探究中药体内代谢过程的内稳态

中药体内代谢过程是中药的系统性、复杂性和需要首先阐明的重大基础科学问题,构建中药体内过程评价体系是中医药现代研究水平全面提升的关键所在。中药多组分在体内代谢过程十分复杂,即使是单味药也含有成千上万种难以追踪的化学成分,但对于中药代谢物之间自洽的协调和平衡关系尚不清楚,同时缺少中药体内代谢自洽与内稳态之间的相关性研究。为全面揭示中药在体内代谢内稳态的整体逻辑性,现从机体中肝脏、肾脏、肠道及其微生物的生物酶-转运蛋白之间的内稳态调节机制出发,系统梳理体内中药代谢产物之间、外源性代谢产物与内源性代谢物之间、内源性代谢物与非共价结合的大分子蛋白之间的内稳态关系,旨在阐明中药体内代谢自洽作用与内稳态调节关系的科学内涵,以期揭示中药药效物质基础、有效成分的体内动态规律。

中日两国保健食品管理和评价策略比较研究

保健食品是一类可声称功效且具有食用级安全性的特殊食品。由于我国经济发展和人口老龄化使得保健食品需求大幅增加,但管理制度尚不完善,存在夸大功效、虚假宣传、违规销售等问题。日本作为全球保健食品行业先行者,其保健食品评价、审批和管理机制多有与我国不同之处。该研究系统论述和对比了中日两国保健食品的定义、分类、审批流程、功能评价、标签管理和安全监管的差异和优势。研究结果发现,保健食品分类方面,日本分类更详细,功能及适用范围更丰富;审批流程方面,两国保健食品评价机构、结果认证、审批部门及审批模式等均存在差异,各有优势环节;功能评价方面,日本要求研究者将功效和安全性评价结果发表于高影响力期刊,有助于保障评价的科学性;安全监管方面,日本有更为完善的安全追溯系统。上述对比结果为我国保健食品管理模式改革提供了可借鉴的优势策略。

葛根、粉葛炮制前后多糖和微量元素含量研究

目的:探讨不同的切制规格及炮制方法对葛根、粉葛所含多糖、微量元素含量的影响。方法:利用UV以及ICP-MS检测方法,对葛的不同品种(葛根、粉葛)、不同规格(片、丁)、不同炮制方法(煨制、醋制)中所含多糖和微量元素含量进行测定。结果:多糖类含量粉葛远高于葛根;丁块型葛基本高于片型葛;葛根丁经过煨制、醋制后没有显著变化,葛根片煨制提高、醋制降低,粉葛丁经过煨制、醋制后提高,粉葛片经煨制、醋制后降低。微量元素含量,葛根中Fe、Cu、Zn、Mg、K、Mn含量均高于粉葛,但Ca含量明显低于粉葛;Fe的含量均是片大于丁,Zn、Ca含量则是丁大于片;葛根丁中微量元素含量经过煨制后变化较大、醋制变化较小,葛根片中Fe、Cu、Zn、Mg、Mn含量煨制降低、醋制提高,粉葛丁中Fe、Zn、Mg、K、Ca含量经过煨制、醋制后降低,粉葛片中Fe、Zn、Ca含量经过煨制、醋制后降低。结论:葛根、粉葛不同的切制规格及炮制方法对其多糖和微量元素含量均可产生不同程度的影响,而该变化可为进一步深入探讨葛的炮制作用机理提供参考依据。

含挥发油与生物碱中药成方制剂的分类、临床应用研究进展及配伍合理性探讨

配伍是传统中医药理论指导下的中药方剂成方原则之一,本文查阅2020年版《中国药典》一部成方制剂,对含挥发油与生物碱这2种组分的制剂进行梳理统计。以含有生物碱测定含量要求为制剂含生物碱标准,同时具有挥发油入药为纳入统计,共收集106种含有挥发油与生物碱的中药成方制剂,其中26种制剂中制法明确提取挥发油入药。本文对含有挥发油与生物碱成分制剂的治法分类、临床应用进行归纳总结,基于组分配伍的研究思路,阐述两者组分配伍合理性,以期为两者配伍设计、临床应用以及组分中药制剂的开发提供参考。

