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靶向程序性细胞死亡蛋白配体-1多肽类放射性核素标记分子探针研究进展
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作者 朱诗宇 梁蓓蓓 +2 位作者 付加煜 林建国 邱玲 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第5期491-496,共6页
程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)是一个重要的免疫检查点分子,在调节机体免疫反应方面发挥重要作用。临床研究表明,肿瘤组织中PD-L1的表达水平与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。由于肿瘤的时空异质性,临床上常用的免疫组织化学方法不... 程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)是一个重要的免疫检查点分子,在调节机体免疫反应方面发挥重要作用。临床研究表明,肿瘤组织中PD-L1的表达水平与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。由于肿瘤的时空异质性,临床上常用的免疫组织化学方法不能全面准确地反映患者体内PD-L1的表达水平,而核医学分子影像技术可在分子水平上无创、实时、动态、可视化监测机体内PD-L1的表达水平。本文主要针对靶向PD-L1多肽类放射性分子探针的研究进行综述,为寻找新型免疫成像的多肽类分子探针及免疫治疗适宜患者的筛选和疗效评估等提供指导。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白配体-1 多肽类分子探针 正电子发射型计算机断层显像 单光子发射型计算机断层显像
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音乐时空关系的理论透视
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作者 朱诗宇 《南京艺术学院学报(音乐与表演版)》 北大核心 2024年第2期120-123,共4页
音乐时间与音乐空间相互联系、相互作用,是一种有机融合的综合体。音乐时空关系具有依存性、顺序性和三重性等特征。音乐自然时空的相互联系、相互作用建构了音乐自然之美;音乐文化时空的相互联系、相互作用建构了音乐文化之美;音乐心... 音乐时间与音乐空间相互联系、相互作用,是一种有机融合的综合体。音乐时空关系具有依存性、顺序性和三重性等特征。音乐自然时空的相互联系、相互作用建构了音乐自然之美;音乐文化时空的相互联系、相互作用建构了音乐文化之美;音乐心理时空的相互联系、相互作用则建构了音乐心灵之美。 展开更多
关键词 音乐时间 音乐空间 音乐时空关系 音乐空间意象 三重性
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基于“格式塔”理论的音乐情景教学探究
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作者 朱诗宇 《音乐探索》 2024年第1期128-135,共8页
采用文献分析和系统分析方法,对基于“格式塔”理论的音乐情景教学进行研究,发现格式塔完形心理学具有心物统一、时空交互和意义分层等特点。把格式塔完形理论与音乐教育场域结合,形成基于格式塔心理学的音乐教育场域,即师生互动的场域... 采用文献分析和系统分析方法,对基于“格式塔”理论的音乐情景教学进行研究,发现格式塔完形心理学具有心物统一、时空交互和意义分层等特点。把格式塔完形理论与音乐教育场域结合,形成基于格式塔心理学的音乐教育场域,即师生互动的场域、时空互动的场域和意义互动的场域。将音乐教育场域与音乐情景教学相结合,分别探讨基于课堂、学校和家庭教育的微观场域的情景教学和基于社会和国家的宏观场域的情景教学。 展开更多
关键词 格式塔 心物统一 时空交互 意义分层 场域 情景教学法
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全面预算管理在企业中的应用研究
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作者 朱诗宇 《中国经贸》 2024年第14期114-116,共3页
随着市场竞争日益激烈,企业需要不断提高管理水平,全面预算管理是企业财务管理中广泛应用的一种方法,可以有效提高企业财务管理的整体水平。本文简要叙述了全面预算管理的概念和特点及其在企业财务管理中的应用价值,并提出全面预算管理... 随着市场竞争日益激烈,企业需要不断提高管理水平,全面预算管理是企业财务管理中广泛应用的一种方法,可以有效提高企业财务管理的整体水平。本文简要叙述了全面预算管理的概念和特点及其在企业财务管理中的应用价值,并提出全面预算管理的实际应用策略。 展开更多
