尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗对EGFR阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性

目的探讨尼妥珠单抗(NTZ)联合TP方案诱导化疗对表皮生长因子受体(EGFR)阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性。方法前瞻性选取贵州省人民医院2020年1月-2022年12月收治的Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌患者48例,采用随机数表法分为NTZ+多西他赛/白蛋白紫杉醇+顺铂(NTP)组(n=24)与多西他赛/白蛋白紫杉醇+顺铂(TP)组(n=24)。NTP组2或3个周期诱导治疗后序贯NTZ配合顺铂同步放化疗,采用免疫组化检测肿瘤组织EGFR表达水平,探究NTP组患者EGFR表达强度和尼妥珠单抗的治疗效果;比较两组诱导治疗结束后的近期疗效、肿瘤退缩率及不良反应发生情况。结果NTP组EGFR阳性表达率为100%,EGFR表达强度与联合NTZ的诱导治疗疗效相关(P<0.05);诱导治疗结束后的两组疗效比较,NTP组颈部淋巴结的客观缓解率(ORR)明显高于TP组(75.0%vs.45.8%,P=0.039),两组肿瘤原发病灶及总体(肿瘤原发病灶和颈部淋巴结)ORR比较差异无统计学意义(P>0.05);不良反应方面,NTP组白细胞减少、胃肠道反应发生率低于TP组(P<0.05),皮疹发生率高于TP组(P<0.05),两组肝功能异常、血红蛋白及血小板减少比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论鼻咽癌组织中存在不同强度的EGFR表达,EGFR表达强度较高时,联合NTZ诱导治疗临床获益更明显;NTZ联合TP诱导方案治疗对于局部晚期鼻咽癌颈部淋巴结的近期疗效和安全性较好。

奥曲肽修饰的壳聚糖纳米递送分子信标成像肺癌研究

目的 探究通过奥曲肽(OCT)修饰的壳聚糖(CS)miR-155分子信标(miR-155-MB)纳米(CS-miR-155-MB-OCT)识别miR-155并成像肺癌细胞用于肺癌早期诊断。方法 通过尾静脉注射A549肺癌细胞建立肺移植瘤裸鼠模型;通过鼻腔滴入Cre腺病毒,分别在滴入腺病毒后的4、6、8、12周处死小鼠建立LSL K-ras G12D转基因小鼠肺部的非典型增生、腺瘤、原位癌、肺腺癌的不同病变时期肺腺癌模型;取肺组织行HE染色观察。免疫组化染色检测肺移植瘤组织及不同病变时期转基因小鼠肺组织生长抑素受体2(SSTR2)的表达;实时荧光定量PCR检测不同病变时期转基因小鼠肺组织miR-155的表达。在肺移植瘤裸鼠模型中,尾静脉注射CS-miR-155-MB或CS-miR-155-MB-OCT;转基因小鼠模型中,尾静脉注射CS-miR-155-MB-OCT;活体成像仪检测肺移植瘤裸鼠及转基因小鼠不同病变时期肺部荧光信号;制作肺组织冰冻切片,激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)检测荧光信号来源。结果 HE染色显示成功构建了肺移植瘤裸鼠模型及转基因小鼠肺部的非典型增生、腺瘤、原位癌、肺腺癌的不同病变时期肺癌模型。肺移植瘤及不同病变时期病变组织均表达SSTR2。转基因小鼠模型中,随着疾病进展,miR-155表达逐渐升高(P<0.05)。在肺移植瘤裸鼠模型中,CS-miR-155-MB-OCT组肺部荧光信号强于CS-miR-155-MB组(P<0.05);转基因小鼠模型中,随着肺癌的进展,荧光信号逐渐增强(P<0.05);将肺组织再次成像后发现荧光信号来自肺部,CLSM发现荧光信号来自肿瘤细胞及部分正常肺泡上皮细胞。结论 CS-miR-155-MB-OCT能够根据产生的荧光强度变化动态反映肺癌的发生发展,从而为肺癌的早期诊断提供新技术。

