基于网络药理学方法、分子对接技术及动物实验探讨参威骨痹汤治疗骨质疏松症的作用机制

目的:探讨参威骨痹汤治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制。方法:①网络药理学研究。采用超高效液相色谱-质谱法鉴定参威骨痹汤中的化合物,采用网络药理学方法初步筛选参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分和靶点。②分子对接验证。采用分子对接技术验证网络药理学研究确定的参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分与靶点的结合效果,从中筛选结合效果最好的组合。③动物实验验证。将60只雌性C57BL/6JNifdc小鼠随机等分为5组,模型组和参威骨痹汤低、中、高剂量组小鼠通过双侧卵巢切除手术进行OP造模,假手术组小鼠仅切取卵巢周围等体积的脂肪组织。参威骨痹汤低、中、高剂量组小鼠分别按照14.95 g·kg^(-1)·d^(-1)、29.9 g·kg^(-1)·d^(-1)、59.8 g·kg^(-1)·d^(-1)以参威骨痹汤药液灌胃,假手术组和模型组小鼠以等体积生理盐水灌胃。药物干预8周后,取股骨进行Micro-CT检查和组织病理学观察(HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色),采用实时定量PCR技术测定胫骨组织中根据网络药理学和分子对接技术确定的关键靶点基因的mRNA表达水平。结果:①网络药理学研究结果。网络药理学研究结果显示,SRC、促分裂原活化的蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、MAPK1、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(phosphatidylinositol-3-kinase regulatory subunit 1,PI3KR1)、信号转导及转录活化因子3为参威骨痹汤治疗OP的关键靶点,五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯、倍半萜内酯和香豆雌酚为参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分。②分子对接验证结果。分子对接结果显示,参威骨痹汤治疗OP关键活性成分与关键靶点的结合能均小于-5 kJ·mol^(-1),表明结合效果良好,其中靶点SRC、MAPK3、PI3KR1与活性成分五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯的结合效果更好。③动物实验验证结果。Micro-CT检查及组织病理学观察结果显示,参威骨痹汤能改善OP模型小鼠的骨质疏松程度,其中中剂量参威骨痹汤效果更好。实时定量PCR测定结果显示,参威骨痹汤中剂量组胫骨组织中SRC mRNA和MAPK3 mRNA表达水平低于模型组,PI3KR1 mRNA表达水平与模型组比较差异无统计学意义。结论:参威骨痹汤治疗OP的机制可能是通过五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯等成分调控SRC、PI3KR1、MAPK3的表达来调节骨代谢。

草乌甲素4种皮肤屏障模型家兔在体透皮吸收对比研究

目的对比研究草乌甲素凝胶贴在正常家兔正常皮肤、正常家兔破损皮肤、病理损伤正常皮肤、病理损伤破损皮肤4种皮肤屏障模型在体透皮吸收。方法采用肌肉注射50%甘油的方法获得病理损伤模型家兔,采用1号砂纸包裹木棒轻轻摩擦皮肤表面至变为浅红的方法制备破损皮肤。4种皮肤屏障模型经皮给予草乌甲素凝胶贴,正常皮肤于给药后1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、8 h、10 h采血,破损皮肤于给药后1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、8 h、10 h、12 h、24 h、36 h采血,HPLC-MS/MS检测4种模型家兔草乌甲素给药后不同时间点血浆药物浓度,采用DAS 3.2.0计算药代参数,SPSS 23.0进行组间药代参数统计。结果AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax 3个药代参数在4种皮肤屏障模型家兔的变化趋势一致,大小分别为:正常家兔破损皮肤>病理损伤破损皮肤>病理损伤正常皮肤>正常家兔正常皮肤。皮肤外环境不同对草乌甲素透过率产生较大影响,破损皮肤透过率明显高于正常皮肤(P<0.05);单纯病理损伤(内伤),皮肤状态一致,草乌甲素的吸收、消除的程度和速度均无明显影响(P>0.05);模拟外伤所致正常家兔破损皮肤、内外伤的病理损伤破损皮肤与正常家兔正常皮肤相比,草乌甲素吸收程度大幅提高、消除能力明显降低(P<0.05)。结论皮肤角质层的屏障功能是草乌甲素透皮吸收的主要限制因素,外伤或内外伤状态下,可能导致草乌甲素在体内蓄积,影响用药安全。在进行经皮给药制剂试验研究时,应同时进行正常和模拟外伤所致的破损皮肤或内外伤的病理损伤破损皮肤模型对比研究,模拟临床肌肉、皮肤受到内外伤的情况下透皮吸收,将有助于更加全面准确地评价经皮给药制剂药效、药代和毒理特性。