关键词 全面预算管理 企业财务管理 整体水平 市场竞争 实际应用策略 日益激烈 企业中的应用 概念和特点
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成人桡骨远端骨折诊断与治疗循证指南(2024)
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作者 国家骨科医学中心(北京积水潭医院) 中华医学会骨科学分会创新与转化学组 +24 位作者 中国康复医学会骨与关节康复专业委员会创伤学组 北京医学会骨科学分会 北京医学会创伤学分会 北京围手术期医学研究会创伤骨科专业委员会 蒋协远 张长青 余斌 吴新宝 公茂琪 李庭 孙志坚 姚东晨 米萌 肖鸿鹄 费晗 余翔 谭哲伦 王玲 郭颖彬 米尔阿里木·木尔提扎 付刚 高士翔 伊喆 马颖宏 朱诗宇 《骨科临床与研究杂志》 2024年第5期257-274,共18页
一、背景介绍桡骨远端骨折占所有骨折的26%~46%,占急诊骨折患者的1/6~1/5[1-5]。在儿童和青少年(年龄<18岁)和中老年人群(年龄>50岁)中,桡骨远端骨折均为最常见的骨折,且中老年人随着年龄的增加,桡骨远端骨折的发病率也随之上升[5... 一、背景介绍桡骨远端骨折占所有骨折的26%~46%,占急诊骨折患者的1/6~1/5[1-5]。在儿童和青少年(年龄<18岁)和中老年人群(年龄>50岁)中,桡骨远端骨折均为最常见的骨折,且中老年人随着年龄的增加,桡骨远端骨折的发病率也随之上升[5-7]。 展开更多
关键词 桡骨远端骨折 中老年人群 循证指南 儿童和青少年 诊断与治疗 急诊骨折 发病率
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我国中药成方制剂与加拿大天然健康产品GMP比较
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作者 林林 朱诗宇 +7 位作者 谭勇 温博 魏嘉茵 冯小玉 夏玉文 王湘鹏 谭佳妮 杨龙会 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期346-350,共5页
目的探究我国与加拿大在生产质量管理规范体系中对中药质量的把控情况,并探索两国中药药品生产质量管理规范(GMP)的差异。方法对我国中药制剂GMP文件与加拿大天然健康产品GMP指导文件进行比较研究,主要从指导文件的框架、方向和文件细... 目的探究我国与加拿大在生产质量管理规范体系中对中药质量的把控情况,并探索两国中药药品生产质量管理规范(GMP)的差异。方法对我国中药制剂GMP文件与加拿大天然健康产品GMP指导文件进行比较研究,主要从指导文件的框架、方向和文件细则等方面进行对比,分析我国中成药GMP质量管理体系与加拿大天然健康产品质量规范各自的特点。结果我国GMP文件和加拿大GMP文件在中药产品的管理结构、机构和人员的设置、中药原材料及产品等方面均存在区别。结论我国GMP文件与加拿大GMP文件存在差异,可为我国中药GMP管理体系的进一步合理应用提供参考。 展开更多
关键词 中药成方制剂 天然健康产品 药品生产质量管理规范(GMP) 中国 加拿大
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从跨文化角度分析电影片名及其翻译——以《长安三万里》为例
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作者 朱诗宇 《花溪》 2024年第11期0054-0055,共2页
《长安三万里》是一部中国动画电影,由黄家康执导,陈思诚编剧,光明纪元影业制作。影片以中国古代历史和文化为背景,结合现代动画技术,力求在视觉和情感上都达到高水平。电影讲述了唐朝主人公李白(虚构角色)在长安城内的奇幻冒险故事。
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论校园歌曲的文化回归——当代校园歌曲的历史与展望 被引量:4
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作者 朱诗宇 《大舞台》 2011年第11期79-81,共3页
20世纪80年代,台湾"校园歌曲"开始在内地流行;90年代中期,内地的"校园民谣"又形成另一波音乐风暴;进入新世纪,各种流行音乐风格不断出现,"传统校园音乐"风光不再,这是受现代社会的商业运营模式和多元化... 20世纪80年代,台湾"校园歌曲"开始在内地流行;90年代中期,内地的"校园民谣"又形成另一波音乐风暴;进入新世纪,各种流行音乐风格不断出现,"传统校园音乐"风光不再,这是受现代社会的商业运营模式和多元化的音乐文化等影响的结果。我国当前校园流行音乐的发展在吸收外来音乐文化元素的同时正在丢失自身的文化传统。文化传统的丧失,将直接影响的是一个民族文化的身份认同。我国校园流行音乐的发展亟待呼唤文化传统的回归,并且不断进行文化创新,校园流行音乐才能得到健康、快速、持续的发展。 展开更多
关键词 校园歌曲 历史 传统文化 回归 文化创新
