肿瘤患者药品不良反应的相关因素分析

目的分析肿瘤患者药品不良反应(ADRs)的相关因素。方法对我院2006年12月～2011年6月收集的266例肿瘤患者进行回顾性分析。结果 ADRs中男性明显多于女性;从年龄结构上来看,发生ADRs的年龄段主要集中于40～69岁;损害部位主要以皮肤及其附件、神经系统、血液系统、胃肠系统、肝胆系统、心血管系统、用药部位及全身性损害为主。结论在肿瘤药品的临床应用上,应该加强对不良反应的监测和预防。

三种宫颈癌新辅助化疗方案的疗效及化疗毒副反应比较研究

目的通过比较三种新辅助化疗方案在治疗宫颈癌方面的疗效及并发的毒副反应,并进行综合评价,总结出最佳新辅助化疗方案。方法回顾分析我院2008年3月至2011年12月98例放疗前或术前行新辅助化疗的宫颈癌患者,按所接受的化疗方案类别随机分为三组,其中采用顺铂＋异环磷酰胺＋博莱霉素顺（PIB）组为26例;顺铂＋长春新碱＋博来霉素＋丝裂霉素（PVBM）组为31例;顺铂＋5-氟尿嘧啶（PF）组为41例。所有患者均于化疗结束后15~20天,行宫颈癌根治术。结果 PIB组有效率达88.46%,PVBM组有效率达87.09%,PF组有效率达85.36%,新辅助化疗方案总有效率达86.73%,三组疗效差异对比,无统计学意义（P〉0.05）。而化疗毒副反应发生率较其它两组低,差异对比,有统计学意义（P〈0.05）。结论宫颈癌新辅助化疗能够有效控制宫颈病灶,为手术及放疗提供较好的准备,经综合分析,顺铂＋5-氟尿嘧啶方案相对副作用较少,可作为首选的辅助化疗方案。

血浆microRNA-510水平与晚期胃癌含奥沙利铂化疗方案疗效的关系

目的探讨血浆microRNA-510(miR-510)水平与胃癌含奥沙利铂化疗方案疗效的关系。方法收集本院112例接受含奥沙利铂方案化疗的晚期胃癌患者外周血标本并采用实时定量PCR检测miR-510水平,采用RECIST 1.1版标准评价化疗2个周期后的近期疗效,以CR+PR为敏感组、SD+PD为不敏感组,分析化疗敏感情况与血浆miR-510水平的关系,分析不同血浆miR-510表达患者的远期生存情况。选取同期于本院行健康体检的94例外周血标本为对照。结果胃癌患者的血浆miR-510水平为3.417±0.574,高于健康体检者的1.017±0.032,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆miR-510表达与胃癌TNM分期、分化程度、淋巴结转移及CEA水平有关(P<0.05);112例晚期胃癌患者经2个周期化疗后,获PR 48例、SD 37例、PD 27例,其中化疗敏感48例患者的血浆miR-510为2.362±0.534,低于化疗不敏感者的4.208±0.602,差异有统计学意义(P<0.05)。全组患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为7.6个月和11.5个月。以血浆miR-510水平的中位数3.053为界值分为miR-510高水平组和低水平组,其中miR-510高水平组的中位PFS和OS分别为5.3个月和10.2个月,低于miR-510低水平组的8.4个月和12.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者血浆miR-510水平升高,且与含奥沙利铂方案的化疗敏感性有关,miR-510水平较高者的预后较差,对于预测晚期胃癌患者含奥沙利铂方案的效果及预后有一定价值。