纳米壳聚糖递送分子信标成像肺癌细胞的研究

目的采用纳米技术和分子信标(MB)技术,研究纳米壳聚糖(CS)作为miR-155 MB载体用于肺癌细胞成像的效果。方法设计并合成锁核酸修饰的miR-155 MB,采用自组装方法合成纳米壳聚糖分子信标复合物(CS-MB)并对其抗DNaseⅠ特性、粒径大小、zeta电位等理化性质进行检测。以CS作为载体转染miR-155 MB,激光共聚焦检测miR-155 MB对肺癌细胞中的miR-155的识别能力并进行成像,采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)进行进一步验证,以随机序列分子信标(RS MB)作为阴性对照。结果按照7:1的质量比合成的CS-MB,其包封率高,能抵抗DNaseⅠ的降解,粒径小,带正电荷,适合基因转染。CS转染miR-155 MB后可在肺癌细胞中看到较强的红色荧光,RS MB组未检测到荧光信号(P<0.05),且荧光信号强弱趋势与实时荧光定量PCR检测的miR-155表达趋势较一致。结论 CS可作为miR-155 MB载体检测肺癌细胞中miR-155的表达并进行肺癌细胞成像,为肺癌的诊断提供了新思路和新技术。

利用分子信标检测microRNA并成像肺癌干细胞的实验研究

目的利用miR-155分子信标(MB)检测CD133+CD326+肺癌干细胞(LCSCs)中高表达的miR-155并成像肺癌干细胞。方法采用对A549细胞逆向诱导及紫杉醇富集的方法,通过流式细胞仪从A549细胞中分选出CD133+CD326+细胞,并对其干性进行鉴定。以壳聚糖纳米(CS)作为载体转染miR-155 MB,激光共聚焦显微镜检测miR-155 MB对LCSCs中miR-155的识别功能并成像,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)进一步验证。结果分选的CD133+CD326+细胞在干细胞培养基中成球生长,干性相关基因CD133、CD326、OCT-4、Nanog表达为A549细胞的3.27、3.39、6.01、3.42倍(P<0.05),在细胞数为1×104数量下仍具备成瘤能力。CS转染miR-155 MB后在A549及LCSCs中均可看到较强的红色荧光,以LCSCs中荧光信号最强(P<0.05),且荧光信号强弱趋势与qRT-PCR检测的miR-155的表达趋势较一致。结论利用miR-155 MB能够检测LCSCs中高表达的miR-155并使其成像,为监测并发现肺癌干细胞提供新思路。

基于改进GA-PSO的可重构测试资源匹配方法

为提高测点信号与可重构测试资源匹配效率,建立了基于STD标准的测点信号与可重构测试资源的数学描述模型。针对可重构测试资源的特点,结合工程实际提出了基于Sigmoid函数的匹配函数,以资源可靠性、配置文件大小及配置时间因子作为罚函数,利用匹配函数构造出遗传算法的适应度函数。为解决遗传算法搜索速度较慢的问题,改进了遗传算法的选择算子和交叉算子,将粒子群算法应用到遗传算法中,解决了遗传算法在算法后期迭代效率低下的问题,最后通过实例验证了算法的有效性。

军用自动测试设备更新决策研究

为了节约军用自动测试设备研制经费和全寿命周期费用,提升设备快速保障能力,达到效费比最大化目标,从测试保障整体角度,分析了被测对象需求、自动测试设备费用和测试设备服役寿命,对军用测试设备的更新问题建立了基于混合整数线性规划方法更新决策模型。针对某型军用飞机测试需求,分析不同基准费用条件下测试设备的更新决策问题,对比了更新决策结果对不同影响因素的灵敏度,得到了不同服役寿命设定条件下的更新决策结果,结果表明:5~7倍单台基准费是98%被测对象对应测试设备更新决策的临界点;更新决策结果对移植费用灵敏度最高;新设备使用寿命延长到20a时,可显著影响更新决策结果。

