基于网络药理学和分子对接探讨艾迪注射液治疗结直肠癌作用机制研究

目的运用网络药理学及分子对接技术探讨艾迪注射液治疗结直肠癌(CRC)的有效活性成分及潜在作用机制。方法从TCMSP、TCM-ID数据库及文献检索中提取艾迪注射液的主要活性物质,并使用SwissTargetPrediction数据库进一步确定其可能的作用靶标;从GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库中获取CRC疾病基因靶点。运用STRING数据库及Cytoscape 3.9.1制作“药物活性成分靶点”及PPI网络图。运用Metascape数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。运用分子对接验证关键成分与疾病分子间的联系。结果共筛选出39个艾迪注射液有效成分,684个疾病分子,与CRC共有169个靶点。GO功能富集结果显示有188个分子功能、108个细胞组成、1845个生物过程。KEGG分析得到200条通路途径。分子对接结果显示,艾迪注射液核心成分华良姜素、山柰酚、槲皮素等,与疾病分子TP53、BCL2、AKT1、CCND1、CASP3对接良好。结论艾迪注射液可能通过华良姜素、山柰酚、槲皮素等活性成分调节TP53、BCL2、AKT1、CCND1、CASP3等核心靶点从而治疗CRC。

企业业财融合推进的有效方法及价值探究

我国很多企业在现代经济快速发展的过程中,依靠商业模式转型提升市场竞争力,更好应对全球一体化发展对企业形成的冲击。随着我国信息技术水平的提高,企业在管理活动中能够依靠信息技术,使工作高效率、高质量的进行。财务管理在管理体系中异常重要,企业应该运用信息技术实现转型,谋求可持续发展。企业需要在财务管理领域,将财务与业务进行紧密融合,使双方能够在对方支持下进行。新时期,企业中的财务人员应该基于业财融合理念,转变固有思维,顺应当下经济环境趋势,将财务融入到业务各个环节,为企业开展业务活动,提供可靠的指导建议,实现价值最大化目标。本文基于企业发展需求,围绕业财融合目标,提供企业在财务管理方面的转型路径,希望对现代企业提高自身财务管理水平起着启示作用。

SIRT3激动剂厚朴酚通过抑制海马神经元铁死亡缓解小鼠术后认知功能障碍

目的:探究沉默信息调节因子3(SIRT3)激动剂厚朴酚(HKL)在小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用及其可能机制。方法:将10月龄雄性C57/BL6小鼠随机分成对照(Con)组、手术(Sur)组和Sur+HKL组(n=10)。Sur+HKL组小鼠给予HKL腹腔注射预处理7 d,Sur和Sur+HKL组小鼠均采用胫骨骨折切开复位内固定术的方法建立POCD模型。使用旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验和Y迷宫实验来检测小鼠的认知功能;尼氏染色评价小鼠海马和皮层神经元形态、结构和活力;Western blot检测小鼠海马谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLA7A11)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、SIRT3和核因子E2相关因子2(NRF2)蛋白的表达;免疫荧光染色测定GPX4表达水平。结果:与Con组比较,Sur组和Sur+HKL组小鼠在旷场实验中移动的总距离和中央区域探索时间差异无统计学意义(P>0.05);新物体识别实验和Y迷宫实验结果显示,Sur组小鼠识别指数和轮替次数较Con组显著降低(P<0.01),侧臂封锁再通后,小鼠进入新臂的距离百分比和次数百分比显著下降(P<0.01);水迷宫训练时Sur组小鼠潜伏期较Con组下降缓慢,测试时Sur组小鼠潜伏期、目的象限穿越次数及穿越时间百分比均显著低于Con组(P<0.01);与Sur组比较,Sur+HKL组上述指标均显著升高(P<0.01)。尼氏染色结果显示,Sur组小鼠海马CA1区和内侧前额叶皮层的神经元染色较浅,尼氏染色阳性神经元数量显著下降(P<0.01);HKL治疗后神经元活力明显增强。Western blot结果显示,与Con组比较,Sur组SIRT3、GPX4、SLC7A11和NRF2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),ACLS4蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与Sur组比较,Sur+HKL组上述结果被逆转,差异有统计学意义(P<0.05)。海马神经元的免疫荧光染色与Western blot结果一致,Sur组海马区神经元中GPX4的表达水平显著下降,HKL显著升高神经元GPX4的表达水平(P<0.01)。结论:SIRT3激动剂HKL缓解小鼠POCD,其作用机制可能是抑制了海马神经元铁死亡。

