李京涛基于“血不利则为水”辨治代谢相关脂肪性肝病经验

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)是世界范围内的重大公共卫生问题,已对社会发展造成巨大的困扰,中医药治疗具有较好的效果。“血不利则为水”理论出自《金匮要略》。李京涛教授基于“血不利则为水”探讨MAFLD的病机,将“水血同治”思想贯穿始终,并根据血不利、水不利程度对MAFLD进行分期论治。早期以疏肝健脾、祛湿活血为法,中期以健脾消痰、活血化瘀为法,晚期以益肾柔肝、扶正化瘀为法。为中医药辨治代谢相关脂肪性肝病提供新的治疗思路。

李京涛教授运用“水木衡治”法辨治肝硬化腹水经验

肝硬化腹水是一类以弥漫性肝损伤为主要表现的慢性全身性疾病,其致病原因复杂多变,故“水木衡治”法在诊治肝硬化腹水中以邪气的发展为辨证中心,李京涛教授重视肝肾在诊断和治疗中的作用,该病涉及肝脾肾肺四脏、上中下三焦,气血水代谢失常而发病,在治疗中以疏肝滋肾为大法,针对腹水发展的各个阶段,运用不同的肝肾调治方法,为肝硬化腹水的中医临证诊治提供了新的思路。

李京涛诊治肝癌癌前病变经验探析

肝细胞癌(HCC)是我国高发病率和高死亡率的消化道恶性肿瘤,我国每年HCC的新发病例及死亡病例均占世界50%以上[1]。“肝炎-肝硬化-肝癌”是肝病进展的三部曲,我国80%~90%的HCC发生在纤维化、肝硬化的基础上[2,3]。而在肝硬化-肝癌的恶变过程中,存在一个较长时间的肝癌癌前病变阶段,肝癌癌前病变是肝脏良性病变向恶性病变过渡的中间阶段。如能及早发现和诊断,采用中西医结合或中医的方法进行治疗干预,这个恶变过程就可能延缓、停止甚或恢复。导师李京涛副主任医师系陕西省“特支计划”区域发展人才、陕西省中青年科技创新领军人才,现任中华中医药学会肝胆病分会青年委员会副主任委员、中国民族医药学会传染病分会理事等,主要研究方向为肝癌癌前病变的恶变机制和中医药干预,在该病诊治方面有自己独特的见解,现将其经验分享如下。

益脾养肝方对肝癌前病变大鼠肝星状细胞活化的影响

目的探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)诱导的肝癌前病变中肝星状细胞活化及胶原沉积的影响。方法将26只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、益脾养肝方组和护肝片组,空白组5只,其余3组各7只。腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型,给药14 w后处死。取肝组织观察并记录其大小、外观等变化,计算肝重比(肝脏指数),通过HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变,天狼星红染色观察各组胶原沉积表达,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的表达,实时定量PCR(Real Time PCR,RT-PCR)检测Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,CollagenⅠ)的表达,以研究益脾养肝方对大鼠肝癌前病变模型的影响。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组相比,益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善,肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均降低(P值均<0.05);与护肝片组相比,益脾养肝方组对肝脏的保护作用更显著,其肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均显著降低(P值均<0.05)。结论益脾养肝方可有效改善DEN诱导的大鼠肝癌前病变,其机制可能与抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积有关。

线上线下混合模式构建温病学课程形成性评价体系及实践

课堂教学评价需根据学科的性质实施多元化的标准,文章主要探讨以线上线下混合模式构建温病学形成性评价体系的实施方法,并以学生为应用对象,对此形成性评价体系进行实践,证实形成性评价有助于提高学生平时学习的积极性,及时反馈教学中的不足;实践证明:与终结性评价相比,形成性评价方式具有较高的成绩区分度,能更加客观全面地评价学生的学习成果,教学反馈及时有效,值得推广应用,也为中医院校相关专业教学评价的应用提供一定参考。