结合态酚类物质在植物生长、食品加工及人体消化过程中的释放规律研究进展

酚类物质具有抗氧化、抗炎、改善机体肠道健康等多种生理作用,在植物体生长及调节人体健康方面有着重要作用。相较于可直接萃取的游离态酚类物质,与多糖、蛋白质、脂质等结合的结合态酚类物质,所占比例更高,分布更广,具有潜在的应用价值,受到了越来越多的关注。结合态酚类物质从植物生长到食品加工再到人体消化利用全链条过程中,因受到多种因素影响,其组成、结构、迁移转化、赋存特征等会发生复杂的变化,研究其积累与释放规律对增强其生物活性,提高酚类利用率尤为重要。因此,本文就结合态酚类物质在植物生长、食品加工及人体消化过程中的释放研究情况进行简要综述,以期为阐明结合态酚类释放规律及提高其利用率提供理论指导。

粉葛加工副产物中结合态酚类物质的提取工艺优化、组成及抗氧化活性分析

为提高粉葛加工副产物的综合利用价值,对两种常见副产物粉葛皮及粉葛渣中结合态酚类物质的提取工艺进行优化,采用红外光谱法及扫描电镜,对比提取前后粉葛加工副产物微观结构的变化,采用液质联用技术对结合态酚类物质的组分构成进行表征,并对两种副产物残渣的抗氧化活性进行测定。结果表明,副产物粉葛渣中结合态酚类物质最优提取条件为液料比30:1 mL/g、NaOH溶液水解时间4 h、NaOH溶液浓度3 mol/L,该条件下结合态酚类物质的得率为2.54±0.070 mg/g;副产物粉葛皮中结合态酚类物质最优提取条件为液料比40:1 mL/g,NaOH溶液水解时间5 h,NaOH溶液浓度3 mol/L,该条件下结合态酚类物质得率为5.087±0.155 mg/g。碱水解破坏了粉葛加工副产物中酚类物质与纤维素之间的酯键,整体纤维结构破损,有效促进了结合态酚类物质的释放。副产物粉葛渣及粉葛皮中的结合态酚类物质组成存在较大的差异,粉葛皮中的结合态酚类物质以酚酸类、黄酮类成分为主,而粉葛渣中结合态酚类物质则主要以黄酮类成分为主。粉葛皮及粉葛渣结合态酚类物质均具有较强的抗氧化活性,且粉葛皮中结合态酚类物质抗氧化能力优于粉葛渣。综上,粉葛加工副产物残渣中含有丰富的结合态酚类物质,且抗氧化活性显著,具有较好的开发利用价值。

葛资源的综合利用研究进展

葛作为我国传统中药材,因其药食两用的特性,在食品和医药领域得到了广泛地应用。但是,在葛采收加工过程中的地上部位(花、叶、藤)及深加工产业化过程产生的葛根药渣、葛根淀粉工业废水等均未被有效利用而丢弃,造成环境污染和资源浪费。基于中药资源可持续发展思路,通过查阅国内外相关文献,并进行归纳、分析和总结,针对我国葛资源采收加工过程中产生的花、叶、藤、药渣和废水的研究与综合利用进行综述,以期为葛资源的合理利用和产品开发提供参考。

中药药剂学课程思政建设要素探析

中药药剂学课程思政建设是落实立德树人根本任务的具体体现,是中药学类专业高质量人才培养的重要内容。结合教学团队实践及访谈,理性分析中药药剂学课程思政建设的目标、重点难点、方法以及评价等关键要素,以期为当下中药药剂学专业课课程思政提供一定的参考。

