗后、晚期等各阶段阳气状态迥异,提出启阳、升阳、疏阳、通阳、温阳的治阳五法以分应之并附医案一则,冀望对胃肠癌分阶段精准论治提供借鉴。

基于“反激逆从”探讨肿瘤病证治思路

反激逆从法以其寒热并用、敛散并施、升降相因、补泻兼施、动静结合、清透并行、润燥互济等相反相逆配伍,在病机属阴阳交错、寒热错杂、虚实夹杂的肿瘤病中应用恰为适宜。该文对反激逆从法的概念、肿瘤病的病因病机及反激逆从法在肿瘤病辨治中的应用做了详细阐述,并据肿瘤病机中痰饮与血瘀的偏重及疾病进展的快慢不同提出阴瘤、阳瘤与阴阳瘤的概念。从温补肾气、通调脾胃,补泻兼施、寒热并用等思路进行辨治,并附医案一则,冀为反激逆从法指导肿瘤病的临证辨治提供理论与实践基础,指导反激逆从法在肿瘤病中的应用,丰富肿瘤病临证辨治思路。

“升陷培本”法治疗气陷型肿瘤疾病经方与病案举隅

肿瘤作为慢性消耗性疾病,受手术、放化疗等多因素影响,常见阳气虚羸、气虚下陷证,在临床对符合方证的肿瘤患者应用升陷培本法,往往可获佳效。经方作为中医传承的重要组成部分,独具药专力宏特性,深入挖掘经方在临床的应用,可继承、发展中医精髓。文章提出升陷培本法的基本概念,认为应辨病-辨证-辨症-辨体-辨志,五辨四诊相结合,并据“因势利导”的治疗法则可将升陷培本用于:胸部肿瘤术后的大气下陷、癌因性疲乏的中气下陷与盆腔恶性肿瘤术后的肾气下陷,并举隅临床经方—升陷汤、补中益气汤、肾气丸及其方证主要证候和脉象,且后附医案以证之。

方证研究在证候规范化研究及证候类中药新药研发中的作用

方证为《伤寒杂病论》辨证论治体系的重要组成部分,其强调病证的主治证候与方剂间的对应关系,找到二者间的高度关联或契合达到方证相应,临证之时即可效如桴鼓。方证研究作为证候规范化研究的前提与依据,可验证证候动物模型,推动证候诊断标准的建立,加速辨证方法体系的构建,推动证候规范化研究的发展。同时,亦为证候类中药新药的研发奠定了基础,促进证候类中药新药研发中证候的界定,有助于建立证候类中药新药疗效评价体系,规范证候类中药新药研发下的证候诊断标准。本文通过对方证研究在证候规范化研究及证候类中药新药研发中的作用展开详细的阐述,为临床研究及新药研发提供借鉴。

基于脏腑风湿论治化疗后周围神经病变

化疗后周围神经病变具有外邪侵袭、伏气潜藏的发病特点,在微观病理变化及名家临证经验等宏微观方面与脏腑风湿理论相符,属“脏腑风湿”下“四体风湿病”范畴,阳气虚郁、风寒湿毒四淫袭虚、伏气潜蓄为其基本病机。肿瘤患者阳气本虚,化疗寒湿毒邪数损内阳并壅塞阳气升发、布达道路,阳气既虚且郁,其中阳虚为本,阳郁为标。阳虚无力行血、寒湿滞碍血行而血脉涩滞,风寒湿瘀毒五邪伏潜搏结而成痹,再感外邪或伏邪痹阻日久流窜、痹气由内传外而致四体风湿病。根据其内在发病机理,临证治疗应在固本清源、少火温阳的基础上,以“通阳消阴、透痹和络”为基本治法,祛除伏阻的痹气阴邪,畅通阳气的升降出入运动,祛邪以扶正通阳。临证注重辨病—辨证—辨症相结合,并依据伏藏的风寒湿瘀毒邪气的偏重不同,灵活选用宣风和痹、温阳托痹、除湿达痹、活血通痹四法,或单用或合用,动态调整扶正祛邪力度,方可收效显著。

基于网络药理学的康莱特注射液治疗非小细胞肺癌的分子生物学机制研究

目的:基于网络药理学探索康莱特注射液治疗非小细胞肺癌的活性成分、潜在靶点及分子机制研究。方法:在TCMSP数据库筛选康莱特注射液即薏苡仁的有效成分及靶点,同时检索GeneCards、OMIM、TTD获得非小细胞肺癌的相关基因,经抽取交集网络后可获得康莱特注射液治疗非小细胞肺癌的候选基因靶点。借助Cytoscape 3.7.2构建“药物-化合物-靶点-疾病”网络,在STRING平台构建PPI网络并筛选核心网络模块。利用Metascape平台对候选基因进行GO和KEGG富集分析,并构建“通路-靶点-化合物”网络,以进一步筛选关键基因与有效成分。结果:共得到活性成分11个,候选靶点22个,GO功能206个和KEGG通路12条。结论:康莱特注射液治疗非小细胞肺癌的有效成分为豆甾醇、豆甾醇α1、麦角甾醇等;关键靶点为PGR、NCOA2、PTGS2、NR3C2、PTGS1等。GO功能包括受体的活性与结合、神经元信号的传递及激素刺激;KEGG则主要涉及癌症途径、神经活性配体-受体相互作用及钙离子信号通路。本研究揭示了康莱特注射液治疗非小细胞肺癌的分子生物学机制,推测与神经内分泌相关,为后续临床应用与实验研究提供了新的依据与治疗方向。

