“神经病学”教学中混合式课堂模式应用

在“神经病学”教学中运用混合式课堂模式,开展多维度课堂教学,是对传统临床课堂教学模式的重要改革。本研究在讲述该模式建设思路基础上,结合空军军医大学临床课程教改实践经验,介绍了“神经病学”多维度课堂授课特色、教学活动实践、教学效果评价与反馈以及目前存在问题与改进措施。教学实践表明,线上线下混合式课堂教学模式拓展了现有教学维度,支持学生进行高效且针对性强的临床知识学习,同时增加了师生互动沟通,激发学生自主学习的积极性和创新意识,对提升教学质量具有重要意义。

髓鞘碱性蛋白反应性淋巴细胞对神经细胞的作用

目的观察髓鞘碱性蛋白反应性淋巴细胞对人脑神经元细胞及其髓鞘的作用。方法合成髓鞘碱性蛋白83-99肽段,合成肽诱导培养的淋巴细胞与人脑神经细胞共同混合培养,扫描电镜观察。结果髓鞘碱性蛋白反应性淋巴细胞对神经细胞和髓鞘有明显的聚集、黏附和可能的攻击作用,神经细胞的细胞膜和髓鞘有损伤,神经细胞有坏死。结论髓鞘碱性蛋白反应性淋巴细胞对神经细胞和髓鞘有聚集、黏附和可能的攻击作用,可引起髓鞘损伤和神经细胞坏死,这种直接作用可能是多发性硬化症的发病机制之一。

糖尿病与睡眠呼吸紊乱的关系

目的 探讨糖尿病患者的睡眠呼吸紊乱 (sleep relat-ed breathing disorders,SRBD)特点及临床意义 .方法 非胰岛素依赖性糖尿病 (non- insulin dependentdiabetes,NIDDM)2 3例 ,睡眠呼吸暂停综合征 (sleep apnea syndrome,SAS) 13例 ,PSG结果进行对比研究 .结果 48%的糖尿病 (DM)患者合并 SRBD;DM合并 SRBD者并发高血压及心脑血管病明显增多 17% vs73% ,P<0 .0 1;DM的 SRBD中中枢性呼吸紊乱 (CBD)占 44 .3% ,可能为 DM患者的 PSG特征 .结论 DM易发生 SRBD;SAS可能加重糖尿病 ,系因缺氧产生胰岛素抵抗以及儿茶酚胺分泌增高等所致 ;CBD可能为 PSG诊断DM的一个辅助特征 ;DM行 PSG检查 ,可早期发现加重病情的 SRBD。

糖尿病与睡眠呼吸暂停及血压的关系

目的 探讨糖尿病与睡眠呼吸暂停及血压的相互关系及临床意义 .方法 对 2 0例 型糖尿病 (NIDDM)患者和15例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS)患者及 18例正常人的多导睡眠图 (PSG)结果进行对比研究 .结果 糖尿病患者有 48%合并睡眠呼吸暂停 (SA) ,且心脑血管并发症明显增多 .糖尿病易引起睡眠期血压升高 ,睡眠呼吸暂停则是血压改变的促进因素 .糖尿病在夜间的血压增高与血压调节功能失调及夜间缺氧所致血压的改变有关 .结论 糖尿病与睡眠暂停及血压相互影响 。

多发性硬化患者接种TCR CDR2 BV6S1合成肽产生的肽特异性T细胞反应

目的:研究多发性硬化(MS)患者接种免疫肽(TCRCDR2BV6S1合成肽)产生的肽特异性T细胞反应。方法:5例MS患者40周内接种6次(300μg/次)佐剂乳化的TCRBV6S1肽,监察安全性和免疫原性,用淋巴细胞增殖测定(LPA)和皮肤迟发性超敏反应(DTH)实验来研究接种免疫肽产生的特异性细胞免疫反应。结果:TCRBV6S1肽耐受性、安全性好,无明显副作用,LPA显示有明显增加,患者DTH实验也呈阳性反应。结论:TCRBV合成肽作为肽疫苗耐受性好,能诱导细胞免疫反应。