p53 Arg72pro基因多态性与宫颈癌放化疗敏感性的相关性

目的探讨p53 Arg72pro基因多态性与宫颈癌放化疗敏感性的关系。方法收集ⅡB~ⅣA期接受同期放化疗治疗的宫颈癌患者,采用PCR荧光探针法对研究对象进行p53 Arg72pro(rs1042522)位点基因分型检测。疗效评价采用实体瘤RECIST 1.1标准。将基因型、年龄、分期、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移等因素纳入logistic回归模型,分析宫颈癌同步放化疗敏感性的影响因素,并评价logistic模型的预测效果。结果纳入符合条件的105例患者,中位随访时间为6月。p53 Arg72pro基因分型符合HardyWeinberg平衡,多因素logistic回归分析显示C/G基因型可增加肿瘤放化疗敏感性。而高龄、低分化、淋巴结转移、肿瘤> 4 cm等临床因素均显著降低放化疗敏感性(P <0.05)。结论 P53 Arg 72pro基因多态性是预测宫颈癌同期放化疗敏感性的独立影响因素,其中C/G和G/G基因型可增加肿瘤放化疗敏感性。

基于FAHP的空射诱饵弹欺骗效能评估

空射诱饵弹一种性价比高、作战样式灵活的电子战武器,将会在复杂电磁环境的战场中,发挥重要作用。针对影响空射诱饵弹欺骗效能的内外部因素众多,传统解析法难以对影响因素进行有效判断这一问题。利用模糊层次分析法(FAHP)将定性分析与定量计算相结合,搭建空射诱饵弹效能评估模型。通过算例计算,在合理数据的支撑下,FAHP方法可以对空射诱饵弹的欺骗效能进行有效的评估,且评估总体结果为71.8,评价为"好",符合空射诱饵弹应用实际。

基于GSDM的武器装备无线分布式测试系统通信方式选择

作为一种可以充分提高测试资源利用效率、设备分布化水平和战场适应能力的新一代军用测试系统,武器装备无线分布式测试系统在武器装备的战斗保障与日常维护中发挥着重要作用。由于无线分布式测试系统可选通信方式众多,传统解析方法难以在多目标属性下对多种通信方式进行有效取舍,针对这一问题,利用灰色局势决策模型(GSDM)将定性分析与定量求解相结合,构建无线分布式测试系统在多目标属性下对多种通信方式的选择模型。通过实例分析和数据验证,所构建的GSDM模型可靠性好、可操作性强,能够有效解决武器装备无线分布式测试系统的通信方式选择问题。

miR-182调控RECK信号通路在非小细胞肺癌进展中的作用

目的探讨miR-182在非小细胞肺癌(NSCLC)发展中的作用及其相关机制。方法采用实时定量PCR检测NSCLC细胞系以及30组配对的NSCLC患者癌组织和癌旁组织样本中miR-182的表达水平。在NSCLC细胞株A549和H1299中过表达miR-182后,测定细胞增殖活性及侵袭转移能力。利用荧光素酶活性实验鉴定miR-182的预测靶基因(RECK)。采用qRT-PCR和Western blotting分别检测转染miR-182类似物和miR-182抑制物后RECK mRNA和蛋白的表达水平。结果miR-182在NSCLC细胞系和癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织,在伴淋巴结转移的肺癌患者癌组织中的表达水平明显高于不伴淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.01)。过表达miR-182可增强NSCLC细胞株A549和H1299的增殖、侵袭和迁移能力。双荧光素酶实验结果表明,RECK的翻译水平受miR-182直接调控。qRT-PCR和Western blotting 检测结果表明,转染miR-182类似物后,RECK表达水平降低,转染miR-182抑制物后,RECK表达水平升高。结论miR-182可调控RECK的表达,促进NSCLC的进展。