省级中药饮片炮制规范法律属性探析

目的为省级中药饮片炮制规范法律地位的明确以及《药品管理法》中“药品标准”法律表述的立法技术完善提供参考。方法结合我国药品地方标准法律渊源,对中药饮片国家药品标准构成要件以及现行省级中药饮片炮制规范构成进行分析,同时基于法律解释的方法,对《药品管理法》中省级中药饮片炮制规范的法律内涵进行探讨。结果与结论在药品监管实务中,省级中药饮片炮制规范实质为地方药品标准,2019年新修订的《药品管理法》对药品标准进行了专门规定,但对于省级中药饮片炮制规范的药品标准法律属性并未作出规定,存在一定的立法技术瑕疵。建议在《药品管理法》修正时,对省级中药饮片炮制规范的药品标准法律属性予以明确。

基于多靶点协同作用中药药效物质评价指数构建及其在葛根治疗糖尿病药效物质基础分析中应用

目的构建基于网络药理学药效物质评价指数,分析葛根治疗糖尿病物质基础。方法中药活性成分评价关键是构建体现中药活性成分多靶点协同作用特点活性成分的亲和力分析方法。本研究基于网络药理学构建药物治疗靶点网络,计算靶点的中心性,分析靶点之间协同关系;应用分子对接技术计算活性成分与靶点结合能,表征活性成分与靶点亲和力。基于靶点中心性对多靶点作用活性成分亲和力进行权重平均,构建基于多靶点协同作用活性成分评价指数,以特征性成分参照,分析中药治疗疾病相关物质基础。实验以葛根治疗糖尿病物质基础分析为研究对象,以葛根素为参照,分析其物质基础。结果发现葛根中Genistin、Glycitin、Daidzein等20个活性成分与关键靶点的亲和作用大于葛根素。文献证实Quercetin、Formononetin、Genistin、Glycitin、Glycitein等13个活性成分具有改善胰岛素抵抗作用。结论结果表明基于网络药理学活性成分评价指数可以有效发现中药治疗疾病的物质基础,为中药药效物质基础研究方法研究提供有益的补充。

以淀粉为主成分的食药物质中抗性淀粉的理化性能、生理功能及应用研究进展

抗性淀粉因具有抗消化性和益生功能性,在维护肠道生态、调节糖脂代谢及防护心血管疾病等方面显现出较大的优势。葛根、莲子、山药等富含抗性淀粉的食药物质逐渐成为研究和开发的热点。本文综述了食药物质中抗性淀粉的理化性能及生理功能的研究进展,并对其加工适应性及作为食品加工原料的应用场景进行了论述。食药物质中的抗性淀粉因其良好的理化加工性能广泛应用于食品领域,能够提高食品品质,同时对疾病防治有着积极影响,具有调节肠道菌群、改善肠道屏障、调节炎症因子及机体糖代谢、抑制脂肪堆积等生理功能,能够有效促进机体健康。不同来源的抗性淀粉其理化性能、生理功能及应用场景有明显差异,其内在机制的异同以及是否包裹、携带食药物质特有的功能成分而发挥特定的生理功能都有待深入探究。本文可为以淀粉为主成分的食药物质中抗性淀粉的进一步开发提供一定的依据和思路。

葛(葛根、粉葛)炮制前后黄酮类成分含量研究

目的 探讨不同的切制规格及炮制方法对葛根、粉葛中所含黄酮类成分含量的影响。方法 利用HPLC检测方法,对葛的不同品种(葛根、粉葛)、不同规格(片、丁)、不同炮制方法(煨制、醋制)中所含黄酮类成分含量进行测定。结果 黄酮类成分,葛根无论是不同规格还是不同炮制品均高于粉葛;葛根片的黄酮类成分含量明显高于丁,粉葛片和丁含量则无明显差异;煨制或醋制后,葛根片的3’-羟基葛根素、大豆苷元和3’-甲氧基葛根素含量下降,但大豆苷和葛根素含量增加;葛根丁和粉葛片煨制后葛根素含量也增加;粉葛片醋制后大豆苷含量下降;其余炮制品与生品相比5种黄酮类成分变化不明显。结论 葛根、粉葛不同的切制规格及炮制方法对其黄酮类成分含量均可产生不同程度的影响,而这些变化可为进一步深入探讨葛的炮制作用机理提供参考依据。

