新氨基糖苷类抗生素89—07体外抗菌作用研究

用琼脂二倍稀释法研究了抗生素８９－０７的体外抗菌作用。共测定临床分离茵１１０６株，其中革兰氏阴性杆菌７８０株，革兰氏阳性球菌３２６株。６种氨基糖苷类、２种β－内酰胺类与１种喹诺酮类抗菌药物用作对照，研究结果表明：抗生素８９—０７抑制半数以上致病菌的ＭＩＣ≤ｌｍｇ／Ｌ；对庆大霉素、小诺米星和头孢唑林耐药的金葡球菌以及大肠杆菌的ＭＩＣ５０为８ｍｇ／Ｌ；对头孢唑林耐药的克雷伯氏肺炎杆菌的ＭＩＣ５０为０．５ｍｇ／Ｌ。抑制６６％的甲氧西林耐药金葡球菌所需抗生素８９－０７的浓度为０．５～８ｍｇ／Ｌ这些结果说明上述半数以上耐药菌对抗生素８９—０７敏感的浓度在其安全有效的血药浓度范围之内，该浓度低于１９９３年ＮＣＣＬＳ规定的奈替米星的敏感临界浓度（≤１２ｍｇ／Ｌ）。抗生素８９－０７对多数敏感菌的最低杀菌浓度（ＭＢＣ）为ＭＩＣ值的２～４倍。细菌接种量对其体外抗菌活性无明显影响。抗菌作用的最佳ｐＨ值为７．８～８．０。

盐酸加替沙星(Gatifloxacin)体外抗菌作用

目的：评价盐酸加替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ）对临床分离的１２２２株致病菌的体外抗菌作用，并与盐酸环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等进行比较。结果：盐酸加替沙星对大多数革兰阴性杆菌的ＭＩＣ９０值均低于０．５ｍｇ·Ｌ－１，抗菌作用与盐酸环丙沙星相似；对肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌、志贺菌的ＭＩＣ９０值分别为０．０６２，０．０６２，０．５，０．２５ｍｇ·Ｌ－１；盐酸加替沙星对大肠杆菌的ＭＩＣ９０值为８ｍｇ·Ｌ－１，耐药率为５８％，对盐酸环丙沙星耐药的大肠杆菌对盐酸加替沙星也耐药，存在着交叉耐药性。盐酸加替沙星对乙酸钙不动杆菌ＭＩＣ９０值为０．０６２ｍｇ·Ｌ－；铜绿假单胞和窄食黄单胞菌的ＭＩＣ９０值分别为２和１ｍｇ·Ｌ－１，与盐酸环丙沙星相同。盐酸加替沙星对革兰阳性球菌的抗菌作用比盐酸环丙沙星与氧氟沙星增强，对甲氧西林敏感的金葡菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌ＭＩＣ９０值分别为０．１２５、０．１２５和０．５ｍｇ·Ｌ－１，与司帕沙星相同；对甲氧西林耐药的金葡菌盐酸加替沙星的ＭＩＣ９０值为４ｍｇ·Ｌ－１；对表皮葡葡菌ＭＩＣ９０值０．５ｍｇ·Ｌ－１；流感嗜血杆菌对盐酸加替沙星高度敏感，ＭＩＣ９０值为０．０１６ｍｇ·?

加替沙星片与左氧氟沙星片随机双盲对照治疗急性细菌性感染多中心临床试验

目的评价加替沙星片治疗临床常见急性细菌性感染的安全性和有效性。方法本项多中心临床试验以左氧氟沙星为对照药,用随机双盲对照的试验方法。两药剂量均为200mg,每日口服2次,疗程7-14天。共入选病例280例,其中加替沙星组143例,临床疗效评价病例114例,安全性评价例数116例;左氧氟沙星组137例,临床疗效评价病例110例,安全性评价病例112例。结果两组临床总有效率分别为95.6％和91.8％,细菌清除率分别为96.1％和92.3％,药物不良反应发生率分别为10.3％与9.8％。结论加替沙星与左氧氟沙星治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效。

