不同基质松节油膏对骨性关节炎大鼠的疗效及关节炎症的影响

目的比较以羊油和酥油为基质制作的松节油膏和以凡士林为基质制作的松节油膏对骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)大鼠的疗效及关节炎症的影响。方法选取SD雄性大鼠90只为研究对象,10只作为空白组,其余80只大鼠关节注射单碘乙酸钠(Monoiodoacetate,MIA)建立OA模型,造模成功后,随机分为模型对照组(不用任何药物)、阳性对照组(外用消肿止痛酊0.5 mL/次)、松节油膏高剂量组(80 mg/kg)、松节油膏中剂量组(40 mg/kg)、松节油膏低剂量组(20 mg/kg)、凡士林高剂量组(80 mg/kg)、凡士林中剂量组(40 mg/kg)、凡士林低剂量组(20 mg/kg),各给药组3次/d,连续7 w。各组大鼠给药50 d后断尾取血,比较各组大鼠关节炎指数、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)的水平、白细胞(White blood count,WBC)中性粒细胞(Neutrophils,NEU)计数。结果与空白组比较,模型对照组大鼠关节指数,血清IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平,WBC及NEU计数均升高(P<0.05);与模型对照组比较,松节油膏高、中、低剂量组和凡士林高、中、低剂量组大鼠关节指数、大鼠血清IL-1β、TNF-α、IFN-γ、WBC及NEU计数显著降低(P<0.05);与松节油膏中剂量组比较,凡士林高中低剂量组大鼠关节指数、大鼠血清IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平相对较高(P<0.05)。结论以羊油和酥油为基质制作的松节油膏和以凡士林为基质制作的松节油膏均能改善关节功能,减轻炎症反应和软骨破坏,尤以羊油和酥油为基质制作的松节油膏效果更明显。

磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。

甘草酸介导miRNAs对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨miRNAs在甘草酸治疗大鼠酒精性肝损伤过程中的作用及其机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分成甘草酸组(灌胃56%白酒和甘草酸)、模型组(灌胃56%白酒)和对照组(灌胃蒸馏水),给药8周后采集血液和肝组织。检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;提取肝组织RNA,大鼠miRNA芯片检测,对miRNA表达量进行分析,对差异miRNA进行靶基因预测,并采用Gene Ontology(GO)和KEGG Pathway富集分析了解差异miRNA的功能,使用Cytoscape构建差异miRNA-mRNA-Pathway调控网络进一步筛选调控关键miRNA与通路,qRT-PCR对挑选的miRNA进行表达量验证分析。结果与模型组相比,甘草酸组能改善肝组织病变,降低肝血清AST和ALT水平(P<0.05)。通过比较分析甘草酸组和模型组芯片数据,共筛选出差异表达miRNA 13个(P<0.05,fold change≥1.5),其中上调10个,下调3个。差异miRNA靶基因GO分类注释显示,差异miRNA主要与细胞黏附、抗氧化活性、代谢过程、生物过程调控、细胞杀伤、免疫系统等功能相关。差异miRNA靶基因KEGG Pathway通路分析显示,MAPK信号通路、mTOR信号通路、Ras信号通路、Hippo信号通路、PI3K-Akt信号通路、wnt信号通路、细胞凋亡等信号通路可能在甘草酸改善酒精性肝损伤病变过程中发挥着重要的调控作用。结论该研究建立了甘草酸治疗大鼠酒精性肝损伤的miRNA表达谱,提示miR-615、miR-107-3p和miR-292-5p可能在甘草酸治疗酒精性肝损伤过程中起着重要的作用。

维甲酸诱导雌性大鼠骨质疏松模型建立的效果观察

目的观察维甲酸诱导雌性大鼠骨质疏松模型建立的效果。方法 SD大鼠16只,随机分为正常对照组、模型组,每组各8只。模型组用维甲酸按80mg/(kg·d)剂量,正常组给予相应体积的蒸馏水连续灌胃21d,观察28d后,采血、解剖大鼠,观察骨密度、血清生化、骨矿含量和骨形态计量学指标的变化。结果模型组左侧股骨骨密度、骨矿含量、骨小梁面积百分比和平均骨小梁宽度均明显减少。血清钙、磷、碱性磷酸酶活性、抗酒石酸酸性磷酸酶含量和破骨细胞均明显升高。结论根据骨密度、血清生化、骨矿含量和形态计量学指标观察结果,表明骨质疏松模型复制成功。

