薏苡附子败酱散通过抗三结构域蛋白21-Toll样受体4-t-核因子-κB信号通路对类风湿关节炎MH7A细胞的影响

目的观察不同浓度薏苡附子败酱散对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的类风湿关节炎成纤维细胞(MH7A)增殖、凋亡及炎症反应的影响,探究其作用机制。方法2022年2―8月,大鼠用不同浓度薏苡附子败酱散及蒸馏水灌胃制备含药血清;20μg/L的TNF-α处理的MH7A细胞记为TNF-α组,TNF-α+含药血清处理的MH7A细胞记为薏苡附子败酱散低浓度组、薏苡附子败酱散中浓度组、薏苡附子败酱散高浓度组,正常培养的MH7A细胞标记为对照组。细胞计数试剂盒(CCK8)、流式细胞术、酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞的存活、凋亡及白细胞介素(IL)-1β、干扰素(IFN)-γ;蛋白质印迹法(WB)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、抗三结构域蛋白21(TRIM21)、Toll样受体4(TLR4)、t-核因子(NF)-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、p-NF-κB抑制因子(IκB)-α和t-IκB-α蛋白表达。pcDNA 3.1组(转染空载体)、pcDNA+TRIM21组(转染pcDNA 3.1+TRIM21)、薏苡附子败酱散中浓度+si-con组(转染si-con+4.70 g/kg含药血清)、薏苡附子败酱散中浓度+si-TRIM21组(转染si-TRIM21+4.70 g/kg含药血清)。结果与对照组相比,TNF-α组细胞存活率(105.07±1.90比185.67±3.06)、TRIM21(0.56±0.02比0.68±0.04)、MMP-3(0.18±0.00比0.63±0.02)、MMP-9(0.39±0.01比0.82±0.01)、TLR4(0.25±0.02比0.68±0.07)、p-NF-κB p65(0.24±0.01比0.68±0.06)、p-IκB-α(0.22±0.01比0.55±0.04)蛋白表达和IL-1β(31.65±0.66比101.93±0.60)、IFN-γ(8.53±0.16比63.76±1.35)含量均显著升高,凋亡率(6.54±0.06比1.17±0.08)均显著降低;与TNF-α组相比,薏苡附子败酱散低浓度组(185.67±3.06比153.77±3.09;0.68±0.04比0.37±0.02;0.63±0.02比0.47±0.02;0.82±0.01比0.73±0.01;103.2±0.7比92.93±0.85;66.3±1.45比54.47±1.46;0.68±0.07比0.53±0.05;0.68±0.06比0.53±0.06;0.55±0.04比0.47±0.01;1.84±0.07比6.67±0.28)、薏苡附子败酱散中浓度组(185.67±3.06比136.23±1.57;0.68±0.04比0.57±0.02;0.63±0.02比0.37±0.02;0.82±0.01比0.57±0.00;103.2±0.7比86.4±0.75;66.3±1.45比38.1±0.92;0.68±0.07比0.43±0.07;0.68±0.06比0.59±0.01;0.55±0.04比0.40±0.03;1.84±0.07比9.59±0.29)、薏苡附子败酱散高浓度组(185.67±3.06比143.47±1.50;0.68±0.04比0.47±0.02;0.63±0.02比0.41±0.05;0.82±0.01比0.62±0.00;103.2±0.7比89.63±0.42;66.3±1.45比40.17±0.90;0.68±0.07比0.51±0.06;0.68±0.06比0.69±0.07;0.55±0.04比0.41±0.02;1.84±0.07比8.89±0.08)细胞存活率、TRIM21、MMP-3、MMP-9蛋白和IL-1β、IFN-γ含量及TLR4、p-NF-κB p65、p-IκB-α蛋白表达均显著降低,凋亡率均显著升高(P<0.05);与pcDNA组相比,pcDNA+TRIM21组细胞TRIM21蛋白表达(0.24±0.03比0.51±0.04)、细胞凋亡率(1.61±0.11比12.43±0.61)均显著升高,MMP-3(0.64±0.02比0.41±0.04)、MMP-9(0.82±0.03比0.45±0.02)、IL-1β(110.63±0.55比90.93±0.60)、IFN-γ(64.5±0.82比48.1±1.25)及细胞存活率(179.03±0.74比120.07±0.60)均显著降低;敲减TRIM21显著抑制薏苡附子败酱散中浓度对损伤细胞的治疗作用且显著升高TLR4(0.45±0.06比0.61±0.02)、p-NF-κB p65(0.49±0.02比0.56±0.02)、p-IκB-α(0.38±0.01比0.62±0.01)的蛋白表达。结论薏苡附子败酱散增强TNF-α诱导的MH7A细胞的生存能力,其作用机制与上调TRIM21抑制TLR4-NF-κB信号通路活性有关。