基于自适应非线性维纳过程的剩余寿命预测

作为预测与健康管理的核心技术,准确的剩余寿命预测对于提高系统的安全性与可靠性具有重要意义。在实际工程应用中,同类产品的不同个体之间通常存在差异,其退化路径并不相同。这就导致通过同类产品历史数据所学习到的模型或参数并不能准确拟合新设备的退化过程。为解决这一问题,基于非线性维纳退化模型提出了一种自适应寿命预测方法。建立同时考虑个体不确定性与测量不确定性的自适应非线性维纳退化模型,并通过卡尔曼滤波、期望最大算法与Rauch-Tung-Striebel平滑减弱维纳过程的马尔科夫性,实现参数的在线更新。通过时间-空间变换推导出对应剩余寿命分布概率密度函数的解析表达式。仿真退化数据与C-MAPSS退化数据集被用于实验验证,实验结果表示,所提出的自适应非线性维纳退化模型能够在线更新模型参数,提高预测精度。

工程教育认证视域下的强军新工科建设研究

强军新工科建设仍处于初始探索阶段,还有诸多基础问题亟待解决。在工程教育认证视域下,提出借鉴工程教育理念建设强军新工科的思路,包括拟制强军新工科质量标准,推进传统工科专业升级改造,建立强军新工科质量保障机制等,为推进强军新工科基础性工作提供参考借鉴。

鼻咽癌放疗后常见不良反应及防治

鼻咽癌是具有中国特色的恶性肿瘤之一,大多属于鳞癌,对放射线敏感。目前,全球公认的以放射性治疗为主要手段。近年来,出现了联合手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医药治疗等综合性治疗,肿瘤病灶的局部控制率及患者总生存率得到明显提高,但仍没有很好的办法避免放疗后的不良反应,如急性放射性黏膜炎、急性放射性皮肤炎等。笔者就鼻咽癌放疗常见不良反应类型及防治加以综述,以期为同行提供帮助。

考虑冲击因素的间歇工作系统可靠性分析

间歇工作模式广泛存在于工业生产和军事应用场景中,通过对间歇工作系统转换点退化状态随机性的定量分析,基于维纳过程建立了多阶段随机退化间歇工作系统可靠性分析模型,在此基础上,考虑随机冲击因素对间歇工作系统退化过程的影响,分别分析了环境应力冲击到达强度和冲击幅度随机特性,通过非齐次泊松过程对随机环境应力冲击进行了建模,得到了考虑冲击因素影响条件下的间歇工作系统可靠性分析模型。通过蒙特卡罗仿真实验证明了模型对状态转换点随机性和冲击随机性描述的准确性,对不同参数条件下冲击因素对间歇工作系统可靠性影响进行了灵敏度分析,实现了考虑冲击因素的间歇工作系统可靠性定量描述。

基于置信规则库的机载导弹故障诊断

针对机载导弹结构日益复杂,传统专家系统故障数据少、故障诊断效率低、准确率不高等问题,提出基于置信规则库的方法对机载导弹进行故障诊断。首先,描述了基于证据推理的置信规则库推理方法,建立输入与输出之间的非线性模型;其次,为解决传统专家系统中初始BRB参数不准确的问题,结合故障位置信息,建立参数优化学习模型;最后,以某型机载导弹的制冷系统为例,对基于置信规则库的机载导弹故障诊断方法进行了验证和对比。结果表明,该方法既能克服传统专家系统诊断效率低的问题,同时能够通过参数训练提高机载导弹的诊断精度,较好地提高了机载导弹故障诊断效率,为机载导弹的维护保障工作提供了参考。