多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类化疗后晚期乳腺癌的疗效分析

目的:探讨多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类化疗后的晚期乳腺癌的治疗效果。方法:将经蒽环类药物治疗后病情有变化的晚期乳腺癌患者随机分为对照组和观察组两组,每组各30例。其中对照组给予紫杉醇联合顺铂治疗,观察组给予多西紫杉醇联合顺铂治疗,以三周为一个疗程,治疗两个疗程后评价疗效。结果:观察组的有效率明显高于对照组,两组比较差异具有显著性(P<0.05);观察组的白细胞减少发生率明显低于对照组,两组比较差异具有显著性(P<0.05)。结论:多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类化疗后的晚期乳腺癌患者的治疗效果比紫杉醇联合顺铂要明显,且骨髓抑制作用较低。

唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移疗效分析

骨骼是恶性肿瘤发生转移的好发部位，30％～70％的恶性肿瘤会发生骨转移，骨转移癌常见的并发症有骨痛、病理性骨折、骨髓压迫以及恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）等，严重影响患者的生存质量。自2005年1月至2007年2月我们将放射治疗和唑来膦酸联合使用治疗骨转移取得了较满意疗效，现报道如下。

伊立替康联合顺铂治疗复发转移性卵巢癌

目的:观察伊立替康联合顺铂治疗复发转移性卵巢癌的疗效与安全性。方法:对11例复发性卵巢癌应用伊立替康200mg/m2,静滴,第1天;顺铂25 mg/m2,静滴,第1-3天,21天为1个周期,2个周期后进行一次疗效评价。结果:11例患者中完全缓解1例,部分缓解6例,总有效率为63.6%;主要不良反应为血液毒性,Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞下降36.3%(4/11),其次为恶心、呕吐,Ⅲ-Ⅳ度恶心、呕吐为27.3%(3/11),仅1例出现Ⅲ度腹泻。结论:伊立替康联合顺铂治疗复发转移性卵巢癌是可行、安全、有效的。

含长春瑞滨方案治疗非霍奇金淋巴瘤48例

目的观察含长春瑞滨方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应。方法回顾性分析48例含长春瑞滨方案治疗成人非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料。结果初治有效率为91.7%;复治有效率为83.3%;CHOP方案的有效率为85.7%。含长春瑞滨方案较CHOP方案对中、晚期患者更有效,对CHOP治疗复发的非霍奇金淋巴瘤疗效也较好,不良反应中骨髓抑制、静脉炎及消化道反应明显,其他不良反应轻微。结论含长春瑞滨方案疗效肯定,可作为中、晚期CHOP治疗后复发非霍奇金淋巴瘤治疗选择方案之一。

国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛46例

目的观察国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的镇痛效果与不良反应。方法46例恶性骨转移性疼痛的患者每次给予唑来膦酸注射液4mg，用100ml生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每4周一次，至少连用2次。结果临床骨转移性镇痛效果：完全缓解19．4％（9／46），明显缓解23.9％（11／46），中度缓解32.6％（15／46），轻度缓解19.4％（9／46），中位起效缓解时间5d，中位缓解持续时间28d。主要不良反应为发热、轻度消化道反应、低血磷、低血钙．反应轻，不需处理。结论国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛效果明显，应用方便，不良反应轻微。

异环磷酰胺为主联合化疗治疗晚期肺癌

目的 :观察以异环磷酰胺 (IFO)为主的联合化疗方案治疗晚期肺癌的近期疗效和毒性。方法 :10 3例晚期肺癌 ,随机分为三组分别给予以IFO为主的联合化疗方案IAP、IEP、IVP治疗 ,每 2 1～ 2 8d为一周期。结果 :IAP组 ,IEP组和IVP组有效率分别为 6 2 .5 % ,6 2 .9%和 6 5 .9%。主要毒性反应为骨髓抑制。结论 :以IFO为主的联合化疗治疗晚期肺癌有效率高 ,在G -CSF支持下 。

