基于质谱的单细胞蛋白质组学分析策略与应用

细胞间异质性已被证明存在于各类生物体及其发育过程中。传统对于群体细胞的测量所得到的平均结果往往无法用于单细胞异质性的分析,因此开展单细胞水平的研究对于单个细胞的生理状态至关重要。蛋白质作为生命活动的主要承担者,进行单细胞蛋白质组学分析对于准确研究信号分子与相关信号通路之间的关系具有重要意义。常规的免疫荧光等技术受限于抗体的结合特异性与可用性,且仅限于分析预先选定的蛋白质。该文综述了近年来基于质谱的单细胞蛋白质组学中的常用方法,根据分析策略的不同,将其分为自下而上、自上而下与天然蛋白质组学3种方法,在介绍研究方法的同时对蛋白质样品预处理的进展进行了讨论。最后,对基于质谱的单细胞蛋白质组学研究所面临的挑战以及发展方向进行了总结与展望。

天津与上海35岁以上人群氮氧化物个体暴露水平及其影响因素

目的:对天津和上海35岁以上人群氮氧化物(nitrogen oxides,NO_(X))与二氧化氮(nitrogen dioxide,NO_(2))个体暴露水平进行测量,并探讨研究对象基线特征、居住环境情况及日常活动模式等因素对其影响。方法:采用定组研究,在天津和上海招募91名年龄35岁以上的研究对象,分别在夏季和冬季各进行3次随访(上海冬季因新型冠状病毒肺炎疫情影响只进行了1次随访),每两次随访之间间隔至少为2个星期,有27名研究对象参与了两个季节的研究。每次随访使用Ogawa被动式采样器测量个体24 h NO_(X)与NO_(2)暴露浓度,通过问卷和日志收集日常活动模式信息。采用混合线性效应模型分析不同因素对NO_(X)与NO_(2)个体暴露水平的影响。结果:两地人群共完成349人次有效的24 h内NO_(2)与NO_(X)个体暴露监测,天津夏季NO_(2)与NO_(X)个体暴露日均值(体积分数)分别为18.0×10^(-9)和26.2×10^(-9),天津冬季分别为31.0×10^(-9)和54.9×10^(-9),上海夏季分别为38.7×10^(-9)和100.0×10^(-9),上海冬季分别为45.5×10^(-9)和139.2×10^(-9)。单因素回归分析结果显示NO_(X)与NO_(2)个体暴露水平与城市、季节、性别、日均做饭次数以及监测站大气NO_(2)浓度显著相关。除以上因素外,NO_(X)个体暴露水平还与教育水平有显著关联,NO_(2)个体暴露水平还与是否被动吸烟、日均居家时间、烹饪燃料类型、住宅与交通主干道距离、是否使用抽油烟机存在显著关联。多因素回归分析显示,NO_(2)与NO_(X)个体暴露水平天津显著低于上海,夏季显著低于冬季,男性NO_(X)个体暴露水平显著高于女性。监测站NO_(2)浓度与NO_(2)和NO_(X)个体暴露水平呈显著正向关联;日均做饭次数与NO_(2)个体暴露水平之间呈显著正向关联,日均居家时间与NO_(2)个体暴露水平之间呈显著负向关联。大气NO_(2)浓度每升高1个四分位间距(interquartile range,IQR),即12.7×10^(-9),NO_(2)个体暴露水平上升27.5%[95%置信区间(confidence interval,CI):17.0%~38.9%],NO_(X)个体暴露水平上升16.1%(95%CI:7.1%~25.8%)。结论:不同季节、城市和大气NO_(2)浓度均可以影响NO_(2)与NO_(X)的个体暴露水平,同时NO_(2)个体暴露水平还受到生活习惯等因素的影响。

