多基因疾病胚胎植入前遗传学检测的研究进展及挑战

胚胎植入前遗传学检测是辅助生殖过程中的重要环节,可以阻断单基因或染色体疾病的代际间遗传。其中,多基因疾病胚胎植入前遗传学检测(PGT-P)是该领域的最新进展之一。PGT-P在人工智能和遗传检测技术发展的基础上,通过检测遗传物质,计算多基因风险评分,再将其转化为发病概率,可以筛选得到多基因疾病发病概率相对较低的胚胎进行移植,以期降低子代未来患该疾病的可能,具有显著的临床和社会意义。目前,PGT-P在国内外都进行了阶段性的开展并取得了成功的临床实践。与此同时,PGT-P作为一项正在发展的技术仍存在结果不稳定、无法排除环境因素、种族差异影响等技术缺陷;在伦理角度,若不严加规范PGT-P的筛选指征则容易产生新的社会问题。本文主要综述了目前PGT-P的技术组成和最新进展,并对其未来的发展,尤其是如何建立完整且适用于我国人群的筛查模型提出了展望。

宫内妊娠合并剖宫产瘢痕部位妊娠病案讨论

1病历摘要患者,39岁,因“停经72天,发现宫内妊娠合并剖宫产瘢痕部位妊娠26天”于2023年7月6日入我院。平素月经规律,周期30天,经期7天,量少,无痛经,末次月经2023年4月25日。38天前患者自测尿妊娠试验阳性,35天前无明显诱因下出现少量阴道褐色分泌物,当地医院给予黄体酮针40 mg肌内注射治疗3天后好转。

人类卵子体外成熟及其胚胎冷冻复苏研究

目的:探讨取卵周期准备、卵泡发育状态、培养液成分对未成熟卵的获取率、体外成熟率、受精率、胚胎质量、胚胎移植后成功率及其胚胎冷冻复苏移植的影响。方法:19例进行卵子体外成熟的不孕不育患者为研究对象。其中1例为自然周期,14例为促性腺激素(Gn)诱导排卵周期,4例常规控制性促排卵(COS)周期;分别以TCM 199或人输卵管液(HTF)为基础培养液,进行卵子体外成熟培养。结果:当取卵时卵泡大小不均一且最大卵泡直径≥12 mm时,获卵率、受精率和胚胎质量下降;TCM 199组优质胚胎的形成率显著高于HTF组(P<0.01)。IVM胚胎经冷冻复苏、胚胎移植能获得与常规IVF周期相似的妊娠成功,出生后代健康、无畸形。结论:在IVM周期取卵时卵泡大小不均一且最大卵泡直径≥12 mm时,将影响胚胎着床率和累积妊娠率。TCM 199优于HTF培养液,能提高未成熟卵体外成熟后受精卵所形成胚胎的发育能力。IVM胚胎经冷冻复苏-胚胎移植能获得与常规IVF周期相似的妊娠成功,出生后代健康、无畸形。

超声监测子宫内膜预测排卵障碍妇女促排卵疗效

目的：评估阴道超声监测排卵前子宫内膜厚度及回声类型，对排卵障碍妇女促排卵疗效的预测价值。方法：研究对象为６８例排卵障碍妇女。３９例采用促性腺激素释放激素激动剂（ＧｎＲＨ－ａ）＋人绝经期促性腺激素（ＨＭＧ）超短方案，２９例采用常规ＨＭＧ方案作促排卵治疗。阴道超声监测卵泡发育及注射人绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）日子宫内膜厚度和回声类型。注射ＨＣＧ后每例均行宫腔内人工授精（ＩＵＩ）。以妊娠情况评定促排卵疗效。结果：完成促排卵治疗共５６例，其中ＧｎＲＨ－ａ超短方案组３１例，常规ＨＭＧ组２５例，子宫内膜厚≤１０ｍｍ者分别为２例和４例，均未妊娠；≥１５ｍｍ者分别为５例和２例，持续妊娠率均为０；１１．０～１４．９ｍｍ者分别为２４例和１９例，持续妊娠率分别为４１．７％和３６．８％。子宫内膜回声呈三线型者各有２１例和１７例，持续妊娠率分别为４７．６％和３５．３％；同质型者各有１０例和８例，持续妊娠率分别为０和１２．５％。结论：排卵障碍妇女促排卵治疗时，注射ＨＣＧ日阴道超声检测子宫内膜的厚度及回声类型，可以成功地预测ＩＵＩ的妊娠率，当子宫内膜厚≤１０ｍｍ或≥１５ｍｍ或为同质型回声时，预示妊娠率低下。

胚胎移植数量与方式对妊娠结局的影响

决定体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）成功的关键是胚胎质量和子宫内膜容受性。在良好的子宫内膜环境下,胚胎的移植数目和方式是一个可控的因素,由医生和患者共同决定,关乎治疗结局、妊娠后的母儿安全和健康。助孕的目的是为了得到一个健康的孩子。