对多发性硬化症磁共振诊断标准的再认识

自1983年以来临床上诊断MS以Poser等人推荐使用的诊断标准为主，临床确诊的多发性硬化（CDMB）标准为：两次脑白质功能损害发作，每次发作持续24h以上，两次发作间隔1月以上，并有两个部位或多个部位临床损害证据。临床可疑CDMS达不到CDMS诊断标准，但可以有脑脊液的化验结果支持。随着MRI广泛应用以来，认为MRI结果是诊断MB最好的辅助手段，导致很多临床医师只根据MRI结果来诊断MB进行相应的治疗，使很多非MS患者承担了过多的医疗费用，却没有得到正确的诊治。

黛力新与多塞平联合治疗原发性失眠

目的:观察黛力新和多塞平联合应用治疗原发性失眠的疗效.方法:采用随机、单盲、安慰剂、对照方法,将180例原发性失眠患者随机分为治疗组、阿普唑仑组和安慰剂组各60例,治疗12wk.采用多导睡眠图描记技术评价疗效.结果:①治疗组:治疗后较治疗前睡眠潜伏期明显缩短[(28.33±3.48)和(14.84±5.31)min,P<0.01],觉醒次数和时间明显减少[分别为(8.89±1.46)和(4.25±2.25)次;(56.33±6.92)和(22.45±8.15)min,P<0.01],总睡眠时间及睡眠效率明显提高(分别为340.44±20.58和412.02±28.42;70.22±10.47和91.49±12.47,P<0.01);睡眠结构分析,浅睡较前减少,尤其Ⅰ期睡眠明显[(19.38±2.34)和(10.37±3.92)%,P<0.01],而深睡(Ⅲ,Ⅳ期)明显增加[(10.33±1.26)和(18.96±2.88)%,P<0.01],快速眼动睡眼相(REM)睡眠比例有所增加[(14.67±2.14)和(20.96±3.28)%,P<0.01].②阿普唑仑组:治疗后较治疗前睡眠潜伏期缩短[(29.13±4.36)和(12.45±3.17)min,P<0.05],总睡眠时间延长[(356.90±22.09)和(425.86±26.57)min,P<0.01],觉醒时间减少[(54.39±5.17)和(38.79±9.45)min,P<0.01],而睡眠效率没有明显变化;睡眠结构分析,浅睡(Ⅱ期睡眠)增加[(58.29±9.67)和(71.18±6.58)%,P<0.01],而深睡减少[(12.04±1.22)和(6.72±2.32)%,P<0.01],REM参数无变化;安慰剂组除睡眠潜伏期减少外,其余参数均无变化.结论:黛力新和多塞平联合应用治疗原发性失眠的疗效确切.

Tau蛋白过度磷酸化对脑淀粉样蛋白生成的影响

目的研究tau蛋白过度磷酸化对脑淀粉样蛋白生成的影响。方法用蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(OA)在大鼠侧脑室内注射,每天1次连续8周。用Morris水迷宫和免疫组化方法观察OA组大鼠行为学改变、神经原纤维缠结及淀粉样蛋白的表达;并与对照组比较。结果与对照组相比,OA组大鼠Morris水迷宫平均潜伏期显著延长,学习获取能力较差,空间记忆能力衰退。OA组大鼠的海马CA1区、CA3区、CA4区、齿状回、大脑皮质出现tau蛋白磷酸化,神经原纤维缠结;大脑皮质及海马CA1区、CA3区、齿状回等部位出现β淀粉样蛋白沉积。结论Tau蛋白过度磷酸化可以增加脑部淀粉样蛋白的沉积。