高热饲料与STZ诱发2型糖尿病动物模型的建立

糖尿病是一组以血中胰岛素绝对不足或相对不足和靶细胞对胰岛素的敏感性降低引起的以血糖增高为特征的全身代谢障碍性疾病，长期血糖控制不佳的糖尿病患者，可并发各种器官，尤其是眼、心、血管、肾、神经损伤、功能不全或衰竭，导致残疾或早亡。近年来随着社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率逐年升高，已成为威胁人民健康的重大社会问题。

4种新疆植物提取物对人肝癌细胞生长抑制作用的研究

目的:研究新疆地产植物野蔷薇、黑加仑、沙枣、巴旦杏提取物对人肝癌细胞的抑制作用。方法:将野蔷薇、黑加仑、沙枣、巴旦杏分别分为高、中、低剂量组(10-1、10-2、10-3g/ml),另设阳性(顺铂)对照组、阴性对照组(含同一细胞密度的培养液)、溶剂对照组(7.5%甘油),在人肝癌细胞中加入不同剂量浓度的受试物,分别于24、48、72 h在倒置显微镜下观察肿瘤细胞的生长情况,通过MTT比色法测定OD值。结果:与阴性对照组比较,野蔷薇高剂量和黑加仑72 h、沙枣和巴旦杏48 h对肿瘤细胞QCY-7404的抑制作用最强,野蔷薇和黑加仑的抑瘤作用随时间的延长而加强,而沙枣和巴旦杏的抑瘤作用与时间没有依赖关系。结论:野蔷薇、黑加仑、沙枣和巴旦杏提取物高剂量对肿瘤细胞QCY-7704有明显的抑制作用。

桑葚多糖对环磷酰胺诱导小鼠免疫功能低下的调节作用

目的观察桑葚多糖(Mulberries polysaccharide,MP)对环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠免疫功能的调节作用。方法根据实验观察指标不同,对清洁级昆明小鼠分2次领取,每次领取70只,分别用于脏器指数、细胞免疫功能和体液免疫功能测定。小鼠按体质量均衡随机分为正常对照组、模型组和桑葚多糖低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 g/kg体质量),各组均灌胃给药28 d,灌胃至相应天数后,分别用环磷酰胺和环磷酰胺加绵羊红细胞悬液进行免疫。采用Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞转化实验检测免疫细胞的功能变化,计算胸腺和脾脏指数,检测小鼠溶血素水平、抗体分泌细胞功能及脾淋巴细胞转化功能变化,观察MP对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用。结果与模型对照组比较,MP中、高剂量组小鼠脾脏、胸腺指数升高,淋巴细胞的转化功能和抗体生成细胞的功能增强(P<0.01),MP高剂量组的血清溶血素水平升高(P<0.01)。结论 MP对环磷酰胺诱导的免疫低下模型小鼠具有免疫保护作用。

抗性淀粉对大鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达的影响

目的:观察抗性淀粉(RS)对大鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达的影响,探讨RS干预胆固醇代谢的作用机制。方法:将18只大鼠随机分为三组,分别饲食正常化学纯合饲料(对照组)、含15%RS纯合饲料(低RS组)和含30%RS纯合饲料(高RS组)6w。采用实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠肝组织中胆固醇7a-羟化酶(CYP7A1)、肝清除细胞B1受体(SR-B1)、肝低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达水平。检测各组大鼠血胆固醇、盲肠内容物短链脂肪酸(SCFA)含量。结果:大鼠肝组织CYP7A1mRNA、SR-B1mRNA、LDLRmRNA表达水平及盲肠内SCFA含量,高RS组与对照组相比显著增加(P<0.05)。血清胆固醇水平,RS干预组显著低于对照组(P<0.05)。结论:RS通过增强肝组织胆固醇代谢相关基因表达水平,增加盲肠内SCFA含量,发挥降低血胆固醇的作用。

雪莲注射液长期毒性实验研究

目的了解雪莲注射液是否具有长期毒性作用,为临床应用提供参考依据。方法通过腹腔注射给大鼠不同剂量的雪莲注射液,连续给药90 d,并持续观察14 d。结果连续注射给药90 d后,大鼠未出现外观、血常规、肝肾功能等血生化及13种脏器组织的毒性变化。结论该药无明显毒副作用,具有临床用药的安全性。

几种生物柴油润滑性能的对比研究

利用柱塞偶件摩擦磨损试验机研究了生物柴油与石化柴油以不同的体积比例掺混所组成的混合燃料的润滑性能。实验结果表明:纯生物柴油的润滑性能要优于纯石化柴油,且混合燃料的润滑性能在其中生物柴油比例为20%～50%的范围内得到显著的改善。对该实验进行的建模理论分析很好地印证了该结果。