基于miRNA-132信号通路探究胡椒碱对肝癌血管形成及肿瘤抑制作用

目的:基于miRNA-132信号通路探究胡椒碱对肝癌血管形成及肿瘤抑制作用。方法:制备肝癌细胞转移瘤,将裸鼠分为空白组(不制备肝癌裸鼠模型)、模型组(肝癌小鼠模型组)、胡椒碱组(肝癌小鼠模型给予胡椒碱干预组)、miR-132组(肝癌小鼠模型给予miR-132类似物组)、联合组(肝癌小鼠模型给予胡椒碱联合miR-132类似物组)。比较各组裸鼠的瘤体积和肿瘤抑制率;比较肿瘤组织病理学变化;用ELISA检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量;比较微血管密度(MVD)数量;用蛋白质印迹法检测肝组织中miR-132、GP73表达。结果:和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠的瘤体积均显著降低,且联合组瘤体积较胡椒碱组和miR-132组降低更明显(P<0.05)。和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠肿瘤生长抑制率显著增加(P<0.05);联合组裸鼠的肿瘤生长抑制率明显高于miR-132组和胡椒碱组(P<0.05)。模型组裸鼠血清中VEGF含量和MVD数量和空白组相比显著增加(P<0.05);和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠血清中VEGF含量和MVD数量均显著减少,且联合组血清中VEGF含量和MVD显著低于胡椒碱组(P<0.05)。和空白组相比,模型组裸鼠肝组织中miR-132表达显著降低,GP73蛋白表达显著增加(P<0.05);和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠肝组织中miR-132表达均明显增加,GP73蛋白表达均显著降低,且联合组中miR-132和GP73表达变化最大(P<0.05)。双荧光素酶检测报告结果显示,过表达miR-132可降低GP73活性(P<0.05)。结论:胡椒碱可通过调控miR-132负向调控GP73抑制肝癌血管形成,同时也能显著抑制肿瘤的生长。

AP化疗方案治疗EGFR-TKI一线化疗失败非小细胞肺癌患者的疗效及对预后的影响

目的探讨培美曲塞联合顺铂(AP)化疗方案二线治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)一线治疗失败非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及对预后的影响。方法将90例经EGFR-TKI一线化疗失败的NSCLC患者根据随机数字表法分为AP组(培美曲塞联合顺铂)和GP组(吉西他滨联合顺铂),每组45例。比较两组患者化疗近期疗效、不良反应、生活质量及生存情况。结果AP组患者客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR)均略高于GP组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。AP组患者白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板下降发生率均低于GP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗前,两组患者Karnofsky评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);化疗后,两组患者Karnofsky评分均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组生存情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论二线AP和GP化疗方案对EGFR-TKI一线治疗失败NSCLC患者近期疗效、生存时间和生活质量影响相似,但AP方案不良反应较少,更为安全。

新辅助放化疗对直肠癌患者临床分期、手术方式及预后的影响

目的探讨新辅助放化疗对直肠癌患者临床分期、手术方式及预后的影响。方法选取行直肠癌诊治的124例作为研究对象,根据治疗方式不同将其分为实验组和对照组,实验组行新辅助放化疗和手术治疗,共53例,对照组则直接行手术治疗,共71例。分析实验组新辅助放化疗后患者的治疗效果、临床分期变化情况及不良反应情况;分析两组患者的手术切除率、保肛率、术后并发症及预后(生活质量及生存情况)。结果实验组经新辅助放化疗后其临床分期由Ⅱ期(34例)和Ⅲ期(19例)变为Ⅰ期(24例)、Ⅱ期(25例)和Ⅲ期(4例);实验组经新辅助放化疗后,不良反应发生率为26. 42%,经对症处理后均顺利完成后续手术治疗;实验组切除率及保肛率(100. 00%,96. 23%)均高于对照组(92. 96%,67. 61%),且具有统计学意义(P <0. 05);实验组术后并发症总发生率为24. 53%,对照组术后并发症总发生率为28. 17%,两组差异无统计学意义(P> 0. 05);实验组术后生活质量高于对照组,且差异均具有统计学意义(P <0. 05);实验组2年生存率(62. 26%)略高于对照组(40. 85%),两组差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论新辅助放化疗可降低直肠癌患者临床分期,从而提高其手术切除率及保肛率,改善生活质量,延长寿命。