褪黑素调控自噬及铁死亡增强胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性

目的探讨褪黑素联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1,生物因子活性检测(CCK-8)检测细胞活力;克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或联合处理对PANC-1细胞克隆形成能力的影响;采用划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力;细胞活性氧和线粒体膜电位JC-1检测试剂盒测定活性氧的合成和膜电位水平;亚铁离子(Fe^(2+))荧光探针检测细胞内Fe^(2+)水平;通过免疫荧光和Western blotting检测不同处理组中LC3、P62、GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平。结果CCK-8结果显示,吉西他滨单独处理48 h及72 h后PANC-1细胞活力受到抑制,呈时间剂量依赖性,吉西他滨联合褪黑素组的细胞活力显著低于吉西他滨组,且细胞活力随着褪黑素的浓度升高而下降;细胞划痕、transwell及平板克隆实验结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组比较,细胞的增殖及迁移能力明显受到抑制;通过荧光显微镜观察并分析得出吉西他滨联合褪黑素组的PANC-1细胞内活性氧、Fe^(2+)水平较吉西他滨组上升,线粒体膜电位显著下降(P<0.01);Western blotting及免疫荧光结果显示,吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组的自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值降低、P62表达上调,抗铁死亡相关蛋白GPX4及SLC7A11的表达受到显著抑制(P<0.05),提示褪黑素联合吉西他滨可抑制PANC-1细胞自噬以及促进铁死亡。结论褪黑素增加胰腺癌细胞PANC-1对吉西他滨的化疗敏感性,其作用机制可能是通过抑制细胞自噬及促进肿瘤细胞铁死亡。

基于网络药理学及生物信息学探讨藤梨汤治疗结直肠癌的作用机制研究

目的使用生物信息学技术和网络药理学探讨藤梨汤治疗结直肠癌(CRC)的潜在作用机制及对预后的影响。方法采用TCMSP和SymMap数据库检索藤梨汤的活性成分及靶点。通过GeneCards、TTD、OMIM、DisGeNET数据库等筛选CRC疾病靶点,并基于癌症基因组图谱计划数据库集筛选出CRC患者与健康人的差异基因。运用Venny 2.1平台获取藤梨汤与疾病的共有靶点,通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.1构建蛋白质蛋白质相互作用(PPI)网络获得该网络核心靶点并构建“药物有效成分靶点作用通路”网络图。借助Metascape数据库对共有靶点进行GO及KEGG功能富集分析。结果获取藤梨汤中30个活性成分,药物靶点622个,疾病靶点27057个,“方病”关键靶点417个;藤梨汤治疗CRC的核心活性成分包括槲皮素、异鼠李素、信阳冬凌草甲素等;PPI网络中筛选前15个核心靶点有AKT1、STAT3、TP53、ESR1、MYC等。结论本研究初步揭示了藤梨汤治疗CRC的潜在作用机制及预后影响,表明该方治疗CRC具有多成分多靶点多通路的药效特点,并可能使患者生存获益,将为今后相关研究提供新思路和依据。

复方苦参注射液联合化疗治疗结直肠癌的临床疗效及安全性的meta分析

目的检索复方苦参注射液(CKI)联合化疗治疗结直肠癌(CRC)的临床随机对照试验(RCT),探讨其临床疗效及安全性。方法搜索从数据库建立至2023年9月已发表在PubMed、Embase、知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普等关于CKI联合一线化疗方案治疗CRC的RCT,对纳入文献的原始数据进行收集和整理,然后采用Stata 14.0软件进行数据元分析。结果纳入20项研究,样本量共计1701例。提示化疗方案经过联合应用CKI可提高CRC患者近期疗效有效率(RR=1.120,95%CI:1.054~1.189,P=0.000),降低恶心呕吐的发生率(RR=0.873,95%CI:0.830~0.918,P=0.000),减少白细胞计数下降发生率(RR=0.864,95%CI:0.821~0.916,P=0.000),降低肝功能异常发生率(RR=0.895,95%CI:0.853~0.940,P=0.000),减少骨髓抑制发生率(RR=0.894,95%CI:0.829~0.965,P=0.004),减低神经毒性发生率(RR=0.903,95%CI:0.847~0.963,P=0.002),提升生活质量评分(RR=1.218,95%CI:1.103~1.346,P=0.000)。结论CKI与化疗方案联合应用与单纯使用化疗方案相比,可较好地提高CRC患者临床疗效、改善患者生活质量、降低不良事件发生率。