依替米星与奈替米星随机对照治疗细菌性感染多中心临床试验

以多中心临床试验以奈替米星为对照药，采用随机对照平行开放的试验方法，目的是评价国产依替米星治疗临床常见细菌性感染的安全有效性。奈替米星与依替米星剂量均为１００ ｍｇ，每１２ ｈ静脉注射，疗程７－１０ ｄ。本项临床试验共入选病例２４３例，其中入选依替米星组１２２例，临床疗效评价病例１０３例，安全性评价倒数１０６例，入选奈替米星组１２１例，临床疗效评价病例１０Ｉ例，安全性评价病例１０２例。试验治疗结果如下：两组总有效率分别为８７．４％和８７．１％，治疗各种致病菌感染临床有效率分别为８６．７％和８７．６％，细菌清除率分别为８９．９％和８９．７％，药物不良反应发生率分别为８．５％与８．８％。结果表明，依替米星与奈替米星治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效，两组结果无统计学显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

拉氧头孢与头孢哌酮随机对照治疗细菌性感染202例多中心临床试验

本项随机对照多中心临床试验旨在对拉氧头孢（ＬＭＯＸ）与头孢哌酮（ＣＰＺ）治疗细菌性感染２０２例的安全性与有效性进行比较评价，其中下呼吸道感染１３３例，外科感染６０例，尿路感染９例，二组各试验１０１例。试验药与对照药均静脉给药，剂量每次１－２ｇ，Ｑ１２ｈ，每日剂量不超过４ｇ，疗程１０－１４ｄ。结果表明拉氧头孢组痊愈率为７０．３％，显著高于头孢哌酮组５７．４％（Ｐ＜０．０５）。二组有效率分别为９１．１％与８１．９％（Ｐ＞０．０５），细菌清除率分别为８６．８％与７７．３％（Ｐ＞０，０５），均无统计学显著差异。从病人中分离的２２４株致病菌９３．３％对拉氧头孢敏感。拉氧头孢对大肠杆菌，克雷白肺炎杆菌。阴沟肠杆菌。不动杆菌、脆弱拟杆菌的ＭＩＣ９０为０．１２５－２ｍｇ／ｌ。拉氧头孢不良反应发生率为５．９％，显著低于头孢哌酮的反应率１０．９％（Ｐ＜０．０５）。二组出、凝血时间与血小板计数均无异常改变，治疗期间与治疗后无一例发生出血反应。以上结果说明氧头孢烯类拉氧头孢按本治疗方案应用于需氧菌与厌氧菌感染高效、安全。

氧头孢烯类新抗生素氟氧头孢（Flomoxef）随机对照治疗细菌性感染206例临床研究

氟氧头孢（ｆｌｏｍｏｘｅｆ，ＦＭＯＸ）是一个新的氧头孢烯类广谱抗生素。本项临床试验采用多中心随机对照方法，评价了氟氧头孢治疗呼吸道感染、尿路感染、妇产科及外科感染的有效性与安全性，并选用头孢美唑（ｃｅｆｍｅｔａｚｏｌｅ，ＣＭＺ）作对照。两组共治疗患者２０６例，其中氟氧头孢组１０５例，头孢美唑组１０１例，均为静脉给药，剂量每次１－２ｇ，每日两次，间隔１２ｈ，疗程：７－１４ｄ。氟氧头孢组与头孢美唑组痊愈率分别为６１．０％和５４．５％，有效率分别为９１．４％与８９．１％。细菌清除率两组分别为９０．８％和８６．７％，不良反应发生率分别为６．６％和８．９％，以上结果经统计学处理均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。氟氧头孢组治疗葡萄球菌属感染共２３例，其中ＭＲＳＡ感染６例，有效率１００％。氟氧头孢组共分离到葡萄球菌２６株（其中３株为混合感染），细菌清除率为９６．２％。从２０６例病人中共分离到致病菌２３２株，其中氟氧头孢高度敏感菌占８８．４％，显著高于头孢美唑（７４．１％）、头孢哌酮（６６．８％）、头孢唑啉（４７．４％）、头孢噻肟（７２．４％）。不论阳性或阴性细菌对氟氧头孢的敏感率均高于对头孢美唑的敏感率，具有统计学显著或极显?