糖尿病视网膜病变患者血清BMP4、Netrin-4水平与病情分期及预后的关系研究

目的分析糖尿病视网膜病变(DR)患者血清骨形态发生蛋白4(BMP4)、神经轴突导向因子4(Netrin-4)水平,并研究其与患者病情分期及预后的关系。方法选取2019年10月至2022年11月该院收治的186例2型糖尿病患者作为研究对象,依据是否发生视网膜病变分为DR组(108例)和非DR组(78例),同期选取该院100例体检健康者作为对照组。依据DR患者病情分期将DR患者分为Ⅰ期(19例),Ⅱ期(14例),Ⅲ期(22例),Ⅳ期(23例),Ⅴ期(18例),Ⅵ期(12例),依据DR患者治疗后的视力残疾情况分为预后良好组(72例)及预后不良组(36例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清BMP4、Netrin-4、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,分析不同病情分期DR患者血清BMP4、Netrin-4水平。采用多因素Logistic回归分析DR发生的影响因素,分析不同预后DR患者血清BMP4、Netrin-4水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析DR患者预后不良的诊断价值。结果DR组FPG、HbA1c、SBP、DBP、TG、TC、BMP4、Netrin-4水平高于对照组及非DR组,HDL-C水平低于对照组及DR组(P<0.05)。不同病情分期DR患者血清BMP4、Netrin-4水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HbA1c、BMP4及Netrin-4水平是DR发生的影响因素(P<0.05)。预后不良组血清BMP4、Netrin-4水平高于预后良好组(P<0.05)。血清BMP4、Netrin-4水平联合诊断DR患者预后不良的效能优于各指标单独诊断。结论DR患者血清BMP4、Netrin-4水平升高,可辅助评估患者病情分期,联合诊断患者预后不良的效果较好。

rhPDGF凝胶治疗神经性糖尿病足疗效和安全性系统评价

目的 系统评价重组人血小板源性生长因子（rhPDGF）凝胶治疗神经性糖尿病足的临床疗效和安全性.方法 采用Cochrane系统评价的方法,电子检索Medline（～ 2014.1）,EMBase（～ 2014.1）,CBM（～2014.1）,按照Cochrane系统评价的方法,逐一评价纳入研究的质量,提取有效数据.采用RevMan 5软件进行Meta分析.结果 共纳入5个临床随机对照试验（共1 035例）.Meta分析结果显示：100μg/g剂型的rhPDGF凝胶可以提高神经性糖尿病足的治愈率[RR 1.36,95％ CI（1.16,1.61）],而30μg/g剂型的rhPDGF凝胶作用不明显[RR 1.32,95％ CI（0.66,2.63）].rhPDGF凝胶可能会缩短溃疡的愈合时间,更有效地使溃疡面缩小.此外,rhPDGF凝胶没有明显的不良反应,使用比较安全.结论 在传统治疗的基础上加用rhPDGF凝胶治疗神经性糖尿病足,可以增加治愈率,缩短治愈时间,有利于使溃疡面的面积缩小.rhPDGF凝胶没有明显的不良反应.

硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果分析

目的分析硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效,探讨其临床适用性。方法选取从2013年1月1日—2014年4月30日于我院接受治疗的43例糖尿病周围神经病变患者作为病例资料,随机分为研究组和对照组两组,对照组采用甲钴胺进行治疗,研究组硫辛酸进行治疗。观察并记录两组患者治疗前后正中神经、胫神经、尺神经的传导速度以及两组患者治疗后的总有效率,并且进行比较。结果治疗后研究组患者正中神经传速为(47.57±4.26)m/s、尺神经为(44.56±2.83)m/s、胫神经为(45.37±3.43)m/s,而对照组正中神经为(43.45±3.18)m/s、尺神经为(40.21±2.16)m/s、胫神经为(41.23±3.19)m/s,两组对比,研究组患者的正中神经、尺神经、胫神经传导速度均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组患者总有效率为83.9%,对照组患者总有效率为41.7%,两组对比,差异具有统计学意义(χ2=7.6592,P=0.0056)。结论硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果良好,适合临床长期推广应用。

湿热痹颗粒辅助苯溴马隆片对痛风性关节炎患者血清免疫、炎症指标表达的影响

目的探究湿热痹颗粒辅助苯溴马隆片治疗痛风性关节炎(Gouty arthritis,GA)的临床疗效。方法按照随机数字表法将90例GA患者分为对照组与治疗组,每组45例。两组均给予常规治疗与干预,在此基础上,对照组给予苯溴马隆片,治疗组给予湿热痹颗粒辅助苯溴马隆片治疗,两组均治疗2周。对比两组临床疗效、安全性,治疗前后关节疼痛(VAS评分)、血尿酸水平及血清免疫炎症指标[干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)]水平变化、生活质量(SF-12)评分改善情况。结果治疗组治疗后治疗总有效率高于对照组(P <0.05);治疗后两组VAS评分均较本组治疗前降低,且治疗组低于对照组(P <0.05);治疗后两组血尿酸水平均较本组治疗前降低,且治疗组低于对照组(P <0.05);治疗后两组血清IFN-γ、IL-4水平均较本组治疗前改善,且治疗组优于对照组(P <0.05);治疗后两组SF-12评分均较本组治疗前增加,且治疗组高于对照组(P <0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05),且均评定为2级,未影响治疗。结论湿热痹颗粒辅助苯溴马隆片治疗GA安全、有效,可有效降低血尿酸水平,缓解关节疼痛,改善患者生活质量,且可能与调节血清免疫、炎症指标表达有关。

甲钴胺联合前列地尔治疗35例糖尿病痛性神经病变的效果观察

目的:探讨甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病痛性神经病变的疗效。方法:70例糖尿病伴痛性神经病变的患者,随机分成观察组和对照组,观察组采用甲钴胺联合前列地尔治疗,对照组采用硫辛酸治疗。比较两组患者治疗前后自发性神经痛及神经传导速度等指标的差异。结果:治疗前两组患者间疼痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后观察组患者疼痛评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者间各项神经传导功能指标间比较差异无统计学意义(P>0.05);通过治疗后观察组患者各项神经传导速度均显著高于对照组(P<0.05)。结论:甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病痛性神经病变能有效减轻患者的疼痛程度,改善肢体麻木的状态。