迷走神经阻断对脑缺血大鼠模型的影响

目的探讨阻断大鼠颈总迷走神经对脑缺血模型大鼠的脑缺血体征和生理指标的影响。方法取雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、左侧迷走神经阻断组、右侧迷走神经阻断组和双侧迷走神经阻断组,每组10只。4组大鼠均采取结扎颈总动脉(CCA)的方法建立脑缺血大鼠模型;脑缺血模型建立后,除对照组大鼠不阻断迷走神经外,其余3组大鼠均阻断相应的迷走神经。手术后评价各组大鼠脑缺血体征,检测各组大鼠血压、呼吸和心率指标。结果 4组大鼠均出现脑缺血体征,其中双侧迷走神经阻断组大鼠脑缺血体征最为显著,左侧迷走神经和右侧迷走神经阻断组次之,模型对照组最不明显,并且有3只大鼠无脑缺血症状。与对照组大鼠比较,其余3组大鼠呼吸频率减低,心率和血压明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阻断大鼠颈总迷走神经可加重脑缺血模型大鼠的脑缺血体征,同时可促使大鼠的呼吸变慢变深、心率加快及血压上升。

新疆紫草对小鼠免疫功能的影响

目的:探讨新疆紫草对小鼠免疫功能的影响。方法:观察新疆紫草对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠脾的重量、脾脏淋巴细胞增殖、腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。结果:新疆紫草高、中、低剂量治疗组均可明显提高小鼠免疫器官脾的重量,新疆紫草高、低剂量治疗组可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能;新疆紫草低剂量组可促进脾脏淋巴细胞的增殖。结论:新疆紫草对环磷酰胺所致免疫抑制模型小鼠的非特异性免疫(巨噬细胞吞噬功能)和特异性细胞免疫(脾脏淋巴细胞的增殖)等功能都有上调作用,说明新疆紫草水提取物对免疫功能有显著的调节作用,能够增强机体的抵抗力。

贞芪胶囊治疗非增生型糖尿病视网膜病变的实验研究

目的探讨贞芪胶囊对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠的血糖、视网膜微血管超微结构和对炎性小鼠毛细血管通透性的影响及其作用机理。方法用链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠,在糖尿病大鼠病程3个月出现DR病理变化后给予贞芪胶囊连续治疗2个月,观察大鼠血糖及视网膜超微结构的变化。将小鼠致炎后给予贞芪胶囊治疗1周,观察其抗炎作用。结果贞芪胶囊可明显改善DR大鼠的生存状况并降低血糖;贞芪胶囊治疗前后DR大鼠视网膜微血管病变有明显改善;贞芪胶囊对二甲苯所致的小鼠耳肿胀具有抑制作用,并可抑制醋酸引起的毛细血管通透性增加。结论贞芪胶囊能够降低DR大鼠的血糖及炎性小鼠毛细血管通透性,有效保护视网膜微血管,对实验性糖尿病视网膜病变有一定防治作用。

沙枣提取物对三种肿瘤细胞体外生长抑制作用的研究

目的:研究沙枣(Elaeagnus angustifolia)提取物对体外培养人胃癌细胞株(MGC-803)、人肝癌细胞株(QCY-7704)、人胰腺癌细胞株(SWL-990)的直接抑制作用及可能机制。方法通过液体培养法与MTT比色法分别检测给药后癌细胞的增殖情况、DNA合成抑制率来探讨沙枣的抑瘤效应。结果:与沙枣共育24～72小时,细胞伸展不良,胞体回缩,贴附型细胞不贴壁,胞质粗糙,而且药物浓度越大,形态学改变越明显。高剂量给药组(10-1g/mL)肿瘤细胞增殖缓慢甚至停滞,抑制率显著高于对照组(P<0.01)。结论:沙枣对三种体外培养癌细胞均具有直接杀伤作用,能够抑制肿瘤细胞增殖。

