罕见病寻医找药多功能智慧化药学服务平台的建立与应用

目的加强罕见病患者合理用药管理,提高用药综合保障水平,以解决罕见病用药痛点问题。方法借助移动信息化技术,开发广东短缺药品咨询平台应用程序,并建立罕见病患者智慧化多功能的药学信息服务。结果作为中国首个整合省级罕见病医药资源的大数据平台,通过建立完善、专业的罕见病移动式药学服务体系,创新性实现线上线下“医+药+患”三方闭环。结论该药学服务平台为罕见病患者搭建起寻医找药的桥梁,助力健康中国高质量发展。

5个原研二肽基肽酶4抑制剂的综合评价

目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据。方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)的评价体系,对5个原研DPP-4抑制剂的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度进行量化打分。结果:所有纳入评价的DPP-4抑制剂的评分均>70分,依次为西格列汀79.0分、维格列汀72.8分、沙格列汀76.1分、利格列汀78.7分、阿格列汀76.9分。结论:基于指南的标准,本次评价涉及的5个原研DPP-4抑制剂的评价结论均为“保留”,强推荐。但是,本次药品评价维度较多,涉及药品在各维度均有不同的优势,各医疗机构可根据评价细则及权重,按照医疗机构特点和实际需求对评价结果进行采用。

我国短缺药品的采购方式及优化研究

目的:分析我国短缺药品的采购方式,为优化短缺药品采购政策提供建议。方法:从采购价格、采购量、采购周期等方面,分析短缺药品直接挂网、备案采购和带量采购方式存在的问题。结果:直接挂网和备案采购模式下,企业生产供应积极性有待提高,药品涨价和临床用量小所致的药品短缺问题难以解决;带量采购药品遴选标准不明晰,成交参考价的合理性有待商榷,药品采购量难以确定。结论:为做好短缺药品保供稳价工作,需明确短缺药品分类采购情形,合理制定短缺药品采购价格,确定短缺药品采购需求量。

霉酚酸在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学研究

目的建立霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学(PPK)模型,探究影响MPA药动学参数的因素,为临床个体化给药提供参考。方法回顾性收集使用霉酚酸酯的47名原发性IgA肾病患儿的636个药物浓度监测数据及相应临床资料,利用非线性混合效应模型进行PPK分析,采用逐步回归法进行协变量筛选,通过拟合优度图、重抽样自举法和可视化预测检验法评价模型。结果原发性IgA肾病患儿MPA体内药动学符合一级吸收和消除二房室模型(目标函数值为3276.31)。协变量分析提示体重和白蛋白(ALB)水平为表观清除率和表观分布容积的显著影响因素。通过最终模型估计可得MPA最终模型PPK参数群体典型值:中央室分布容积为5.79 L,清除率为4.06 L/h,外周室分布容积为430.93 L,隔室间清除率为15.40 L/h,口服吸收速率常数为1.29 h^(-1)。经验证,预测校正观测浓度点大部分位于预测校正模拟浓度的90%置信区间内,说明MPA最终模型具有良好的预测性。结论建立了原发性IgA肾病患儿口服霉酚酸酯后MPA的PPK模型,明确了体重及ALB水平是MPA代谢的显著影响因素。

高效液相色谱法测定复方酮氯乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量

目的测定复方酮氯乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量。方法采用高效液相色谱法,DiamonsiLC18色谱柱(4.6mm×200mm,5μm);流动相为甲醇-水(74:26);检测波长239nm。结果酮康唑和丙酸氯倍他索的含量分别在32～352μg·mL-1(r=0.9999)、0.8～8.8μg·mL-1(r=0.9995)的范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系,平均回收率分别为100.33%,101.22%,RSD分别为0.36%,0.69%(n=6)。结论该方法操作简便,结果准确,可以同时检测复方酮氯乳膏中丙酸氯倍他索和酮康唑的含量,可以用于该制剂的质量控制。

复方蒲公英灌肠液指纹图谱定性和有效成分定量分析方法研究

目的运用指纹图谱技术建立复方蒲公英灌肠液的反相高效液相色谱(RP-HPLC)定性和定量方法,为科学评价及有效控制其质量提供可靠方法。方法利用RP-HPLC方法,梯度洗脱测定10批样品。色谱条件为:HypersilBDSC18分析柱(5μm,250mm×4.6mm);流动相A为乙腈,流动相B为磷酸盐缓冲液(磷酸调pH为3.2),流动相A梯度洗脱(10%-80%乙腈),分析时间40min,时间为0、38、40min,A(%)为10%、80%、80%;柱温35℃;流速:0.7ml/min;检测波长:254nm。结果10批复方蒲公英灌肠液样品得到的色谱指纹图谱有23个共有峰,可作为定性鉴别的指标峰;通过与标准品的保留时间及紫外光谱比较,3、4和8号峰分别鉴定为原儿茶醛、咖啡酸和阿魏酸,复方蒲公英灌肠液中咖啡酸的含量为(63.7-136.8)μg/ml。结论复方蒲公英灌肠液的指纹图谱特征性和专属性强,可结合咖啡酸的含量测定用于全面控制产品的质量。