不同表观温度水平下大气细颗粒物暴露对人群非意外死亡的影响

目的:评估空气动力学直径≤2.5μm的大气细颗粒物(particulate matter, PM_(2.5))暴露在不同表观温度水平下对人群非意外死亡的影响,进一步探究表观温度的效应修饰作用。方法:采用时间序列研究,选取中国的天津和宁波两个城市、泰国的曼谷和清迈两个城市作为研究地点,以表观温度作为温度的暴露指标,通过对阈值温度的定量估计,根据阈值温度对应的污染物水平进行分层,采用广义泊松(Poisson)相加模型来评估不同温度水平下PM_(2.5)暴露与人群非意外死亡之间的关联。结果:天津、宁波、曼谷和清迈4个亚洲城市在研究期间PM_(2.5)的平均浓度分别为(73.6±35.6)、(48.0±32.1)、(33.5±28.4)和(32.6±28.6)μg/m~3,日均非意外死亡人数分别为148、57、28和8人。广义泊松相加模型分析显示,天津市滞后0 d的PM_(2.5)浓度每升高10μg/m^(3),非意外死亡人数增加0.43%(95%CI:0.33%~0.54%);宁波市滞后2 d的PM_(2.5)每升高10μg/m^(3),非意外死亡人数增加0.27%(95%CI:0.08%~0.46%)。天津市在高温水平下,空气污染的死亡影响更大,而宁波和曼谷在低温时PM_(2.5)的死亡效应更明显。不同温度水平共污染物模型中,PM_(2.5)的死亡效应相对稳健。结论:大气细颗粒物暴露对人群非意外死亡有不利影响,应进一步注意控制空气污染,表观温度可能对PM_(2.5)的死亡影响产生效应修饰作用,且在不同温度带的效应有所差异,应根据地区差异建立保护性政策,同时在探究空气污染和气候变化的相互影响方面应予更多关注。

基于PSM-DID分析创建国家卫生城市对我国231个地级市环境水平的影响

目的分析创建国家卫生城市(简称“创卫”)对我国地级市环境水平的影响。方法本研究纳入我国2007-2019年期间的104个卫生城市,通过将倾向性得分匹配(propensity score matching,PSM)与双重差分法(difference-in-difference,DID)相结合的方法,选择127个城市作为对照组,分析“创卫”活动对我国地级市环境水平的影响。反映环境水平的指标包括生活垃圾无害化处理率、污水处理厂处理率、废水排放量、烟粉尘排放量和绿化覆盖率,调整经济发展水平、人口密度、技术创新程度、工业化程度、年均温度、年均相对湿度、年均日照时间、年均风速和年均气压,通过假设政策分别提前3、4和5年和随机化处理组和对照组,进行安慰剂检验。结果创建卫生城市使垃圾处理率、污水处理率、市辖区绿化覆盖率分别显著提高11.8%(P=0.038)、8.1%(P=0.035)和16.5%(P=0.016),废水排放显著下降9.5%(P=0.049)。结论“创卫”之后,地级市的垃圾处理率、污水处理率和市辖区绿化覆盖率水平显著提高。

快速老化鼠和自然衰老鼠中超氧化物歧化酶的比较研究

目的通过比较快速老化鼠(SAM-P/8)和昆明种自然衰老鼠中超氧化物歧化酶(SOD)表达情况,探讨两种衰老鼠之间异同及SOD在衰老过程中所起的作用。方法选用快速老化鼠(SAM-P/8)3月龄和6月龄各10只,昆明种小鼠3月龄和15月龄各10只,采用生物化学方法检测SOD蛋白活性和MDA含量;免疫组化对SOD蛋白的表达定位;蛋白印迹法检测SOD蛋白的含量变化;RT-PCR方法检测SOD基因的表达变化。结果两种衰老小鼠肝脏中SOD基因表达,SOD蛋白表达和活性均呈增龄性降低,MDA含量均呈现增龄性增加。结论快速衰老鼠和自然衰老鼠的SOD变化趋势相同,SOD在衰老过程中起了重要作用。

飞行试验中军用1553B总线的实时采集技术

针对飞行试验中1553B总线的实时采集,提出了一种新型的实时采集方法,充分利用DSP的灵活性和FPGA的快速并行性,构建了一种快速定位的1553B总线数据信息的查表机制,实现将1553B总线特定的数据字从总线数据中实时挑选出来,用于飞行试验的遥测监控;详细论述了飞行试验1553B总线采集的方法与特点,阐述了1553B总线数据快速过滤的方法与实现;该方法经过实验和飞行试验验证,不仅可以实现对机载1553B总线的数据采集功能,还可以将需要的1553B总线数据字从总线上实时筛选出来,满足飞行试验的遥测监控需要。

盐藻素＋维生素E对非小细胞肺癌患者化疗不良反应的临床研究

目的探讨盐藻素+维生素E对非小细胞肺癌患者化疗不良反应的作用。方法于2005年12月—2007年12月选择接受根治性手术治疗后、常规辅以化疗(长春瑞滨+卡铂)的124例非小细胞肺癌患者,随机分为A、B组各62例,分别接受盐藻素+维生素E和安慰剂治疗。患者在化疗前1dA组开始给予口服盐藻素+维生素E2粒,直至第3次化疗前,化疗间隔时间为3周;B组以同样方法及剂量给予安慰剂。第3次化疗前空腹抽取静脉血,检验血常规、肝肾功能、免疫学指标(CD3、CD4、CD8、NK细胞数量、淋转率)及抗氧化功能指标(超氧化物歧化酶、丙二醛)。结果服用盐藻素+维生素E前,A组白细胞平均(6.61±2.74)×109/L,至第3次化疗前白细胞平均(7.12±2.06)×109/L,差别有统计学意义(P=0.027);B组服用安慰剂前后白细胞差别无统计学意义(P=0.064);治疗后A组与B组白细胞水平差别有统计学意义(P=0.007)。治疗后A组胆碱脂酶升高(P=0.045),超氧化物歧化酶活性高于B组(P=0.000)。两组均未出现明显的肝、肾功能损害。结论盐藻素+维生素E能够预防化疗所致的白细胞下降,提高人体内胆碱脂酶活性和人体的抗氧化功能,从而降低非小细胞肺癌患者化疗不良反应。