关于编目工作中的套录

论述了做好计算机编目的套录工作必须具备相应的条件，注意和加强工作的组织管理。

关于数字图书馆的几个问题

本文对较易产生模糊认识的有关数字图书馆的几个问题进行了探讨。

零次文献

最近有人和我谈及“零次文献”这一新的概念,我认为有必要对此开展学术讨论,故写此文,祈能抛砖引玉,就教于贤者。零次文献是针对一次文献和二次文献这两个我们所熟知的概念提出来的。我们知道,一次文献和二次文献可以统称为文献。我们以前对文献的定义是:用文字、图形、符号、数据、声频、视频等(统称为文献记录手段)记录下来的人类知识就是文献。我认为对文献的这一定义不恰当,即用文献记录手段记录下来的人类知识不一定就是文献。如文章草稿、私人笔记、未经发表的名人手迹、会议记录等等。

中国机读目录主题字段常见错误

中国机读目录主题字段常见错误曾炼（汕头大学图书馆）我馆从１９９１年开始买进北京图书馆机读目录数据，即中国机读目录（ＣＮＭＡＲＣ）。使用３年来，取得了很好的经济效益。有新书到来，即先在计算机录人ＩＳＢＮ号，然后由计算机对北图数据库（北图机读目录以软盘形...

泼点冷水──高校图书馆不宜办信息产业

泼点冷水──高校图书馆不宜办信息产业曾炼（汕头大学图书馆）最近几年，一些作者在刊物上发表文章，谈了不少有关高校图书馆面向社会开展信息服务工作的设想，兴致颇高地宣扬高校图书馆信息产业化，其中有闪光的新思想，有些建议也切实可行。比如在保证为学校师生的教学...

聚合硫酸铁铝对城市污水混凝除磷实验研究

采用聚合硫酸铝铁(PFSA)对城市污水处理厂生化出水混凝除磷,考察PFSA投加量对磷和出水pH的影响,污水pH、沉淀时间对混凝除磷效果的影响。同时进行了聚合硫酸铁(PFS)、硫酸铝的混凝除磷比较实验。结果表明,聚合硫酸铁铝(PFSA)具有对出水pH的影响较小,对磷去除率高,pH值适用范围宽的优势。PFSA在投加量为6.0m L/L时,沉淀时间为40min时,出水磷0.24mg/L,磷去除率可以达到84%,出水满足辽宁省污水综合排放标准(DB2008)。

若尔盖县主要生态系统服务价值评价研究——以若尔盖退化草地改良示范工程项目区为例

运用生态系统服务价值评价方法,构建生态系统服务价值评价模型,评价若尔盖县草原生态综合治理示范工程项目区生态系统服务价值。结果表明,2012年若尔盖县退化草地改良示范工程项目区生态系统服务价值为36 339.07万元,其中物质生产价值和休闲娱乐价值1 785.97万元,仅占总生态服务价值的4.91%,而调节价值占到95.09%。若尔盖县退化草地改良示范工程项目区生态系统具有巨大的服务价值,而由经济上直接体现的物质产品生产价值和部分文化价值仅占小部分,在经济活动中被人们忽略的调节价值占生态系统服务价值较大比重。

温丹铭新闻思想初探

温丹铭不仅是晚清至民国粤东地区有名的教育家、史学学者和诗人,而且还是卓越的报刊政论家。他"主持公论,开通风气"的办报新闻思想,以及对于新闻表现等许多同题都有着独到的见解,对今天新闻出版仍具有重要的启发意义和借鉴价值。

p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制

目的:探究p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制。方法:采用人结肠腺癌细胞株LOVO反复短期暴露于顺铂并逐渐增加顺铂浓度的方法建立耐顺铂细胞株LOVO/DDP。顺铂单独及联合铁死亡激活剂erastin/铁死亡抑制剂liproxstatin-1处理LOVO和LOVO/DDP细胞。CCK-8法测定不同处理组的细胞活力,计算顺铂的IC50值;RT-qPCR检测铁死亡相关基因的mRNA表达水平;采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)绿色荧光探针2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate, DCFH-DA)、线粒体红色荧光探针MitoTracker Red CMXRos及线粒体JC-1检测试剂盒测定不同处理组中细胞内ROS和线粒体功能;采用亚铁离子荧光探针FerrOrange检测细胞内亚铁离子含量;Western blot检测不同处理组中溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)重组蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和p53的蛋白表达水平。结果:顺铂单独处理后,LOVO/DDP细胞活力较LOVO细胞下降平缓,ROS增加和线粒体损伤不显著,促进铁死亡的基因低表达,抑制铁死亡的基因高表达,SLC7A11和GPX4的蛋白表达略下降,p53表达显著升高(P<0.05);联合铁死亡激活剂剂erastin组LOVO/DDP细胞活力较LOVO细胞显著下降,ROS和亚铁离子水平显著增加,诱导线粒体功能障碍,SLC7A11和GPX4的表达显著下降,p53的表达显著增加(P<0.05);联合铁死亡抑制剂liproxstatin-1可逆转上述结果。结论:p53介导的铁死亡可增强结直肠癌细胞对顺铂的敏感性。