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体育与艺术融合发展的现实逻辑、运行体系与实现路径 被引量:2
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作者 朱诗宇 《广州体育学院学报》 北大核心 2023年第3期45-54,共10页
综合运用文献资料、逻辑分析等研究方法,对体艺融合发展的历史脉络、逻辑机理、运行体系与实现路径进行了深入探讨。研究认为,体育与艺术的关系大致经历了形影相依、剥离分化、此消彼长、再度耦合与融合创新的发展脉络。体艺融合存在深... 综合运用文献资料、逻辑分析等研究方法,对体艺融合发展的历史脉络、逻辑机理、运行体系与实现路径进行了深入探讨。研究认为,体育与艺术的关系大致经历了形影相依、剥离分化、此消彼长、再度耦合与融合创新的发展脉络。体艺融合存在深层次逻辑机理,遵循五育并举与身心共通的教育逻辑、业态升级和资产通用的产业逻辑、需求提升与消费复合的社会逻辑、技术赋能与价值提升的创新逻辑。研究从融合动力、融合机制、融合模式、融合样态四个向度构建了体艺融合的运行体系,在此基础上,从理念引领、机制创新、科技赋能、人才支撑四个维度规划了体艺融合发展的实现路径。研究提出,以大融合理念整合优势资源,推动体艺融合的守正创新;以部门联动汇聚多元力量,实现体艺融合的协同推进;以科技加持拓展呈现渠道,丰富体艺融合的表现形式;以引培并举深化育人体系,夯实体艺融合的人才基石。 展开更多
关键词 体艺融合 逻辑机理 运行体系 实现路径 人的全面发展
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两种波长紫外光辐照对生漆涂层性能及组成的影响
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作者 王珂 周和荣 +3 位作者 吴涛 赵阳 方北松 朱诗宇 《涂料工业》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期21-27,共7页
采用UVA-351和UVA-340紫外光辐照,研究了生漆涂层老化过程中的表面性能和组成变化,并分析其老化机制。结果表明,生漆涂层经紫外光辐照后,其失光率增加,硬度降低,表面缺陷增多,其中UVA-340紫外光辐照后的试样表面老化程度更严重;UVA-351... 采用UVA-351和UVA-340紫外光辐照,研究了生漆涂层老化过程中的表面性能和组成变化,并分析其老化机制。结果表明,生漆涂层经紫外光辐照后,其失光率增加,硬度降低,表面缺陷增多,其中UVA-340紫外光辐照后的试样表面老化程度更严重;UVA-351紫外光辐照后生漆漆酚中羟基、苯环双键和部分侧链共轭双键降解,羰基增加,涂层老化主要是漆酚降解;而UVA-340紫外光辐照后的生漆涂层中羰基含量增加,羟基含量降低程度较大,共轭双键降解时间缩短,涂层老化主要是漆酚降解以及侧链双键变化引起的物理和化学作用。 展开更多
关键词 生漆涂层 紫外光辐照 波长 失光率 红外光谱 光电子能谱
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靶向颗粒酶B分子影像探针的作用机制及应用研究进展
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作者 付加煜 朱诗宇 +3 位作者 奚鸿杰 华迪 邱玲 林建国 《山东医药》 CAS 2023年第8期94-98,共5页
颗粒酶B作为一种免疫相关生物标志物,其表达水平与细胞毒性T细胞密切相关,可为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。靶向性分子影像探针能够准确检测免疫治疗前后体内颗粒酶B的表达水平。目前相关分子探针都是基于能够被颗粒酶B特异... 颗粒酶B作为一种免疫相关生物标志物,其表达水平与细胞毒性T细胞密切相关,可为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。靶向性分子影像探针能够准确检测免疫治疗前后体内颗粒酶B的表达水平。目前相关分子探针都是基于能够被颗粒酶B特异识别的多肽序列设计的,主要分为近红外荧光(NIRF)探针和正电子发射断层扫描(PET)探针两类。NIRF探针包括可激活类探针(如CyGbPF、CyGbPP、GNR)、自组装类探针(如G-SNAT-Cy5、Cy5.5-CBT-NPs);PET探针包括酶结合类探针(如68Ga-NOTA-GZP、[18F]AlF-mNOTA-GZP、68Ga-grazytracer)及酶剪切类探针(如64Cu-GRIP B)。两类分子影像探针均有很好的靶向颗粒酶B的能力,可预测免疫治疗的效果。但这些分子探针也存在靶部位摄取低、体内不稳定、易受体内其他环境干扰等不足,未来仍需深入研究并进行更多的临床试验,才能将此类探针应用于多种肿瘤的免疫治疗疗效评估。 展开更多
关键词 颗粒酶B 分子影像探针 近红外荧光成像探针 正电子发射断层扫描探针 免疫疗法 恶性肿瘤
