利用CRISPR/Cas9构建敲除小鼠模型研究PPP2R3A基因对心脏功能的影响

目的 应用CRISPR/Cas9技术构建蛋白磷酸2调节亚基B″家族α亚型(PPP2R3A)基因敲除小鼠,从分子水平及组织水平上研究PPP2R3A缺失对心脏的影响。方法 将Cas9 mRNA和两个靶向PPP2R3A第3外显子翻译起始密码子附近区域的单导向RNA微注射到C57BL/6小鼠受精卵中。小鼠出生后取其基因组DNA进行聚合酶链反应(PCR)和测序以鉴定基因型,鉴定后,基因PPP2R3A缺失型小鼠为KO组,野生型C57BL/6小鼠为WT组(雄性3只,雌性2只)。小鼠心脏组织经甲醛固定并制成切片后分别进行苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色。提取小鼠心脏组织总RNA和蛋白,应用荧光定量PCR和Western印迹验证基因敲除小鼠的有效性和检测互作蛋白表达。结果 获得F1代PPP2R3A杂合小鼠,PCR和测序结果表明突变小鼠的基因型存在113 bp的缺失突变。与WT组相比,KO组心脏组织中PPP2R3A mRNA和蛋白表达量明显下降(均P<0.05),参与心脏发育的G蛋白信号转导调控因子(RGS)19表达量明显升高(P<0.05)。PPP2R3A蛋白表达受损引起了心脏组织病理学变化。结论 PPP2R3A在体内可能通过与RGS19蛋白互作来参与心脏的发育并对心脏功能产生影响。

血清肌酐与胱抑素C比值与骨质疏松关系的研究进展

血清肌酐与胱抑素C以往被作为反映肾功能的指标。近年来研究证明,血清肌酐与胱抑素C比值(CCR)与肌肉含量相关,可用来初步筛查肌少症,即CCR可用于识别肌少症风险人群。CCR降低可能预示着肌肉含量的减少或肌肉功能的下降。基于此理论并考虑到肌肉与骨骼之间的密切关系,CCR或可作为预测骨质疏松风险的潜在工具。2型糖尿病所引发的肾功能损伤、胰腺功能异常及同型半胱氨酸水平变化等均显著影响体内的肌酐和胱抑素C水平。除骨质疏松、2型糖尿病外,CCR是否可以作为其他疾病的相关预测因子还需进一步研究。

鸢尾素与骨代谢相关性

鸢尾素是一种由骨骼肌分泌的肌细胞因子,在骨代谢中起主要作用。大量的试验数据表明,鸢尾素可促进骨生成,保护骨细胞免受地塞米松诱导的细胞凋亡,防止骨和肌肉质量损失,并加速骨折愈合。在绝经后女性和老年男性中观察到血清鸢尾素水平降低,与骨质疏松症和骨折的风险增加相关。本片综述将从鸢尾素的来源以及和骨的生成和代谢,分析出鸢尾素与骨代谢之间的相关性。

阿尔茨海默病患者体质指数与中脑边缘多巴胺系统及认知功能的相关性研究

目的:中脑边缘多巴胺系统在体重调节和认知功能中发挥着重要作用。研究发现阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的体质指数(body mass index,BMI)和中脑多巴胺边缘系统易受AD病理的影响而发生变化。迄今为止,AD患者的BMI与中脑边缘多巴胺系统的关系尚不清楚。本文旨在探讨AD患者的BMI与中脑边缘多巴胺系统及认知功能的关系。方法:本研究使用的数据来自国际阿尔茨海默病神经影像计划数据库ADNI(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, ADNI),所有受试者于基线时进行了Aβ PET成像,同期完成脑核磁扫描及成套神经心理学测评。根据Aβ PET的标准化摄取值比(SUVR)将受试者分为Aβ阳性组(SUVR> 1.11)和阴性组(SUVR≤1.11)。以海马、杏仁核、伏隔核、尾状核和壳核作为中脑边缘多巴胺系统的感兴趣区进行分析。结果:共纳入1182例受试者,其中Aβ阳性608例,Aβ阴性574例。与Aβ阴性组相比,Aβ阳性组的海马、杏仁核、伏隔核及壳核的体积更小,BMI较低(P<0.05)。在Aβ阳性组中,BMI与海马、杏仁核、伏隔核、尾状核、壳核的体积及简易智能精神状态检查量表得分和记忆得分均呈正相关(P<0.05),而在Aβ阴性组中,BMI与感兴趣区体积、认知得分的相关性差异无统计学意义(P>0.05)。随访分析也表明在Aβ阳性组中,BMI与海马、杏仁核、伏隔核、壳核的体积及认知功能呈正相关。结论:BMI较低的AD患者中脑边缘多巴胺系统体积较小,认知功能较差。

