卡格列净通过TGF-β/STAT3减轻STZ诱导的糖尿病肾病小鼠肾损伤

目的探讨卡格列净通过TGF-β/STAT3减轻链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病小鼠肾损伤潜在机制。方法使用STZ建立糖尿病肾病小鼠模型,分为正常对照组、STZ诱导的糖尿病肾病小鼠组、卡格列净治疗组、TGF-β抑制剂治疗组和STAT3抑制剂治疗组。测量肾重/体重比、尿白蛋白、肾功能参数和血清TGF-β水平,以及肾脏中STAT3的磷酸化水平。结果糖尿病肾病小鼠表现出肾损伤迹象,包括肾重/体重比和尿白蛋白显著增加(P<0.05),而卡格列净治疗后这些指标恢复到正常水平。血清中TGF-β水平在糖尿病肾病小鼠中升高(P<0.05),而卡格列净治疗后恢复至对照水平。糖尿病肾病小鼠肾脏中STAT3的磷酸化水平显著增加(P<0.05),而卡格列净治疗可阻止这种增加,但未影响STAT3总水平。此外,TGF-β表达与STAT3磷酸化呈正相关(P<0.05)。结论卡格列净通过调节TGF-β和STAT3途径减轻糖尿病肾病的肾损伤。

卡格列净通过PDGF/SIRT1减轻糖尿病肾病小鼠肾纤维化

目的探讨卡格列净通过PDGF/SIRT1减轻糖尿病肾病小鼠肾纤维化的潜在机制。方法使用链脲菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病小鼠模型,并设置以下组别:①对照小鼠;②STZ灌胃小鼠;③卡格列净处理的STZ小鼠;④BSA处理的STZ小鼠;⑤PDGF蛋白处理的STZ小鼠;⑥卡格列净与BSA共处理的STZ小鼠;⑦卡格列净与PDGF蛋白共处理的STZ小鼠。采集各组小鼠肾脏组织和血清,分析肌成纤维细胞标志物(Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、α-SMA)的mRNA水平和蛋白水平、线粒体生物发生的指标(线粒体DNA拷贝数、关键调节因子SIRT1和电子传递链蛋白的不同亚基的表达水平)、血清中PDGF的表达水平。结果STZ显著增强了Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白和α-SMA的mRNA和蛋白表达;而卡格列净治疗后,这些肌成纤维细胞标志物的表达水平恢复到了正常水平。STZ降低了线粒体DNA拷贝数,而卡格列净可以阻止这种下降。同时,卡格列净纠正了STZ导致的SIRT1、抑制素1(PHB1)、热休克蛋白60(HSP60)、电压依赖性阴离子通道(VDHC)、琥珀酸脱氢酶复合物黄素蛋白亚基A(SDHA)和细胞色素C氧化酶Ⅳ(CoxⅣ)的降低。此外,STZ诱导的PDGF的上升因卡格列净的存在而恢复。相比于STZ处理小鼠,STZ与PDGF蛋白共处理的小鼠肾脏中SIRT1的表达水平更低、肌成纤维细胞标志物的mRNA水平更高;相比于STZ与卡格列净共处理小鼠,STZ、PDGF蛋白与卡格列净共处理的小鼠肾脏中SIRT1的表达水平、肌成纤维细胞标志物的mRNA水平无显著区别。结论卡格列净治疗可以减轻糖尿病肾病的肾纤维化病变,并且依赖于PDGF/SIRT1介导的线粒体生物发生轴。

二甲双胍联合司美格鲁肽在糖尿病患者中的应用效果研究

目的探讨二甲双胍联合司美格鲁肽在糖尿病患者中的应用效果。方法回顾性选取2022年12月—2023年9月广州市花都区人民医院收治的120例糖尿病患者的临床资料,根据不同的治疗方法分为两组,各60例。对照组采用二甲双胍缓释片治疗,观察组采用二甲双胍联合司美格鲁肽治疗,比较两组糖脂代谢指标、胰岛素抵抗指标、不良反应发生率。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组空腹胰岛素、空腹C肽、胰岛素抵抗指数水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计意义(P>0.05)。结论二甲双胍缓释片联合司美格鲁肽用于糖尿病患者中,有助于降低患者糖脂代谢水平,改善胰岛素抵抗,且未增加不良反应。