E1A对转染了Ras的原代人皮肤成纤维细胞生长调控的研究

目的癌基因ras的单独激活可导致细胞早期衰老,这被认为是一种抑制肿瘤形成的细胞防御机制,我们在人类成纤维细胞研究了病毒癌基因E1A对Ras激活的调控作用。方法在人成纤维细胞转染E1A、E1A1-143、或空载体(BP)和Ha-RasV12或其空载体(WH),确定其转染细胞的生长曲线和细胞凋亡比例。结果单独表达E1A或Ha-RasV12可显著抑制人成纤维细胞的生长,当E1A或E1A1-143与Ha-RasV12联合转染人成纤维细胞后,细胞增殖活跃。结论E1A可保护人类成纤维细胞免于Ras诱导的细胞早期衰老,其生物学活性位于E1A的氨基端。

洛拉曲克对3株肿瘤细胞胸苷酸合成酶mRNA水平的影响

目的 研究3株肿瘤细胞的胸苷酸合成酶mRNA(thymidylate synthase,TS mRNA)水平在洛拉曲克作用后的动态变化规律。 方法 细胞用不同剂量的洛拉曲克处理不同的时间后提取总RNA,用逆转录多聚酶链式反映(RT-PCR)检测TS mRNA／β-actin mRNA的比率反映TS mRNA的动态变化。结果 RT-PCR结果显示,在3种肿瘤细胞的时间曲线中,TS／β-actin比值与对照相比 均有一定的变化趋势。但3种细胞的变化趋势各不相同,C6细胞呈升高后平台形,SRS-82细胞是升高后又降低呈峰形,LoVo细 胞呈持续升高的趋势。在剂量曲线中,除LoVo细胞变化不明显以外,其余两种细胞表现相似,即浓度在IC90值附近或比其低浓度 的洛拉曲克可使TS/β-actin比值升高,但更高浓度则使比值降低,表现出细胞毒性。结论 尽管理论上经洛拉曲克作用后不应 该影响TS mRNA水平,但本实验证明TS mRNA水平在洛拉曲克作用下确有动态变化,提示洛拉曲克药理作用的复杂性。

泻止饮口服液质量标准的研究

目的建立泻止饮口服液的质量标准。方法采用薄层色谱(TLC)法鉴别泻止饮口服液中的主药葛根、青蒿。采用高效毛细管电泳(HPCE)法测定该制剂中葛根素的含量。结果中药葛根、青蒿的薄层色谱斑点明显、清晰。葛根素在10～100μg.mL-1线性关系良好,平均回收率分别为93.92%,98.99%,93.46%;RSD分别为1.66%,1.80%,1.74%(n=3)。结论该方法简便、快捷,具有良好的精密度、回收率和线性关系,专属性强,能用于该制剂的质量控制。

白介素-1受体相关激酶-2反义寡核苷酸对IL-1和TNF诱导PGI_2合成的不同影响

目的 :研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )反义寡核苷酸对白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子 (TNF)诱导前列腺环素 (PGI2 )合成的不同影响。方法 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸导入脐静脉内皮细胞以阻断白介素 1受体相关激酶 2的表达 ,用白介素 1及肿瘤坏死因子刺激细胞后 ,用竞争ELISA方法检测PGI2 的合成。结果 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸可显著降低白介素 1诱导的PGI2 合成 ,此效应强度存在时间和浓度依赖性 ,但白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸对肿瘤坏死因子诱导的PGI2 合成无影响。结论 :白介素 1受体相关激酶 2反义寡核苷酸对IL 1和TNF诱导PGI2 合成有不同影响。白介素 1受体相关激酶 2在IL 1诱导的PGI2

