人工气道管理小组对呼吸机相关性肺炎发生率及护理质量的影响

呼吸机相关性肺炎（VAP）为临床常见医院感染性疾病,临床将其定义为患者进行机械通气治疗48h后或撤机拔出人工气道48h内所引发肺实质感染性炎症,是现阶段医院获得性肺炎中最重要类型之一,有较高发病率及病死率[1]。王美云[2]研究指出对VAP患者实施预防护理措施是降低患者发病率及病死率的重要主措,而人工气道护理在抢救重症患者生命以及维持呼吸道通畅等方面有着重要的临床意义。

体外诱导K562细胞伊马替尼耐药及其机理的初步探讨

目的体外诱导K 562细胞伊马替尼(im atin ib)耐药并对其耐药性进行检测。方法以浓度递增的方法诱导K 562对伊马替尼产生耐药,M TT法确定其耐药性。RT-PCR方法半定量测定耐药细胞中BCR/ABL基因水平,并进行BCR/ABL基因序列测定。流式细胞术测定P-gp表达。高效液相色谱仪(HPLC)测定耐药细胞内药物浓度。结果①浓度递增法成功诱导K 562细胞伊马替尼耐药(K 562R),K 562R细胞能长期在含5.0μm o l/L的伊马替尼的培养液中生长。②细胞生长曲线显示5.0μm o l/L伊马替尼作用于K 562R细胞120 h,其活细胞数量与0 h无明显差别。6个浓度梯度的伊马替尼(0、0.25、0.50、0.75、1.00、2.00μm o l/L)作用于K 562细胞24 h,发现所有浓度(除0μm o l/L外)伊马替尼均可抑制K 562细胞的生长,24 h细胞活力几乎为零。③M TT法抑制率测定K 562细胞半数抑制浓度约为0.75μm o l/L,K 562R细胞约为7.5μm o l/L,耐药倍数约为10倍。④HPLC细胞内药物浓度测定显示K 562R胞内伊马替尼药物浓度低于K 562细胞(P<0.01),流式细胞检测未发现P-gp表达。⑤374 bp的BCR/ABL基因序列分析未发现常规热点区域基因突变。结论体外成功诱导出伊马替尼耐药细胞——K 562R细胞。K 562R耐药主要环节为胞内药物浓度降低,而胞内药物浓度降低与P-gp无关。耐药机理需要进一步研究。

急性白血病的抗原表达及其临床意义

目的 探讨成人急性白血病 (AL)的抗原表达及其临床意义。方法 采用直接免疫荧光法标记 ,流式细胞仪检测分析 6 9例 AL 的免疫表型。结果 12 9例成人急性淋巴细胞白血病 (AL L)髓系抗原阳性表达率为 30 % ,其中 CD1 3为 2 0 .7% ,CD33 为 10 .3% ,T- AL L 和 B- AL L 髓系抗原表达无显著性差异 (P=0 .36 7) ;CD34表达阳性的 AL L 髓系抗原表达率明显高于 CD34表达阴性的 AL L 髓系抗原表达率 (77.8% vs13.3% ,P=0 .0 36 ) ;AL L髓系抗原阳性表达的 CR率明显低于髓系抗原阴性表达的 CR率 (33.3% vs80 % ,P=0 .0 2 0 3)。 2 40例急性髓性白血病 (AML)淋系抗原表达率为 30 % ,其中 CD7为 15 % ,CD1 9为 12 .5 % ,CD2 为 2 .5 % ,CD7主要分布在 M1 、M2亚型中 ;CD34阳性 AML 的淋系抗原表达率明显高于 CD34阴性 AML 的淋系抗原表达率 (6 1.1% vs4.5 % ,P=0 .0 0 0 12 5 ) ;AML 淋系抗原阳性表达的 CR率低于淋系抗原阴性表达的 CR率 ,但差异无显著性 (5 0 % vs71.4% ,P=0 .12 6 )。结论 成人 AL 的抗原错译表达率约为 30 % ;CD34阳性 AL 的抗原错译表达率明显高于 CD34阴性 AL的抗原错译表达率 ;有抗原错译表达的 AL 的 CR率低于无抗原错译表达的 AL 的