苦参素对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠Th1/Th2细胞平衡及相关通路的影响

目的探讨苦参素对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎性反应、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞表面趋化因子受体2(CCR2)信号的影响。方法将75只Lewis大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和苦参素低、中、高剂量组。用免疫猪甲状腺球蛋白(pTG)诱导建立EAT大鼠模型,苦参素低、中、高剂量组分别灌胃0.2、0.4和0.6 g/kg的苦参素,给药体积2 mL,对照组和模型组均给予等体积生理盐水,隔日1次,共4周。HE染色观察大鼠甲状腺组织形态学变化;ELISA法检测血清中促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),以及细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12、IL-4和IL-10水平;蛋白质印迹法检测甲状腺组织中MCP-1/CCR2信号轴。结果与对照组相比,模型组TSH、TGAb、TPCAb、IFN-γ、IL-12、IFN-γ/IL-4、IL-12/IL-10、NF-κBp65及MCP-1、CCR2蛋白水平均明显升高,IL-4、IL-10水平明显降低(均P<0.05);苦参素低、中、高剂量组大鼠TSH TGAb、TPCAb、IFN-γ、IL-12、IFN-γ/IL-4、IL-12/1L-10、NF-κBp65及MCP-1、CCR2蛋白水平均明显降低,IL-4、IL-10水平明显升高(均P<0.05),且呈剂量依赖性。结论苦参素能抑制甲状腺抗体生成,下调Th1型细胞因子,上调Th2型细胞因子,进而降低Th1和Th2比值,并抑制MCP-1/CCR2信号轴,发挥对自身免疫性甲状腺炎大鼠的保护作用。

西格列汀片联合地特胰岛素注射液治疗老年2型糖尿病的临床研究

目的观察西格列汀片联合地特胰岛素注射液治疗老年2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性。方法将120例老年T2DM患者随机分为对照组60例和试验组60例。2组患者均予以地特胰岛素,每晚1次,初始剂量0.2U·kg^(-1),皮下注射。对照组予以瑞格列奈0.5~2.0 mg,tid,口服;试验组予以西格列汀100 mg,qd,口服。2组患者均治疗12周。比较2组患者的临床疗效、血糖水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.00%(57/60例)和76.67%(46/60例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组餐后2 h血糖(2 h PG)分别为(8.20±1.14)和(9.87±1.64)mmol·L^(-1),胰岛素用量分别为(20.81±6.32)和(39.86±5.40)U·d^(-1),高血糖时间比(2 h PG>11.1 mmol·L^(-1))分别为(2.26±1.85)%和(15.93±10.76)%,低血糖时间比分别为(2.64±1.99)%和(3.60±2.84)%,血糖波动系数分别为1.50±0.26和2.47±0.39,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者的药物不良反应均为低血糖,试验组和对照组的低血糖发生率分别为1.67%和10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西格列汀片联合地特胰岛素注射液能够有效地控制老年T2DM患者血糖水平,减少血糖波动,降低低血糖发生率。

羟苯磺酸钙胶囊联合大活络胶囊及丹红注射液在单纯型糖尿病视网膜病变患者中的疗效观察

目的探究单纯型糖尿病视网膜病变患者实施羟苯磺酸钙胶囊联合大活络胶囊及丹红注射液的效果。方法收集2019年1月至2019年12月在四川省达州市中西医结合医院就诊的106例单纯型糖尿病视网膜病变患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组(单纯羟苯磺酸钙胶囊治疗)和干预组(羟苯磺酸钙胶囊联合大活络胶囊、丹红注射液治疗),各53例,对比治疗效果。结果治疗3个月后,两组患者的视力均明显改善(P<0.05),且干预组患者的视力高于对照组患者(P<0.05);两组患者视网膜中央动脉(CRA)和睫状后动脉(PCA)的收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)明显升高(P<0.05),RI明显降低(P<0.05),且干预组患者CRA和PCA的PSV和EDV明显高于对照组(P<0.05),RI明显低于对照组(P<0.05);干预组的治疗有效率为96.23%,显著高于对照组的79.25%(χ^(2)=7.102,P<0.05);干预组患者的不良反应发生率为9.43%,与对照组的3.78%无显著差异(χ^(2)=1.377,P>0.05),且给予针对性处理后,不良反应均消失。结论羟苯磺酸钙胶囊联合大活络胶囊及丹红注射液治疗单纯型糖尿病视网膜病变效果显著。