头孢妥仑酯与头孢克肟双盲双模拟随机对照治疗细菌性感染多中心临床试验

头孢妥仑酯是日本明治制果株式会社开发的新的酯型口服三代广谱头孢菌素，具有广谱抗菌活性，以头孢克肟为对照药，进行随机双盲双模拟多中心临床试验，目的是评价头孢妥仑酯治疗细菌性感染的安全有效性。给药方法随机双盲试验中，试验样品里、外包装仅标明“Ａ”与“Ｂ”，两药剂量均为２００ｍｇ，ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。头孢妥仑酯开放组２００ｍｇ，口服；ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。随机双盲试验中头孢妥仑酯组及头孢克肟组分别各有１００例可评价疗效，两组有效率分别为９４．０％及９２．０％。对各种致病菌感染的有效率分别为９４．０％及９２．０％，细菌清除率分别为９５．２及９９．０％。两组安全性评价分别为１０３例及１０７例，药物不良反应发生率分别为８．７％与６．５％。两组经统计学处理差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。开放试验共治疗２００例感染患者，则用头孢妥仑酯治疗的全部３００例患者中，总有效率为９３．３％，细菌学有效率为９３．３％，细菌清除率为９４．８％。３１６例患者可评价药物不良反应，总的药物不良反应发生率为７．６％。细菌敏感试验结果表明，头孢妥仑酯与头孢克肟对金黄色葡萄球菌的敏感率分别为９４．８％和１２．１％（Ｐ＜０．００１）。ＭＩＣ９?

头孢哌酮/舒巴坦钠与头孢噻肟随机对照及开放治疗细菌性感染182例临床评价

目的：评价国产头孢哌酮／舒巴坦钠的安全性及有效性。方法：随机对照及开放临床试验。结果：随机对照治疗呼吸道感染及泌尿系感染１２８ 例，其中试验药６６ 例，对照药６２例，两组痊愈率分别为７２．７３％和６２．９０％ ，总有效率分别为９５．４５％ 和８８．７１％ ；头孢哌酮／舒巴坦钠与头孢噻肟对各种致病菌感染的痊愈率分别为７２．３１％ 和６３．９３％ ，有效率分别为９５．３８％ 和８８．５２％ ；两组细菌阳性率分别为９８．４８％ （６５／６６）和９８．３９％ （６１／６２），治疗后细菌清除率为９５．３８％ 与９３．４４％ ；头孢哌酮／舒巴坦钠不良反应发生率为４．５５％ ，头孢噻肟不良反应发生率为６．４５％ ，以上结果均无统计学显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。开放治疗呼吸道感染及皮肤感染５４例，临床痊愈率６４．８１％ ，有效率９０．７４％ 。开放组对各种细菌感染的痊愈率与有效率分别为６７．３１％ 与９２．３１％ ，细菌清除率为９２．４５％ ，不良反应发生率为３．７０％ 。结论：头孢哌酮／舒巴坦钠，临床疗效好，不良反应轻微，对于临床常见中至重度呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染是一个安全。