基于CiteSpace软件的我国脑卒中院前急救研究可视化分析

目的通过文献计量学方法分析2014至2023年我国脑卒中院前急救领域的研究热点与研究趋势。方法在中国知网、万方数据知识服务平台、维普网中检索2014至2023年发表的脑卒中院前急救研究性文章,采用CiteSpace 5.7.R5软件可视化分析作者、机构、关键词。结果共纳入3125篇文献分析,2021年发文量最多(500篇);发文量前5名作者分别是郭伟、李斗、于龙娟、彭鹏、张玲娟;发文量最多的机构是北京急救中心;研究热点主要为静脉溶栓、救治效果、神经功能、急救护理路径、绿色通道等;研究趋势主要为急救质量、介入取栓术、神经功能、预后效果等。结论近10年国内关于脑卒中院前急救研究关注度逐渐增加,后续应向提高急救质量、完善取栓方法、改善患者神经功能和预后方向开展研究。

沉默信息调节因子3通过调节线粒体功能障碍减轻特发性肺纤维化的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以进行性肺瘢痕形成为主要特征慢性进行性肺部疾病[1]。IPF属于典型且常见的纤维性间质性肺病,其病理进程不可逆转,往往会进展为呼吸衰竭和死亡[2],确诊后的平均预期寿命为3~5年[3]。抗纤维化药物pirfenidone和nintedanib可以改善IPF患者的肺功能,但其疗效不佳且副作用较大[4]。

自然杀伤(NK)细胞与2019冠状病毒病(COVID-19)发生发展的研究进展

自然杀伤(NK)细胞在清除病毒,执行免疫调节方面发挥着重要的作用,它通过分泌趋化因子以及与其他天然免疫细胞协同作用,被赋予天然免疫调节功能和获得性免疫反应。随着对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2019冠状病毒病(COVID-19)的研究深入,发现NK细胞在其中发挥着重要作用。SARS-CoV-2感染会影响NK细胞的分布和效应功能,NK细胞的免疫应答或可影响新冠肺炎患者的预后。本文总结了近年来NK细胞在COVID-19感染中作用的研究现状,并且讨论了以NK细胞作为治疗剂的可能性,以期为防治SARS-CoV-2的免疫损害提供潜在思路。

肝巨噬细胞调控肝癌癌前病变恶变的研究进展

肝巨噬细胞是肝脏中重要的免疫细胞,其通过极化为M1型和M2型,分别表达“促炎因子”和“抑炎因子”,进而发挥调控炎症损伤反应的作用。肝祖细胞恶变是肝癌癌前病变恶性进展的核心机制,其发生的关键因素是炎症损伤微环境的持续刺激,与M1/M2巨噬细胞极化密切相关。本综述主要围绕“巨噬细胞极化-慢性炎症-肝祖细胞恶变”关系进行探讨,为肝癌癌前病变的预防和治疗提供重要的理论依据。

槽波地震勘探技术在煤层地质探测中的应用

为准确掌握煤矿工作面内隐伏的中小型断层发育等地质情况,将槽波地震透射技术和槽波地震反射技术综合应用于文家坡煤矿4106工作面进行地质条件探测。通过波场和速度分析、频谱分析、频散分析,确定文家坡煤矿4106工作面内槽波的有效频段以及噪声频段;为宽频带通滤波提供可靠依据,进行宽频带通滤波后,分别进行透射能量CT成像和反射叠加成像;根据成像结果综合解释,将透射能量CT成像解释结果和反射叠加成像结果相互印证,确定文家坡煤矿4106工作面存在2个异常区、2条断层,为该工作面的安全生产作业提供了地质依据。

血管活性肠肽调控滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞平衡治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是以结肠黏膜屏障持续损伤为病理基础的自身免疫性疾病。滤泡辅助性T(Tfh)细胞和滤泡调节性T(Tfr)细胞的异常表达与UC的发生发展密切相关,Tfh细胞具有分泌促炎因子、辅助B细胞产生抗体等作用,能够促进UC的发展,Tfr细胞则具有抑制Tfh细胞活性、分泌抗炎因子等作用,如何调节两者平衡已成为UC的潜在治疗靶点之一。血管活性肠肽(VIP)对UC具有防治作用,其机制与调控Tfh/Tfr细胞平衡密切相关,可对UC的治疗提供思路。

