联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂与化疗在局部进展期胃癌新辅助治疗中的临床意义

联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂(ICIs)与化疗(靶-免-化)方案在胃癌的综合治疗中已取得初步成效。实验研究表明,在肿瘤免疫治疗的各种决定因素中,肿瘤微环境(TME)影响ICIs疗效至关重要。导致免疫抑制性TME生物学机制是多因素且十分复杂,但其中较明确和重要的机制之一是肿瘤异常新血管生成的影响。使用小剂量靶向肿瘤血管生成药物(抗VEGF/VEGFR单抗等)有望促使肿瘤血管正常化,逆转免疫抑制性TME为免疫支持性TME,以更好地发挥ICI与化疗药物的协同、互补与增效抗肿瘤作用。对局部进展期胃癌(LAGC)病人开展积极的围术期综合治疗,已成为胃癌外科综合治疗中不可或缺的重要手段。近年来,临床上联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂与化疗(靶-免-化)方案应用在LAGC围术期治疗上,初步疗效[病理完全缓解(pCR)、主要病理缓解(MPR)、肿瘤退缩分级(TRG)与治疗相关不良事件(TRAEs)等]显示出令人鼓舞的结果。本文复习有关临床研究结果,作汇总与分析。

分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用

该项目以分子标志物为切入点,以高通量组学技术为基础,筛选出胃癌相关的分子标志物,对胃癌候选分子标志物进行生物学功能研究。结果发现,IPO-38、胃泌素、IL-33以及循环血中的FAM5C和MYLK高甲基化等胃癌血清诊断学标志物可作为胃癌早期诊断的标志物。研究还发现,FRZB、TXNL2、PHF10、MPS-1、PTP1B在胃癌组织中均呈高表达,与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和侵袭等有关;胃癌细胞中AE1高表达可以将p16扣押在胞质,阻止其入核而起到原癌基因的作用;IRX1和miR-126在胃癌组织中均呈低表达,在胃癌中的作用类似抑癌基因。该研究为筛选胃癌候选标志物、开发诊断、分子靶点和预后判断等临床转化研究奠定了良好的基础,并荣获2008年国家科技进步二等奖和2012年上海市科技进步一等奖。

实验性胃癌大鼠脾脏免疫杀伤细胞活性的研究

分别检测了正常大鼠与胃癌大鼠(各15例)外周血淋巴细胞(PBL)及脾细胞(SC)的NK与LAK细胞活性。结果发现,胃癌大鼠的NK与LAK细胞活性均低于正常者,尤以SC更为显著,提示胃癌大鼠脾脏内存在某些抑制因子,能明显地抑制SC的NK活性及其对rIL-2刺激的反应性。

胃癌宿主脾脏免疫状态对扩大根治术的影响

为能够清扫脾门及脾动脉干周围转移之淋巴结,以求手术的彻底性,联合胰腺体尾及脾切除作为胃癌扩大根治术的重要组成部分已有40余年历史,这一手术的开展曾为提高胃癌外科疗效起了巨大的促进作用.近10年来,由于免疫学理论与技术的不断进展,使日益增多的肿瘤临床工作者开展了胃癌(或其它肿瘤)宿主脾脏免疫状态的研究,祈能阐明(1)胃癌宿主脾脏究竟起正性或负性免疫作用;(2)合并脾脏切除与否对胃癌患者免疫状态及其预后起何影响,从而为合理地开展胃癌扩大根治术充实免疫学基础.本文仅就国内外在这一领域的研究概况与我们的研究结果概述如下.

甲硝基亚硝胍诱发大鼠胃癌的实验研究

作者自行合成N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG),并以100μg/mlMNNG稀释液喂以100只Wistar大鼠,以诱发胃癌。结果发现喂药6个月内,死亡20只,均无消化道癌肿发生;第7～8个月内,死亡18只,发生胃癌3只(16.7%);第9个月时,处死全部剩余大鼠共62只,其中50只发生胃癌(80.7%)。癌肿均位于腺胃小弯侧,多呈隆起结节型或溃疡型;组织学类型包括乳头状腺癌、分化或未分化管状腺痛;癌肿可侵犯胃壁各层,与人类胃癌病理特征颇为相似。作者还发现,纯系雄性Wistar大鼠是诱发实验性胃癌的理想对象。且以100μg/mlMNNG液,喂药9个月为适宜。

胃癌宿主脾脏免疫功能的实验与临床研究

对15例胃癌大鼠及40例胃癌患者外周血与脾脏细胞的NK、LAK活性、T细胞亚群等进行了对比研究.结果发现进展期胃癌能削弱宿主的整体免疫功能,其中脾脏所受影响尤为明显,具体表现为脾脏细胞NK活性及其对rlL-2刺激反应性显著抑制,CD_4^+/CD_8^+细胞比值下降.研究结果为临床上合理地开展胃癌扩大根治术提供了免疫学依据.\

胃癌生物学特性及其临床意义的研究

长期以来，胃癌外科治疗主要是依据解剖学基础。近10余年来，人们逐渐引进了肿瘤生物学特性的概念，并应用于外科临床，此乃当代胃癌外科治疗的一大进展。本文谨就这一领域的研究进展概述如下。

某高校离退休职工健康体检情况分析

目的 为了解某高校离退休人员的健康状况。 方法 我们对离退休人员进行心电图、血液等指标的检查。 结果 心电图异常率为 9.34% ,血液指标异常率为 8.5 8%。 结论 要定期检查 ,控制饮食 。

胃癌根治术中的保脾问题

对胃癌根治术是否需要联合脾脏切除的争议由来已久。主要聚焦于两点：其一。从满足根治要求的角度而言。有无预防性切脾的必要性；其二，脾脏在肿瘤免疫中的功能以及脾脏切除对病人抗肿瘤免疫功能的影响。就现有之相关文献而论，真正符合循证医学要求的前瞻性随机对照研究尚不多见。现就我院胃癌外科学组对该问题看法的演变历程作一回顾，结合文献查阅，谈一些体会以供交流。

胃癌根治性手术的切除范围和标准

胃癌根治性手术的切除范围和标准朱正纲，朱寿柱，尹浩然，林言箴目前，胃癌仍数我国恶性肿瘤高发病率之列，外科手术不失为首选的治疗手段．总结国内外数十年来外科治疗胃癌的临床经验，欲提高手术的整体疗效，应普遍遵循下列基本原则：（１）提高早期胃癌的诊断事及其手...

预防与治疗胃癌腹膜转移的若干关键问题

胃癌是高发的恶性肿瘤。据美国癌症学会官方期刊CA:A Cancer Journey for Clinicians发表的2018年全球癌症统计数据报告,2018年全球新增胃癌1 033 701例(5.7%),列发病率第6位;因胃癌死亡782 685例(8.2%),列死亡率第2位[1]。在我国,胃癌是主要恶性肿瘤之一。

晚期胃癌转化治疗的理念与临床意义

晚期胃癌,主要指临床病理Ⅳ期的胃癌病例,尤指不可手术切除的胃癌（unresectable gastric cancer）。其特征为胃癌原发灶浸润至浆膜外或周围组织脏器,并发生腹主动脉旁、肝脏、腹膜等远处转移。无论从外科手术或肿瘤学观点,都难以施行肿瘤的根治性切除。此类病人预后极差，通常中位生存时间为6个月左右。在我国，虽然早期胃癌（early gastric cancer，EGC）的比例已有明显增加，但据多中心的统计报告．进展期胃癌（advanced gastric cancer，AGC）与晚期胃癌仍≥80％。