基于网络药理学探讨芪术郁灵汤治疗食管癌的分子生物学机制研究

目的:基于网络药理学探讨芪术郁灵汤治疗食管癌的活性成分、作用靶点及分子机制研究。方法:采用TCMSP检索及查找文献筛选抗食管癌活性的芪术郁灵汤的活性化合物,并经DrugBank查找及Swiss Target Prediction预测药物靶点,从GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD、DisGeNET等数据库获得食管癌相关基因,抽取交集网络获得候选基因。以Cytoscape构建“中药⁃化合物⁃靶点⁃疾病”网络,以STRING构建PPI网络并筛选核心网络模块,在Metascape行GO和KEGG富集分析,并构建“通路⁃基因”网络以筛选关键靶基因。结果:共获有效成分47个(黄芪19个、莪术4个、白术11个、郁金9个、威灵仙5个、石见穿5个),候选基因297个,GO功能2413个和KEGG通路119条。结论:芪术郁灵汤治疗食管癌的有效成分为槲皮素、山柰酚、甘氨酸、熊果酸等,潜在靶点为AKT1、MAPK1、MAPK3、PIK3R1和RELA等,GO包括氧化应激、细胞周期、凋亡和死亡等,KEGG涉及典型的癌症途径、MAPK、NF⁃κB和PI3K⁃Akt通路等。本研究揭示了芪术郁灵汤治疗食管癌的分子生物学机制,推测潜在靶点的功能集中在多条信号通路的交互作用上,能拮抗食管癌的增殖、侵袭、转移与复发,以改善患者预后,此为后续中药新药研发、临床应用与实验研究提供了新的证据。

李杰教授病症结合治疗肿瘤常用药对

药对是中医药治疗肿瘤重要特色之一,以其组成精巧、加减灵活为著,同时可作为独立方药的运用,突显了中医专病专方的应用思维。“先辨病、再辨证、佐以辨症,三位一体”是李杰教授的诊治特点,在病症结合的基础上,依据个体化病症的不同,善用药对治疗常见肿瘤,临床疗效显著。现对李杰教授治疗肿瘤的常用药对进行总结概述,以期提高临床诊疗效果及指导临床应用,且药对的经验性应用与凝练,对中药新药研发有一定的促进意义。

基于固本清源理论探讨肿瘤病的临证辨治

“固本清源”理论的提出,是在“扶正祛邪”基础上的创新与提高,强调除固本能扶正外,清源亦能扶正,其内涵与意义更符合现代中医药辨治肿瘤病的特点,是治疗肿瘤病的重要延伸。固本即扶正培本,当分培补先后天;清源则为从源祛邪,内蕴邪祛正安之意,可分化痰、逐瘀、祛毒,两者殊途同归。明确“固本”与“清源”对机体邪正的复合影响,灵活地在肿瘤病发生发展的不同阶段进行辨治应用,方能取得良好的临床疗效,并且对指导现代肿瘤病的规范化治疗具有一定的导向意义。

李杰教授治疗结直肠癌肺转移数据挖掘及网络药理学研究

目的通过数据挖掘探究李杰教授治疗结直肠癌肺转移组方规律和有效方剂,并以网络药理学分析分子生物学机制。方法收集2009年1月—2019年12月李杰教授治疗结直肠癌肺转移有效处方,结合中医病机特征,筛选挖掘新方,进行网络药理学分析。采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选新方化合物,经DrugBank收集药物靶标,从GeneCards、OMIM、DrugBank、CTD数据库获取疾病靶标,经抽取网络获取候选基因。借助Cytoscape 3.8.0构建"中药-化合物-靶点-疾病"网络,在STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选核心网络模块。利用Metascape对候选基因行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书通路(KEGG)分析,并构建"通路-基因"网络,以筛选关键靶基因。结果挖掘新方7首,对典型的1首新方行网络药理学分析,共得到活性成分43个,候选基因35个,GO功能589个和KEGG通路55条。结论通过数据挖掘,李杰教授治疗结直肠癌肺转移的用药以益气健脾、清肺抗癌为主,挖掘新方为生薏苡仁、芦根、桃仁、杏仁、川贝母和百合,有效成分为Glabridin、Licochalcone B、Glycyrol、Stigmasterol,关键基因为PTGS2、PGR、GSK3β、RXRA等,富集分析显示新方主要涉及癌症途径、细胞凋亡、细胞周期、VEGF、NF-κB和PI3K-Akt通路,还直接参与大肠癌、小细胞肺癌途径。本研究为总结名医临床经验及挖掘分子生物学机制提供一定思路,也为中医经验转化现代医学成果提供借鉴。

基于“痞坚之处,必有伏阳”浅论升阳散火法辨治癌性发热

癌性发热是中晚期恶性肿瘤常见并发症之一,与肿瘤病的发生、发展密切相关。中医学认为“痞坚之处,必有伏阳”与癌性发热有着重大的关联性,即积聚病是因气滞血瘀、痰凝湿阻,结聚于局部而成,有形之瘤体阻滞无形之气机升降,必将郁闭阳气而生邪热,外越而发热,符合“有诸内,必形于外”。在论及治疗时应顺畅气机、宣散火热,益气升阳解郁以治本,散火清热利导以治标,临证结合李东垣的补脾胃泻阴火升阳理论,拟用升阳散火法辨治癌性发热,经临床实践具有良好的疗效。本文从“伏阳”辨治,可进一步丰富癌性发热的中医病机学说,为临证辨治提供一定的支持与依据。