抗菌肽的研究进展

抗菌肽是一大类具有新型抗菌机理的抗生素 ,本文综述了抗菌肽的分类情况 ,抗菌肽的作用机制 ,以及部分正在开发的抗菌肽品种。

胸腺五肽肽库制备及其免疫活性分析

目的合成胸腺五肽D型氨基酸取代肽库,并测定对T淋巴细胞的免疫活性。方法利用组合化学技术,采用简便的茶袋法固相合成制备肽库化合物,对得到的粗肽进行分离纯化,质谱和高效液相色谱(HPLC)测定纯度,免疫活性测定采用氚标记胸腺嘧啶掺入法。结果粗肽得率平均在54%左右。通过HPLC分离得到纯肽,经质谱及HPLC分析,所制类似物相对分子质量与胸腺五肽一致,精制后的肽得率平均在36.4%左右。对T淋巴细胞增殖反应的影响作用发现,肽库中两个类似物具有明显刺激T淋巴细胞增殖的活性作用。结论D-氨基酸置换的胸腺五肽类似物对T淋巴细胞的免疫调节作用比胸腺五肽作用更强。

高效毛细管电泳法手性分离D-氨基酸取代胸腺五肽类似物的研究

采用高效毛细管电泳法分离两对D-氨基酸取代的胸腺五肽类似物。对影响分离的缓冲液pH值、电泳温度、电泳电压等进行了系统的研究。用含20mmol/L2,6-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD),40mmol/L磷酸盐缓冲液(Ⅰ:pH6.03;Ⅱ:pH5.05)作运行缓冲液,柱温15℃,电压20kV,使样品获得基线分离,取得了满意的分离结果。结果显示,两组样品的D-氨基酸取代物均比L-氨基酸取代物出峰早,提示D-氨基酸取代物的电泳移动速度较快,与DM-β-CD的结合稳定性较L-氨基酸取代物弱。

微波强化固相合成伐普肽

以伐普肽为研究对象,用固相合成方法,并对偶合反应进行微波强化.利用正交实验研究了微波强化对偶合反应的促进作用.正交实验结果用多元非线性回归分析和响应面法优化,确定优化条件为:反应时间5 min,包括1 min升温、4 min维持,最高反应温度60 ℃.与常规偶合反应相比,提高反应效率12～36倍.常规接肽反应保护氨基酸用量与固相合成树脂摩尔数之比为3倍,在优化的微波强化反应条件下,保护氨基酸用量减少为过量1倍;保护氨基酸与树脂的偶合效率明显提高,伐普肽得率从常规合成的48%提高到76%.其结构经质谱、高分辨质谱、红外光谱、核磁共振氢谱证实,与目标化合物的结构一致.

一种研制中的新型抗抑郁药——奈米非肽

奈米非肽是一种正在进行Ⅲ期临床试验的人工合成肽类抗抑郁药。本文概述了奈米非肽的药动学、药理作用机制以及临床试验情况。奈米非肽抗抑郁活性和安全性已得到临床证实。

聚乳酸及乳酸/羟基乙酸共聚物微球研究进展

本文综述了小分子药物、多肽和蛋白质生物大分子药物及疫苗的聚乳酸及乳酸／羟基乙酸共聚物微球研究进展，介绍了溶剂挥发法、喷雾干燥法等制备微球的方法。

卡波姆凝胶的优化研究方法

以卡波姆水凝胶为考察对象。采用多元线性回归正交设计实验方案 ,选择凝胶粘度与塑变值 (作为考核指标 ) ,选择卡波姆浓度、Na Cl浓度、p H值作为影响因素 ,优化筛选卡波姆水凝胶。分别得到粘度及塑变值优化方程 ,经过系数检验、方程检验、失拟检验证明以上两个方程不失拟 ,置信度均为 95 %。 3种因素中 ,p H在 4～ 8范围内对粘度和塑变值的影响最小 ,卡波姆及 Na Cl浓度的影响接近。

固相合成胸腺五肽的研究进展

叙述了胸腺五肽TP5的药理、药代及毒副作用、市场状况和前景 ,分析了胸腺五肽各氨基酸的α -氨基保护基和侧链保护基的特点 ,并从固相载体、第一个氨基酸的连接、肽链延长等 3个方面介绍了Merrifield法、Boc法、Fmoc法 。