肠血管发育不良的血管造影诊断及标记定位（附36例报告）

目的：肠血管发育不良是引发消化道出血的原因之一。应用血管造影诊断并同时放置标记物为外科手术定位以减少手术中的盲目性。材料与方法：选择性血管造影术前诊断３８例肠血管发育不良，其中８例放置了钢丝或造影导管作为手术定位标记，并即刻或择期手术。结果：肠血管发育不良造影表现可归纳为：①动静脉疹和静脉早显；②局部异常增多的血管丛；③局部染色浓密；④肠壁内静脉扩张、迂曲。３Ｏ例病理证实中，２例为炎症；诊断正确率为９３％。８例放置定位标记患者中，术中未见肠缺血改变。结论：选择性血管造影是目前诊断该病的最好办法，同时放置定位标记能帮助外科医师顺利寻找并切除病灶，且无并发症。该法是一全新定位方法，值得推广应用。

吡格列酮治疗糖耐量异常临床研究

目的评价吡格列酮治疗糖耐量异常的疗效。方法于2004年1—9月,对我科内分泌门诊初诊为糖耐量异常(IGT)患者28例,经饮食控制及运动治疗1个月后,OCTT检查7.8≤2hPG<11.1mmol/L者,给予吡格列酮15mg/d,疗程24周。比较治疗前后BMI、FPG、2hPG、游离脂肪酸、血胰岛素水平等指标。结果IGT经生活方式干预无好转,加用吡格列酮15mg/d治疗后,患者血糖、胰岛素水平均明显降低,游离脂肪酸降低,BMI无明显变化。结论吡格列酮可用于糖耐量异常的干预治疗,疗效可靠,安全性能好。

典型国家和地区知识产权证券化演进与模式比较研究——基于美日欧的实践经验

知识产权证券化、资本化已成为现代企业发展的必然选择,但由于我国知识产权证券化相关配套制度尚不完善,导致至今尚未出现典型意义上的大规模和高水平的知识产权证券化实践。而美国、日本和欧洲地区知识产权证券化发展最为快速和成熟,美国和欧洲都是以信托SPV为主的市场主导型知识产权证券化模式,日本则是以信托SPV为主的政府主导型知识产权证券化模式,三者在知识产权基础资产和发行主体上也存有异同。美日欧知识产权证券化演进历程中的经验教训和已经成熟的模式可为我国推进知识产权证券化提供有益借鉴。

MicroRNA-181b对2型糖尿病胰岛素分泌调节的作用及其机制研究

目的探讨microRNA-181b(miR-181b)能否通过靶向调控NDRG2参与2型糖尿病胰岛素分泌的调节。方法选用小鼠胰岛β细胞进行体外传代培养,构建NDRG2野生型(NDRG2^(WT)-1uc)与突变型(NDRG2^(MUT)-1uc)荧光素酶报告基因质粒并进行转染,转染结束后进行双荧光素酶报告分析。构建NDRG2过表达和敲低质粒并转染小鼠胰岛β细胞,检测NDRG2 mRNA和蛋白表达、胰岛素分泌量。未转染的小鼠胰岛β细胞培养48 h后采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-181b和NDRG2 mRNA的表达。采用葡萄糖刺激的胰岛素释放试验检测5 mmol/L和20 mmol/L葡萄糖条件下的小鼠胰岛β细胞分泌的胰岛素。结果(1)荧光素酶报告基因实验检测发现,各组相对荧光强度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-181b模拟物可以明显抑制NDRG2^(WT)-luc的3’端非翻译区的表达,但对NDRG2-MUT组和Control组无明显影响;miR-181b inhibitor可以加强NDRG2^(WT)-luc的3’-端非翻译区的表达,但对NDRG2-MUT组和Control组无明显影响。(2)过表达组NDRG2 mRNA和蛋白相对表达量高于过表达对照组(P<0.05);在5 mmol/L葡萄糖条件下,过表达组与过表达对照组胰岛素分泌量比较,差异无统计学意义(P>0.05);在20 mmol/L葡萄糖条件下,过表达对照组胰岛素分泌量高于过表达组(P<0.05)。敲低组NDRG2 mRNA和蛋白相对表达量低于敲低对照组(P<0.05);在5 mmol/L葡萄糖条件下,敲低组与敲低对照组胰岛素分泌量比较,差异无统计学意义(P>0.05);在20 mmol/L葡萄糖条件下,敲低组胰岛素分泌量高于敲低对照组(P<0.05)。(3)5 mmol/L葡萄糖组与对照组的miR-181b和NDRG2 mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);20 mmol/L葡萄糖组miR-181b相对表达量高于对照组和5 mmol/L葡萄糖组(P<0.05),NDRG2 mRNA相对表达量低于对照组和5 mmol/L葡萄糖组(P<0.05)。(4)5 mmol/L葡萄糖条件下,Control组、miR-181b mimics组、miR-181b inhibitor组胰岛素分泌量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在20 mmol/L葡萄糖条件下,miR-181b mimics组胰岛素分泌量高于Control组(P<0.05),miR-1b1 inhibitor组胰岛素分泌量低于Control组和miR-181b mimics组(P<0.05)。结论miR-181b可以通过靶向抑制NDRG2的表达来提高胰岛素的分泌。