MgB_2等镁化物添加剂对氧化铝陶瓷晶粒生长形貌的影响

研究了MgB2、MgF2和MgCl2添加到Al2O3陶瓷中时对晶粒形状的影响。添加5%MgB2时,在800℃左右的空气气氛中烧结,氧化铝陶瓷中生长出竹节状MgO晶须,在1450℃烧结时,Al2O3陶瓷晶粒生长成长柱状形状。添加5%MgF2时,在1450℃烧结时,Al2O3陶瓷晶粒可长成多棱体形状。而添加MgCl2时,Al2O3陶瓷晶粒的生长没有出现异常情况。讨论了添加不同镁化物对Al2O3陶瓷晶粒生长影响的原因及力学性能影响。

陶瓷材料断裂韧性测试方法

本文简要介绍了近年来国内外结构陶瓷材料常用的几种断裂韧性测试方法单边切口梁法、山形切口法、压痕法和压痕-强度法的基本原理,并具体介绍了相变增韧陶瓷的压痕法和压痕-强度法新的理论成果。

后Tenon’s注射曲安奈德治疗弥漫性糖尿病性黄斑水肿

目的评价后Tenon’s注射曲安奈德治疗弥漫性糖尿病性黄斑水肿的疗效与安全性。方法对弥漫性糖尿病性黄斑水肿16例(27眼)行后Tenon’s注射曲安奈德40mg,于术前和术后不同时间点检查视力、眼压、光学相干断层扫描(optical coberence tamography,OCT)、眼底荧光造影等项目。结果术后平均视力明显改善,术前平均视力是4.25±0.39,术后2周、1个月、2个月、4个月平均视力分别为4.40±0.34、4.54±0.33、4.61±0.28、4.58±0.27,术前和术后各时间点平均视力相比均提高,差异有显著性(P<0.05)。术前黄斑中心凹1mm直径平均厚度、黄斑3.45mm直径平均体积及6mm直径平均体积分别是(411.58±22.08)μm、(3.84±0.13)mm3和(10.51±0.35)mm3,术后1个月分别是(299.33±17.94)μm、(3.21±0.12)mm3和(9.26±0.31)mm3,2个月分别是(259.13±13.74)μm、(2.98±0.91)mm3和(9.04±0.28)mm3,4个月分别是(292.92±25.61)μm、(3.13±0.16)mm3和(9.19±0.34)mm3,术前和术后各时间点相比有下降趋势,且差异均有显著性(P<0.05)。术后2个月平均眼压升高,和术前相比差异有显著性。所有患者除眼压升高外无其他并发症发生。结论后Tenon’s注射曲安奈德是一种治疗糖尿病性黄斑水肿的有效、安全手段。

盐藻素与维生素E联合改善化疗免疫抑制作用研究

目的观察盐藻素与维生素E联合作用对荷瘤小鼠化疗后免疫功能的影响。方法以乌拉坦诱导昆明种小鼠肺腺瘤模型,放疗后通过给予不同组合剂量的盐藻素与维生素E,观察其对荷瘤小鼠化疗后淋巴细胞亚群、白细胞介素2(IL-2)免疫功能的影响。结果盐藻素与维生素E联合后,对荷瘤小鼠化疗所引起的免疫功能低下具有明显的恢复作用,可提高荷瘤小鼠CD3+和CD4+百分比、CD4+/CD8+比值,降低CD8+,尤其中剂量组更为明显(P<0.05);各剂量组均可促进化疗小鼠IL-2的表达和产生,尤以中剂量组IL-2增加量最多(P<0.05)。结论盐藻素与维生素E联合作用可以减轻化疗后免疫功能的下降。