β-淀粉样肽氧化应激损伤在大鼠Alzheimer病中的作用

目的 探讨氧化应激在阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)发病中的作用 .方法 参照Nabeshima方法 ,用立体定向方法将β 淀粉样肽 (β AP1 4 0 ,10 μg)注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型 ,分别于 1,2和 3wk时测定血液和脑组织中过氧化氢酶 (CAT)、总抗氧化能力 (T AOC)、胆碱酯酶(ChE)的含量及其学习记忆能力 ,并进行相关分析 .结果 β AP注射后 1wk ,脑组织中ChE ,CAT ,T AOC较对照组明显降低 (10 .1± 4.1) ,(6 .8± 0 .8)和 (3.4± 1.0 )kU·g-1(P <0 .0 1) .随时间延长 ,3wk时CAT和T AOC下降越显著 ,机体的抗氧化能力越低 (6 .5± 4.4) ,(2 .0± 1.2 )和 (2 .4± 1.2 )kU·g-1,同时ChE的减少 (6 .5± 4.4)kU·g-1,动物的学习记忆能力亦明显降低 ,且两者间呈正相关 .而在外周血中ChE和CAT下降不明显 (P >0 .0 5 ) ,T AOC自 1wk始较对照组呈下降趋势 ,至 3wk时明显降低 (6 .8± 1.2 ,P <0 .0 1) .结论 β AP能诱发氧化应激反应 ,在AD的形成过程中起着非常重要的作用 。

树突状细胞及相关细胞因子在重症肌无力患者胸腺中的变化

目的探讨胸腺树突状细胞及相关细胞因子在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法采用免疫荧光双标法对11例胸腺瘤伴MG患者、6例单纯胸腺瘤、5例正常胸腺组织中S100(+)、HLADR(+)的树突状细胞进行检测,同时用组织匀浆、ELISA法检测胸腺组织中IL2、IL12含量。结果(1)树突状细胞主要分布在胸腺皮质、皮髓交界处,在胸腺瘤伴MG患者胸腺髓质也有一定分布。(2)S100(+)、HLADR(+)树突状细胞数量在胸腺瘤伴MG患者与单纯胸腺瘤患者间、单纯胸腺瘤患者与正常胸腺之间差异有显著性(P<005)。(3)IL2、IL12含量在胸腺瘤伴MG患者与正常胸腺之间差异有显著性(P<005);IL12含量在胸腺瘤伴MG患者与单纯胸腺瘤患者间亦有显著性差异(P<005)。结论胸腺树突状细胞以多种形式参与MG发病。

Alzheimer病形成过程中NO/NOS机制的实验研究

目的 探讨一氧化氮 (nitric oxide,NO)及一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase,NOS)在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病中的作用 .方法 参照Nabeshim a方法 ,立体定向将 β-淀粉样肽 (β- AP1 - 4 0 ,10 μg)注入大鼠侧脑室建立大鼠 AD模型 ,分别于 1,2 ,3wk时测定血液和脑组织中 NO,NOS,胆碱酯酶 (cholinesterase,Ch E)的含量及其学习记忆能力 ,并进行相关分析 .结果 β- AP注射 1wk后 ,脑组织中 Ch E明显下降 (10 .1± 4.1,P<0 .0 5 ) ,而 NO和 NOS的含量则较对照组显著升高 (6.2± 1.6vs2 .2± 0 .3,P<0 .0 5 ) ;在 3wk时 Ch E仍呈下降趋势 (6.5± 4.4) ,而 NO和 NOS较 1wk时无显著变化 ,但仍较对照组明显增高 (6.0± 1.8vs 2 .3± 0 .4,P<0 .0 1) .外周血中 NO含量呈持续性增高 (4 8.0± 4.3,P<0 .0 5 ) ,而 NOS呈持续性降低(2 0 .5± 5 .2 ,P<0 .0 1) ,Ch E始终无明显变化 .结论 NO和NOS的增高与学习记忆的减退密切相关 ,提示 β- AP诱导的NO/ NOS途径在 AD的形成过程中具有重要作用 ,亦即 NO的神经毒性作用途径可能是β- AP对

神经病理性疼痛发生机制和治疗现状

神经病理性疼痛（neuropathic pain）的发生发展是神经性病变或疾病影响到了躯体感觉系统而出现的疼痛表现。引起神经病理性疼痛的致病因素的多样化和表现形式的多样化，不仅可以造成痛苦，也可以造成直接和间接的神经系统损害。临床上对于病理性神经疼痛的分类通常基于神经解剖（表1）。