不同方案治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的临床效果比较

目的比较不同方案治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者的临床效果。方法选取HER2阳性乳腺癌患者98例,按照随机数字表法分为A组32例、B组34例、C组32例。A组给予多西他赛、环磷酰胺及表阿霉素,B组给予曲妥珠单抗及卡铂治疗,C组给予紫杉醇、曲妥珠单抗及卡铂治疗,均治疗6个周期。比较3组患者客观有效率、临床获益率、HER2表达情况、中位生存期和不良反应发生情况。结果治疗后,C组的客观有效率、临床获益率高于A组和B组(P<0.05);B组、C组的HER2阴性率高于A组(P<0.05);A组、B组、C组的中位总生存期依次延长(P<0.05);3组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单纯化疗药物比较,联合曲妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者疗效较好,可以显著提高患者生存期,且曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的效果更为明显。

DLL4-Notch1信号通路与肺癌组织新生血管形成的相关性研究

目的探讨Delta样配体4(DLL4)-Notch1信号通路与非小细胞肺癌(NSCLC)组织新生血管形成的相关性。方法选择2009年8月至2017年2月保存于湖北医药学院附属东风医院病理科的NSCLC组织标本(肺癌组,n=56)与癌旁组织标本(癌旁组,n=56),采用免疫组织化学法检测DLL4、Notch1表达情况,记录病理组织的新生血管形成情况,调查患者的一般资料并进行相关性分析。结果肺癌组的DLL4与Notch1阳性表达率分别为57.1%和14.3%,癌旁组分别为7.1%和32.1%,DLL4、Notch1在2组间差异均有统计学意义(P<0.05)。在56例患者中,病理表现为新生血管形成30例,其DLL4与Notch1阳性表达率分别为96.7%和1.3%,与非新生血管形成(1.3%和26.9%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。在肺癌组中,Spearman相关分析显示,新生血管形成与DLL4表达呈正相关(r=0.734,P=0.000),与Notch1表达呈负相关(r=-0.795,P=0.000)。多因素非条件Logistic回归分析显示,DLL4表达、Notch1表达、临床分期、淋巴结转移、组织学分化均是影响新生血管形成的因素(P<0.05)。结论 DLL4-Notch1信号通路促进新生血管形成是NSCLC组织发生侵袭、转移的关键事件,可作为评估NSCLC患者临床特征与转移的重要指标。

miRNA-132通过Hedgehog信号通路对肝癌细胞凋亡的作用机制

目的:探究miRNA-132(miR-132)通过Hedgehog信号通路对肝细胞癌细胞凋亡的机制。方法:用miR-132类似物转染人肝癌HepG2细胞,将样本分为空白组(无转染HepG2)、NC组(HepG2转染miR-132-NC)、YJ组(HepG2转染miR-132 mimic)。通过qRT-PCR检测miR-132在HepG2细胞中的表达量,采用CCK-8法、流式细胞仪、Transwell小室、免疫印迹检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力以及Shh蛋白表达。结果:PCR检测结果显示,3组对比,YJ组HepG2细胞中miR-132表达量最高,说明转染成功;CCK-8检测结果显示,YJ组HepG2细胞增殖数量最低,空白组HepG2细胞的增殖与NC组相似,皆高于YJ组;流式细胞检测结果显示,与NC组及空白组比较,YJ组HepG2细胞凋亡数量最多;Transwell小室检测结果显示,YJ组细胞侵袭数量与空白组和NC组相比明显降低,空白组细胞侵袭数量与NC组相比数据接近;免疫印迹检测结果显示,YJ组Shh蛋白相对表达量与空白组和NC组比明显降低。结论:过表达miR-132降低Hedgehog信号通路,可促进人肝癌HepG2细胞凋亡作用。