洛拉曲克对胸苷酸合成酶蛋白质表达水平的动态影响

目的研究洛拉曲克作用后不同细胞胸苷酸合成酶(TS)蛋白质表达水平的动态变化有无差异.方法时间曲线中,LoVo、Lo2细胞分别用浓度为10、75μmo1/L(接近各自的IC90值)的洛拉曲克处理0～60h.剂量曲线中,洛拉曲克作用时间36h,LoVo细胞剂量范围0～40μmol/L.Lo2细胞剂量范围0～125μmol/L.分别以流式细胞术法、Westemblot法检测两种细胞TS蛋白表达水平.结果两种细胞在经过洛拉曲克处理后,TS表达的时间和剂量曲线具有显著不同的动态规律.在时间曲线中,LoVo细胞TS蛋白的表达水平与对照相比呈持续升高的趋势,Lo2细胞TS蛋白的表达水平与对照相比先降低,24 h后TS蛋白表达水平逐渐回升,但至60 h尚未恢复至对照水平.在剂量曲线中,LoVo细胞TS蛋白的表达水平的变化呈峰形,以IC90值附近为最高,Lo2细胞TS蛋白的表达水平,在低于IC90值的剂量点TS蛋白水平降低程度相似,高于IC90值的剂量处理后TS水平随剂量的升高而下降.结论洛拉曲克可以产生TS诱导现象,不同细胞在洛拉曲克作用后TS动态表达的差异是细胞耐药性不同的原因之一.

问题导向式教学方式在临床药师培训教育中的应用研究

探讨问题导向式教学方式在临床药学继续教育中,是否更能提高学生学习的积极性、主动性,方便学生理解与吸收,能否更能结合临床实践工作的实际,能否快速提高学生解决合理用药的整体能力。方法:通过设立采用问题导向式教学的观察组与传统教学模式的对照组,根据各自的特异化教学方式在用药分析、用药教育两类学习项目进行相近内容的教学,通过考核与调研来评判两种教学方法的差异性。结果:发现采用问题导向式教学的观察组比传统教学方式的对照组无论是在用药分析(81.40±12.10vs.70.90±13.31)(P<0.01)还是用药教育(88.67±9.20vs.80.30±10.76)(P<0.05)以及最后的整体讨论(84.70±13.70vs.72.60±15.20)(P<0.001)方面都要更优,且对于所有学生的调研也证实问题导向式教学多方面占优,整体更好(24.50±0.65vs.7.25±0.48)(P<0.01),只在学习范围与实施难度方面不占优势。讨论:从整体上看,问题导向式教学方式对于临床药学这种实践性要求高、知识组合要求全的新兴学科非常合适,但是也需要在某些情况下结合一部分的传统模式的教学,以完善临床药学的教学内容。

高效毛细管电泳法测定一洗舒外用颗粒中咖啡酸的含量

建立以高效毛细管电泳法测定一洗舒外用颗粒中咖啡酸的含量。采用石英毛细管柱；运行缓冲液为20mmol·L。的硼砂溶液（pH=9．18）；分离电压12kV；真空进样时间为5s；温度为25℃，紫外检测波长313nm。结果显示．咖啡酸在20～100μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系，r=0．9992；。咖啡酸的平均回收率均大于95％；RSD均小于3％（n=3）。本方法操作简便、快捷、结果准确。

医院临床药学培训的绩效考核体系

绩效考核体系能减少支出,促进工作人员的工作积极性和合理性,能使工作、学习的内容向着战略目标和发展趋势靠拢,并能形成可持续发展的局面。临床药师和相应的临床药学培训均迅速扩大。因此设立简明有效的针对不同人群的培训相关绩效考核体系来评估带教工作,促进带教水平提高有十分重要的作用,而且对于上级部门的审查也能提供相对客观、公正、有效及可信的培训数据与资料。培训相关的绩效考核体系目前在国内外均没有可以直接借鉴的相对成熟的可用的模式,因此,需要进行研究与探索。研究的预期目标是能显著改善目前临床药学培训的质量与水平,明确培训学员、药学带教、医学带教的基本职责与要求取向,使各个培训参与者能够积极、主动地参与到培训工作中。

高效毛细管电泳法测定妇安口服液中阿魏酸的含量

目的建立妇安口服液的质量标准。方法高效毛细管电泳法对处方中主要药材蒲公英中的阿魏酸进行含量测定,并采用薄层色谱鉴别法鉴别蒲公英和柴胡。高效毛细管电泳条件:石英毛细管柱(70μm×60cm),运行缓冲液为20mmol/L硼砂溶液(pH=9.18),分离电压12kV,真空进样时间5s,柱温25℃,紫外检测波长313nm。结果薄层色谱法结果可见清晰的斑点,重复性好,阴性样品无干扰。高效毛细管电泳结果显示:阿魏酸在8～40μg/ml范围内呈良好线性关系,Y=360.5Х-207.4(r=0.9997,n=5)。平均回收率均大于98%;RSD均小于3%(n=3)。结论本方法简便可靠,专属性、重现性好,为妇安口服液质量控制提供了可靠的指标。