盐酸格拉司琼注射液防治肿瘤化疗副作用的临床研究

目的 :探讨新药盐酸格拉司琼的临床疗效。方法 :采用前瞻性自身前后对照区组随机交叉研究方法 ,比较盐酸格拉司琼和盐酸恩丹西酮的临床疗效。结果 :两药对化疗引起的胃肠道反应均有较好的治疗作用 。

急性髓细胞白血病免疫状况的临床观察

目的 :了解急性髓细胞性白血病 (AML)体液及细胞免疫状态 ,为白血病免疫辅助治疗提供依据。方法 :观察①AML化疗 (DA方案 )前后患者免疫球蛋白、补体、T细胞、NK细胞、IL2水平 ;②AML的感染发生率 ;③DA化疗的血液学疗效。结果 :AML患者化疗前后其免疫球蛋白、补体、T细胞水平均在正常范围 ,NK细胞、IL2水平随治疗有逐渐增加的趋势 (P >0 0 5 )。观察期内AML患者的总感染率为 90 2 4%。DA化疗的血液学疗效较高 (总有效率 80 35 % )。结论 :AML患者的体液。

白血病、淋巴瘤患者血清VEGF水平与临床的关系

目的 探讨白血病及淋巴瘤患者血清VEGF水平与临床特征的关系。方法 双抗体夹心ELISA法检测初诊 3 9例白血病及 15例非何杰金淋巴瘤 (NHL)患者血清VEGF水平 ,观察其与临床特征的关系。结果 15例NHL患者血清VEGF平均水平为 2 48 93pg/ml( 99～ 72 0pg/ml) ,3 9例白血病患者血清VEGF平均水平为 12 7.5 4pg/ml( 19～ 786pg/ml) ,NHL患者VEGF平均值高于白血病患者平均值 (P <0 .0 0 5 )。 15例NHL中 3例T -NHL患者的VEGF平均值明显高于 12例B -NHL患者的平均值 ( 3 86 67pg/mlvs .189.83pg/ml ,P <0 .0 0 5 )。此 3例T -NHL患者均为高度恶性 ,生存期均较短( 3、4、6月 )。B -NHL中 9例分期≥Ⅲ期的患者血清VEGF平均值为 196 78pg/ml( 12 5～ 3 41pg/ml) ,3例分期 <Ⅲ期患者血清VEGF平均值为 169pg/ml( 99～ 2 41pg/ml) ,两者比较无显著性差异 (P >0 .5 )。 3 9例白血病中 ,急性白血病 (AL)共 2 8例 ,平均血清VEGF水平为 10 9 86pg/ml( 19～ 3 72pg/ml) ,CML及MPD患者共 11例 ,平均血清VEGF为 160 91pg/ml( 5 6～786pg/ml) ,CML及MPD患者的VEGF平均值高于AL患者 ,但经统计学分析 ,差异无显著性 ( 0 1<P <0 .2 5 )。 2 8例AL中 ,19例AML患者的血清VEGF平均值为 12 0 0 5pg/ml( 19～ 3 72pg/ml)较

乌比美克联合化疗治疗急、慢性白血病的临床研究

目的 探讨乌比美克的免疫调节作用。方法 乌比美克临床随机对照试验。结果 在 AML患者中 ,实验组的 CR期、生存期明显长于对照组 (平均 35 6 .6 5天和 44 4.6 3天 VS2 95 .5 9和 378.95天 ) ,实验组的中、重度感染率低于对照组。在 CML患者中 ,实验组的 CR率、CR期和慢性期均高于或长于对照组 (98.18%、35 2 .95天和 5 14天 VS6 0 %、2 46 .34天和 42 1.5 5天 ,P<0 .0 5 ) ,实验组的感染率、感染频度、轻度感染率和抗生素使用时间均低于对照组。两组细胞遗传学改变无显著性差异。 AML和 CML患者中 ,免疫综合疗效实验组均高于对照组。结论 乌比美克对 AML和