冻融胚胎移植临床妊娠研究

目的:研究冻融胚胎移植后临床妊娠,并探讨发生卵泡不破裂黄素化(LUF)的周期移植冻融胚胎的可行性。方法:对因盆腔子宫内膜异位症合并双侧输卵管阻塞不孕患者,在自然月经周期行冻融胚胎移植。结果:该周期发生LUF,但子宫内膜为三线型,厚11.5mm,行冻融胚胎移植获得成功。目前孕31周,妊娠在继续中,过程良好。结论:发生LUF的周期,只要子宫内膜发育良好,仍可行冻融胚胎移植。

促性腺激素释放激素激动剂刺激试验对排卵障碍妇女卵巢反应的预测

目的 :研究促性腺激素释放激素激动剂 (Gn RH- a)刺激试验对排卵障碍妇女促诱导排卵治疗时卵巢反应的预测价值。方法 :以 35例排卵障碍妇女为研究对象 ,观察早卵泡期对 Gn RH- a的刺激血 E2 的变化类型与卵巢反应及妊娠率的关系。结果 :早卵泡期 E2 的变化类型分为 A、B、C 3型。 A型患者卵巢最敏感 ,发育的卵泡数显著多于 B、C型患者 (P<0 .0 5 ) ,发生严重卵巢过度刺激综合症 (OHSS)的危险性高 (81.8% ) ,周期取消率高(72 .7% ) ,妊娠率下降。 B型患者卵巢反应适中 ,妊娠率 (6 2 .5 % )、持续妊娠率 (5 0 % )高于其余两型。 C型患者卵巢反应性最差。结论 :Gn RH- a刺激试验可预测排卵障碍妇女的卵巢反应 ,指导促排卵方案的调整 ,减少 OHSS的发生 ,提高妊娠率。

卵巢高反应人群的降调节方案

How to reduce OHSS,an iatrogenic complication of ovulation induction that can be potentially life threatening in its most severe form,is very difficult.It’s important to tailor down-regulation protocols trying to minimize OHSS.

卵巢年龄与降调节

垂体降调节促排卵方案由于其简单、有效、便于临床工作安排仍然是体外受精一胚胎移植（IVF—ET）周期准备的主流方案。然而，由于相同生理年龄妇女卵巢反应性存在个体差异，而且卵巢的衰老远早于其他器官，如何正确预测卵巢年龄，选择合适的、个体化的降调促排卵方案，提高IVF—ET周期的妊娠率和活产率，同时降低周期取消率和治疗并发症，尤其是卵巢过度刺激综合症（OHSS），是临床生殖医学专家力求达到的目标。

注hCG前血孕酮及LH水平对妊娠率的影响

为观察绒毛膜促性腺激素(hCG)注射前血孕酮(P)及黄体生成素(LH)水平与卵泡发育及妊娠的关系。对63例排卵障碍妇女予诱导排卵治疗,结果出现P升高或伴内源性LH峰组卵泡发育数、E_2峰值与无P值升高组差异无显著性;妊娠率和持续妊娠率显著高于无P值升高组。hCG给药时间在LH峰开始上升2天内均不影响妊娠。提示排卵前轻度P值上升及随着内源性LH峰的产生注射hCG有助于提高妊娠率。

控制性超排卵必须降调节吗?

单用促性腺激素（gonadotropin，Gn）控制性超排卵（COS）可引起多个卵泡发育，雌激素水平上升且较自然周期高，20％～25％患者在卵泡形态和功能上尚未达到完全成熟能力的阶段即可诱发过早的高水平黄体生成素（LH）释放，进而导致卵泡过早黄素化、卵子质量受损、受精率和妊娠率下降、流产率增高、甚至取消周期。1984年，Porter等首先应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）在COS周期进行降调节，取得较好的效果。

卵巢储备的预测

卵巢储备与生殖潜能的关系愈来愈受到重视。对卵巢储备的预测技术主要有基础FSH、氯蔗酚胺(CC)兴奋试验和促性腺激素释放激素增效剂(GnRH-a)刺激试验。前二种研究的开展相对较早而深入,当结果异常时,预测卵巢储备低下的价值较高,尤以CC兴奋试验的敏感性更高。但结果正常时的预测价值下降,需要同时考虑年龄因素对生殖潜能的影响;GnRH-a刺激试验的研究仅限于对GnRH-a加FSH和HMG超促排卵方案的IVF结果的预测,对普通不孕人群的预测价值有待于进一步研究。

GnRH受体的研究进展

垂体促性腺激素释放激素(GnRH)受体是主要分布于垂体细胞表面的G蛋白偶联蛋白,在月经周期中有周期性变化,GnRH自身及性甾体激素、抑制素、激活素等对GaRH受体的表达具有调节作用。本义拟对近年来有关GnRH受体及其信使核糖核酸(mRNA)表达的调节机制研究作一综述。