爱普列特正常人体药代动力学研究

目的：研究爱普列特单次和连续给药的药代动力学。方法：在单次给药试验中，按照拉丁方设计，进行了９名受试者口服５，１０，２０ｍｇ爱普列特的药代动力学研究，在连续给药试验中，８名受试者每次口服爱普列特５ｍｇ ｑ１２ｈ连续８ｄ。用ＨＰＬＣ法测定血清、尿液、粪便（仅１０ｍｇ组）中的药物浓度。结果：单次给药计算所得主要药代动力学参数分别为： Ｃｍａｘ＝０．１０３± ０．０１９ｍｇ· Ｌ－１， ０．１７１± ０．０３７ｍｇ· Ｌ－１，０．３４５±０．０４７ｍｇ Ｌ－１；Ｔ１／２β＝７．５１１±２．０７３ｈ，７．２９９±１．５５５ｈ，７．５８９±２．４５９ｈ；ＡＵＣ＝１．３２７± ０．５１３ｍｇ· ｈ· Ｌ－１， ２．４１７ ± ０．５７４ｍｇ· ｈ· Ｌ－１， ４．９１４ ±１．３２７ｍｇｈ·Ｌ－１；Ｖ（Ｃ）／Ｆ＝３１．７７±５．９０Ｌ，３７．８９±７．４４Ｌ，３２．８４±１１．３６Ｌ；Ｔｐｅａｋ＝３．６７７±１．３３６ｈ，３．８７１±０．８３１ｈ，３．８６１±０．６５７ｈ。３个剂量组２４ｈ内原型药物在尿中累积排泄量分别为０．３３± ０．０７％， ０．２６ ± ０．１４％， ０．２３ ± ０．１２％。

洛美沙星与氧氟沙星随机对照治疗细菌性感染临床研究

目的：评价洛美沙星与氧氟沙星治疗细菌性感染的安全有效性。方法：洛美沙星与氧氟沙星剂量均为２００ｍｇ，ｑ１２ｈ，ｐｏ，疗程为７～１４ｄ，通过随机对照开放试验分别治疗细菌性感染１０２例。结果：两药的临床有效率均为９６．１％，细菌阴转率分别为９６．８％与９５．７％，细菌清除率分别为９６．９％与９５．８％，不良反应发生率分别为４．９％与３．９％，上述结果无统计学显著性差异。体外抗菌作用结果显示洛美沙星与氧氟沙星体外最低抑菌浓度结果相似。

对10374例青霉素V片剂安全性评价的多中心研究

目的：评价１０３７４例细菌性感染病人不做皮试口服青霉素Ｖ的安全性及有效性。方法：青霉素Ｖ２５０～５００ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，疗程５ｄ。结果：参加疗效评定９０６３例，显效率４２．１８％（３８２３／９０６３例），总有效率８１．１８％（７３５７／９０６３例）。１９３０例病人用药前后做细菌培养，１１６３例阳性，共培养出致病菌１１６３株，治疗后细菌清除９６０株（８２．５５％）。不良反应发生率０．７４％（７６／１０３１１例），４４例因不良反应在治疗中被迫停药，主要为胃肠道反应。过敏反应发生率低，仅为０．１８％。但没有一例病人出现过敏性休克。１５３８例病人用药前后做了肝、肾功能检查：２例ＡＬＴ升高，发生率为０．１３％（２／１５３８）。结论：不做皮试口服青霉素Ｖ治疗细菌感染是安全有效的。

亚胺培南及其它6种头孢菌素对临床分离的888株致病菌抗菌谱及耐药率的比较

对亚胺培南与其它6种头孢菌素对888株临床致病菌的抗菌谱及耐药率进行了比较。对于大部分需氧菌和脆弱拟杆菌,亚胺培南显示了强大的抗菌活性,特别对于部分对其它6种头孢菌素耐药的菌株也具有很好的抗菌活性。2mg/L以下的亚胺培南可以抑制90％菌株的生长。对于大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌属、奇异变形杆菌、产气肠杆菌,亚胺培南与头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松的抗菌活性相似;对于阴沟肠杆菌、枸機酸杆菌属、沙雷氏菌属、不动杆菌属、金葡菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌及脆弱拟杆菌,亚胺培南的抗菌活性强于其它6种抗生素。根据美国临床实验室标准全国委员会(NCCLS)推荐的标准进行耐药性调查的结果显示,本实验中细菌对亚胺培南的耐药率最低。