万珂为主化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米（万珂，Velcade，V）为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和不良反应。方法MM患者接受万珂为主的联合方案进行化疗。疗效评定按照EBMT／ABMT标准。结果可评估疗效者12例，初治8例，复发难治4例。治疗总体反应率100％（12／12），其中，完全缓解（CR）5例（41．7％），接近完全缓解（nCR）2例（16．7％）。部分缓解（PR）5例（41．7％）。初治患者达到最佳反应所需疗程中位数为2个（2～3个），复发难治患者达到最佳反应所需疗程中位数为4个（3～5个）。中位随访11月（4～27月），所有患者均存活。不良反应多为1～2级，包括周围神经病变（41．7％）、血小板减少（33．3％）、恶心呕吐（33．3％）及呼吸道感染（16．7％），经对症处理后好转。结论万珂为主的化疗方案治疗初治和复发难治MM病例，起效较快，反应率和完全缓解率较高，不良反应轻，患者耐受好，值得推广。

伊曲康唑注射液治疗深部真菌感染

目的:评价伊曲康唑注射液治疗深部真菌感染的有效性和安全性。方法:采用开放性临床研究,治疗深部真菌感染患者22例。确诊4例、拟诊10例、经验性治疗8例。剂量用法:d1-d2,伊曲康唑注射液200mg,iv,bid;d3-d14,200mg,iv,qd;d15-d42,改用伊曲康唑胶囊200mg,bid。结果:确诊和拟诊的14例患者真菌清除率为6/14,阴转率为6/14;综合疗效评价有效率为8/14,痊愈率为2/14。不良反应发生率为12/28。结论:伊曲康唑注射液治疗重症深部真菌感染安全有效。

人骨髓间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫调节作用

为了探讨人骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)体外对T淋巴细胞的免疫调节作用,从人骨髓液中分离培养MSC,通过细胞形态、免疫组织化学及流式细胞术检测其表面标记进行鉴定;将植物血凝素(PHA)及从人脐血中分离培养的树突状细胞(dendriticcell,DC)作为刺激因素,经磁珠分选的人CD2+T淋巴细胞作为反应细胞,用3H-TdR标记β液体闪烁计数仪检测与MSC共培养前后T淋巴细胞增殖能力的变化;用流式细胞术检测与MSC共培养10天后的CD2+T细胞内各亚群Th1、Th2、Tc1、Tc2比例的变化。结果表明:MSC能明显抑制由DC诱导的T淋巴细胞增殖(P=0.004),同时MSC抑制由PHA引起的T细胞增殖,但不具有显著性差异(P=0.26),MSC培养上清液单独并不具备抑制T细胞增殖的作用,与MSC共培养后的T细胞亚群中,Th2及Tc2亚群含量较共培养前明显增加(P<0.05)。结论:MSC对由DC和PHA诱导的淋巴细胞增殖反应均具有抑制作用,并且这种作用可能与细胞间相互作用及诱导T细胞亚群的改变有关。

服用伊马替尼慢性粒细胞白血病患者hOCT1表达的变化

目的动态检测慢性粒细胞白血病(CML)患者服用伊马替尼(IM)前后的hOCT1基因表达及其变化,探讨hOCT1基因表达与疾病的阶段、病程及伊马替尼疗效的关系。方法收集四川大学华西医院血液科CML30例(20例慢性期、10例进展期)患者的骨髓或外周血标本共63份,按伊马替尼疗效分为有反应(佳+次佳)及失败两组。采用半定量RT-PCR方法进行hOCT1基因mRNA水平检测,并结合临床表现、实验室检查和细胞遗传学结果,分析hOCT1水平变化与疾病阶段及伊马替尼疗效相关性。结果①30例CML患者,基线和治疗后hOCT1相对表达量分别为0.5110±0.1629,0.5207±0.1909,差异无统计学意义(P=0.5840)。②20例慢性期及10例进展期CML患者的基线hOCT1水平分别为0.5525±0.1985,0.4490±0.1717,差异无统计学意义(P=0.1090)。提示CML疾病分期可能对hOCT1水平没有影响。③服用伊马替尼3、6、9、12及15个月患者的hOCT1水平,差异无统计学意义(P=0.3412),提示服用伊马替尼疗程长短与hOCT1的表达没有关系。④伊马替尼疗效有反应组(佳+次佳)15例患者与失败组5例患者hOCT1基线水平分别为0.5820±0.1460,0.4640±0.1781,P=0.127。提示伊马替尼疗效与基线hOCT1水平无明显相关性。⑤16例慢性期CML患者伊马替尼治疗后hOCT1较基线hOCT1升高,分别为0.5207±0.1909,0.5110±0.1629,P=0.001。但hOCT1增加与BCR-ABL降低值无相关性。结论CML疾病的不同分期、不同病程、不同伊马替尼疗效患者的基线hOCT1 mRNA水平差异均无统计学意义,说明hOCT1 mRNA基线水平与伊马替疗效无关。