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3种湿度对梓木木材性能的影响
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作者 王珂 吴涛 +3 位作者 周和荣 赵阳 方北松 朱诗宇 《广西林业科学》 2023年第6期797-802,共6页
为分析湿度对梓木(Catalpa ovata)木材表面和内部变化的影响机制,以梓木木材为研究对象,采用红外光谱和X射线衍射测定木材表面的化学组成变化和结晶度变化,研究不同湿度条件对梓木木材增重率、表面颜色和内部形貌的影响。结果表明,随时... 为分析湿度对梓木(Catalpa ovata)木材表面和内部变化的影响机制,以梓木木材为研究对象,采用红外光谱和X射线衍射测定木材表面的化学组成变化和结晶度变化,研究不同湿度条件对梓木木材增重率、表面颜色和内部形貌的影响。结果表明,随时间增加,60%RH条件下,梓木试样细胞结构因失水发生轻微萎缩变形,梓木试样颜色因失水导致的OH减少而变亮。85%RH和95%RH条件下,梓木试样细胞结构吸湿胀大,排列整齐;相对结晶度增加,发生半纤维素水解,少量木质素降解;发色基团(苯环和C=O)及助色基团(OH)均增加,使梓木试样明度降低;95%RH条件下试样明度降低明显。在较大湿度条件下梓木试样主要发生半纤维素的水解变化。 展开更多
关键词 红外光谱 湿度 明度 色差 梓木
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一致性评价对仿制药发展的影响探究 被引量:3
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作者 朱诗宇 文占权 +4 位作者 朱谡 姜晓晴 刘传绪 张彦昭 曹常影 《中南药学》 CAS 2021年第6期1259-1263,共5页
为调查我国仿制药质量与一致性评价工作开展情况及其对仿制药发展的影响情况,本文检索近期发布于国家药品监督管理局及药品审评中心等官方网站的有关政策及数据,分析一致性评价工作及仿制药发展的进展。结果发现我国仿制药一致性评价工... 为调查我国仿制药质量与一致性评价工作开展情况及其对仿制药发展的影响情况,本文检索近期发布于国家药品监督管理局及药品审评中心等官方网站的有关政策及数据,分析一致性评价工作及仿制药发展的进展。结果发现我国仿制药一致性评价工作已经取得了阶段性的成果,后续可以通过完善配套政策、规范评价流程与体系、加大对通过一致性评价仿制药的宣传与使用等来继续推进一致性评价及仿制药的发展。 展开更多
关键词 仿制药 一致性评价 质量 疗效 政策
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我国互联网药品服务行业发展的探索与思考 被引量:2
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作者 朱诗宇 文占权 +4 位作者 朱谡 刘传绪 张彦昭 曹常影 姜晓晴 《中南药学》 CAS 2021年第7期1503-1507,共5页
随着“互联网+”模式的兴起,传统药品行业逐渐适应新的发展态势向药品电子商务模式转变。为探索我国互联网药品服务行业的发展情况,本文对互联网药品信息服务与交易服务的政策与有关数据进行统计分析,列出了能够提供互联网药品服务的机... 随着“互联网+”模式的兴起,传统药品行业逐渐适应新的发展态势向药品电子商务模式转变。为探索我国互联网药品服务行业的发展情况,本文对互联网药品信息服务与交易服务的政策与有关数据进行统计分析,列出了能够提供互联网药品服务的机构类型,根据它们的服务情况简要梳理可能存在的问题并提出了有关的思考与建议。 展开更多
关键词 互联网药品服务 药品信息服务 药品交易服务
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守正创新:两届北京奥运会开幕式展演的叙事艺术比较研究 被引量:1
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作者 朱诗宇 《体育学研究》 CSSCI 北大核心 2022年第6期88-96,共9页
以2008年北京夏季奥运会开幕式与2022年北京冬季奥运会开幕式为研究对象,运用比较分析、文献资料、录像分析等研究方法,对两届奥运会开幕式表演的历史进程和主要内容进行分析和整理。旨在通过两届奥运会表演的对比分析,探究两届奥运会... 以2008年北京夏季奥运会开幕式与2022年北京冬季奥运会开幕式为研究对象,运用比较分析、文献资料、录像分析等研究方法,对两届奥运会开幕式表演的历史进程和主要内容进行分析和整理。旨在通过两届奥运会表演的对比分析,探究两届奥运会开幕式在叙事艺术方面的“变”与“不变”。研究发现,从2008年北京夏季奥运会开幕式到2022年北京冬季奥运会开幕式体现着从宏大叙事向个体叙事的艺术转变,体现在从历史时间建构走向艺术时间建构、从民族史诗走向浪漫抒情诗、从淡化体育元素走向强化体育元素、从科技加强艺术到科技艺术融合共创的转向历程,体现了不同时期设计思路,生产语境及创作心境等方面的变化。不变的是对奥运精神及“天下大同”理念的传达。留下了诸如多样的时间建构艺术手法、异时空叙事典范、东方艺术语言的发掘创新、体育元素的深化融入、科技人文主义对舞台表现的深度驱动等有益经验,为我国大型体育赛事的赛事表演活动提供了宝贵的借鉴启发。 展开更多