高校在线教学实践与探索——以《中药药剂学》为例

在新型冠状病毒疫情期间开展大规模线上教学的背景下,《中药药剂学》课程联盟在调研和召开视频研讨会的基础上,对36所联盟高校《中药药剂学》课程的在线教学基本情况、经验与特色、在线教学与线下教学质量实质等效保障情况、面临的困难与问题进行分析研讨,以期为《中药药剂学》在线课程建设与应用、教与学变革配套机制建设等提供指导性建议,为全面提高课程建设水平贡献力量。

苦参-黄柏药对的提取工艺研究

目的研究苦参-黄柏药对的提取工艺,为治疗肛肠疾病的新药开发提供参考依据。方法以苦参总碱(苦参碱+氧化苦参碱)含量、盐酸小檗碱含量、总黄酮含量及浸膏得率为评价指标,采用层次分析法-熵权法计算各指标权重系数,结合Box-Behnken设计-响应面法研究苦参-黄柏药对的最佳提取工艺并进行验证。结果苦参-黄柏药对的最优提取工艺为以12倍量58%乙醇浸泡30 min后提取2次,每次120 min。验证实验结果与预测值的相对误差为1.88%。结论所得提取工艺稳定、可行,可为苦参-黄柏药对的进一步应用与新药开发提供参考。

基于网络药理学多靶点协同作用活性成分效应指数构建及其在其葛根治疗糖尿病质量标志物分析中的应用

目的基于网络药理学构建多靶点协同作用活性成分效应指数,分析葛根治疗糖尿病效应质量标志物。方法研究基于STRING构建靶点交互作用网络,分析靶点中心性;分子对接分析活性成分与靶点之间亲和作用;文献获取活性成分药材中含量;依据靶点中心性对把多靶点作用活性成分的亲和作用进行权重平均,结合药材活性成分的含量,构建活性成分效应指数,以葛根为研究对象,基于效应指数分析葛根治疗糖尿病的质量标志物。结果发现PTGS2、EGFR、NOS3、MPO是葛根治疗糖尿病的关键靶点,其网络中心度值为18、13、13、12。葛根中11个黄酮类活性成分能够精确定量。效应指数最高成分是葛根素、染料木苷、黄豆黄苷、大豆苷元、刺芒柄花素,其效应指数分别为179.16、24.93、9.31、3.38、2.86。这些化合物均具有改善胰岛素抵抗作用,可能是葛根治疗糖尿病的潜在质量标志物。结论本研究构建的效应指数以受体理论为指导,中药活性成分多靶点协同作用的特点,可以为中药质量标志物方法研究提供有益补充。

多孔中药固体片剂孔隙率的太赫兹有效介质模型研究

目前对中药片剂的孔隙测量,一般采用的是具有破坏性的密度测量方法,缺乏无损量化方法。太赫兹辐射能用于无损的提取药物若干光学信息。针对直压型中药片剂,通过太赫兹时域和频域信号处理等不同方法分别计算各种片剂的有效折射率,发现两种方法得到的有效折射率和片剂的孔隙率均呈良好的线性关系。根据有效折射率特性,利用四种有效介质模型提取了中药片剂的孔隙率并进行量化回归,通过交叉验证与相对分析误差(RPD)发现通过时域信号处理的有效折射率得到的孔隙率回归模型解释性与验证准确性更高,其中最佳模型是Bruggeman模型(RPD=11.3325)。为中药多孔粉体制剂工艺优化提供支持。

川芎挥发油化学成分、药理作用及临床应用研究进展

川芎挥发油作为川芎发挥药效的主要活性部位,包括藁本内酯、洋川芎内酯A、丁烯基苯酞、丁基苯酞、松油烯-4-醇等成分,在抗氧化、神经保护、调节血管稳态、抗炎、抑菌等药理作用上效果显著,同时,川芎挥发油还在促渗、保护软骨细胞、止痛等方面也有一定的效果,临床研究上主要集中在治疗偏头痛、缺血性脑血管疾病、关节滑膜炎等。本文对近10年国内外有关川芎挥发油研究报道进行归纳总结,对不同产地、部位、提取方法的川芎挥发油化学成分进行比较分析,对其药理作用和临床研究进行梳理总结,并对其后续研究进行展望,旨在为川芎及其挥发油的开发利用和进一步研究提供参考。