急性白血病161例颅内出血相关因素分析

目的 探讨急性白血病 (AL)患者颅内出血 (ICH)相关因素 ,以便采取相应的预防措施 ,降低其病死率。方法 回顾分析我院血液科 1989年 12月至 2 0 0 2年 8月发生ICH的AL患者 16 1例 (ICH组 )的临床和实验室资料 ,并随机抽取同期住院的无ICH的AL患者 16 9例为对照组 (非ICH组 )。结果 ICH最多见于慢性粒细胞性白血病(CML)急变期患者 (13.89% ) ,其次为急性单核细胞性白血病 (M5) (9.79% )和急性早幼粒细胞白血病 (M3 ) (9.17% )患者 ,急性髓细胞性白血病比急性淋巴细胞白血病容易发生ICH。ICH与血小板减少、低血红蛋白水平、疾病病程、合并感染和高白细胞计数等密切相关 ;头颈部出血往往是ICH的先兆。ICH的Logistic回归结果表明 ,ICH的几率随着白细胞 (WBC)的增高而上升 ,随血小板 (Plt)的上升而下降。WBC每增加 1个单位 ,ICH的几率就增加大约 0 .6 % ;Plt每增加 1个单位 ,颅内出血的几率就减少大约 0 .8%。结论 ICH与严重的血小板减少、高白细胞计数密切相关 ,如这些患者出现头颈部出血预示ICH即将发生 ,应及时采取相应干预措施预防ICH。

多发性骨髓瘤127例首发表现及首诊科室分析

目的了解多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的首发症状与疾病的关系,以提高早期诊断率,减少误诊。方法回顾性分析2003—2012年127例MM的临床资料,分析总结患者的首发症状、首诊科室及疾病特点。结果本组首发表现主要为骨痛(38.59%)、乏力(14.17%)、肾损害(13.39%)、贫血(6.30%)等。首诊科室依次为骨科(29.92%)、肾病内科(16.54%)、血液科(14.17%)、心血管科(11.81%)等。全组共误诊114例,误诊率89.76%,仅13例首诊血液内科者确诊MM。免疫分型为IgG型(46.46%)、IgA型(26.77%)、轻链型(22.83%)、不分泌型(2.36%)、IgD型(1.57%)。结论 MM临床表现多样,各科医生应提高认识,尤其接诊伴贫血、球蛋白增高、骨质疏松的中老年患者时,应警惕MM,及时行相关检查,以尽早诊治。

中文版FACT-Leu量表用于CML患者生活质量评估及影响因素分析

目的探讨白血病治疗功能评估量表(FACT-Leu)在中国慢性髓系白血病(CML)患者中的适用性,了解国内CML患者生活质量的现状及影响因素,为医疗、护理干预提高患者生活质量提供参考。方法选取2017年4-5月就诊于四川大学华西医院门诊的确诊为CML患者120例,采用FACT-Leu中文版和自制的生活质量影响因素问卷进行横断面调查,了解生活质量现状。结果共发放问卷120份,回收有效问卷111份,FACTLeu中文版的内在一致性系数Cronbach'sα为0.817,各维度分别为生理状况0.875,社会/家庭状况0.898,情感状况0.735,功能状况0.880,白血病专用条目0.864。不同性别、文化程度、医疗保险种类、自理能力、依从性(未遵医嘱服药次数)的CML患者,其生活质量差异有统计学意义(P<0.05)。其中,女性、生活无法完全自理、未遵医嘱服药次数较多、离异或丧偶是危险因素,城镇职工医疗保险或商业保险、文化程度较高是保护性因素。结论FACT-Leu量表中文版在中国CML患者的生活质量评价中具有良好的信度和适用性;我国CML患者生活质量与性别、文化程度、婚姻状况、服药依从性、生活自理能力有关,提示医疗护理中,应重视对CML患者服药依从性和自理能力的干预,以提高其生活质量。

