新型抗癫痫药Q808对颞叶癫痫大鼠的改善作用及其机制

目的:探讨新型抗癫痫药6-(4-氯苯氧基)-四唑^((5,1-a))酞嗪(Q808)对颞叶癫痫(TLE)大鼠神经元损伤的改善作用,并阐明其作用机制。方法:采用腹腔注射Q808的方法制备TLE大鼠模型。将45只造模成功大鼠随机分为模型组、低剂量Q808组和高剂量Q808组,每组15只,低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠分别采用20和80 mg·kg^(-1) Q808灌胃,模型组大鼠采用等量0.3%羧甲纤维素钠灌胃,另选15只健康SD大鼠作为对照组。持续灌胃治疗4周后,观察各组大鼠行为表现,采用PONEMAH 6. X实验动物遥测平台记录各组大鼠脑电图,采用高尔基染色观察各组大鼠海马CA1神经元树突形态表现和神经元树突棘密度,采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中突触可塑性特异性蛋白钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)蛋白表达水平。结果:对照组大鼠活动正常,无抽搐等异常表现;模型组、低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠出现不同程度活动减少、震颤点头、失去平衡、肌肉强直和前肢的抽搐,逐渐转变为全身肌肉强直和站立,随后向后跌倒,发作间期无抽搐发作。与对照组比较,模型组、低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠癫痫发作总持续时间明显延长(P<0.01);与模型组比较,低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠癫痫发作总持续时间明显缩短(P<0.01)。对照组大鼠海马组织CA1区神经元树突分布较为规律,树突网密集有序;模型组大鼠海马组织CA1区神经元树突排列紊乱,大量树突缠结,形成较粗大的神经纤维束;与模型组比较,低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠海马组织CA1区神经元树突网络有所恢复,排列相对规律。与对照组比较,模型组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度明显降低(P<0.01);与模型组比较,低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组、低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠海马组织中CaMKⅡ蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠海马组织中CaMKⅡ蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:新型抗癫痫药Q808对TLE模型大鼠有改善作用,其机制可能与Q808能减轻海马组织CA1区神经元树突病变和增加突触可塑性相关蛋白CaMKⅡ蛋白表达水平有关。

厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-2水平的影响

[目的]观察厄多司坦对癫痫大鼠海马神经元的病理损伤,分析并对超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.[方法]将健康成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及厄多司坦干预组.通过反复腹腔注射给予戊四氮建立大鼠癫痫模型,测定各组大鼠海马组织SOD及MDA水平,采用HE染色法观察大鼠癫痫发作后海马神经元的形态学改变,采用ELISA法测定细胞因子TNF-α的含量改变,采用免疫组织化学方法观察MMP-2在海马组织中的分布.[结果]HE染色结果显示,模型对照组海马区神经元细胞出现核固缩、碎裂和溶解,细胞坏死、脱失明显;厄多司坦干预组以神经元变性为主,神经细胞坏死数量较模型对照组明显减少(P<0.01).模型对照组大鼠海马SOD活性较正常对照组及厄多司坦干预组均明显降低(P<0.01);模型对照组MDA,TNF-α及MMP-2水平均较正常对照组明显升高(P<0.01),厄多司坦干预组均较模型对照组水平明显降低(P<0.01).[结论]癫痫发作时伴有氧化应激反应,免疫-神经-内分泌系统及免疫机制参与其中;厄多司坦具有清除氧自由基,减少细胞因子的产生,抑制MMP-2活化,保护癫痫大鼠海马神经元的作用.