5-氨基水杨酸口服制剂及联合中药在炎症性肠病治疗中的应用

5-氨基水杨酸(5-ASA)是1种从中药柳树皮中分离提纯得到的天然抗炎活性成分水杨酸的衍生物,别名阿米诺水杨酸、美沙拉嗪,是临床治疗炎症性肠病(IBD)并预防其复发的一线药物。尽管目前莎尔福(Salofalk)、亚沙可(Asacol)和潘他沙(Pentasa)等5-ASA口服结肠靶向制剂已广泛用于IBD的临床治疗,但仍存在在小肠提前释药和受胃肠道生理状态影响显著等制剂缺陷、对克罗恩病和重度溃疡性结肠炎(UC)治疗效果不佳等临床未满足的需求,以及减少UC患者黏膜菌群多样性、长期使用增加用药风险和降低患者服药依从性等问题。开发硅胶纳米粒、水凝胶等新型递药载体,基于pH依赖、时滞控制和菌群/酶触发等多机制结合释药原理设计新型口服结肠靶向制剂从而解决制剂缺陷问题,提高5-ASA疗效和患者服药耐受性、依从性是目前制剂研究的重点。此外,5-ASA口服制剂联合中药保留灌肠、中药口服制剂和注射液等治疗IBD可发挥协同抗炎作用,实现增效减毒目的。对5-ASA口服制剂品种、近年来新型制剂和递药载体的研究进展,以及与中药联用的临床应用和研究现状等进行综述,为5-ASA口服制剂的剂型改造、载体材料研究和临床用药等提供参考。

六味地黄多孔核壳复合粒子共喷雾干燥工艺优化及其在直压工艺中的应用

目的优化六味地黄多孔核壳复合粒子共喷雾干燥工艺,并考察其在粉末直压工艺中的应用。方法制备多孔核壳复合粒子,以碳酸氢铵用量、聚乙烯吡咯烷酮用量、泵速、进风温度为影响因素,收率、休止角、抗张强度、崩解时限为评价指标,定制设计优化共喷雾干燥工艺。再评价六味地黄直压片剂的性能。结果最佳条件为碳酸氢铵用量4.5%,聚乙烯吡咯烷酮用量15%,泵速10 r/min,进风温度130℃,收率、流动性、压缩性、崩解时限分别为65.74%、48.79 o、42.83 N、4.06 min。直压片剂片重差异和脆碎度均符合相关要求。结论本实验成功优化了六味地黄多孔核壳复合粒子,并且生产出具有高载药量的直压片剂,可为该结构的实际应用提供理论支撑。

粉葛多糖改善金黄地鼠非酒精性脂肪肝及对肠道菌群的调节作用

目的研究粉葛多糖对高脂饮食诱导的金黄地鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)的改善作用及与肠道菌群的关系。方法金黄地鼠随机分为空白组、高脂模型组、粉葛多糖高剂量组(100 mg/kg)、粉葛多糖低剂量组(50 mg/kg)。15周后,测定肝脏质量、肝指数、血脂及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平,肝脏及结肠切片苏木素-伊红染色,结肠内容物16S rRNA测序。结果与高脂模型组相比,粉葛多糖显著降低了肝脏质量及肝指数,改善了总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,甘油三酯及LPS水平显著降低,可改善肠道屏障损伤及肝脏脂肪变性;在肠道菌群门水平上,粉葛多糖能降低肠源性LPS主要来源菌门Proteobacteria的相对丰度至0.05%,在属水平上,粉葛多糖能促进与肥胖呈负相关的Parabacteroides及与肠道黏膜修复相关的Lachnospiraceae NK4A136 group富集。结论粉葛多糖可能通过调节肠道菌群改善高脂饮食诱导的金黄地鼠NAFLD。