基于M1型巨噬细胞极化-慢性炎症-肝细胞恶变探究益脾养肝方治疗肝癌前病变作用机制

目的基于M1型巨噬细胞极化-慢性炎症-肝细胞恶变发展过程探究益脾养肝方治疗肝癌前病变大鼠的作用机制。方法90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、护肝片组和益脾养肝方高、中、低剂量组,每组15只。空白组予蒸馏水腹腔注射,其余各组予二乙基亚硝胺腹腔注射诱导肝癌前病变模型,每周2次(50 mg/kg),连续16周。造模第2日起,益脾养肝方高、中、低剂量组分别予1.2、0.6、0.3 g/mL益脾养肝方灌胃,护肝片组予护肝片溶液921 mg/kg灌胃,空白组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续16周。观察肝脏外观,ELISA检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量,HE染色、Masson染色观察肝组织形态,免疫组化检测肝细胞恶变标志物OV6、细胞角蛋白19(CK19)、CD133和上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达,qPCR检测肝组织CK19、CD133、EpCAM mRNA表达,免疫荧光共定位检测M1型巨噬细胞标志物CD68与IL-6和TNF-α共表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肝脏质硬,表面粗糙、边缘变钝,可见大量结节,血清ALT、AST、ALP、AFU、TNF-α、IL-6、i NOS、MCP-1含量明显升高(P<0.01),肝组织有大面积异型增生结节、炎性细胞浸润,胶原纤维增多,肝组织OV6、CK19、CD133、EpCAM表达显著升高,CD68与IL-6和TNF-α共表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肝脏结节减少且较小,血清ALT、AST、ALP、AFU、TNF-α、IL-6、iNOS、MCP-1含量均显著降低(P<0.01),肝细胞异型增生及炎性细胞浸润显著改善,胶原纤维减少,肝组织OV6、CK19、CD133、EpCAM表达显著降低,CD68与IL-6和TNF-α共表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论益脾养肝方可能通过抑制M1型巨噬细胞极化减轻炎症反应,改善肝细胞恶变,对二乙基亚硝胺诱导的肝癌前病变大鼠发挥治疗作用。

基于mTORC1/USP20/HMGCR通路探讨消木丹颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病作用机制

目的观察消木丹颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠胆固醇合成的影响,基于mTORC1/USP20/HMGCR通路探讨其治疗NAFLD作用机制。方法60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组(多烯磷脂酰胆碱)和中药低、中、高剂量组(消木丹颗粒)。空白组予普通饲料喂养,其余组均予高脂饲料喂养12周建立NAFLD大鼠模型。造模成功后,各给药组予相应药物灌胃,空白组和模型组予无菌蒸馏水灌胃,连续4周。记录大鼠体质量、肝质量,计算肝指数,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,HE染色、油红O染色观察肝组织形态,实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠肝组织核糖体S6激酶(S6K)、泛素特异性蛋白酶20(USP20)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA及p-S6K、S6K、USP20、HMGCR蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝指数显著升高(P<0.01,P<0.05),肝叶体积增大,边缘变钝;血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.01);大部分肝细胞脂肪变性、有明显空泡和炎性浸润,脂滴增多,肝组织USP20、HMGCR mRNA表达显著升高(P<0.01),p-S6K、USP20、HMGCR蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,中药高剂量组和西药组大鼠体质量、肝质量、肝指数显著降低(P<0.01,P<0.05),肝脏外观改善;血清ALT、AST、TC、LDL-C含量降低,HDL-C含量升高(P<0.01,P<0.05);肝细胞脂肪变性和气球样变减轻,脂滴沉积减少,肝组织USP20、HMGCRmRNA及p-S6K、USP20、HMGCR蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。结论消木丹颗粒可能通过mTORC1/USP20/HMGCR通路调节胆固醇合成,进而发挥治疗NAFLD作用。