罗格列酮治疗胰岛素控制不佳的Ⅱ型糖尿病18例疗效观察

目的观察罗格列酮(RSG)联合胰岛素治疗单用胰岛素控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者的疗效及安全性。方法在内分泌科门诊及住院部选择18例单用胰岛素治疗血糖控制不佳(FPG10.3±0.7mmol/L)的Ⅱ型糖尿病病人,在原治疗基础上(诺和灵30R,每天两次注射),加用罗格列酮4mg/天,仅在出于安全原因考虑时(如低血糖),胰岛素剂量可以下调。治疗24周后,比较治疗前后FPG、HbA1C、游离脂肪酸及甘油三酯、每天胰岛素剂量等指标。结果RSG4mg/天联合胰岛素治疗24周后,可显著降低FPG、HbA1C,并使胰岛素剂量平均减少11%,无严重不良事件。结论用胰岛素治疗的Ⅱ型糖尿病病人血糖控制不佳时,加用RSG后可显著改善血糖,并且耐受性良好。

肾上腺囊性病变的影像学诊断和鉴别

目的分析肾上腺囊性病变的影像学表现,以提高其诊断准确性。资料与方法经手术病理证实的肾上腺囊性病变16例,术前14例经螺旋CT和多排螺旋CT平扫增强扫描。2例经MR检查。然后与手术病理对照,回顾性分析CT和MR表现。结果16例病理证实的肾上腺囊性病变中,肾上腺上皮性囊肿8例,陈旧出血形成假囊肿3例,嗜铬细胞瘤囊变3例,原发性肾上腺癌囊变2例。肾上腺上皮性囊肿和肿瘤坏死囊变CT多表现为低密度,出血为等密度或高密度;T1WI为低信号或高信号,T2WI为显著高信号或低信号。囊内壁光整11例,毛糙5例。囊外壁光整13例,不规则3例。囊壁钙化2例。增强扫描显示壁强化11例,不强化5例。结论肾上腺囊性病变特征不同,有助于明确诊断。

腹部肾上腺外嗜铬细胞瘤:双期增强的影像学诊断价值

目的：分析腹部肾上腺外嗜铬细胞瘤的影像学表现及其动态增强特征,以提高其诊断准确性。方法：经手术病理证实的腹部肾上腺外嗜铬细胞瘤15例,12例术前经螺旋CT和多排螺旋CT平扫、动脉期和门脉期扫描。对比剂分别采用欧乃派克和优维显,注射流率3ml/s。3例经MRSE-T1WI,FSE-T2WI,GRE动态增强扫描,对比剂为马根优维显,注射流率1.5～2ml/s。仔细复习CT和MR扫描结果并和手术病理作回顾性对照分析。结果：15例腹部肾上腺外嗜铬细胞瘤中,副神经节瘤13例,异位嗜铬细胞瘤2例。良性12例,恶性3例。病灶分别位于腹膜后（13例）和肾内（2例）。肿瘤直径4.3～12.0cm,其中病灶直径〈5.0cm2个,5.0～10.0cm12个,〉10cm1个;肿瘤境界清楚。肿瘤实质成分平扫、动脉期和门脉期CT值分别为32.6～55.1HU（平均43.8HU）、57.8～87.9HU（平均77.3HU）和72.4～115.6HU（平均93.7HU）。MRT1WI为低信号,T2WI为显著高信号,MR动态增强强化方式与CT动态增强类似。肿瘤囊变、坏死和钙化常见。结论：腹部肾上腺外嗜铬细胞瘤包括副神经节瘤和异位嗜铬细胞瘤,异位嗜铬细胞瘤可位于肾内。肿瘤中等大小,囊变、坏死和钙化较常见,囊变的识别对诊断有很大帮助。MRT2WI为显著高信号,动态增强为进行性延迟强化。强化不典型者与腹膜后其他肿瘤难以鉴别。