三氧化二砷对多发性骨髓瘤骨髓基质细胞增殖及分泌细胞因子的影响

为了探讨三氧化二砷(As2O3)对多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓基质细胞(BMSC)增殖及其分泌白细胞介素-6(IL-6)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)能力的影响,用体外培养MM患者骨髓的方法获得BMSC。BMSC和MM细胞株CZ-1单独或共同培养,给予不同浓度As2O3(1-20.0μmol/L)处理,用MTT法检测细胞活性,用ELISA法检测IL-6、VEGF的分泌水平。结果表明:As2O3对CZ-1细胞有生长抑制作用,48小时后细胞生长抑制50%的浓度(IC50)为2.3μmol/L,但对BMSC的生长无影响;MM患者BMSC高分泌IL-6、VEGF,经As2O3作用后BMSC分泌IL-6、VEGF降低,骨髓瘤细胞和BMSC相互作用导致的过量IL-6、VEGF分泌也可被As2O3抑制,其抑制程度与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论:As2O3不能抑制BMSC的生长,但可以抑制其分泌IL-6及VEGF。

交叉表达淋系和髓系抗原的急性白血病免疫表型及预后分析

本研究探讨交叉表达淋系和髓系抗原的急性白血病患者的免疫表型及其与预后的关系。用流式细胞术检测白血病细胞的免疫表型,根据免疫标记和FAB亚型将交叉表达髓系和淋系相关抗原的急性白血病进行分组,对于急性髓系白血病(AML)所分析的淋系抗原标志物包括CD2、CD7、CD19、CD56以及其他多个同时表达的淋系抗原,对于急性淋巴细胞白血病(ALL)所分析的髓系抗原标志物包括CD13及同时表达的CD13/CD33。以同期无交叉抗原表达的AML和ALL作为对照,比较各组白血病的完全缓解(CR)率和无复发生存期(RFS)有无差别。结果表明:161例确诊并接受治疗的患者中,91例交叉表达淋系和髓系抗原的急性白血病分为仅伴CD7表达的AML即CD7(+)AML24例,仅伴CD19表达的AML即CD19(+)AML14例,伴CD2表达的AML即CD2(+)AML(包括CD2与CD19共表达病例)8例,伴CD56表达的AML即CD56(+)AML(包括CD56与CD2或CD19共表达病例)10例,表达2个及2个以上淋系相关抗原的AML即Ly≥2(+)AML16例,仅伴CD13表达的ALL即CD13(+)ALL9例,伴CD13、CD33同时表达的ALL即CD13/CD33(+)ALL10例。无淋系抗原表达的AML即Ly(-)AML和无髓系抗原表达的ALL即My(-)ALL分别为41例、29例。与Ly(-)AML相比,Ly≥2(+)AMLCR率、RFS均明显偏低;CD56(+)AML的RFS较低,但CR率无明显差别;其余各组与Ly(-)AML相比CR率、RFS均无明显差别。CD13(+)ALL组、CD13/CD33(+)ALL组与My(-)ALL组相比CR率、RFS亦无明显差别。结论:急性白血病中各抗原标志物的交叉表达对预后的意义应区别对待。AML伴CD56表达或多个抗原交叉表达时预后较差,而其他交叉表达的髓系或淋系抗原标志物对预后无明显影响。