补体受体免疫球蛋白超家族分子在调节肝脏免疫反应中的研究进展

库普弗细胞(KC)是肝脏免疫细胞的重要组成部分,其对于维持组织稳态和应对肝损伤的快速反应至关重要。补体受体免疫球蛋白超家族分子(CRIg)是KC膜上的一种受体蛋白,其既能以补体结合的方式捕获流经肝脏血液中的病原体,也可以通过调节肝脏内的免疫细胞介导肝脏免疫反应。近年来CRIg的研究进一步证实了其在调节肝脏免疫中的关键地位,本文综述了CRIg的主要作用方式以及其在调节肝脏免疫中的新进展。

常占杰“补虚和胃、辛润通络法”论治门脉高压性胃病经验探赜

门脉高压性胃病是一种因肝硬化门静脉高压所导致的胃黏膜病变,中医治疗该病尚缺乏指导性专家共识,常占杰教授在临床治疗中注重虚、瘀两大病机,并在此基础上提出“脾虚气滞、脾虚生湿、脾虚胃缓、瘀阻胃络”病机特点,从“胃滞、胃湿、胃瘫、胃瘀”四方面论治,为临床辨证治疗提供借鉴。

心肺联合超声对阿霉素诱导心力衰竭大鼠疾病进展和疗效的评价作用

目的:探讨心肺联合超声(CPUS)对阿霉素(DOX)诱导心力衰竭(HF)大鼠疾病进展和治疗效果的评价作用。方法:将88只SD大鼠随机分为对照组(n=8)、模型组(n=48,腹腔注射DOX,2次/周)和治疗组(n=32,DOX注射6周后给予芪苈强心颗粒灌胃,1次/d)。模型组根据DOX注射时间长短(1~6周)分为6个亚组,每组8只。治疗组根据灌胃时间长短(1~4周)分为4个亚组,每组8只。各组均行CPUS检查及病理组织学检查。结果:与对照组比较,模型组左房室增大,收缩末期左房横径(LAD)、收缩末期左房横径/收缩末期左房横径(LAD/RAD)、舒张末期左室横径/舒张末期右室横径(LVEDD/RVEDD)升高,左、右室E/e’和右室壁厚度(RVWT)升高,左心室射血分数(LVEF)、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)和左室壁厚度(LVWT)降低(均P<0.05);模型组胸膜线、A线模糊或消失,B线数量增多,肺部超声评分(PLUS)高于对照组。苏木精—伊红(HE)染色显示,模型组心脏病理表现为心肌细胞变性水肿,心肌纤维排列紊乱,间质水肿疏松,炎症细胞浸润;肺组织病理表现为肺泡结构破坏,小叶间隔增厚,肺泡腔积液,肺泡毛细血管淤血,炎症细胞浸润,符合心力衰竭的心、肺病理改变。治疗组左房室减小,LAD、LVEDD/RVEDD低于模型组(P<0.05),LAD/RAD差异无统计学意义(P>0.05);左、右室收缩及舒张功能改善,LVEF、TAPSE高于模型组,左、右室E/e’低于模型组(P<0.05);LVWT高于对照组,右室壁厚度(RVWT)低于对照组(P<0.05);肺部超声表现为B线数目减少,可见A线。与模型组注射6周比较,治疗组给药3周、4周PLUS评分显著降低(P<0.05),心、肺病理形态随着给药时间延长而逐渐改善。心脏超声参数与PLUS具有显著相关性,LAD、LVEDD/RVEDD与PLUS呈正相关关系,LVEF、TAPSE与PLUS呈负相关关系(P<0.001)。结论:CPUS能够动态监测HF大鼠的疾病进展,评价干预治疗效果,能密切追踪病程发展,可望为HF相关基础研究和临床治疗提供有效监测方法。