某城市回用水的遗传毒性研究

目的研究某城市回用水的遗传毒性。方法于2005年9月(丰水期)和2006年4月(枯水期)采集处理前、后的城市回用水水样,利用固相萃取和气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术检测城市回用水中16种多环芳烃(PAHs)的含量。采用体外染色体畸变和质粒DNA断裂试验检测其突变性。结果2次水样中均检测出PAHs,主要为芴和菲。丰水期出水水样16种PAHs的总浓度1 380.1 ng/L;枯水期出水水样16种PAHs的总浓度为1 827.1 ng/L。体外染色体畸变试验未发现致突变性。质粒DNA断裂试验结果显示枯水期和丰水期水样结果相似,随着回用水提取物浓度的增加,对质粒的损伤加重。结论城市回用水经过处理后仍然含有一定量的PAHs,在一定程度上有致突变作用。

高吸水纤维的研究现状、制备方法与主要用途

介绍了高吸水纤维的国内外研究现状、分类及其制备方法和主要用途,概述了高吸水纤维的发展前景,并提出了一种采用低温水溶性聚乙烯醇纤维来制备高吸水纤维的设想。

用真空碳管炉烧结结构陶瓷

本文主要介绍了真空碳管炉的结构及用其烧结结构陶瓷的原理及特点,同时列举了若干结构陶瓷烧结实例,并分析了利用真空碳管炉烧结结构陶瓷存在的一些问题和解决方法。

蓝光滤过型人工晶状体植入术后的视功能

目的评价白内障患者蓝光滤过型人工晶状体ACRYsoftTM natural IOL植入术后视功能的改变。方法采用临床对照研究,连续收集年龄相关性白内障患者47例(47眼),随机分为两组,均行超声乳化加人工晶状体植入术,观察组植入ACR YsoftTM natural IOL(Alcon,SN60AT),对照组植入非蓝光滤过型人工晶状体ACR YsoftTM Single-PieceI-OL(Alcon,SA60AT)。于术后不同时间点检查视力、波前像差及对比敏感度,随访时间为6个月。结果观察组与对照组术后第3个月和第6个月波前像差差异无显著性;观察组空间对比敏感度在中、低频率上明显高于对照组。结论在白内障术后早期阶段,蓝光滤过型人工晶状体ACR YsoftTM natural IOL与非蓝光滤过型人工晶状体ACR YsoftTM Sin-gle-Piece IOL相比,其可以提高患者空间对比敏感度,而波前像差无明显改变。

高吸水性PVA纤维的研制及其性能分析

采用马来酸酐作为交联剂,在一定条件下对低温水溶性PVA纤维进行化学交联改性,得到了高吸水PVA纤维,分析了交联温度、交联时间、交联剂用量和碱处理条件对高吸水PVA纤维吸水性能的影响,测试了所得纤维的保水性和力学性能。实验结果表明:适当控制实验条件,可以获得各种不同吸水性能的高吸水纤维,吸水倍率可达140倍,并且吸水速率比高吸水树脂快很多;所得纤维力学性能满足非织造加工工艺,可用于生产非织造吸收性材料。

RVDT传感器在飞机舵面偏度测量中的应用

在飞行试验中，为了考核飞机的性能与指标，需要在飞机上构建庞大的试飞测试系统，去采集、记录飞机的各项性能参数。飞机舵面偏度是试飞测试系统所需要采集的重要参数，它能够反映飞机的舵面变化，

SrFeO_(3-x)氧脱附和吸附的热重法分析

用热分析仪研究了具有钙钛矿结构的材料 Sr Fe O3- x在 2 0 0℃～ 90 0℃温度区间氧的脱附和吸附 .等温氧吸附动力学的测量表明 ,Sr Fe O3- x在 2 0 0℃时仍然有较快的吸附速率 ,饱和吸附量随温度的降低而增大 .用多个升温速率法测量了 Sr Fe O3- x的氧脱附活化能 ,在 5 0 0℃～ 6 0 0℃温区 ,活化能约为 2 0 0 k J/

机载PCM数据流检查装置设计开发

在飞行试验中,机载PCM数据流的数据检查对飞行试验的成败至关重要。针对机载PCM数据流的检查,提出了一种基于USB2.0通信接口的PCM数据流解调方案,论述了PCM解调的程序、原理和方法,设计了USB2.0通信接口。最后,通过计算机软件实现PCM数据流的检查功能。该方案已成功应用于飞行试验中,系统工作稳定、可靠,PCM数据流的解析正确。

万能渐开线测齿仪智能化测量的实现

针对万能渐开线测齿仪存在的测试数据无法用计算机处理的问题,本文以EFRS-630型万能渐开线测齿仪为硬件基础,通过光电编码器和测微传感器提取齿轮渐开线展开长度信号和齿廓误差信号,由C8051F040、CPLD和AD598芯片组成的数据处理电路将提取出的信号进行处理,后送至计算机软件进行误差曲线显示、评定和存储,以及自动生成测量报告,从而实现能渐开线测齿仪智能测量目的。