EGFR-TKI耐药后伴MET改变的NSCLC的研究进展

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的靶向治疗在非小细胞肺癌的治疗中占有重要地位。然而靶向治疗出现耐药是不可避免的。EGFR-TKI获得性耐药有多种机制,间叶上皮转化抗原(MET)信号通路的改变是其中常见的耐药机制之一。同时抑制MET和EGFR信号可能克服这种耐药。靶向MET的治疗已得到广泛的研究,一些MET的选择性酪氨酸激酶抑制剂已获批用于伴MET基因14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌,如塞沃替尼、特泊替尼、卡马替尼。EGFR-TKI耐药后伴MET改变的NSCLC的治疗也取得一些令人鼓舞的进展。本综述讨论了EGFR与MET信号通路的交互作用,阐释了MET基因扩增作为EGFR-TKI获得性耐药的机制,以及总结分析了同时抑制MET和EGFR信号的策略在非小细胞肺癌治疗中的研究进展,以促进更深入的研究。

铁死亡与哮喘的研究进展

铁死亡不同于凋亡、坏死、焦亡,是一种独特的细胞死亡形式,其核心标志为不受限制的脂质过氧化。铁死亡与体内氧化还原稳态、铁代谢调节等病理生理过程密切相关。铁死亡参与氧化应激、免疫炎症反应等多种病理机制。哮喘存在恶化的氧化应激和免疫炎症反应。从发病机制上看,铁死亡与哮喘存在密切的关联。目前的体外和体内试验表明,抑制铁死亡可缓解哮喘的气道炎症。调节铁死亡可能成为控制哮喘的重要治疗方法,本文将阐述铁死亡的主要机制,分析铁死亡与哮喘的内在联系,挖掘铁死亡的调节在哮喘治疗中的应用进展。

抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

靶向治疗和基于免疫治疗的方案已成为晚期肺癌的一线治疗,然而治疗相关不良事件、耐药和疾病进展仍不可避免。传统化疗治疗指数有限,部分患者无法耐受。抗体偶联药物可能是新的治疗选择。它由特异性的单克隆抗体和细胞毒性化疗药组成,通过特异性抗体与肿瘤细胞表面抗原结合,将细胞毒性载荷定向递送至肿瘤细胞。精准的药物递送可能减少系统毒性,提高治疗指数。抗体偶联药物在多种实体瘤的研究中取得重要进展。本文重点介绍抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的危险因素及机制

免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)是恶性肿瘤治疗的突破性进展。常见ICI包括细胞程序性死亡蛋白1(Programmed Cell Death Protein 1,PD-1)抑制剂、细胞程序性死亡配体1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4, CTLA-4)抑制剂。

吸入糖皮质激素与慢性阻塞性肺疾病患者肺癌发生风险分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺癌均是发病率和死亡率较高的常见疾病,吸烟是二者共同的危险因素.COPD本身也是肺癌的危险因素,独立于吸烟史.肺部慢性炎症导致肺上皮细胞基因改变是致癌的重要机制.吸入糖皮质激素(ICS)有强大的抗炎作用,通过抑制炎性基因转录,抑制上皮细胞增殖,抑制DNA甲基化/乙酰化等抑制癌细胞生长.既往有肺癌动物模型研究表明ICS能抑制肺癌细胞生长.本研究通过分析我院病案数据库2010年~2016年相关病例资料,初步探讨ICS与COPD患者发生肺癌的风险.

NSCLC患者血清ALB、TPX2、S100β蛋白表达水平与严重程度及预后关系

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清白蛋白(ALB)、Xklp2靶蛋白(TPX2)、S100β蛋白表达水平,并分析其水平与疾病严重程度及预后关系。方法选取2015年2月-2016年8月宜昌市第二人民医院收治的非小细胞肺癌患者47例为NSCLC组,同时选取同期体检健康者50人为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组研究对象血清ALB、TPX2、S100β蛋白表达水平,分析其与NSCLC临床病理特征的关系;分析影响NSCLC预后的因素。结果 NSCLC组患者血清ALB水平低于对照组,TPX2、S100β蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组患者血清ALB、TPX2、S100β蛋白水平与TNM分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度密切相关(P<0.05)。死亡组NSCLC患者血清ALB水平明显低于存活组,TPX2、S100β蛋白水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素及多因素分析均显示,分化程度、ALB低水平、TPX2高水平及S100β高水平均是影响NSCLC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清中ALB呈低表达,TPX2及S100β蛋白呈高表达,与TNM分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度密切相关,能反映疾病的严重程度,对NSCLC患者预后评估有一定的价值。

慢性阻塞性肺疾病的表型及治疗

慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）是异质性的疾病，即使FEV1相同，患者的临床表现、功能改变、影像学表现、疾病的演进及对治疗的反应也存在明显的差异。早在1966年Burrows和CharlesFletcher证明慢阻肺可表现为慢性支气管炎为主或肺气肿为主。Ciba等认为慢阻肺是慢性支气管炎，肺气肿，

血浆NT-proBNP与急性呼吸窘迫综合征严重程度的相关性分析

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS）会导致肺动脉高压和右心功能不全[1],其病理生理机制涉及[2]：（1）内皮细胞功能障碍;（2）肺血管阻塞;（3）肺血管张力增加;（4）血管外压迫;（5）血管重塑。NT-proB NP是由心房和心室分泌含有76个氨基酸残基的多肽[3]。一般情况下中心静脉压增高,心肌张力增加后的1 h内,开始分泌NT-proB NP[4-5],低氧血症也能刺激NT-proB NP的分泌[6]。

评价SpO_2/FiO_2诊断急性呼吸窘迫综合征的临床价值

动脉血氧合指数（PaO_2/FiO_2）是诊断急性呼吸窘迫综合征（acutere spiratory distress syndrome,ARDS）的必要条件,但额外的动脉采血会增加患者的痛苦,出血、感染等风险,从而可能导致ARDS诊断的不足[1-2]。脉搏氧饱和度（SpO_2）可以无创、连续的监测血氧饱和度。国外有研究表明,在儿童ARDS/ALI患者中,SpO_2与PaO_2高度相关,可以用来诊断儿童急性呼吸窘迫综合症[3-4]。

血清降钙素原指导AECOPD抗菌治疗的思考

减少抗菌药物的暴露是减少细菌耐药的重要措施，已有部分临床试验支持降钙素原（PCT）指导慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）抗菌治疗能安全减少其暴露。由于研究的局限性及缺乏微生物学数据的支持，PCT指导AECOPD抗菌治疗的价值仍没有可靠的结论。然而，聚合酶链反应因其鉴定病原体的高敏感性和特异性有望建立起PCT与不同病原体感染之间的明确关系，从而更进一步评价PCT指导抗菌治疗的作用。

求实创新 锐意进取 履行使命

党的十七大是在新世纪,在我国改革发展关键阶段召开的一次十分重要的大会,也是全国人民翘首期盼的一次盛会。会议提出的各项大政方针和决策部署,对夺取全面建设小康社会新胜利,开创中国特色社会主义事业新局面,谱写人民美好生活新篇章,具有重大战略意义。