肠道菌群影响脑淀粉样血管病中淀粉样蛋白沉积的潜在机制探讨

脑淀粉样血管病(CAA)是一种以淀粉样蛋白β(Aβ)进行性沉积于皮质、皮质下及软脑膜小动脉为主要病理特点的脑小血管病,在老龄化人群中多见,常以反复脑叶出血、认知障碍为特征性临床表现。近年来,肠道菌群多样性及其相关产物已被报道可通过神经炎症、破坏血-脑屏障等多种途径参与中枢神经系统疾病的致病过程。而肠道菌群在CAA中的潜在机制目前并不明晰。已有研究表明,肠道菌群紊乱可通过诱发颅内Aβ产生和聚集、血-脑屏障渗漏、Aβ转运受体失衡引起血管壁改变,并伴随神经炎症机制,可能一定程度推动了CAA的发生和发展。作者对肠道菌群影响CAA中淀粉样蛋白沉积的可能机制进行综述,以期为CAA潜在临床治疗靶点的探索提供理论参考。

神经血管功能障碍:脑淀粉样血管病潜在治疗靶点

脑淀粉样血管病(cerebral amyloidangiopathy,CAA)是一种与年龄相关的脑小血管病,主要特征为淀粉样物质在脑血管壁的沉积。近期研究认为,神经血管单元(neurovascular unit,NVU)功能障碍可能推动CAA的发生与发展。本文将主要围绕CAA中NVU的直接与间接损害及NVU功能障碍相关的临床表现、影像标志物等方面论述CAA与NVU功能障碍之间的关联,并探讨通过保护NVU的功能以减缓CAA的发生和进展的可能性。

青年非创伤性脑出血研究进展

近年来,随着生活环境的改变和不良生活方式的形成,脑出血的患病呈现出年轻化的趋势。在18~50岁的青年人群中,脑出血已成为一种不可忽视的疾病,对其健康构成了严重的危害,但尚未对该群体进行广泛研究。本文对青年脑出血的流行病学、病因学、危险因素、治疗和预后的研究进展进行综述。

托吡酯对戊四氮活化培养海马神经元的作用

目的 观察戊四氮 (pentyleneterazol,PTZ)活化海马神经元前后及托吡酯干预下NF κВ活化状态的变化 ,探讨癫痫形成机制和托吡酯的作用。方法 将体外培养海马神经细胞随机分为刺激组、对照组、空白组 ,用免疫荧光化学分析方法检测NF κВ表达的变化。结果 戊四氮刺激组NF κB在核表达明显增多 ,NF κB核移位提示神经元活化 ;而托吡酯干预的对照组主要在细胞质中表达 ,提示神经元活化作用受到抑制。结论 海马神经元活化是癫痫形成机制之一 ,托吡酯可抑制神经元活化 ,这可能是其多重抗癫痫的作用机制之一。

妥泰对急性分离的大鼠海马神经元钠电流的影响

目的 在离子通道水平探讨妥泰 (Topiramax ,TPM)对大鼠海马神经元细胞的钠通道的作用。 方法 采用 7～ 10d的大鼠 ,以链霉素蛋白酶E加吸管吹打法制备海马神经元 ;利用全细胞膜片钳技术 ,观察TPM对急性分离大鼠海马神经元电压依赖性钠通道的作用。结果 TPM使这种河豚毒素 (Tetrodotoxin ,TTX)敏感的内向电流幅值减小 (n =2 7) ,这种作用具有浓度依赖性 ,它还可以使钠电流的稳态失活曲线负向漂移 (n =5 )。

戊四氮点燃过程中大鼠海马苔藓纤维发芽变化的研究

目的 :探讨戊四氮 (PTZ)诱导点燃过程中大鼠海马细胞形态的可塑性与慢性癫痫发病机制的关系。方法 :450只大鼠随机分为对照组、药物组 (PTZ 3 5mg/kg腹腔注射 ,每天 1次 )和干预组 (苯巴比妥 3 0mg/kg及PTZ 3 5mg/kg腹腔注射 ,每天 1次 ) ,诱导大鼠点燃过程中采用Timm银染组织化学方法观察海马区苔藓纤维出芽。并分析 3组间苔藓纤维出芽的差异。结果 :药物组大鼠注射PTZ后 ,行为学未出现惊厥 ,脑电图未出现癫痫性放电的点燃前潜伏期内 ,在海马齿状回内分子层和CA3区透明层出现异常苔藓纤维出芽 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ,与干预组对应时间点比较 ,差异亦有显著性 (P <0 .0 5)。结论 :苔藓纤维出芽 海马细胞形态的可塑性是PTZ点燃大鼠慢性癫痫形成的重要机制 ,苯巴比妥可能通过抑制苔藓纤维出芽 ,预防癫痫发生。