固相合成胸腺五肽(TP5)

采用Fmoc固相多肽合成中的活化酯方法和2,6-二氯苯甲酰氯(DCB)混合酸酐法,对Fmoc-Tyr(t-Bu)-OH与Wang树脂反应中的反应级数和表观活化能进行了研究,并采用常规方法和微波强化方法分别进行了胸腺五肽的合成.实验结果表明,活化酯方法的反应级数为1.855,表观活化能15.24kJ/mol,混合酸酐法的表观活化能为35.14kJ/mol.与传统方法相比,微波将缩合反应速率提高了30倍以上,氨基酸过量倍数也从传统的三倍降低到两倍.

固相合成胸腺五肽的分离与纯化

胸腺五肽(TP5)是一种很有发展前景的药物,具有胸腺素的全部生理功能。固相合成法是胸腺五肽生产的主流技术,目前,对固相合成的五肽一般采用反相色谱技术纯化,但效率低、成本高,仅限于小规模制备。实验采用离子交换法纯化,并进行了方案优化,发现在pH4 4醋酸盐缓冲液平衡、盐梯度洗脱条件下纯化TP5,一步分离纯度可达98 23%。该法可以满足大规模制备的要求,且成本很低。

保护赖氨酸的制备工艺

保护L-赖氨酸是固相多肽合成的重要原料,其商品价格居高不下。采用Fmoc和Boc保护策略,对L-Lys的α-氨基和ε-氨基保护进行了制备工艺研究,优化选择了其制备条件,将Fomc-L-Lys(Boc)的产品产率由76％提高到88％,产品纯度达到99.6％。

HPLC法测定胸腺五肽及其有关杂质

目的:建立具有普适性的高效液相色谱法测定胸腺五肽及相关杂质。方法:采用 Kromasil-C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为40 mmol·L^(-1)磷酸二氢钠缓冲液(pH 3.75)-甲醇(85:15),流速:1 mL·min^(-1),检测波长:210 nm。结果:线性范围为1.66～212.4 μg·mL^(-1),r=0.9998,最低检测限量为10 ng,本方法重复性和精密度良好(RSD<2%)。结论:采用HPLC 法可测定不同合成工艺合成的胸腺五肽粗肽、成品及其有关杂质,方法简便,结果准确。

液相色谱-质谱联用技术分析固相合成胸腺五肽及其副产物

利用反相高效液相色谱(RP-HPLC)与电喷雾质谱(ESI-MS/MS)联用技术,分析用芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成方法在WANG树脂上手工合成的胸腺五肽(H2N-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-COOH)粗产物,RP-HPLC结果显示:合成粗产物含有一个主要成分,三个次要成分和多个微量成分;与之联用的电喷雾质谱同步得出相应的某些信息,可对各成分的结构进行分析。结果证明,粗产物中的主成分即为目标五肽,另外几个主要副产物为五肽合成过程中去保护未完全的副产物。

茶袋法固相合成胸腺五肽肽库

利用组合化学技术,采用简便的茶袋法固相合成制备胸腺五肽D型氨基酸取代类似物肽库,共合成32条肽。粗肽得率平均在54%左右。通过高效液相色谱分离得到纯肽,经质谱及HPLC分析,所制类似物相对分子质量与胸腺五肽一致,精制后的肽得率平均在36%左右。

生长抑素类药物伐普肽的研究进展

目的对人工合成的生长抑素（SST）类似物伐普肽的研究进展进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上，从伐普肽的药理作用、药动学、临床应用3个方面进行探讨。结果与结论伐普肽比天然SST血浆半衰期长约1.5-2h，抑制垂体分泌生长激素的作用比SST强约50倍，具有更好的临床应用效果，有望成为肿瘤治疗的新选择。

Fmoc-Asn(Trt)-OH与Wang树脂的合成研究

研究了Fmoc-Asn(Trt)-OH与Wang树脂的酯化反应工艺。探讨了反应策略、溶剂体系、投料比、反应时间以及反应温度等条件对手工合成Fmoc-Asn(Trt)-Wang树脂反应的影响。并用微波辅助方法与常规方法进行了对比。实验结果表明了采用HBTU/HOBt/DIEA方法的连接效率最高。对反应的优化结果为:NMP/DCM体积比为1:7,体系、摩尔比为3:1,每次反应时间4 h,温度40℃。微波对本酯化反应影响不大。