黑加仑浆果提取物对宫颈癌化疗影响的实验研究

目的:研究黑加仑浆果提取物(Blackcurrant,BC)对宫颈癌化疗的减毒增效作用。方法:建立宫颈癌移植瘤裸鼠模型,随机分为4组:模型组、5-氟脲嘧啶(5-Fu)组、BC组、5-Fu+BC组,干预14 d结束实验,检测各项指标。结果:各干预组瘤体积、瘤重明显低于模型组,5-Fu+BC组瘤体积和瘤重分别为(0.312±0.026)cm^3、(0.45±0.04)g,大于5-Fu组的(0.210±0.018)cm^3、(0.30±0.03)g。5-Fu+BC组白细胞数为(3.52±0.43)×10~9/L,5-Fu组为(3.64±0.40)×10~9/L,两组差异无统计学意义。结论:黑加仑浆果提取物对5-Fu治疗移植性裸鼠宫颈癌未引起减毒增效作用。

高脂血症不同造模方法的比较研究

目的 探讨3种不同配方对大鼠高脂血症形成时间和稳定程度的影响,寻找简单易行且经济稳定的高脂血症动物模型造模方法。方法 SD大鼠(Sprague Dawley rat, SD rat)64只(雌雄各半),体质量150~200g,随机分为4组,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂乳剂和自制高脂饮物喂养4周,高脂血症动物模型造模成功后,比较其血脂4项指标:高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)和甘油三酯(triglyceride, TG)。结果 高脂饲料喂养、高脂乳剂和自制高脂饮物灌胃大鼠2周,其LDL-C、TC开始变化;灌胃3周,高脂饲料组和自制高脂饮物组大鼠血脂4项开始升高;灌胃4周,高脂乳剂组大鼠血脂4项变化最明显,自制高脂饮物组次之,高脂饲料喂养组大鼠血脂4项指标升高不显著。结论 高脂乳剂灌胃组高脂血症动物模型成模时间最早,模型最稳定。

新疆大枣汁抗小鼠一次性力竭运动疲劳作用的研究

目的:研究新疆大枣汁的抗疲劳作用,初步探讨其抗疲劳作用机制。方法:将120只雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组和新疆大枣汁低、中、高剂量组,对照组小鼠以等体积蒸馏水灌胃,其余组小鼠分别以含原枣25%,50%,100%大枣汁灌胃,剂量为5,10,20 g.kg-1,容积均为20 mL.kg-1,连续ig 30 d后进行负重游泳实验,分别测定各组小鼠负重游泳时间、泳后血清乳酸(LAC)、血清尿素氮(BUN)、肝糖原含量等指标。结果:大枣汁低、中、高剂量组小鼠负重游泳时间(662±81),(784±93),(915±106)s,明显比对照组小鼠(565±86)s延长(P<0.05,P<0.01);大枣汁中、高剂量组小鼠泳后血清中LAC含量(10.33±2.05),(9.28±1.70)mmol.L-1比对照组小鼠(12.07±1.32)mmol.L-1显著降低(P<0.05,P<0.01);大枣汁高剂量组小鼠泳后血清BUN含量(9.94±2.11)mmol.L-1与对照组小鼠(12.13±1.36)mmol.L-1比较明显降低(P<0.05);大枣汁低、中、高剂量组小鼠泳后肝糖原含量(7.80±1.35),(8.51±1.17),(9.86±1.38)mg.g-1与对照组小鼠(6.28±1.05)mg.g-1比较明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论:新疆大枣具有抗疲劳作用。

新疆大枣的抗肿瘤作用

目的:研究新疆大枣抗肿瘤作用。方法:ICR小鼠随机分为模型组、环磷酰胺(CTX)组、25%大枣汁组、50%大枣汁组、100%大枣汁组、CTX+100%大枣汁组,每组10只。右前肢腋窝皮下接种S180小鼠肉瘤细胞,24 h后连续给药(大枣汁灌胃,20 mL.kg-1.d-1,CTX腹腔注射,50 mg.kg-1.d-1)14 d后,测定瘤重、抑瘤率、胸腺和脾脏脏器指数,外周血象、血清白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、生存时间和生命延长率。结果:与模型组比较,CTX组、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组瘤重、胸腺、脾脏指数明显降低;与CTX组比较,50%大枣汁、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组胸腺、脾脏指数明显升高;与模型组比较,CTX组白细胞数(WBC)、血小板计数(PLT)明显降低,100%大枣汁组RBC与WBC明显升高;与CTX组比较,50%大枣汁组、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组WBC与PLT明显升高;与模型组比较,CTX组的IL-2和TNF-α水平明显降低;与CTX组比较,50%大枣汁组、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组IL-2和TNF-α明显升高;与模型组比较,50%大枣汁组、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组组生存时间明显延长;与CTX组相比较,CTX+100%大枣汁组生存时间明显延长。结论:新疆大枣对荷瘤小鼠体内肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用。