职教高考制度的发展历程、瓶颈问题及破解路径——以湖北省为例

职教高考制度是优化人才层次结构、拓宽成长成才通道、完善现代职业教育体系的重要举措。作为推进职教高考改革的先行实践,湖北省积极探索职教高考制度区域模式创新的新路,逐渐从萌芽起步期迈向深化提质期,呈现出鲜明特征:在制度理念上,从“消化模仿”向“改革创新”转变;在制度主体上,从“一元主体”向“多元主体”转变;在制度内容上,从“单一松散”向“系统规范”转变。然而,湖北省职教高考在发展过程中存在一系列需要破解的难题,如晋升渠道之困境、技能评价之难题、文化素质之困囿、组织实施之窘境。因此,系统总结湖北省“技能高考”制度的发展历程,准确把握“技能高考”的目标定位,完善“技能高考”招录机制、建立健全职业技能评价体系、全面优化“文化素质+职业技能”考试方式、深化考试方式分层分类等,能有效彰显职业教育类型特色,进而建立高质量现代职业教育体系。

说说大脑体检

从事认知领域的诊疗工作以来,朋友们常常问我这样一个问题,“现在记忆力不好了,有些健忘该怎么办?”出记忆门诊时,患者或家属也经常问我,“医生,记忆力衰退明显该吃什么药?”我的回答是:建议先来做个大脑体检,再一起想对策。大家对体检很熟悉,但对大脑体检可能觉得陌生。我们惯常进行的体检项目包括血常规、肝肾功能、心电图、胸部CT、腹部彩超等,这些检验或检查对血液、肝脏、肾脏、心脏、肺部、腹部器官等都有涉及,但哪一个项目是针对我们人体的司令官——大脑的呢?今天就来为您介绍一下大脑体检。

T2DM合并急性肾损伤治疗中胰岛素泵持续皮下注射的应用价值

目的探究2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)合并急性肾损伤患者治疗中应用持续皮下注射胰岛素泵的效果。方法回顾性选取2023年2月-2024年1月安溪县医院就诊的98例T2DM合并急性肾损伤患者的临床资料,根据不同治疗方式分为常规组(多次皮下注射胰岛素治疗)、观察组(持续皮下注射胰岛素泵治疗),各49例。比较两组控糖效果、不良反应发生率、肾功能指标。结果治疗14 d后,观察组血糖水平、肾功能指标较常规组均更低,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组不良反应总发生率(2.04%)低于常规组(14.29%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.900,P<0.05)。结论T2DM合并急性肾损伤患者治疗中应用持续皮下注射胰岛素泵,控糖效果更佳的同时,不良反应发生率相对较低,肾功能得到明显改善。