MRI检查在直肠癌临床诊治中的应用

直肠癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一,在国内外发病率呈上升趋势。手术切除仍是目前直肠癌首选的治疗手段。术前影像学肿瘤分期诊断评估,可以为患者选择合适的术式及治疗方案提供重要信息。MR I因其极佳的软组织分辨率和多方位、多参数成像的特点在直肠癌临床诊治中发挥了独特的优势。本文就近几年对MR I检查在直肠癌临床诊治中的研究做一综述。

科技型中小企业的知识产权证券化融资模式

科技型中小企业已成为我国自主创新体系的重要组成部分。企业小规模和融资硬约束致使该类企业遭遇知识产权资本化困境,尤其是通过知识产权证券化缓解融资难问题在我国尚无成功先例。但业已出现的类知识产权证券化的实践为开展经典知识产权证券化创造了条件,因而可在某些地区或领域率先尝试开展"信用分享型"企业集群知识产权证券化和"信用共享型"产业集群知识产权证券化,探索形成具有中国特色的知识产权证券化模式。

吡格列酮治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的 :观察噻唑烷二酮类 (thiazo lidinedione ,TZD)胰岛素增敏剂吡格列酮对早期糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄的影响。方法 :选择 5 8例早期糖尿病肾病患者 ,随机分为两组 ,对照组 2 3例 ,给予常规降糖治疗 ;治疗组3 5例 ,在常规降糖治疗基础上 ,加用吡格列酮 3 0mg ,每日 1次口服 ,治疗 12周 ,观察治疗前后尿的白蛋白排泄率、血糖、血脂、糖化血红蛋白、肾功能的变化。结果 :疗程结束后 ,治疗组尿白蛋白排泄率明显减少 ,治疗前后相比及与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :吡格列酮对早期糖尿病肾病有保护作用。

多发嗜铬细胞瘤的CT诊断价值

目的:分析多发嗜铬细胞瘤的影像学表现及动态增强特征,以提高其诊断准确性。方法:经手术病理证实的多发嗜铬细胞瘤9例,其中双侧肾上腺嗜铬细胞瘤7例,Von Hippel-Lindau病1例,腹膜后副神经节瘤并膀胱嗜铬细胞瘤1例。术前经螺旋CT和多层螺旋CT平扫、动脉期(30s)和门脉期(70～80s)扫描。对比剂采用欧乃派克或优维显,注射流率3ml/s。仔细复习CT扫描结果并与手术病理作回顾性对照分析。结果:9例嗜铬细胞瘤共18个病灶中,双侧肾上腺嗜铬细胞瘤7例,双侧肾上腺嗜铬细胞瘤并胰腺神经内分泌瘤和肾细胞肾癌1例(Von Hippel-Lindau病),腹膜后副神经节瘤并膀胱恶性嗜铬细胞瘤1例。良性病灶13个,恶性病灶5个。肿瘤呈圆形或椭圆形15个,不规则形3个。直径3.2～13.7cm,平均5.6cm。病灶直径<5.0cm3个,5.0～10.0cm13个,>10cm2个。肿瘤实质成分平扫CT值为34.2～53.0HU,平均42.7HU;动脉期CT值63.7～91.5HU,平均80.7HU;门脉期CT值75.1～126.4HU,平均98.1HU。8例双侧肾上腺嗜铬细胞瘤16个病灶中,6例两侧病灶大小、形态、密度、动态增强强化程度和强化方式相仿,2例两侧大小不同,坏死、囊变不同,但动态增强强化程度和强化方式相仿。结论:多发嗜铬细胞瘤包括双侧肾上腺嗜铬细胞瘤、副神经节瘤和脏器嗜铬细胞瘤,多位于双侧肾上腺,CT表现与肾上腺嗜铬细胞瘤相仿,同一病例不同肿瘤的大小、形态、坏死囊变、动态增强强化方式和强化程度相仿,少数肿瘤大小不同,坏死囊变存在差异。