柴油废气颗粒吸入对哮喘大鼠迟发相反应的影响

[目的]探讨哮喘大鼠吸入不同时程柴油废气颗粒(DEP)后哮喘迟发相反应的变化情况,即DEP吸入对哮喘大鼠的影响.[方法]取雄性Wistar大鼠随机分为6个组,A组给予生理盐水攻击,B组给予卵蛋白攻击,C,D,E,F组先给予卵蛋白攻击,再分别吸入DEP 1,2,3,4周.攻击结束1周后用生理盐水激发A组大鼠30 min,用卵蛋白激发其余各组大鼠30 min,24 h后行乙酰胆碱激发试验,测定气道阻力,比较每组大鼠被乙酰胆碱激发后最终气道阻力与基础气道阻力比值的变化,即气道反应性的变化,并观察肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数的变化,检测血清IgE水平和肺组织中IL-5,IFN-γ水平并观察病理变化等.[结果]A组未发生气道高反应性,其余各组大鼠气道阻力比值均较A组增高,且E,F组较B组明显增高,差异均有统计学意义;DEP的吸入时程与气道阻力比值呈正相关(r=0.886).B,C, D,E,F组肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数、血清IgE及肺组织IL-5水平均显著高于A组,且E,F组嗜酸性粒细胞数显著高于B组,D,E,F组肺组织中IL-5水平明显高于B组.差异均有统计学意义,DEP的吸入时程与IL-5水平呈正相关(r=0.583);B,C,D,E,F组肺组织IFN-γ水平与A组比较明显降低,E, F组较B组明显降低,差异均有统计学意义,DEP的吸入时程与IFN-γ水平呈负相关(r=-0.550).肺组织病理观察表明,A组大鼠气道上皮细胞完整,气道周围未见炎症细胞浸润,以纤毛柱状上皮细胞为主,仅有少量的杯状细胞,基底膜未见纤维化;随着DEP吸入时程的延长,大鼠气道逐渐出现上皮细胞的坏死、中断及脱落,杯状细胞增生,气道周围炎症细胞浸润及基底膜纤维化等改变.[结论]柴油废气颗粒的吸入通过促进Th2淋巴细胞活性,加重哮喘大鼠迟发相反应.

普罗布考对癫痫大鼠海马神经元的影响

[目的]探讨普罗布考对戊四氮所致癫痫大鼠的抗氧化作用及对海马神经元的保护作用.[方法]将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及普罗布考组.采用Dihel点燃癫痫模型制作方法,实验持续14 d.观察模型对照组及普罗布考组大鼠癫痫发作潜伏期及发作持续时间,并测定各组大鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.采用HE染色法观察癫痫发作大鼠海马神经元形态学改变.[结果]普罗布考组大鼠发作潜伏期较模型对照组明显延长(P<0.01),发作时间显著缩短(P<0.05).普罗布考组大鼠海马神经元SOD活性与模型对照组相比较显著升高(P<0.01),与正常对照组比较明显降低(P<0.05).普罗布考组MDA含量与模型对照组比较显著降低(P<0.01),与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).HE染色结果见,普罗布考组坏死神经元与模型对照组比较显著减少(P<0.01).[结论]普罗布考可通过抗氧化机制来发挥抗癫痫作用,并对海马神经元起保护作用.

来比林在小儿发热性疾病中的作用

目的:探讨来比林在小儿发热性疾病中的作用。方法:将300例急性发热性疾病患儿在体温≥38.5℃时随机分为来比林组、扑热息痛组和安痛定组。结果:来比林组退热效果明显优于扑热息痛组和安痛定组,扑热息痛组亦明显优于安痛定组。结论:来比林对小儿高热是非常有效的解热药物,可作为首选使用;扑热息痛的解热作用虽次于来比林,但仍可用于家庭退热药物,且较经济,价格低廉。

喘乐宁与必可酮联合喷雾治疗小儿哮喘的疗效观察

[目的 ]比较喘乐宁及必可酮联合喷雾及一般疗法治疗小儿支气管哮喘的治疗效果 .[方法 ]将 5 0例支气管哮喘患儿随机分为 2组 ,即对照组 (采用吸氧、吸痰、控制感染及全身用氨茶碱和雾化吸入等 )和在吸氧、吸痰、控制感染基础上用喘乐宁与必可酮联合喷雾治疗组 .[结果 ]加用喘乐宁及必可酮组治疗效果明显优于对照组 ,两组相比具有显著性差异 .[结论

阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎

[背景 ]比较阿奇霉素及红霉素治疗在X线上以片状阴影为主要表现的小儿支原体肺炎的疗效 .[病例报告 ]将 6 2例支原体肺炎患儿随机分为 2组 ,治疗组静脉点滴阿奇霉素 7d ,对照组静脉点滴红霉素 7d后观察疗效 .结果 ,治疗组治疗效果明显优于对照组 ,两组相比具有显著性差异 .[讨论 ]阿奇霉素治疗X线表现为片状阴影的支原体肺炎疗效显著 .

小儿头痛60例临床分析

[背景 ]探讨小儿头痛的主要原因 ,采取相应的治疗措施 .[病例报告 ]对 6 0例小儿头痛进行临床分析 ,采用西比灵及尼莫地平联合疗法治疗 .[讨论

新生儿窒息血中脂质过氧化物浓度、超氧化物歧化酶活力变化及脂质过氧化物与pH值的相关性测定

观察血中自由基、自由基清除剂以及血中脂质过氧化物与ｐＨ值之间的相关性，探讨新生儿窒息时脑损伤的发病机理，预测预后．结果表明，自由基和脂质过氧化物参与新生儿窒息时脑损害的发生，超氧化物歧化酶在抗氧化过程中起着重要作用，自由基与血ｐＨ值结合，对判断窒息程度、估计预后提供有益的实验依据．

厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及IL-2,IL-4水平的影响

[目的]观察厄多司坦对海马神经元病理损伤大鼠超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)含量变化,IL-2,IL-4含量的影响.[方法]将健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、厄多司坦干预组.采用Dihel点燃癫痫模型制作方法,测定各组大鼠海马组织SOD及MDA水平,采用HE染色法观察大鼠癫痫发作后的海马神经元形态学改变.采用ELISA法测定细胞因子IL-2,IL-4的含量改变.[结果]HE染色病理观察见,正常对照组无神经元坏死表现;模型对照组神经元细胞出现核固缩、碎裂和溶解,细胞坏死、脱失明显;厄多司坦干预组以神经元变性为主并有少许神经细胞坏死(P<0.01).模型对照组大鼠海马SOD活力较厄多司坦干预组及正常对照组均明显降低(P<0.01);模型对照组MDA含量较正常对照组明显升高(P<0.01),厄多司坦干预组MDA含量较模型对照组下降明显(P<0.01).模型对照组IL-2,IL-4值较正常对照组明显升高(P<0.01),厄多司坦干预组较模型对照组明显降低(P<0.01).[结论]癫痫发作时氧化应激反应、免疫-神经-内分泌系统及免疫机制参与其中;厄多司坦具有清除氧自由基、减少细胞因子的产生、保护癫痫大鼠海马神经元的作用.

新生儿缺氧缺血性脑病与脐动脉血气关系的探讨

测定窒息患儿脐动脉血气，探讨新生儿缺氧缺血性脑病与脐动脉血气的关系，阐明血气在缺氧缺血性脑病早期诊断中的意义．

新生儿窒息血中谷胱甘肽过氧化物酶活性的观察

测定了新生儿窒息２１例血中谷胱甘肽过氧化物酶的活性，并同１８例正常对照组比较．结果表明，轻度窒息患儿血中谷胱甘肽过氧化物酶与正常对照组相比有下降趋势，但无统计学意义．重度窒息组患儿血中谷胱甘肽过氧化物酶与正常对照组相比显著降低．