吉西他滨联合顺铂治疗肺癌术后患者的疗效及影响因素

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后采用吉西他滨联合顺铂辅助化疗的疗效及其影响因素。方法选取2013年10月至2015年2月间湖北医药学院附属东风医院收治的行手术治疗的116例NSCLC患者根据采用的化疗方案不同分为观察组和对照组,采用吉西他滨联合顺铂化疗的86例患者为观察组,采用多西紫杉醇联合顺铂化疗的30例患者为对照组。引入COX回归模型对有关指标进行单因素及多因素分析,比较两组患者治疗前后疗效及影响其疗效的相关因素。结果观察组患者中,死亡10例,癌症复发及转移23例,6个月总体生存率为84.3%,与对照组的83.3%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。患者术后出现III度以上血液毒性16例,贫血3例(8.6%)、白细胞减少2例(4.8%)、血小板减少5例(10.2%)、粒细胞减少6例(15.8%),与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。经回归分析显示,临床分期及分化程度是影响患者近期疗效的有效指标,差异有统计学意义(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者术后采用吉西他滨联合顺铂辅助化疗有较高疾病控制率,但临床分期及分化程度是影响NSCLC患者近期疗效的主要因素。

奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗复发性铂类敏感卵巢癌患者的疗效及对血清HE4、CA125、CTC水平的影响

目的观察奥拉帕尼联合贝伐珠单抗在复发性铂类敏感卵巢癌患者中的疗效、安全性以及对血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)和循环肿瘤细胞(CTC)水平的影响。方法选取湖北医药学院附属东风医院2018年6月至2019年6月收治的96例复发性铂类敏感卵巢癌患者,按照随机数字表法分为对照组(n=48)和研究组(n=48)。对照组给予多柔比星脂质体联合卡铂化疗6个周期;研究组给予奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗,奥拉帕尼持续给药,贝伐珠单抗治疗6个周期。评价两组患者中位无进展生存期(PFS)、客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR),比较两组患者治疗后血清HE4、CA125和CTC水平变化情况,观察患者治疗期间药物不良反应。结果研究组患者中位PFS为8.3个月,长于对照组的5.5个月,差异具有统计学意义(χ^2=5.134,P=0.025)。研究组患者ORR、DCR分别为52.08%(25/48)、81.25%(39/48),显著高于对照组的31.25%(15/48)、62.50%(30/48),差异均具有统计学意义(χ^2=4.286,P=0.038;χ^2=4.174,P=0.041)。治疗6个周期后研究组患者血清HE4[(123.60±31.52)pmol/L vs.(178.01±46.22)pmol/L]、CA125[(33.52±10.61)U/L vs.(50.32±11.09)U/L]和CTC[(2.19±0.24)个/5 ml vs.(3.25±0.31)个/5 ml]水平均较对照组明显下降,差异均具有统计学意义(t=8.489,P=0.025;t=7.562,P=0.032;t=9.341,P=0.017)。研究组患者的胃肠反应发生率[35.42%(17/48)vs.64.58%(31/48)]、骨髓抑制发生率[18.75%(9/48)vs.41.67%(20/48)]、肝肾功能损伤发生率[2.08%(1/48)vs.14.58%(7/48)]、心脏毒性发生率[4.17%(2/48)vs.18.75%(9/48)]、过敏反应发生率[0(0)vs.8.33%(4/48)]、神经系统毒性发生率[2.08%(1/48)vs.16.67%(8/48)]等不良反应显著低于对照组,差异均具有统计学意义(χ^2=8.167,P=0.004;χ^2=7.584,P=0.006;χ^2=4.909,P=0.027;χ^2=5.031,P=0.025;χ^2=4.174,P=0.041;χ^2=6.008,P=0.014)。结论对于复发性铂类敏感卵巢癌患者,奥拉帕尼联合贝伐珠单抗疗效优于多柔比星脂质体联合卡铂化疗,并可延长患者生存期,下调血清HE4、CA125和CTC水平,不良反应发生率低。