常占杰教授从五行生克规律探析慢性肝病

慢性肝病的病因众多,发病初期不易引起患者重视,失治误治导致病情逐渐加重,继而发展为肝硬化、肝癌[1]。肝病在中医内科中属于“胁痛”“黄疸”“积聚”“鼓胀”等范畴。五行学说始于《尚书》,成于《黄帝内经》,是中国传统医学、易学、哲学的理论基础[2]。西汉董仲舒在古代先贤的思想基础上,首次明确了“五行相生之序”之理念,并提出了“五行相生说”[3]。

截断开玄法论治慢加急性肝功能衰竭

慢加急性肝功能衰竭(ACLF)与肝玄府功能失常有着紧密的联系。肝玄府是肝脏最为细微的微观结构,是肝发挥主疏泄及藏血功能的重要场所。从玄府理论为切入点,阐述ACLF的病因病机及治疗方法,并附验案1则。湿、热、瘀、毒是ACLF主要致病因素,邪气壅滞,不得宣达通利,闭滞肝玄府,致气血津液运行不畅,使肝玄府开阖失司而诱发疾病产生。通过系统梳理ACLF的证治思路,提出治疗以截断开玄法为纲,解毒通腑开玄府、利湿泄热开玄府、健脾补虚开玄府、活血化瘀开玄府法为目,作为一个新的切入点,合理配伍,宣通气液,恢复玄府正常生理功能,以期为临床治疗ACLF提供新的思路与治疗方法。

华蟾素注射液联合西医疗法治疗肝癌有效性与安全性的系统评价Meta分析

目的:评价华蟾素注射液治疗肝癌的临床有效性及安全性。方法:计算机检索Pubmed数据库、Embase数据库、Cochrane Library数据库、中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)检索有关华蟾素注射液联合西医治疗原发性肝癌的随机对照实验,检索时间均为建库至2021年6月4日。由2位独立的研究员分别按照纳入标准对文章进行系统筛选、文献纳入、质量评估,采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入30项研究,总计2355例患者。华蟾素注射液联合西医治疗相比于常规西医治疗临床有效率更高[RR=1.16,95%CI=(1.11,1.22),P<0.00001],能够有效减小瘤体大小[RR=1.33,95%CI=(1.17,1.51),P<0.00001]、延长患者生存时间[RR=1.41,95%CI=(1.31,1.52),P<0.00001]、提高生活质量[RR=1.37,95%CI=(1.19,1.57),P<0.00001]、改善患者肝功能[RR=−14.52,95%CI=(−16.15,−12.88),P<0.00001],减轻骨髓抑制[RR=0.44,95%CI=(0.31,0.62),P<0.00001]等不良反应[RR=0.94,95%CI=(0.85,1.42),P=0.25]的发生。结论:华蟾素注射液联合西医疗法可有效改善原发性肝癌的临床症状,且安全性好。但纳入文献的方法学质量较低,影响结局的客观性,尚需要更加全面的多样本、多中心、随机双盲对照实验进行验证。

名中医常占杰基于“邪伏日久,阳热怫郁”辨治慢加急性肝衰竭

慢加急性肝功能衰竭(ACLF)病情凶险复杂,是临床难治性肝病之一。常占杰教授认为ACLF多为伏邪致病,提出“邪伏日久,阳热怫郁”的致病观点。并从全身系统免疫炎症角度探讨伏邪在慢加急性肝衰竭(ACLF)中的致病机制。结合六经辨证理论,阐明ACLF不同分期疾病特征及治疗方法。阳明少阳阶段,邪正相持,病情危急,选用大柴胡汤合茵陈蒿汤为基本方,配伍清轻宣透之品,注重清热透泻的同时开宣气机,顺应气机走向,使热由表出,截断热邪内陷之路。太阴少阴阶段,病情僵持,选用黄芪建中汤合茵陈术附汤加减,配伍升发外透之剂,温阳健脾补虚,透泄开郁祛邪,扶正祛邪兼顾。顺应病邪外透之趋势,因势利导,为邪气外透扫清障碍,气畅热清,促病向愈。