老年人群慢性病共病模式与失能状况的关联研究:基于四川省抽样调查

背景随着人口老龄化的进展,慢性病共病和失能老年人的数量与日俱增,给社会带来沉重的医疗负担。共病和失能联系紧密,但目前关于共病模式和失能状况的相关性研究较少。目的本研究旨在以四川省为例识别我国老年人群中常见的慢性病共病模式,并从个体层面探讨不同共病模式与失能状况之间的相关性。方法于2022年8—11月采用定额随机抽样方法在四川省抽取501例60岁及以上的老年人群样本,收集其慢性病患病状况、失能状况及一般人口学等信息。通过自组织映射神经网络和K-Means相结合的二次聚类方法,识别老年人群的常见共病模式。基于2021年国家医疗保障局首个《长期护理失能等级评估标准(试行)》判定样本的失能等级,应用逻辑回归模型探究慢性病共病模式与失能等级之间的关系。结果501例样本中,共病患病率为62.3%(312/501),失能率为74.3%(372/501);最终确定6种共病模式:关节炎或风湿病-高血压模式;血脂异常-高血压模式;肾脏疾病-关节炎或风湿病模式;癌症-关节炎或风湿病模式;哮喘-高血压-消化系统疾病模式;情感精神-记忆相关疾病模式。二分类逻辑回归分析结果显示,共病人群的失能风险是无共病人群的6.3倍(OR=6.3,95%CI=3.9~10.3,P<0.05)。多因素多分类逻辑回归分析结果显示,6种共病模式的失能风险均增加(P<0.05);其中情感精神-记忆相关疾病模式的共病人群失能风险最大,是无共病人群的10.7倍(OR=10.7,95%CI=1.7~63.6),其次是癌症-关节炎或风湿病模式(OR=7.8,95%CI=2.4~24.8)。结论四川省老年人共病患病率较高,多种共病模式均与失能的发生显著相关,尤其是情感精神-记忆相关疾病模式和癌症-关节炎或风湿病模式。医疗卫生保健系统应重点关注患有共病的老年群体,基于不同共病模式制定精准有效的长期护理政策和策略,预防延缓失能的发生、发展,提高老年人健康福祉,节约社会医疗卫生资源。

H9亚型禽流感病毒M1蛋白原核表达及免疫效果初步研究

旨在原核表达H9亚型禽流感病毒(AIV)M1蛋白,初步探究其免疫效果,为研制AIV疫苗奠定基础。通过构建重组质粒pET-32a-M1,诱导表达,Western blot验证蛋白表达情况,将重组蛋白免疫接种小鼠,通过测定血清中IgG抗体效价,脾细胞培养上清多细胞因子分泌情况评价其免疫效果。结果显示,M1重组蛋白主要以可溶性蛋白存在,Western blot结果可见特异性条带。免疫接种小鼠后,血清产生IgG抗体,抗体效价为1∶30000。小鼠脾细胞上清液IL-2、IL-4、IL-6与对照组相比较,含量显著增加(P<0.01),而抑制IL-1β、IL-5、IL-13、IL-12p70、IL-18、GM-CMF、IFN-γ、TNF-α分泌。结果表明,M1重组蛋白免疫原性良好,刺激机体产生体液免疫和细胞免疫,为禽流感疫苗深入研究奠定了基础。

中国共产党三个“历史决议”的比较与启示

三个“历史决议”记录了中国共产党百年奋斗的光辉历程,是关于党史国史的纲领性文献。通过对三个“历史决议”的深入分析和比较,揭示其在政治定位、树立权威、维护核心、团结人心、思想预热、敢于斗争方面的异同。三个“历史决议”同为关于历史问题的政治决议,是维护党的核心和党中央权威的重要方式,是党心民意的结晶、思想解放的成果,更是中国共产党不惧压力、顽强斗争的产物。在深入认识和理解三个“历史决议”的过程中,形成了要坚决不忘初心、坚持党的领导、坚持胸怀天下、坚定人民立场的宝贵思考,对于推进中国共产党未来事业发展具有重要启示。

中央空调冷凝热回收技术在大型商业建筑中的应用

为建筑维持室内环境舒适度时,由于传统的空调系统冷却塔排热高并产生大量余热,这些热量通常被直接排放到大气当中,不仅造成了能源的浪费,还加剧了城市热岛效应。为了解决这一问题,对中央空调冷凝热回收技术在大型商业建筑中的应用展开研究,通过热交换器将高温冷凝热与回收水进行热量交换,根据冷凝负荷和加热负荷对板式换热器、热泵机组和冷却塔间进行负荷控制,最后通过调节水泵转速的方式调整热水循环量,从而达到保温、制冷和节能的目的。实验结果表明,在测试工况下,冷却塔的排热总量都在标准范围内,能够满足机组冷凝热的排放要求。