HPLC法测定泻止饮口服液中青蒿素的含量

目的建立高效液相色谱法测定中药制剂泻止饮口服液中有效成分青蒿素含量的方法。方法Hyper-siL BDS C18色谱柱,流动相为0.01M醋酸钠醋酸缓冲液（pH 5.8）-甲醇（38∶62）,检测波长为260nm。结论青蒿素的检测浓度在125~1000μg.mL-1范围内,线性关系良好,r=0.9991。平均回收率为99.06%,RSD=0.80%。结论该法具有较好的精密度,重现性好,方法简便快速稳定,可用于青蒿素含量控制。

白介素-1受体相关激酶-2反义寡核苷酸对白介素-1和肿瘤坏死因子激活核因子-κB的不同影响

目的 研究白介素 1受体相关激酶 2 (IRAK 2 )在白介素 1(IL 1)与肿瘤坏死因子 (TNF)激活核因子 κB(NF κB)过程中的作用。方法 IRAK 2反义寡核苷酸转染人胚肾细胞 (2 93细胞 ) ,阻断IRAK 2的表达 ,用IL 1及肿瘤坏死因子刺激细胞后 ,用夹心ELISA方法检测NF κB活性。结果 以IRAK 2反义寡核苷酸预处理可明显减弱IL 1诱导的NF κB活性 ,此效应强度存在时间和浓度依赖性 ,但I RAK 2反义寡核苷酸对肿瘤坏死因子诱导的NF κB活性无影响。结论 IRAK 2反义寡核苷酸对IL 1和TNF激活NF κB有不同影响。IRAK 2在IL 1诱导的NF

洛拉曲克在肿瘤细胞中的药代动力学研究

目的探讨新型药物洛拉曲克在肿瘤细胞中的转运特点与其敏感性之间的关系。方法采用MTT法测定洛拉曲克对三株肿瘤细胞C6、SRS-82、LoVo的生长抑制作用。通过高效液相色谱法测定经洛拉曲克处理后的细胞内外药物浓度。结果C6是三株细胞中对洛拉曲克最敏感的,SRS-82和LoVo细胞对洛拉曲克的IC50值分别是C6细胞的6.8和13.8倍。洛拉曲克在这三株细胞中胞内与胞外浓度存在线性关系。C6的细胞内稳态浓度显著高于其他两株细胞。结论本研究的结果表明,洛拉曲克可快速进入细胞,不同细胞株对洛拉曲克有不同的吸收能力,这种现象可部分解释肿瘤细胞对洛拉曲克不同的敏感性。

E1A阻断ras诱导人成纤维细胞衰老机制的研究

目的通过研究E1A氨基端细胞生长调节蛋白结合活性对其阻断ras诱导的细胞衰老的影响,以明确在人类成纤维细胞E1A阻断ras诱导的细胞衰老的机制。方法采用原代培养的人类成纤维细胞,通过灭活或干扰与E1A氨基端相关的细胞生长调节蛋白,包括Rb家族蛋白、p300/CBP、p400,利用细胞生长曲线确定这些蛋白结合活性对于E1A阻断ras诱导的细胞衰老的作用。结果单纯灭活Rb家族蛋白不能阻断ras诱导的细胞衰老,而同时灭活Rb和p300/CBP即可阻断ras诱导的细胞衰老。结论 Rb和p300/CBP的结合活性均是E1A阻断ras诱导的人成纤维细胞细胞衰老所必需的。

Wistar大鼠Ⅱ度烫伤模型的建立

目的 :探索实验研究中所需大鼠Ⅱ度烫伤模型建立的实验条件。方法 :将 8只Wistar大鼠随机分成两组 ,每组 4只。选取腹部作为烫伤部位。第 1组烫伤条件为 99℃ ,持续 3s ;第 2组烫伤条件为 99℃ ,持续10s。烫伤前取自身对照组织在光镜下观察病理切片。烫伤后对局部组织进行大体观察和光镜下病理切片观察。结果 :第 1组大鼠为浅Ⅱ度烫伤 ,第2组大鼠为深Ⅱ度烫伤。结论 :两组烫伤模型的制作均符合实验要求。烫伤温度为 99℃、持续时间 3s即可制作出Wistar大鼠浅Ⅱ度烫伤模型。因此 ,拟选取第