小儿外部性脑积水50例临床分析

[背景 ]探讨外部性脑积水的临床表现在诊断中的价值 .[病例报告 ]对 5 0例外部性脑积水病人进行临床分析 .[讨论

癫痫相关标志物的研究进展

癫痫相关标志物分脑损伤相关癫痫标志物、免疫因子类癫痫标志物、耐药性相关癫痫标志物、激素类癫痫标志物四类。脑损伤相关癫痫标志物研究较多的是S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶和髓鞘碱性蛋白,其水平可以反映癫痫患者脑损伤程度。免疫因子类癫痫标志物主要包括TNF-α、IL-6、生长抑素,三者均参与了癫痫的发生发展过程。耐药性相关癫痫标志物指P蛋白,其表达水平变化与癫痫耐药性的产生有关。激素类癫痫标志物中卵巢类固醇激素有促进癫痫病情发展的作用。

抽动障碍儿童家庭环境因素分析

目的:探讨家庭环境因素对抽动障碍儿童的影响。方法:选用家庭环境量表中文版(FES-CV)分别对43例TD儿童和43例正常儿童进行评定。结果:TD儿童家庭的亲密度、情感表达、娱乐性、组织性的评分低于对照组(P<0.05),而家庭的矛盾性评分则高于对照组(P<0.05)。结论:TD儿童处在一个相对不良的家庭环境中,提示在治疗抽动障碍时,要注意家庭环境的改善。

汽油废气颗粒吸入致C57BL/6小黑鼠哮喘样变化

目的观察汽油废气颗粒(DEP)吸入在正常小黑鼠是否引起哮喘样变化。方法C57BL/6雄性小黑鼠,随机分为5组,每组15只。A组为对照组,吸入9g/L盐水4周;观察组分B、C、D、E4组,各组分别吸入溶于9g/L盐水的DEP各1、2、3和4周。测定每组小鼠呼吸道阻力,以确定是否产生呼吸道高反应性,比较在支气管肺泡灌洗液中各种炎症细胞变化、血清总IgE、肺组织病理变化、肺组织细胞因子(IFN-γ、IL-5)表达。结果对照组无发生呼吸道高反应性;观察组吸入DEP1周开始出现呼吸道高反应性,每观察组其呼吸道反应性和对照组比较均有统计学意义(F=303.931P<0.01)。且呼吸道反应性随DEP吸入时间延长而增强(r=-0.911P<0.01)。血清总IgE在D组和A组间有统计学意义(F=3.615P<0.01)。支气管肺泡灌洗液中对照组以巨噬细胞为主,DEP吸入1周(B组)后以上皮细胞占大部分,约80%,随DEP吸入,从B组开始出现淋巴细胞浸润,且C、D、E3组淋巴细胞浸润较对照组显著增多(F=468.535P<0.01),淋巴细胞浸润也随DEP吸入时间而增高(r=0.955P<0.001);在病理切片中可观察到随DEP吸入,逐渐出现上皮细胞脱落,呼吸道周围炎症细胞浸润及基底膜纤维化。RT-PCR结果,IFN-γ经DEP吸入2周开始其表达较对照组显著降低(P<0.001),而IL-5表达从DEP吸入3周开始显著增高(P<0.05)。结论DEP吸入可引起C57BL/6小黑鼠TH2淋巴细胞介导的哮喘样炎症反应。