戊四氮点燃过程中大鼠海马胶质细胞增生和突触重建的研究

目的探讨戊四氮点燃过程中海马胶质细胞增生及突触重建与慢性癫痫发病机制的关系。方法大鼠随机分为对照组、非药物干预组(戊四氮35mg/kg,腹腔注射,每日一次)和药物干预组(苯巴比妥30mg/kg,戊四氮35mg/kg,均为腹腔注射,每日一次)。采用免疫组织化学方法观察胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和神经细胞粘附分子(NCAM)表达水平。结果非药物干预组大鼠注射戊四氮后在行为学未出现惊厥,脑电图未出现痫性放电的点燃前潜伏期内,出现突触重建和胶质细胞增生,以海马CA3区、门区明显,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05);与药物干预组对应时间点比较,亦有显著性差异(P<0.05)。结论大鼠注射戊四氮后引起反应性胶质细胞增生和神经元可塑性改变,可能与形成异常神经元放电环路,最终诱发癫痫发作有关,苯巴比妥可抑制异常神经网络的建立,预防癫痫发生。

文拉法辛治疗癫痫伴发抑郁患者的近期疗效

目的 :观察文拉法辛治疗癫痫伴发抑郁患者的安全性及疗效。方法 :6 4例伴发抑郁的隐源性癫痫患者 ,随机分为常规组与观察组各 32例 ,17项HAM D量表评分平均分值分别为 (2 9.4 3± 6 .15 )与 (2 8.78± 8.33)。常规组只进行一般抗癫痫药物治疗 ,观察组在抗癫痫药物治疗的同时加用文拉法辛口服 ,每日 2 5～ 75mg,2组治疗 8周后进行评分 ,疗效评定分为 4级。结果 :观察组有效率明显高于常规组 ;观察组治疗前后评分差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ,且未见严重不良反应。结论 :小剂量文拉法辛治疗癫痫伴发抑郁患者安全有效。

神经细胞粘附分子在癫痫形成过程中的表达

目的 探讨癫痫发生前即癫痫形成过程中神经细胞粘附分子 (neural cell adhesion m olecule,NCAM)的作用。方法 以戊四氮 (pentylenetetrazol,4 0 mg/ kg,腹腔注射 ,每日一次 )点燃 Wistar大鼠为对象 ,取在点燃前不同时间点的大鼠海马为标本 ,运用 RT- PCR技术测定对照组、苯巴比妥干预组和非苯巴比妥药物干预组在点燃前各时间点大鼠海马 NCAM m RNA表达。结果 非苯巴比妥药物干预组大鼠均于 17～ 2 3d点燃 ,而药物干预组在 30～ 38d点燃 ,且行为学和 EEG痫样放电均低于非药物干预组 ,苯巴比妥药物干预组 NCAM m RNA表达明显低于非干预组相应时间点 NCAM m RNA表达 ,有明显差异 (P<0 .0 1)。非干预组 NCAM m RNA表达明显高于对照组 ,有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 点燃前 NCAM m RNA表达量与点燃过程呈正相关 ,说明 NCAM在癫痫形成过程中起重要作用。

脑瘤并发癫痫患者的CT检查、临床表现与病理诊断分析

本文525例脑瘤患者均经手术病理证实及头颅CT检查，其中83例患者并发癫痫，不同部位脑瘤的癫痫发生率分别为：额叶40.9％，顶叶40.4%,颞叶30％，多发肿瘤16.6％，大脑深部1.2％，而枕叶及幕下脑瘤无1例发生癫痫。通过比较不同部位脑瘤的癫痫发生率及不同病理性质脑瘤的癫痫发生率发现：脑瘤并发癫痫首先取决于脑瘤的部位，其次才是病理形态。本文还对以脑瘤为病因的症状性癫痫的早期诊断及误诊的原因进行了探讨。

妥泰加用治疗难治性癫痫的临床研究

目的 观察妥泰对难治性癫痫的疗效和不良反应。方法 对 5 6例难治性癫痫患者 ,采用加用妥泰治疗 ,控制其发作。结果 妥泰加用治疗总有效率达 83 .7% ,儿童组有效率达 80 .8% ,成人组为 86.9% ,对各型难治性癫痫均有效。妥泰起效时间在 4～ 8周达高峰 (有效率达 5 9.2 % )。副作用发生率为 3 5 .7% ,且均较轻。结论 妥泰加用治疗难治性癫痫疗效较好 ,是一种广谱、安全。