骨髓增生异常综合征患者T细胞亚型和CD3zeta表达的分析

免疫介导的骨髓抑制和 (或 )造血异常被认为是导致MDS患者血细胞减少的重要机制之一。本研究旨在通过分析 11例骨髓增生异常综合征患者外周血T淋巴细胞亚群及CD3zeta的表达 ,以进一步评价MDS患者的免疫状态 ,探讨MDS患者血细胞减少可能的原因。对 11例诊断明确的MDS患者 ,用流式细胞术计数外周血表达IFNγ+CD4 +细胞 (Th1)、IL4 +CD4 +细胞 (Th2 )、IFNγ+CD8+细胞 (Tc1)及IL4 +CD8+细胞 (Tc2 ) ,同时分析CD3zeta在T细胞亚群中的表达。结果显示 :CD8+细胞在MDS患者外周血中比例明显升高 ;T细胞亚群Th1/Th2、Tc1/Tc2比值与正常对照无显著差异 ;T细胞活化信号传导通路上的功能蛋白CD3zeta在CD8+细胞中的表达明显增高。结论 :MDS患者外周血T细胞亚群比例异常 ,以CD8+细胞增高为主要表现 ;CD3zeta在CD8+细胞中表达明显增高 ,在CD4 +细胞中变化不大 ,提示MDS患者细胞免疫的过度活化主要与CD8+细胞有关 ;T细胞介导的细胞免疫过度活化是MDS患者外周血细胞减少的重要机制之一。

γδΤ细胞在获得性纯红细胞再生障碍性贫血发病机制中的作用

本研究检测获得性纯红细胞再生障碍性贫血(acquired pure red cell aplastic anemia,A-PRCA)患者γδT细胞亚群数量和功能变化,探讨γδΤ细胞在A-PRCA发病机制中的作用。对11例经骨髓涂片和活检确诊的A-PRCA患者,给予环胞菌素A和雷公藤多甙治疗;采用流式细胞术检测免疫抑制剂治疗前后患者T细胞亚群和γδT细胞水平;分离患者外周血中单个核细胞并置于含有10%FCS,PHA10μg/ml,rIL-250U/ml的RPMI1640培养液培养2周,然后用TCRγδ磁珠分选出γδT细胞,在体外与正常人骨髓共同培养,观察对红系、粒系集落生长的影响。结果显示,治疗前组外周血CD3+/CD8+细胞数较正常对照组升高,CD4+/CD8+比例倒置(P<0.05);治疗前组患者γδT细胞水平有明显升高(P<0.05)。治疗后,有效组CD3+/CD8+细胞数下降(P<0.05),CD4+/CD8+比值上升(P<0.01);γδT细胞水平较治疗前有明显降低(P<0.05)。从患者外周血分离的γδT细胞体外能抑制正常骨髓红系CFU-E和BFU-E生长,并随浓度的增长抑制作用越明显,而在不同的浓度梯度下对粒系生长无明显影响。结论:A-PRCA患者γδT细胞亚群增高,其在PRCA的发病机制中起了一定作用;体外分离培养的患者γδT细胞可抑制正常红系集落生长,对粒系集落生长影响不明显;环胞素A治疗A-PRCA有较好疗效。

初发急性髓系白血病诱导化疗后外周血MRD早期检测与临床疗效的关系

本研究旨在检测初发急性髓系白血病(AML)患者诱导化疗第8天外周血残存的白血病细胞数量,探索其与诱导缓解及生存时间之间的关系。收集华西医院血液科2009年9月至2010年6月的29例初发AML患者的临床和实验室资料,其中男13例,女16例,中位年龄41(16-75)岁。根据初诊时白血病相关免疫表型特征(LAIP),采用流式细胞术检测患者诱导化疗第8天外周血微小残留病(MRD)细胞数量;应用Kaplan-Meier法计算生存曲线,对数秩检验进行单因素生存分析,观察患者外周血化疗第8天MRD水平与治疗后完全缓解率(CR)及总体生存率之间的关系。结果表明,29例AML患者经第1疗程化疗后,7例外周血MRD水平低于0.01%(阴性组),其余22例外周血MRD水平高于0.01%(0.08%-55%,阳性组);两组患者在性别、年龄、WBC、乳酸脱氢酶水平、骨髓原始细胞比例等均无统计学差异。7例MRD阴性组中6例达CR(86%),22例MRD阳性组中6例达CR(27%),CR率差异有统计学意义(P<0.05)。随访时间1-28个月(中位时间15个月),MRD阴性组患者中位生存期为19个月,MRD阳性组患者中位生存期为9个月(P<0.05),MRD阴性组1年生存率(100%)明显高于阳性组(39.4%,P<0.01)。结论:采用流式细胞术检测AML患者诱导化疗后第8天外周血MRD水平能较好的预测患者的CR率与长期生存率,MRD阴性患者有更高的CR率和更长的生存期。