托吡酯腹腔注射后癫痫大鼠海马组织损伤变化及其机制探讨

目的观察托吡酯(TPM)腹腔注射后癫痫大鼠海马组织损伤改变,并探讨其可能机制。方法将40只大鼠依据随机数字表法分为正常组、模型组、TPM低剂量组、TPM高剂量组。模型组、TPM低剂量组、TPM高剂量组采用腹腔注射氯化锂180 mg/kg、匹罗卡品30 mg/kg制作癫痫模型。模型组、TPM低剂量组、TPM高剂量组大鼠分别于癫痫发作后5 h经腹腔注射生理盐水10 m L/(kg·d)、TPM 40 mg/(kg·d)、TPM 80 mg/(kg·d)。各组连续用药4周后处死大鼠取海马组织,HE染色观察大鼠海马组织病理变化;应用基因芯片技术筛选各组差异表达的miRNA,并用实时荧光定量PCR法进行验证;采用TUNEL法检测海马组织凋亡细胞,并计算凋亡细胞数;分别采用Western blotting法、免疫荧光法和免疫组化法检测各组大鼠海马组织中的Caspase-8。结果与正常组相比,模型组海马组织损伤明显,TPM低剂量组和TPM高剂量组海马组织损伤较模型组减轻,且TPM低剂量组损伤最轻。基因芯片检测发现模型组出现12个表达上调的miRNA和14个表达下调的miRNA,经实时荧光定量PCR验证,只有miR-146a在各组表达的差异有统计学意义。模型组、TPM高剂量组、TPM低剂量组、正常组海马组织中miR-146a相对表达量依次降低(P均<0.05)。细胞凋亡检测发现,与正常组相比,模型组大鼠CA1区、CA3区和DG区凋亡细胞细胞数高于正常组(P均<0.05),而TPM高剂量组和TPM低剂量组凋亡细胞数低于模型组(P均<0.05)。Western blotting结果显示,模型组Caspase-8蛋白相对表达量高于正常组,模型组、TPM高剂量组、TPM低剂量组Caspase-8蛋白相对表达量依次降低(P均<0.01)。免疫荧光结果显示,与正常组相比,模型组大鼠CA1区、CA3区和DG区Caspase-8阳性细胞数高于正常组(P均<0.05),TPM高剂量组和TPM低剂量组Caspase-8阳性细胞数低于模型组(P均<0.05)。免疫组化结果显示,模型组IOD值高于正常组,模型组、TPM高剂量组、TPM低剂量组IOD值依次降低(P均<0.05)。结论 TPM腹腔注射可减轻癫痫大鼠海马组织病理改变,减少海马组织细胞凋亡,下调海马组织中miR-146a和Caspase-8的表达,其中40 mg/(kg·d)的TPM较80 mg/(kg·d)效果更加明显。TPM的抗癫痫作用机制可能与调节miRNA表达、减少细胞凋亡、下调Caspase-8表达有关。

孟鲁司特对支气管哮喘患儿血清白三烯水平的影响

支气管哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病,近年来小儿哮喘发病率呈全球性上升趋势[1]。哮喘的发病机制复杂,很多细胞和细胞因子都参与其中,白三烯是在其中起着重要作用一种炎症介质,其受体拮抗剂成为近年来日益受到重视的抗哮喘药物[2]。本研究观察了白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对哮喘患儿血清白三烯B4（LTB4）和白三烯C4（LTC4）水平的影响,报道如下。

匹多莫德口服液治疗小儿反复呼吸道感染疗效观察

目的:探讨匹多莫德口服液治疗反复呼吸道感染的疗效。方法:门诊就诊反复呼吸道感染小儿60例,随机分为两组,匹多莫德治疗组和对照组,两组均予抗感染,对症治疗基础上,匹多莫德治疗组予匹多莫德40mg,每日2次口服,共两周,然后改为40mg日一次,总疗程60d。停药后随诊6个月。治疗组治疗前后比较其感染次数和感染持续时间,治疗组和对照组间比较总有效率。结果:治疗组服药前后呼吸道感染次数,感染持续时间比较,服药后感染次数明显减少,感染持续时间缩短,(P<0.05),差异有显著性。治疗组和对照组疗效评估结果,治疗组总有效率为83.3%,明显高于对照组(20.0%),差异有显著性,P<0.01。结论:匹多莫德口服液治疗小儿反复呼吸道感染疗效确切,值得在儿科推广使用。

血和尿β_2微球蛋白测定对过敏性紫癜的临床意义

本文采用放免法对过敏性紫癜和过敏性紫癜性肾炎患者进行血和尿β_2—微球蛋白检测,结果提示:测定血、尿β_2—微球蛋白是判断过敏性紫癜患者早期肾小球功能受损的一种可靠指标,且也是反映其受损程度的一项指标。