MSCT动态增强对肾上腺转移性腺癌的诊断价值

目的:分析肾上腺转移腺癌的CT平扫及动态增强特征,探讨其诊断价值。方法:搜集经病理证实的肾上腺转移腺癌57例,术前均行MSCT平扫、动脉期和门脉期扫描。回顾性分析CT扫描结果并和病理作对照分析。结果:57例肾上腺转移腺癌患者共发现93个病灶,单侧21例,双侧36例,右侧64个病灶,左侧29个病灶。病灶境界清楚79个,境界欠清14个。病灶形态圆形或椭圆形57个,不规则形36个。肿瘤直径1.1～17.3cm,其中,<5.0cm53个,5.0～10.0cm35例,>10cm5例。肿瘤呈实质性35个,不同程度坏死囊变58个,其中13例病灶坏死显著形成假囊肿样改变。平扫肿瘤CT值为15.2～43.7HU,平均32.8HU;动脉期CT值27.6～63.2HU,平均45.9HU,16个病灶内隐约可见血管影;门脉期扫描肿瘤实质成分强化更明显,强化范围扩大,实质部分CT值为49.4～96.3HU,平均72.5HU。结论:肾上腺转移腺癌大小、形态、坏死程度等征象具有一定的多样性,肿瘤密度、血液动力学等征象则相对一致。MSCT动态增强可为其诊断提供重要信息。

MRA评价颈总动脉分叉的正常解剖及其变异

目的：研究颈总动脉分叉（ＣＣＡＢ）的正常影像学解剖及其变异。材料与方法：用ＧＥＳｉｇｎａ１．５ＴＭＲ机对７３例行ＣＣＡＢＭＲＡ检查。分别测量ＣＣＡＢ最大角度、分叉高度及颈内动脉（ＩＣＡ）与颈外动脉（ＥＣＡ）的相对位置关系。结果：８０．６％的ＣＣＡＢ角度在２０～４０°之间；６０．６％两侧ＣＣＡＢ高度在同一水平，３９．４％不在同一水平，相差最大１８ｍｍ；７４．３％ＩＣＡ起始段居ＥＣＡ后外侧，其中左侧者占８６．１％，右侧者占６２．５％，两者差异有显著统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：了解ＣＣＡＢ的正常解剖及其变异，既有助于正确解释ＣＣＡＢ的ＭＲＡ图像和正确分析颈部肿瘤的性质。

甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

目的探讨联合应用甲钴胺和前列地尔(前列腺素E1脂微球制剂)治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法40例合并糖尿病周围神经病变的患者,随机分为两组,治疗组(22例)采用甲钴胺和前列地尔治疗,对照组(18例)采用维生素B1治疗,4周后评价疗效。结果治疗组采用甲钴胺和前列地尔治疗4周后,患者主要症状和体征改善明显,体感诱发电位(SEP)(P40)潜时明显缩短,对照组症状改善不明显,SEP(P40)潜时变化不大。结论联合应用甲钴胺和前列地尔治疗糖尿病周围神经病变,疗效良好。

胰岛素泵持续皮下输注Aspart治疗糖尿病酮症酸中毒临床观察

目的 评价胰岛素泵持续皮下输注Aspart治疗糖尿病酮症酸中毒的疗效。 方法 60例住院的糖尿病酮症 (DK)或糖尿病酮症酸中毒 (DKA)患者随机分为胰岛素泵持续皮下输注Aspart(CSII组 )与常规小剂量胰岛素持续静滴 (对照组 )各3 0例 ,观察两种不同的治疗方法对血糖达标时间、尿酮体转阴时间、平均胰岛素的用量、低血糖发生率的影响。结果 两组患者达到目标血糖值的时间相似 ,差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;CSII组尿酮转阴所需要的时间、平均胰岛素的用量、低血糖发生率均较对照组的明显减少 ,差异有显著意义 (P <0 0 1)。结论 胰岛素泵持续皮下输注Aspart是治疗糖尿病酮症酸中毒更有效、更安全的方法。

降税减负背景下的中小企业税费负担再认识

中小企业是我国经济主体的重要组成部分,在促进GDP发展、保障税收收入及增加就业岗位等方面贡献巨大,因此其持续健康的发展对我国经济结构调整和应对经济增速下行意义重大。为支持中小企业发展,政府逐步改革税制,实施结构性减税、"营改增"等系列降税减负措施,但实践表明中小企业实质税费负担不降反升,主要表现在:一是中小企业需缴纳的税收项目仍然种类繁多;二是非税费用负担未得到实质性缓解。主要原因有:一是税制改革存在减税和增税双重效应,增税效应抵消了减税效应带来的社会感知;二是税收对冲了部分优惠政策扶持效果,导致政策落地时效果不佳;三是非税负担减免存在结构和力度双重不足,从而未能实质性缓解企业非税负担。从完善税制改革、优化政府税收行为和降低企业非税负担方面可提出切实降低中小企业税费负担的建议。(1)