关键词 开幕式展演 奥运会开幕式 叙事艺术 2008年北京夏奥会 2022年北京冬奥会 体育展演
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虚拟仿真技术在《药品经营质量管理》教学中的应用 被引量:3
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作者 朱谡 文占权 +3 位作者 朱诗宇 刘传绪 温晓玲 张欣颖 《医学教育管理》 2021年第4期393-397,共5页
虚拟仿真教学法可实现虚拟现实技术与传统教学的融合。基于《药品经营质量管理》课程中教、学、评一体的虚拟仿真教学的开展情况,通过对学生适应性概况、虚拟仿真技术在GSP教学实践中的问题进行总结,为虚拟仿真实验平台的优化和开发,以... 虚拟仿真教学法可实现虚拟现实技术与传统教学的融合。基于《药品经营质量管理》课程中教、学、评一体的虚拟仿真教学的开展情况,通过对学生适应性概况、虚拟仿真技术在GSP教学实践中的问题进行总结,为虚拟仿真实验平台的优化和开发,以及药品经营与质量管理人才培养模式的创新提供借鉴。 展开更多
关键词 虚拟仿真 药品经营质量管理 学习适应性
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成人桡骨远端骨折诊断与治疗循证指南(2024)
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作者 国家骨科医学中心(北京积水潭医院) 中华医学会骨科学分会创新与转化学组 +23 位作者 中国康复医学会骨与关节康复专业委员会创伤学组 北京医学会骨科学分会 北京医学会创伤学分会 北京围手术期医学研究会创伤骨科专业委员会 蒋协远 张长青 余斌 吴新宝 公茂琪 李庭 孙志坚 米萌 肖鸿鹄 费晗 余翔 谭哲伦 王玲 郭颖彬 米尔阿里木·木尔提扎 付刚 高士翔 伊喆 马颖宏 朱诗宇 《中华创伤骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期737-753,共17页
一、背景介绍。桡骨远端骨折占所有骨折的26%~46%,占急诊骨折患者的1/6~1/5[1,2,3,4,5]。在儿童和青少年(年龄<18岁)和中老年人群(年龄>50岁)中,桡骨远端骨折均为最常见的骨折,且中老年人随着年龄的增加,桡骨远端骨折的发病率也... 一、背景介绍。桡骨远端骨折占所有骨折的26%~46%,占急诊骨折患者的1/6~1/5[1,2,3,4,5]。在儿童和青少年(年龄<18岁)和中老年人群(年龄>50岁)中,桡骨远端骨折均为最常见的骨折,且中老年人随着年龄的增加,桡骨远端骨折的发病率也随之上升[5,6,7]。女性在绝经后雌激素水平下降,骨质疏松程度较男性更严重,桡骨远端骨折发病率上升也较男性更为明显。研究表明在65岁以上人群中,女性发生桡骨远端骨折的风险是男性的5倍[8]。目前,我国正处于人口老龄化快速发展期,老年人口逐年增多,骨质疏松性桡骨远端骨折已成为亟待解决的社会公共卫生问题。 展开更多
关键词 桡骨远端骨折 中老年人群 社会公共卫生 循证指南 儿童和青少年 骨质疏松程度 雌激素水平 老年人口
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论淮剧艺术的综合性特征 被引量:8
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作者 朱诗宇 《大舞台》 北大核心 2012年第6期12-13,共2页
淮剧是江苏最具代表性的剧种之一,以往对淮剧的研究多集中在语言、音乐、美术、舞蹈等方面,而对其综合性特征关注不够。研究发现:淮剧具有鲜明的起源综合性、影响要素综合性、剧目内容综合性、地域空间综合性等特征,这一研究结论对拓展... 淮剧是江苏最具代表性的剧种之一,以往对淮剧的研究多集中在语言、音乐、美术、舞蹈等方面,而对其综合性特征关注不够。研究发现:淮剧具有鲜明的起源综合性、影响要素综合性、剧目内容综合性、地域空间综合性等特征,这一研究结论对拓展地方戏剧研究具有借鉴意义。 展开更多
关键词 淮剧 起源 影响要素 剧目内容 地域空间 综合性
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中成药在加拿大的注册情况分析及对我国中药国际注册的启示 被引量:2
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作者 朱诗宇 杨龙会 +6 位作者 谭勇 文占权 钟丽丹 王子旭 白菁安 林洁 胡慧敏 《国际中医中药杂志》 2022年第2期126-131,共6页