糖皮质激素治疗对重症肌无力患者补体的影响

目的检测糖皮质激素治疗重症肌无力(MG)患者血清补体水平的变化,以探讨其和糖皮质激素治疗间的关系。方法对MG患者进行糖皮质激素规范化治疗,检测患者治疗前后血清补体水平,并计算其治疗前后补体水平的差值,分析患者补体水平变化和糖皮质激素之间的关系。结果(1)治疗前糖皮质激素治疗组(GMG)和非糖皮质激素治疗组(NGMG)C3水平差异无统计学意义(P>0.05),两组均较非MG患者对照组(NC)明显降低(P<0.01);治疗后GMG组和NGMG组C3水平增高但仍低于NC组(P<0.01),同组治疗前后比较,结果GMG组治疗后浓度增高明显(P<0.05),而NGMG组和NC组(P>0.05)浓度改变无统计学意义。(2)治疗前后3组C5水平变化不明显(P>0.05)。结论糖皮质激素可使MG患者血清C3浓度增高,对C5浓度影响不明显。

血浆sLOX-1水平与冠状动脉慢血流的相关性

目的探讨血浆可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)水平与冠状动脉慢血流的相关性。方法该研究共纳入82名冠脉慢血流患者(慢血流组,n=82)及184名冠脉血流正常者(对照组,n=184),采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定两组的血浆sLOX-1水平并比较,采用参照心肌梗死溶栓治疗后(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流帧数(TFC)评价冠脉血流速度。通过多元Logistic回归分析评价血浆sLOX-1水平与合并冠心病的独立相关性,采用Spearman相关分析评价血浆sLOX-1水平与平均TMI-TFC的相关性。结果慢血流组患者血清sLOX-1水平显著高于对照组[0.94(0.48-1.30)vs 0.47(0.39-0.86)ng/ml,P<0.001]。多元Logistic回归分析显示血浆s LOX-1水平是预测冠脉慢血流独立危险因子(优势比2.044,95%可信区间1.274-3.279;P=0.003)。Spearman相关分析结果显示,血浆sLOX-1水平与TIMI-TFC呈显著正相关(rs=0.315,P=0.004)。结论血浆sLOX-1水平与冠脉慢血流的发生及严重程度存在独立正相关,sLOX-1有望成为预测冠脉慢血流风险并对其进行危险分层的重要生物标记物。

重症肌无力患者血清补体和乙酰胆碱受体抗体的浓度变化及其相关性

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清补体和乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)的浓度变化及其相关性。方法对22例MG患者进行糖皮质激素规范化治疗,在治疗前、后检测其血清补体、AChRAb的浓度,并与14例非MG对照组(NC组)作对照,分析两组血清补体和AChRAb变化之间的关系。结果MG组在糖皮质激素治疗前补体C3浓度明显低于NC组(P<0.01),治疗后MG组补体C3明显增高(P<0.05),但仍低于NC组;AChRAb浓度在治疗前MG组明显高于NC组(P<0.01),治疗后MG组AChRAb浓度明显降低(P<0.05),但仍高于NC组。C5浓度MG组和NC组差异无显著性(P>0.05)。但补体(C3、C5)浓度和AChRAb浓度在治疗前(r=0.326、r=0.102,均P>0.05)和治疗后(r=0.114、r=-0.0146,均P>0.05),以及二者治疗前后变化值之间(r=-0.346、r=0.058,均P>0.05)相关性不显著。结论糖皮质激素治疗后MG患者C3浓度增加、AChRAb浓度下降,二者之间无明显相关性,补体和AChRAb在MG发病过程中可能起协同作用。