红色文化融入新时代大学生爱国主义教育的实施困境与创新研究

红色文化作为中国革命历史的重要文化符号,是塑造新时代大学生爱国主义情怀与弘扬中华民族精神的重要教育资源,但在实施红色文化融入新时代大学生爱国主义教育过程中也面临着诸多困难与挑战,这些困难与挑战在不同程度上弱化了新时代大学生的爱国情怀,也限制了爱国主义教育的成效,尽早保障红色文化融入大学生爱国主义教育在传承中注重创新,在创新中保持传承,使红色文化获得新时代大学生的共鸣,是一个亟待解决的难题。文章厘清了当前我国红色文化融入新时代大学生爱国主义教育实施的依据、价值、问题及困境等,旨在为改变当前实施困境,提出创新性的实施方法与策略。

艾滋病同时合并马红球菌、马尔尼菲篮状菌及非结核分枝杆菌感染1例

艾滋病(AIDS)患者由于其免疫功能缺陷,容易合并各种机会性感染。AIDS患者合并单一病原菌,如马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei)[1-2]、非结核分枝杆菌[3](Non-tuberculosis mycobacteria,NTM)、马红球菌[4-5]的报告已常见,同时合并两种病原体共同感染的病例也曾见报告[6-8],但AIDS患者同时合并马红球菌、马尔尼菲篮状菌、NTM感染鲜有报道,本院收治此类患者1例,现将其诊断情况报告如下。

守护乳腺健康,从生活细节做起

乳腺,作为女性特有的生理结构,不仅是女性魅力的象征,更是承担着哺乳重任的重要器官。从青春期的发育到哺乳期的功能实现,再到绝经后的变化,乳腺伴随着女性的一生,经历着不同的生理阶段,也面临着各种健康挑战。

临床药师全程参与甲状腺功能亢进症伴肝损害患者药学实践的效果分析

目的:分析临床药师全程参与甲状腺功能亢进症(简称甲亢)伴肝损害患者药学实践的效果。方法:选取2022年1月—2023年12月徐州市沛县人民医院收治的甲亢伴肝损害患者76例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。对照组实施常规药学实践,观察组在对照组基础上实施临床药师全程参与的药学实践模式。对比两组服药依从性、不良反应发生率。结果:观察组服药总依从率高于对照组(P=0.033);观察组不良反应总发生率低于对照组(P=0.017)。结论:对甲亢伴肝损害患者采用临床药师全程参与药学实践模式可以提高其服药依从性,降低不良反应发生率。

大黄酸衍生物药理作用研究进展

近年来,研究人员为提高大黄酸的生物利用度及生物活性,对其结构进行修饰与改造得到许多大黄酸类衍生物如季铵盐类、季磷盐类、甲基化类、糖苷类、金属配合物类等。本文以大黄酸结构修饰位点为主线,围绕灭蚊活性、清除自由基、抗结核、抗骨质疏松、抗胆汁淤积性肝纤维化、抗炎、抗应激性和糖尿病性性腺功能减退、抗阿尔茨海默病、抗白血病等活性展开做一综述。该综述为大黄酸的构效关系研究及开发大黄酸类药物提供参考。

北京市农业标准化基地发展现状及对策

为深入了解北京市农业标准化基地质量安全管控能力情况,从农业标准化基地建设管理、农产品质量安全管控、品牌提升3方面调研了北京125家农业标准化基地,发现北京市农业标准化基地普遍存在产后机械化,投入品管理,标准体系建立,标准转化以及品牌建设、培育和推广方面仍较薄弱,承诺达标合格证的开具、标准梳理等方面执行水平尚需提高等问题,并针对问题提出加强农业标准化生产及培训、推行全程质量安全控制、规范质量标志管理等建议。