脑卒中后吞咽障碍综合康复治疗的评价

目的探讨综合康复治疗对脑卒中后吞咽障碍患者吞咽功能恢复的影响。方法 120例脑卒中后伴吞咽功能障碍的患者随机分成2组,即对照组:摄食-吞咽障碍的康复训练;实验组:摄食-吞咽障碍的康复训练+针刺治疗。分别于治疗前、治疗后1、2、3、4周时利用标准吞咽功能评估(SSA)进行吞咽功能床旁评估,在治疗前及治疗4周后利用电视透视吞咽功能检查(VFSS)进行吞咽功能仪器评估,同时评价其日常生活活动能力及生存质量。结果治疗前、治疗后1、2、3、4周各时间点实验组与对照组的SSA评分比较,在治疗前及治疗1周时实验组与对照组之间差异无统计学意义,而在治疗后第2、3、4周,实验组明显低于对照组(均P<0.05);实验组与对照组的吞咽功能、日常生活活动能力及生存质量方面在治疗前后进行比较,实验组各方面在治疗后均较对照组改善显著,差异有统计学意义;且吞咽功能改善程度与日常生活活动能力及生存质量改善程度之间具有显著相关性;实验组治疗满意度与对照组比较,差异有统计学意义。结论综合康复治疗有助于吞咽功能、日常生活活动能力及生存质量的恢复。

血栓通联合小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死患者血清S100B、MMP-9影响观察

探究血栓通联合小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死患者血清S100B、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。选取2016年1月至2017年12月我院神经内科收治的112例急性脑梗死患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各56例。对照组采用血栓通注射液治疗,观察组在对照组基础上联合小牛血清去蛋白注射液治疗。治疗2周,观察两组患者疗效,血清S100B、MMP-9变化,神经功能及安全性。观察组总有效率94.6%(53/56)明显高于对照组80.4%(45/56)(P<0.05)。治疗后,观察组血清S100B、MMP-9水平低于对照组(P<0.05);观察组NIHSS评分低于对照组,ADL评分高于对照组(P<0.05);两组患者肝肾功能比较无显著差异(P>0.05)。血栓通联合小牛血清去蛋白注射液治疗急性脑梗死患者疗效显著,可有效改善血清S100B、MMP-9水平,保护患者神经功能,安全可靠。

脑桥外髓鞘溶解症的影像学特征

目的探讨脑桥外髓鞘溶解症(EPM)的MRI和CT表现。方法共收集10例快速纠正低钠血症后出现的EPM,对其临床和影像学资料进行分析。10例患者的低钠血症病因各异,其中腺垂体功能减退症3例,咯血后静滴垂体后叶素2例,肝硬化并消化道出血1例,门静脉海绵样变性并消化道出血1例,肝移植术后1例,肠梗阻1例,慢性腹泻1例。10例患者均行MRI T1WI、T2WI及T2FLAIR扫描,其中有3例行MRI增强扫描,5例行弥散加权成像(DWI)扫描,1例行磁共振波谱分析(MRS),3例行CT扫描。结果 10例患者MRI平扫发现渗透性脱髓鞘病灶累及尾状核8次、豆状核8次、丘脑5次、颞叶3次、顶叶3次、额叶2次、枕叶1次,其中有3例同时累及脑桥;3例增强扫描均未见明显强化;5例DWI扫描均显示与T2WI相对应的斑片状高信号,表观弥散系数(ADC)图上呈等或稍低信号;1例行MRS见N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)峰减低,胆碱复合物(Chol)峰未见明显变化,NAA/Chol比值减低,未出现明显乳酸(Lac)峰。3例CT扫描中仅有1例于双侧尾状核及豆状核见低密度,余2例未发现病灶。结论 EPM的CT扫描多有假阴性,MRI为首选检查,常表现为基底节、丘脑或皮层处T1低信号,T2高信号,无占位和强化效应,DWI上表现为高信号,ADC图上呈等或稍低信号,MRS可出现NAA峰减低,NAA/Chol比值减低。

以相对偏离度评估穿刺准确度对微创术治疗脑出血疗效的影响

目的介绍一种评估微创术穿刺准确度的方法——相对偏离度,并评估穿刺准确度对血肿清除效果的影响。方法回顾性分析2012年8月~2014年1月应用徒手穿刺法实施微创术联合重组组织型纤溶酶原激活剂治疗自发性幕上脑出血患者的临床资料,利用相对偏离度评估穿刺准确度,并分析穿刺准确度与抽吸、液化引流及血肿清除效果间的关系。结果共纳入53例患者,平均年龄（53.0±12.2）岁,术前血肿量为（38.3±12.1）mL。相对偏离度平均为（0.54±0.27）,相关分析显示相对偏离度与血肿清除率呈负相关（r=-0.591,P〈0.01）。相对偏离度≤0.6可能是较理想的准确度,53例中达到该准确度的比例为58.4%。结论相对偏离度是一种简便易行的评估穿刺准确度的方法。有必要进一步提高徒手穿刺法的穿刺准确度,以增强血肿清除效果。