氟对大鼠骨组织3－磷酸肌醇激酶和蛋白激酶B1表达的影响

目的 观察慢性氟中毒对大鼠骨组织中3-磷酸肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B1（Akt1）蛋白和mRNA表达的影响,探讨PI3K/Akt信号通路在氟骨症发病机制中的作用.方法 将36只SD大鼠按性别和体质量随机分为3组：对照组、低氟组、高氟组,每组12只.对照组自由饮用自来水（含氟量〈0.5 mg/L）,低、高氟组大鼠分别饮用氟化钠（NaF）配制的含氟量为5.0、50.0 mg/L的自来水.实验6个月后处死大鼠,收集血清,用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测骨钙素（BGP）、组织蛋白酶K（Cath-K）.取大鼠股骨下段,用免疫组织化学方法和实时荧光定量PCR法检测骨组织中PI3K、Akt1蛋白和mRNA的表达.结果 各组大鼠血清BGP、Cath-K 水平比较,差异有统计学意义（F值分别为73.45、39.36,P均〈0.05）.与对照组[（0.15±0.03）μg/L、（18.32±2.27）pmol/L]比较,低、高氟组血清BGP[（1.99±0.62）、（2.38±0.16）μg/L]、Cath-K[（89.07±19.66）、（110.16±9.81）pmol/L]明显升高（P均〈0.05）,且高氟组明显高于低氟组（P均〈0.05）.各组大鼠骨组织PI3K、Akt1蛋白和mRNA表达水平比较,差异有统计学意义（F值分别为178.16、118.08,38.81、52.31,P均〈0.05）.与对照组（181.55±4.24、188.46±2.18,3.84±1.69、4.33±0.89）比较,低、高氟组大鼠骨组织PI3K（171.66±2.85、154.12±4.15,11.31±4.18、20.54±6.68）、Akt1蛋白和mRNA表达（177.47±3.16、156.42±3.18.12.52±3.13、19.43±5.36）明显增高（P均〈0.05）,且高氟组明显高于低氟组（P均〈0.05）.结论 血清BGP、Cath-K可作为慢性氟中毒骨病变的代谢指标.氟可导致大鼠骨组织中PI3K、Akt1蛋白和mRNA表达水平增高,PI3K/Akt 信号通路可能参与了氟引起的骨骼损伤机制.

PI3K/Akt通路与地方性氟骨症关系

地方性氟中毒是由于在特定的自然环境中,人体通过饮水、食物、空气等途径长期摄入超过正常生理需要量的氟,而引起的慢性全身性疾病。该病涉及人口众多,几乎遍及五大洲50多个国家和地区,在亚洲、非洲一些发展中国家流行较重。中国是地方性氟中毒流行最为严重的国家之一,且部分病区尚未摆脱高氟的危害。

基于分子信标技术对活细胞内miR-155检测用于肺癌诊断

目的探讨激光共聚焦检测miR-155 MB对肺癌活细胞中miR-155的识别成像功能。方法设计锁核酸修饰的miR-155分子信标(MB),同时设计不和任何序列结合的随机序列分子信标(RS MB)作为阴性对照;采用液相分子杂交试验验证其灵敏性和特异性,并进一步在肺肿瘤组织水平上验证。以纳米壳聚糖(CS)作为载体转染miR-155 MB,检测miR-155 MB对肺癌细胞中miR-155识别成像功能;同时采用miR-155抑制剂antagomir抑制miR-155的表达后检测miR-155 MB对肺癌细胞中miR-155的识别成像功能。结果液相分子杂交实验中miR-155+miR-155 MB组荧光强度为miR-155 MB组的58倍,RS+RS MB组荧光强度为RS MB组的43倍(P<0.05)。在肺鳞癌、腺癌组织中,激光共聚焦可检测到较强的荧光信号,阴性对照组未检测到明显荧光信号。纳米壳聚糖转染miR-155 MB后,可在肺癌活细胞中检测到较强的荧光信号,antagomir抑制miR-155的表达后,发现荧光信号明显降低(P<0.05)。结论利用分子信标技术可以实现通过识别肺癌活细胞中的miR-155并成像肺癌细胞,从而为发现肺癌细胞并用于肺癌诊断提供了新的理论基础。