临床分离耐药菌中超广谱β－内酰胺酶特性研究

本文报道我国临床分离超广谱β－内酰胺酶的特性。采用超声破碎法提取β－内酰胺酶，超薄层（０．４ｍｍ）聚丙烯酰胺等电聚焦电泳测定等电点ｐＩ，采用凝胶过滤层析法测定分子量，紫外分光光度法测定酶动力学参数。结果表明，６株临床分离致病菌所产β－内酰胺酶为头孢噻肟酶，其中Ｎｏ．４４７，Ｎｏ．８７７和Ｎｏ．１０９１对头孢噻肟的相对有效水解率（Ｖｍａｘ／Ｋｍ）较高，分别为１１２％，５０．８％和１０８％。６个超广谱酶都有较高等电点，ｐＩ＞７．０。酶抑制剂青霉烷砜对６个超广谱酶均有较强的抑制作用，Ｋｉ≤０．０５μｍｏｌ／Ｌ；０．１μｍｏｌ／Ｌ棒酸除可抑制Ｎｏ．４４７酶外，对其他５个超广谱酶无明显的抑制作用。

左氧氟沙星注射剂与环丙沙星注射剂随机对照治疗细菌性感染218例临床评价

目的：以环内沙星注射剂为对照，采用随机对照、多中心、平行开放的试验设计，评价左氧氟沙星治疗敏感菌引起的临床感染的有效性和安全性。方法：左氧氟沙星注射剂用法用量为２００－３００ｍｇ，ｂｉｄ；环丙沙星注射剂的用法用量为２００－４００ｍｇ，ｂｉｄ。两组的疗程均为７－１４ｄ。左氧氟沙星组临床可评价病例为１０８例，细菌学疗效评价例数为９１例，药物不良反应评价例数为１０９例；环丙沙星组分别为１１０例，８８例和１１２例。结果：试验药组和对照组的临床有效率分别为９９．１％，９６．４％；细菌清除率分别为９２．４％，９３．３％；药物不良反应发生率分别为８．３％，８．９％。结论：左氧氟沙星注射剂是治疗临床感染的安全有效的药物。

爱普列特正常人体耐受性研究

目的：观察中国健康男性志愿者对爱普列特的耐受性。方法：３６名入选受试者参加了单剂量耐受性试验。８名受试者入选参加每次５ｍｇ，ｑ１２ｈ，持续８ｄ的连续给药耐受性试验。分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化。结果：在单次口服２．５，５，１０，２０和３０ｍｇ爱普列特时，服药后２４ｈ，７２ｈ时受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较没有区别。连续给药耐受性结果显示除双氢睾酮服药后第３ｄ和第９ｄ受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较也没有区别。结论：受试者对爱普列特具有很好的耐受性，推荐临床一次５—１０ｍｇ的应用剂量是可以接受的。

甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)感染的诊断与治疗

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(methi-cillin-resistant Staphylococcus aureus MRSA)引起的感染很难有效控制,因而MRSA感染的诊断与治疗已成为抗感染化疗的一大问题,引起普遍的关注。本文围绕MRSA感染讨论以下几个问题:

抗生素89－07联合氟氧头孢实验治疗mec A基因阳性MRSA感染小鼠败血症体内抗菌疗效

应用ｍｅｃＡ基因阳性的甲氧西林耐药金葡球菌２株临床分离菌株，金葡球菌９２－１０６与８９－１８７感染小鼠引起的小鼠败血症实验模型，评价抗生素８９－０７与氟氧头孢联合方案的体内抗菌活性并与去甲万古霉素单独给药进行比较。结果表明去甲万古霉素治疗金葡球菌９２－１０６和８９－１８７引起的小鼠ＭＲＳＡ感染的半数有效剂量ＥＤ５０值分别为５．８±１．１和４．１±０．８ｍｇ／ｋｇ，均显著低于抗生素８９－０７（１０．０，１０．５ｍｇ／ｋｇ）或氟氧头孢（２６；９，２９．２ｍｇ／ｋｇ）。抗生素８９－０７与氟氧头孢联合治疗ＭＲＳＡ９２－１０６与８９－１８７感染小鼠的ＥＤ５０值分别为３．８与２．５ｍｇ／ｋｇ。均显著低于去甲万古霉素、抗生素８９－０７和氟氧头孢相应的ＥＤ５０值。说明抗生素８９－０７与氟氧头孢联合方案的体内抗菌活性比去甲万古霉素强，具有统计学显著意义（Ｐ＜０．０１）。表明两药联合具有很好的体内协同作用。