嗅鞘细胞移植治疗脑出血的实验研究

目的研究OECs移植治疗大鼠脑出血的疗效。方法制作大鼠脑出血模型,3d后OECs移植,记录对照组和移植组的大鼠运动功能,及神经前体细胞及移植细胞在体内存活、分化和迁徙的情况。结果OECs组的神经前体细胞比对照组多,运动功能的改善显著好于对照组,免疫细胞化学方法证实OECs移植后能存活、迁徙。结论OECs移植后可以增加神经前体细胞的数量,改善脑出血运动功能。

基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的实验研究

目的观察酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和孤儿核受体相关因子1(nuclear receptor related factor1,Nurr1)基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗帕金森病(PD)大鼠的有效性,验证并评价Nurr1对TH所起的调控作用,探寻TH在特定环境中适量表达的调控机制。方法将稳定转染TH、TH-Nurrl的和未经转染的MSCs分别移植至PD大鼠后运用旋转试验观测PD大鼠的行为学变化。移植后第9周应用免疫组织化学和Western blot检测移植治疗后TH的表达情况。结果基因修饰组PD大鼠行为学较MSCs组明显改善(P<0.05),且TH-Nurr1组动物行为改善和TH抗原阳性率均高于TH组(P<0.05)。结论基因修饰的MSCs移植后能高效稳定地表达TH,且双基因的协同表达将极大提高PD基因治疗的效果,从而为PD治疗的基因选择提供新的依据和思路。

海马神经细胞活化在戊四氮点燃大鼠癫痫形成过程中的作用

目的 以核因子ｋＢ／Ｐ６５（ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ ｋＢ，ＮＦ－ ｋＢ／Ｐ６５）的核转位作为神经细胞活化的标志，观察在戊四氮（ｐｅｎｔｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｚｏｌ，ＰＴＺ）点燃大鼠出现惊厥之前．即点燃过程中海马神经细胞ＮＦ－ｋＢ活化在癫痫形成过程中的作用。方法 将大鼠随机分为对照组、非药物干预组、药物干预组（苯巴比妥３０ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射，每日一次）。除对照组外均以低于急性致惊剂量的ＰＴＺ（４０ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射，每日一次）点燃大鼠，用行为学观察和脑电图确定癫痫存在，免疫组织化学方法检测大鼠癫痫形成过程中不同时间点海马ＣＡ各区和齿状回神经细胞ＮＦ－ｋＢ活化，用图像分析系统分析对照组、非药物干预组和药物干预组三大组间海马神经细胞ＮＦ－ｋＢ活化的差异。结果 非药物于预组大鼠均于１７ｄ～２２ｄ点燃，而药物干预组ＰＴＺ点燃大鼠所需时间明显延长（于３０ｄ～３５ｄ点燃），且行为学惊厥程度和脑电痫样放电明显轻于非药物干预组。非药物干预组大鼠在行为学未出现惊厥，脑电图未出现痫样放电的点燃前潜伏期内，其海马ＣＡ各区、齿状回ＮＦ－ｋＢ活化的阳性神经细胞数明显增加，与对照组相比两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；药物干预组在与非?

2-氯化腺苷通过调节戊四氮点燃癫痫小鼠脑组织P糖蛋白水平减轻组织脑损伤

目的观察2-氯化腺苷(2-CAdo)对戊四氮(PTZ)点燃癫痫小鼠脑内P糖蛋白(PGP)表达的影响。方法随机将C57BL/6小鼠40只,分为对照组(n=8)、PTZ组(n=16)和2-CAdo组(n=16),PTZ组和2-CAdo组小鼠腹腔注射30 mg/(kg·d)PTZ制备慢性点燃癫痫模型,对照组腹腔注射等量生理盐水,观察小鼠在PTZ点燃过程中癫痫发作情况(点燃率、点燃潜伏时间、发作开始时间和发作持续时间)。癫痫模型成功后,2-CAdo组小鼠连续腹腔注射2-CAdo[0.6 mg/(kg·d)]2周,对照组和PTZ组腹腔注射等量生理盐水。2周后将小鼠全部处死,采用HE染色观察小鼠大脑皮层和海马区的形态,Western blot法检测小鼠大脑皮层和海马中PGP水平,免疫组织化学染色检测PGP在小鼠大脑皮层和海马中的表达和定位。结果癫痫发作时,小鼠表现出全身颤抖、毛发竖起,精神萎靡、食欲不振、冲撞笼栏等异常行为。HE染色结果显示,2-CAdo组小鼠大脑皮层及海马脑组织损伤程度较PTZ组轻。在小鼠大脑皮层中,2-CAdo组PGP蛋白表达量明显低于对照组和PTZ组;而在海马中组织中,2-CAdo组和PTZ组PGP蛋白表达量又显著性高于对照组,尤其以2-CAdo组最为明显。结论 2-CAdo能够减轻癫痫所致的脑组织损伤,并且能下调大脑皮层PGP蛋白表达和上调海马区PGP蛋白的表达。