通过检索加拿大天然健康产品数据库(LNHPD),对在加拿大成功注册上市的92种中成药的特点及现状进行分析,发现有效注册者所属企业主要集中于北京、广东、天津等中医药发展情况较好的地区;有效注册的中成药包括单味/单一有效成分药64种(69.... 通过检索加拿大天然健康产品数据库(LNHPD),对在加拿大成功注册上市的92种中成药的特点及现状进行分析,发现有效注册者所属企业主要集中于北京、广东、天津等中医药发展情况较好的地区;有效注册的中成药包括单味/单一有效成分药64种(69.6%)、复方制剂28种(30.4%),剂型以片剂、胶囊剂为主,具有剂量准确、理化性质较稳定的特点,亦有颗粒剂、溶液剂、散剂等剂型,多可长期保存,对工艺和环境的要求较低,主治疾病以呼吸系统和循环系统疾病为主,部分用于治疗泌尿生殖系统和消化系统疾病,少数用于治疗较为复杂的肿瘤、糖尿病等,还有一些具保健功效的药品。建议加强国内中药注册相关标准同国际标准的衔接,推动有关企业科技能力的提升,鼓励企业开展优势产品国际注册,以推进我国中药国际化发展进程。 展开更多
关键词 中成药 天然健康产品 国际注册 加拿大 现状分析和启示
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PD-L1靶向单域抗体的定点标记及生物学评价
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作者 陈银飞 陈盼盼 +4 位作者 朱诗宇 梁蓓蓓 谢敏浩 林建国 邱玲 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期744-750,共7页
目的设计合成^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109,探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。方法采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序... 目的设计合成^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109,探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。方法采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序列的尾部,通过马来酰亚胺-半胱氨酸定点偶联策略,将马来酰亚胺-DOTA与CDV-Nb109(物质的量比1∶1)反应制备前体DOTA-CDV-Nb109,随后进行^(68)Ga标记并用PD-10脱盐柱纯化。建立人黑色素瘤A375、人源性PD-L1转染的A375-hPD-L1及人胶质瘤U87荷瘤裸鼠模型,通过稳定性分析、细胞摄取和microPET显像评价^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109的诊断价值。采用单因素方差分析和最小显著差异t检验分析数据。结果^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109放射化学产率为(69.79±4.69)%,放化纯大于97%,摩尔活度为(12.85±1.51)GBq/μmol。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109与A375-hPD-L1细胞具有较强的亲和力,解离常数(K_(d))为(66.43±17.89)nmol/L。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1细胞[(3.17±0.15)百分加入放射性剂量(%AD)]、U87细胞[(2.08±0.03)%AD]中的摄取明显高于A375细胞[(1.21±0.14)%AD;F=82.87,t值:15.23、9.98,P值:<0.001、0.003]。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1[(5.21±0.35)每毫升百分注射剂量率(%ID/ml)]和U87[(3.44±0.69)%ID/ml]荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取显著高于A375荷瘤裸鼠[(2.17±0.36)%ID/ml;F=249.72,t值:35.70、3.43,均P<0.001]。结论成功制得定点标记的PET探针^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109,可无创、动态监测不同肿瘤中PD-L1表达水平的变化,在PD-L1免疫检查点阻断治疗潜在受益患者筛选方面具有应用潜力。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体1 单域抗体 同位素标记 镓放射性同位素 肿瘤细胞 培养的 正电子发射断层显像术 小鼠
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