视神经脊髓炎谱系疾病患者循环滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞的变化

目的:探讨循环滤泡辅助性T细胞(cTfh)、循环滤泡调节性T细胞(cTfr)以及cTfh/cTfr比值在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)病程中的变化及意义。方法:流式细胞术检测15例复发期、16例缓解期NMOSD患者及18例健康对照者的cTfh、cTfr及外周血B细胞比率;酶联免疫吸附试验检测3组受试者血浆IL-21以及患者血浆抗水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)水平。结果:与缓解期患者和健康人相比,复发期患者cTfh和B细胞比率、cTfh/cTfr比值以及IL-21水平均升高,cTfr比率降低;而缓解期患者与健康人的上述指标相比差异无统计学意义。复发期和缓解期患者AQP4-Ab无明显差异。患者的cTfh比率与B细胞比率、血浆IL-21水平呈正相关,而cTfr比率与IL-21水平之间呈负相关。患者cTfh/cTfr比值与B细胞比率和IL-21之间亦呈正相关,但AQP4-Ab水平与cTfh比率、B细胞比率、cTfh/cTfr比值以及IL-21没有相关性。结论:NMOSD患者cTfh和cTfr比率的变化以及cTfh/cTfr比值失衡可能促进机体内体液免疫应答异常活化,从而参与NMOSD的发病。

髓系来源抑制细胞的功能及其与自身免疫性疾病关系的研究进展

髓系来源抑制细胞(MDSC)是一群具有异质性的髓系细胞,在肿瘤、感染、创伤和自身免疫性疾病等病理状态下,会异常扩增并发挥免疫抑制作用。MDSC主要通过上调诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶(Arg)的表达,增加一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)和过氧化硝酸盐(ONOO-)浓度,诱导调节性T细胞(Treg)分化等途径抑制获得性免疫;通过削弱自然杀伤(NK)细胞功能等途径抑制固有免疫。近年来MDSC在自身免疫性疾病中的作用日渐受到关注,参与了多发性硬化等多种自身免疫性疾病的免疫调控。现就MDSC及其与自身免疫性疾病关系的研究进展进行综述。

实验性自身免疫性脑脊髓炎神经元、胶质细胞及其细胞缝隙连接的超微结构改变

目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)豚鼠发病前、后脑内神经元、胶质细胞及其细胞间缝隙连接的超微结构变化。方法采用髓鞘碱性蛋白经豚鼠足底注射制作EAE动物模型。将大鼠随机分为试验组(n=18)和对照组(n=6),采用抗Cx43和Cx32免疫电镜双标记的免疫组化方法观察EAE豚鼠脑白质内神经元、胶质细胞及其细胞之间连接部位超微结构改变。结果胶质细胞之间和/或神经元之间形成大量的缝隙连接和半通道,同时除存在髓鞘破坏外神经元亦受到损伤。结论(1)在EAE发展过程中,不仅存在髓鞘改变而且还存在轴索和突触的改变;(2)缝隙连接的增多提示EAE发生后星形胶质细胞与神经元间信息交流可能加强,缝隙连接很可能在神经元和髓鞘损伤中起关键作用。

文拉法辛缓释片对脑卒中后功能恢复的疗效评估

目的评估文拉法辛缓释片对卒中后功能恢复的疗效情况。方法对50例脑卒中患者在基础治疗及对症治疗前提下加用文拉法辛治疗,观察7d、14d、21d欧洲卒中量表(ESS)和Barhel指数(BI)评分;并与对照组比较。结果辅助运用文拉法辛组7d、14d、21d时的ESS评分显著高于对照组(P<0.05);显效率和有效率与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论文拉法辛早期介入对脑卒中患者的康复有一定的促进作用。

髓磷脂蛋白活化淋巴细胞对神经元的攻击作用及其亚型特点

目的:观察髓磷脂蛋白活化的淋巴细胞对神经元的直接攻击作用并进一步鉴别攻击神经元的淋巴细胞类型。方法:实验于2006-02/04在解放军第四军医大学唐都医院神经内科形态学实验室完成。将髓磷脂蛋白肽段活化的反应性淋巴细胞与人脑神经元混和培养,用扫描电镜和荧光显微镜观察淋巴细胞对神经元的攻击作用,并确定对神经元起攻击作用的淋巴细胞的亚型。结果:由髓磷脂蛋白活化的淋巴细胞对神经元有明显的黏附和攻击作用,可使神经元的细胞膜和髓鞘产生损伤,导致神经元变性。CD4+T细胞,CD8+T细胞和NK等细胞共同参与了对神经元及髓鞘的损伤过程。结论:髓磷脂蛋白活化的CD4+T细胞,CD8+T细胞和NK细胞等淋巴细胞对神经元有直接攻击作用,这种直接作用可能是多发性硬化症早期的发病机制之一。