卵巢预处理方案的改进

卵巢预处理旨在改善卵子质量、内分泌环境和提高子宫内膜容受性,通过抑制或减少体外受精(in vitro fertilization,IVF)周期中促性腺激素(gonadotropin,Gn)刺激前血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和(或)卵泡刺激素(follicle stimulation hormone,FSH)的分泌,使卵泡发育同步化,预防早期大卵泡或自发性LH激增,减少卵巢囊肿的形成等,还可用于安排IVF周期,并避免在周末或节假日工作,以使临床医生、实验室人员以及患者受益。近年来,随着再生育夫妇人群的增加,卵巢低储备和低反应人群比例显著增加,尤其是多次取卵周期可利用胚胎率低下等IVF低预后棘手问题涌现,对于卵巢预处理提出了更高的要求。本文将针对上述问题就IVF周期促排卵前卵巢预处理方案展开讨论。

胰岛素样生长因子与卵巢功能调节

卵巢内多肽类物质参与垂体促性腺激素对卵泡发育的生长与成熟的调节,其中主要的多肽类之一是IGF家族,包括IGF、受体及其特殊的结合蛋白。近年来的研究表明:IGF在卵巢内通过内分泌、旁分泌及自分泌的途径调节卵巢的生理或者病理过程。IGF表现为协同并促进促性腺激素对卵泡的刺激作用,IGF结合蛋白调节IGF对靶细胞的作用,以抑制作用为主。

黄体酮阴道缓释凝胶在IVF/ICSI周期中作为黄体支持的初步应用

目的:评价黄体酮阴道缓释凝胶(商品名:雪诺同8%)在中国女性体外受精(IVF)和卵细胞浆内单精子注射(ICSI)周期中作为黄体支持的有效性和安全性。方法:此研究为多中心、前瞻性、开放性研究。在12家医院生殖医学中心共894例患者入组,自取卵日开始使用黄体酮阴道缓释凝胶作为黄体支持,评价周期的临床妊娠率、着床率、生化妊娠率、持续妊娠率,并对基线数据与妊娠率的关系进行分析,同时评价黄体酮阴道缓释凝胶使用的安全性及患者满意度。结果:共885例患者完成胚胎移植,其中857例患者完成研究,周期临床妊娠率44.0%(389/885),生化妊娠率为49.3%(436/885),持续妊娠率36.6%(324/885),早期流产率4.4%(17/389),异位妊娠率0.6%(5/885),着床率27.2%(536/1971)。妊娠结果与基线因素的分析,妊娠组与未妊娠组的年龄(30.9±3.7岁vs31.7±3.9岁)和取卵日孕酮水平(3.2±1.9nmol/Lvs4.5±8.3nmol/L)比较,差异有高度统计学意义(P=0.003,P=0.000),而两组其他基线因素比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不良事件的发生率4.5%,患者对药物使用方法的总体满意度89.7%。结论:黄体酮阴道缓释凝胶在辅助生殖技术中作为黄体支持具有满意的疗效和安全性,相比于传统给药方式,患者更愿接受黄体酮凝胶阴道给药。

功能失调性子宫出血诊治规范

功能失调性子宫出血（以下简称＂功血＂）是由于生殖内分泌轴功能紊乱造成的异常子宫出血,而非生殖器官及全身器质性病变引起[1-3]。功血是妇科门诊常见的疾患,为了使广大临床医生熟悉和掌握这种妇科常见病的规范化诊治原则,中华医学会妇产科学分会内分泌学组和绝经学组的专家们历时近3年,集相关文献和各方意见,经过多次讨论,2009年制定《功能失调性子宫出血临床诊疗指南》[4]。

白细胞介素18基因多态性与不明原因复发性流产的关系

目的：探讨人白细胞介素18（IL-18）基因位点多态性与不明原因复发性流产（URSA）的关系。方法：选取207例URSA患者和144例健康妊娠妇女进行研究。通过PCR联合DNA测序技术分析两组人群IL—18基因rs187238（-137G／C）、rs360718（-119A／C）、rs360717（-105G／A）位点多态性分布情况。结果：URSA组rs187238（-137G／C）位点GG、GC＋CC基因型分布频率分别为77．3％、22．7％，与对照组GG、GC＋CC基因型分布频率（95．8％、4．2％）比较，差异有统计学意义（χ^2=22．767，P〈0．001）；URSA组rs187238（-137G／C）位点C等位基因频率为13．04％，与对照组C等位基因频率2．1％比较，差异亦有统计学意义（χ^2=26．102，P〈0．001）；等位基因频率相对风险率分析发现，C等位基因携带者其自然流产的风险是G等位基因携带者的7．050倍（OR=7．050，95％CI：2．990～16．622）。rs360718、rs360717位点基因型分布与对照组差异均无统计学意义（χ^2=1．497、0．858，P=0．221、0．354）；两组间rs360718、rs360717位点等位基因分布频率的差异亦均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：IL-18基因启动子rs187238（-137G／C）位点GC＋CC基因型可能是复发性流产易感基因型，C等位基因可能是URSA发病的遗传易感基因之一；IL-18基因rs360718、rs360717位点多态性与URSA可能无相关性。