头孢三嗪噻肟与头孢氨噻肟在中国健康成人中多次给药的药代动力学比较

本项研究目的是比较头孢土嗪噻肟(ceftriaxone,CTRX)临床常用的几种每日单次给药方案与作者建议的每日2次给药方案进行比较,并在研究比较的基础上提出2种治疗方案供临床参考。多次给药的血药浓度可以在单次给药的药代动力学参数的基础上,用电脑进行计算,并可根据药物在体内的时间过程与血浆浓度、治疗反应及其他因素(消除半衰期、血浆蛋白结合率等)之间的相互关系对适宜的剂量方案进行评价。按照我们先前对CTRX与CTX所进行的单次给药药代动力学比较研究,用其中静脉给药的药代动力学参数。利用IBM PC/AT电脑,估算出10种多次给药的给药方案。所用程序由中国科学院数学研究所提供。从10种方案中选出一种比较合理的方案B-1,在6名中国男性成人志愿者中进行多次给药药代动力学研究。研究结果表明:在为期5天的疗程内,静脉给药10次,所得药代动力学参数与电脑估算结果非常相似。实测与估算的药代动力学参数表明:CTRX多次给药后各次血药浓度均明显高于CTX,与单次给药药代动力学研究结果相符。作者建议的二种治疗方案为: B-1 用于中度感染:最初48h,1g q12h×2d。第3—7天,0.5g q12h×5d。B-2 用于重度感染:最初48h,每12h给药1次,第1次2g,第2次1g。第3—7天,每日2次,每次1g,间隔12h。

安灭菌与头孢拉定随机对照临床试验

安灭菌(augmentin)是英国Beecham公司生产的羟氨苄青霉素(amoxicillin)与棒酸(clavulanic acid)的联合制剂。本项研究所用临床样品由华北制药厂提供,系用Beecham公司进口原料,由该厂生产的安灭菌静脉针剂(每支含安灭菌1g,棒酸0.2g)。本项多中心临床研究由北京医科大学临床药理研究所负责组织,包括二个临床试验。一个为128例随机对照试验,试验药安灭菌与对照药头孢拉定各64例。另一个为38例安灭菌无对照开放试验。随机对照试验在呼吸道感染与泌尿道感染病人中进行。剂量与疗程为:安灭菌每次1.2g,头孢拉定每次1g或2g均采用静脉给药,每日3—4次,每次溶于50ml生理盐水,静脉滴注30min,疗程10—14天。安灭菌与头孢拉定二组痊愈显效率分别为92.2与85.9%,二组细菌清除率分别为86.4%与81%。临床疗效与细菌清除率二组之间均无显著性差异。二组不良反应平均为10.94%。用安灭菌治疗总例数为102例,包括对照试验中64例与开放试验中38例,临床治愈率56.9%,显效率35.3%,进步率6.9%,失败率0.98%,治愈显效率为92.2%,细菌清除率86.7%,不良反应率8.82%。本组临床分离菌株对安灭菌、羟氨苄青霉素、四环素、头孢拉定、头孢唑啉敏感试验结果表明,安灭菌是所测药物中作用最强的一种。。临床分离菌株对安灭菌的敏感率为85.7～88%。本项研究还证实了本组病例中分离的产酶耐药菌均对安灭菌高敏,产酶耐药菌引起的感染患者用安灭菌治疗均取得了满意的疗效。根据以上研究结果,可以认为安灭菌是治疗呼吸道感染、泌尿道感染及其他系统感染的较好的药物之一。