水利工程建设材料成本预估与控制策略分析

本文旨在探讨水利工程建设中的材料成本预估与控制策略。文章首先分析了水利工程建设中材料成本的重要性和影响因素,包括原材料价格波动、供应链稳定性、工程规模和技术要求等。在此基础上,文章提出了几种有效的材料成本预估方法,如历史数据分析、市场调研和专家咨询等,这些方法可以帮助工程项目管理者更准确地预测材料成本,为决策提供支持。文章深入探讨了水利工程建设中材料成本控制的策略。一方面,通过优化材料采购管理,如建立稳定的供应链、选择合适的供应商、实施集中采购等,可以降低采购成本。另一方面,通过加强施工现场的材料管理,如减少材料浪费、提高材料利用率、实施材料回收等,也可以有效控制材料成本。此外,文章还强调了技术创新在材料成本控制中的重要性,如采用新型材料、优化设计方案、推广预制装配式建筑等,这些创新措施有助于降低材料成本,提高工程效益。文章总结了水利工程建设中材料成本预估与控制的实践经验,并提出了针对性的建议,为相关领域的实践者提供有益的参考。通过加强材料成本预估与控制,水利工程项目可以实现更加经济、高效的建设目标,为经济社会发展提供有力的支撑。

预付式消费者权益保护问题研究

随着经济的快速发展,预付式消费成为一种普遍适用的消费模式。这种模式既方便了消费者的生活方式,又给经营者带来了经济效益。但是这种“双赢”的消费模式下也暗含诸多问题,其中消费者的权益受到侵害得不到有效救济的问题尤为突出。为有效地解决这一问题,文章以预付式消费中消费者权益的保护为核心进行研究,通过对消费者权益受损的现象进行分析,提出解决这一问题的相关建议,以期在促进预付式消费模式合理合法适用的同时,维护消费者的合法权益,将双方的利益维持相对平衡的状态。

硫酸钙基乳牙根管封闭剂的性能研究

目的探讨含半水硫酸钙、硫酸钡、醋酸氯己定和聚乙二醇(polyethylene glycol 400,PEG 400)的新型硫酸钙基乳牙根管封闭剂的理化性能和生物学性能。方法本研究已通过单位伦理委员会审查批准。将不同质量分数半水硫酸钙和硫酸钡的混合粉末按照3∶1粉液比与PEG 400混合,醋酸氯己定依照PEG 400的体积以0.2 mg/mL加入。将上述材料以250 r/min的转速球磨24 h得到硫酸钙基乳牙根管封闭剂。根据各组分质量分数的不同分组,通过固化时间、流动性、阻射性能实验结果优化出合适的组分质量分数,再用最优质量分数组对封闭剂的pH值、体外质量丧失、显微形态进行评价。通过细菌‐材料共培法检测封闭剂的抗菌性,通过CCK‐8实验和细胞形态染色评价其细胞相容性,通过皮下组织埋置实验评价其生物相容性。结果优化后的封闭剂,半水硫酸钙质量分数为80 wt%,硫酸钡质量分数为20 wt%。封闭剂的流动性、辐射不透明度均符合国际标准。封闭剂在去离子水组和磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)组的pH值稳定在6~7,第7天和第14天时封闭剂在去离子水组中的pH值显著高于PBS组(P<0.001),随后二组的pH值逐渐接近(P>0.05)。体外降解实验发现,前期封闭剂的质量丧失率约15.17%,3周后质量丧失率仅约8.33%。X射线衍射和扫描电子显微镜检测发现水化后的封闭剂主要成分是二水硫酸钙。细菌学实验和细胞学检测中,封闭剂抑制粪肠球菌生长的作用明显(P<0.001);第1天和第4天时,1∶10和1∶20封闭剂浸提液稀释组的骨髓间充质细胞活力明显低于对照组(P<0.05),至第7天时,1∶20封闭剂浸提稀释液对细胞增殖能力无明显影响(P>0.05)。组织切片观察封闭剂组与对照组(Vitapex糊剂及ZOE糊剂)均为轻度炎症反应。结论本实验研制了一种新型硫酸钙基乳牙根管封闭剂,其具有良好的理化性能和较强的抗菌性,可以满足生物相容性的要求,为乳牙根管封闭剂的研发提供了新思路。