液相色谱-质谱／质谱联用技术分析固相合成奈米非肽及其副产物

利用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)联用技术分析固相合成奈米非肽(H-4F-Phe-Hyp -Arg-Gly-Trp-NH_2)粗产物,探讨HPLC-MS/MS技术在固相多肽合成产物和副产物分析中的应用。RP- HPLC分析采用ODS柱(Kromasil 4.6mm×250mm),流动相A为0.1%甲酸水溶液,B为乙腈。洗脱梯度为:0～40min,B相由15%到60%,流速0.5mL/min,检测波长214nm。电喷雾离子源(ESI),正离子检测模式分析。粗产物中主成分即为目标五肽-奈米非肽,根据测量结果改进了实验方案,主成分含量由65.8%提高到80.4%。

液质联用在多肽及蛋白质定性方面的研究进展

随着液质联用技术的不断发展,液相色谱—质谱联用系统广泛应用于药物分析、食品分析、环境分析等多方面,该技术将液相色谱的高分离能力与质谱强大的结构鉴定功能相结合,具备了高分离度、高灵敏度、高选择性以及提供丰富结构信息等一系列优点。这些优点决定了液相色谱—质谱联用系统将在越来越多地相关领域得到应用,尤其是近年来在生物大分子方面开展了大量研究,结合这些研究对液质联用技术在多肽及蛋白质定性方面进行了系统归纳。

gp100:209-217(210M)疫苗的研究进展

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤,具有高复发率和高死亡率的特点,其5年生存率低于10%,属于最难有效治疗的肿瘤之一。由于黑色素瘤易发生转移,主要治疗方法为及早局部手术切除根治、晚期化疗和放疗等,但结果均不理想。近年来,随着分子生物学及基因工程技术的发展,利用多肽疫苗治疗黑色素瘤的方法受到广泛关注。多肽疫苗通过启动人体自身的免疫功能对抗肿瘤细胞,不会破坏人体其他健康的生理组织,安全性高。

碳纳米管在组织工程修复中的作用与优势

背景:近来年,碳纳米管材料因其独特的结构及材料特性而备受关注,将其作为组织工程材料在组织修复中的研究逐渐深入,在动物体内已取得良好的修复效果。目的:综述碳纳米管作为组织工程材料的特性及碳纳米管用于组织工程修复中的研究进展。方法:应用计算机检索万方医学网、中国知网、维普、Web of Science和PubMed数据库中的相关文献,中文检索词为“碳纳米管、复合材料、组织工程、组织修复”,英文检索词为“carbon nanotubes,composite materials,tissue engineering,tissue repair”,最终纳入75篇文献进行归纳总结。结果与结论:①碳纳米管主要分为由单层管状石墨烯形成的单壁碳纳米管和由多个同心管状石墨烯层组成的多壁碳纳米管,通过修饰改性碳纳米管以及调节浓度使含有碳纳米管的复合支架材料获得更好导电性、机械性能、生物相容性及生物降解性。②通过促进蛋白质吸附、调控电信号转导通路及机械转导信号通路可以促进细胞增殖、分化、黏附等行为及提高细胞活性,从而促进骨重塑及整合、改善神经及心肌功能、加速缺损修复促进组织再生,且在体内无不良反应。③目前的研究表明碳纳米管复合材料能够完全修复临界大块骨缺损,达到自体移植相似的神经修复效果及使得受损心肌的生理心肌传导速度完全恢复。因此,碳纳米管作为新型生物材料在组织工程修复领域中具有巨大的潜力。④碳纳米管在组织修复领域的相关研究尚处于体外实验或动物实验水平,基于碳纳米管的复合材料要从实验研究走向临床实践还需要克服很多困难,如碳纳米管的毒理学评价、有效性评价等需后续研究进一步完善,而碳纳米管的直径、长度、纯度及复合材料的制备方法等参数与组织修复相关通路的联系需要进一步研究。