丘陵地区土地规模经营对农户收益的影响评价——以四川省内江市为例

采用问卷调查法、计量分析法对丘陵地区规模服务型土地规模经营模式进行研究,分析其对农户收益的影响效果。以四川省内江市为例,对参与高粱种植专业合作社前后的农户收益进行实证分析,构建双重差分模型发现参与合作社后的农户人均种植业纯收入占人均纯收入比重比参与前农户收益增加了5%,引入控制变量发现人均种植业纯收入的"净影响"为495元,补贴性收入变动仅次于种植业收入变动。种植业收入显著提高了农户收益水平,但收益的提高仍较大程度依赖补贴收入。

局部麻醉药逆转肿瘤耐药性作用的研究进展

局部麻醉药是由芳香基团和氨基通过酯键或酰胺键相连形成的弱碱性化合物,被广泛用于患者疼痛的治疗,除镇痛作用外,还能抑制由伤害性刺激引起的炎症反应。多项研究指出,局部麻醉药的使用有益于患者预后且能逆转肿瘤耐药性。局部麻醉药能通过调节多种信号通路传导及蛋白表达,逆转药物外流增多导致的细胞内药物有效治疗浓度降低和耐药产生;能够调控肿瘤细胞DNA甲基化、非编码RNA表达及组蛋白乙酰化水平对抗肿瘤细胞表观遗传修饰改变产生的耐药性;能够调节活性氧及谷胱甘肽等物质合成,减少代谢增强导致的化疗药物有效成分降低,同时抑制耐药细胞过度的抗氧化,增强肿瘤细胞氧化应激敏感性。在动物模型中,局部麻醉药与化疗药物联合应用可明显延长实验动物寿命,提高治愈率;在临床研究中,接受局部麻醉药治疗的肿瘤患者术后总生存期明显改善。

云南省发展高原特色农业SWOT分析

云南高原特色农业近年来发展迅速,在资源、环境、产业各方面都形成了一定优势,但也存在着一些问题,包括缺乏龙头企业带动、品牌效应弱、组织化程度低、农业从业人员素质偏低等,制约了云南省高原特色农业的发展。文章通过云南省高原特色农业SWOT分析,将与其密切相关的优势、劣势、机遇和威胁等因素进行比较分析和客观的识别评价。

基于直线型超声马达的压电振子特性仿真分析

通过运用Ansys有限元分析软件建立了压电振子的有限元模型,对压电振子进行了尺寸优化、模态分析、谐响应分析、瞬态动力学分析。通过仿真得到了压电振子的振型,计算了压电振子L1B2纵弯复合振动模态的最佳频率,得到对应动态支路等效电路的各项参数,验证了压电振子驱动足椭圆运动的形成。仿真结果对利用纵弯复合模态的超声波电机的设计具有重要的指导意义,为超声波马达的制作和实验研究奠定了基础。

罗哌卡因对人软骨细胞C28/I2的损伤诱导作用观察及机制探讨

目的体外实验观察罗哌卡因对人软骨细胞C28/I2的损伤诱导作用,并探讨相关机制。方法培养C28/I2细胞并分为对照组、实验1组、实验2组、实验3组。实验1、2、3组分别给予0.25、0.50、1.00 mmol/L的罗哌卡因处理48 h;对照组不添加药物。采用CCK-8法检测细胞活力,光学显微镜下观察细胞形态,检测线粒体活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位,采用Western blotting法检测细胞中的自噬相关蛋白(LC3、p62)及铁死亡相关蛋白[谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、重组人铁蛋白重链1(FTH1)]。结果各实验组细胞存活率低于对照组,且实验1、2、3组细胞存活率依次下降(P均<0.05)。对照组细胞呈多边形、三角形等不规则形态,细胞体积大,具有人软骨细胞的结构及特征;各实验组随着罗哌卡因作用浓度增加,软骨细胞数量逐渐减少,细胞形态逐渐变得细长,胞质减少,部分细胞呈球状、皱缩,凋亡、坏死细胞数量增多。实验3组细胞线粒体ROS水平高于对照组,实验1、2、3组细胞线粒体ROS水平依次升高(P均<0.05)。对照组、实验1组、实验2组、实验3组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ依次增加,线粒体膜电位及p62、FTH1、GPX4蛋白表达依次下降(P均<0.05)。结论罗哌卡因可诱导软骨细胞发生损伤,降低细胞活力,破坏细胞形态,增强氧化应激,导致线粒体功能障碍,且作用呈剂量依赖性;罗哌卡因对软骨细胞的损伤诱导作用可能与上调细胞自噬水平和诱导铁死亡有关。