奥曲肽偶联的壳聚糖纳米运输分子信标成像肺癌细胞的研究

目的设计并合成奥曲肽(OCT)偶联的壳聚糖(CS)分子信标(MB)纳米(CS-MB-OCT),研究CS-MB-OCT作为miR-155 MB载体识别miR-155并更好地成像肺癌细胞。方法免疫荧光检测肺癌细胞生长抑素受体2(SSTR2)的表达,以戊二醛为交联剂共价连接CS和OCT中的氨基并合成CS-MB-OCT,检测其吸收光谱、粒径等理化性质。激光共聚焦检测CS-MB-OCT作为miR-155 MB载体对肺癌细胞中miR-155的识别功能并成像肺癌细胞;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)进行验证,并通过荧光信号强度比较CS-MB及CS-MB-OCT的成像功能差别。结果免疫荧光检测发现,SSTR2在肺癌细胞中表达,可和OCT特异性结合。按质量比为4:7合成的CS-MB-OCT,其连接率高,平均纳米粒径(83.41±0.95)nm,粒径范围40-140 nm,适合基因转染。荧光成像表明,OCT偶联的CS-MB-OCT能和肿瘤细胞表面的SSTR2特异性结合,促使更多的MB对肺癌细胞中miR-155识别并成像肺癌细胞,和非偶联OCT的CS-MB组相比,孵育时间更短(仅需1 h),荧光信号更强(P<0.05),荧光信号强弱趋势与实时qRT-PCR检测的miR-155表达趋势较一致。结论合成的CS-MB-OCT纳米能和SSTR2特异性结合,更好地对miR-155进行识别并成像肺癌细胞,为肺癌的早期诊断提供了新方法。

慢性氟中毒大鼠p38、成骨相关转录因子、磷脂酰肌醇激酶、Akt1的表达与骨组织的损伤

目的探讨慢性氟中毒时p38、成骨相关转录因子（Osx）、磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、Akt1的表达与骨组织损伤病理变化的发生机制。方法观察染氟中毒大鼠骨组织形态学改变、形态计量学检测及骨细胞超微结构变化。免疫组织化学（sP法）和real—time PCR定量检测骨组织的p38、Osx、PI3K、Akt1的蛋白水平及其mRNA水平。采用酶联免疫吸附实验测定血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和骨钙素。结果染氟大鼠出现氟斑牙，尿氟骨氟明显增加，血清BALP[（54．61±2．27）U／L]及骨钙素[（2．38±0．16）μg／L]含量明显升高。骨皮质增厚，骨小梁增粗，骨髓腔狭窄，但骨细胞形态变化不明显。骨形态计量学检测发现，与对照组相比，氟中毒大鼠骨皮质增厚，骨小梁增宽，骨小梁密度增大，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），出现骨质硬化的病变。电镜下，骨陷窝周隙增宽，其中见单个骨细胞，胞膜突起减少，胞质内细胞器结构不清，细胞核固缩，核膜增厚，核染色质边集。免疫组织化学检测发现，染氟大鼠成骨细胞中p38、p-p38、Osx、PI3K及Akt1蛋白阳性产物表达明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。real—time PCR染氟大鼠骨组织PI3K基因mRNA和Akt1基因mRNA的相对表达量分别是对照组的5．78倍和6．62倍，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。但Osx及p38 mRNA较对照组表达仅轻度增加，差异无统计学意义（P〉0．05）。骨细胞中未见p38、Osx、PI3K和Akt1蛋白及其mRNA的表达。结论p38、Osx、PI3K、Akt1的高表达与氟中毒骨组织的损伤有关，主要损伤于成骨细胞分化增殖阶段，氟骨症骨骼损伤涉及p38 MARK信号通路和PI3K／Akt信号通路的调控异常。