3D打印经皮导板辅助经皮后凸成形术治疗骨质疏松椎体压缩性骨折

目的:验证3D打印经皮导板辅助经皮后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗骨质疏松椎体压缩性骨折(osteoporosis vertebral compression fractures,OVCFs)的安全性。方法:对2020年11月至2021年8月,采用PKP治疗的60例OVCFs患者进行回顾性分析,男24例,女36例,年龄72~86(76.5±7.9)岁,其中30例采用常规PKP治疗(常规组),30例采用3D打印经皮导板辅助PKP治疗(导板组)。观察术中椎弓根穿刺时间(穿刺针到椎体后缘)及透视次数,手术总时间,总透视次数,骨水泥注入量,并发症(椎管型骨水泥渗漏),比较两组患者术前和术后3 d的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)及伤椎前缘压缩率。结果:60例患者均成功实施手术,无椎管型骨水泥渗漏并发症发生。导板组椎弓根穿刺时间(10.23±3.15)min,透视次数(4.77±1.07)次,手术总时间(33.83±4.21)min,总透视次数为(12.27±2.61)次;常规组椎弓根穿刺时间(22.83±3.09)min,透视次数(10.93±1.62)次,手术总时间(44.33±3.57)min,总透视次数为(19.20±2.67)次;两组椎弓根穿刺时间及透视次数、手术总时间、总透视次数比较,差异有统计学意义(P<0.05);骨水泥注入量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3 d,两组VAS和伤椎前缘压缩率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:3D打印经皮导板辅助PKP术安全可靠,可减少透视次数,缩短手术时间,减少患者及医护人员射线暴露,符合骨科精准治疗的理念。

以右下肢放射痛为主要临床表现的椎间盘源性腰痛1例

患者,男,50岁,反复腰痛10余年,本次就诊半月前持重后出现右下肢放射痛、腰痛,右下肢放射痛重,腰痛轻。经外院非手术治疗后症状无改善。体格检查:L4~L5棘突间及右侧轻压痛,疼痛向右下肢放射;右侧直腿抬高试验60°阳性,加强试验阳性,腱反射正常;双下肢肌力及皮肤浅感觉正常。实验室检查:C反应蛋白,11.4 mg·L^(-1);白细胞介素6,9.3 pg·mL^(-1)。X线片未见腰椎失稳。CT示L_(2~3)、L_(3~4)、L_(4~5)椎间盘轻度膨出.

腰大肌综合征医案分析与探讨

腰大肌是连接躯干和腿之间的主要肌肉,对我们的身心健康至关重要。腰大肌强度不足会导致周围肌肉补偿和过度使用,过紧或过度伸展还会导致许多病证,如腰背痛、骨盆痛、痛经、站姿扭曲、排便困难等。目前,腰大肌综合征缺乏专家意见或诊断标准。由于腰大肌综合征症状很难与其他背痛和髋部疼痛区分,患者往往被误诊。临床发现,急慢性腰痛为主诉的患者常伴有腹部、髋部、大腿部等腰丛神经支配区域不同部位的疼痛或异常感觉。与以往的一些疾病有所不同,检查患者腰大肌有明显压痛感并向腰丛神经支配区扩展。腰大肌综合征从病因病机而言,为病邪入络,导致络脉痹阻,不通则痛;故治疗上应该松解病变部位的粘连和卡压,活血化瘀、疏通经络,恢复络脉运行、输布及渗化气血津液的生理功能,达到通则不痛的效果。文章结合临床实践,并通过文献调查,初步拟定5条腰大肌综合征的诊断标准,以期更好地为临床诊疗提供参考。

经济下行背景下制造企业提升成本控制效率的策略

当前我国经济开始进入下行阶段,增长速度不断下降,企业面临的市场竞争开始进入白热化阶段,对内部运营管理水平提出了更高的要求。在这一背景下,制造企业要改变过去规模经济发展模式,加强对成本管理工作的重视,建立科学完善的成本管理机制,增强企业资金流动性,实现降本增效目标,为企业健康稳定发展提供助力。 文章阐述了经济下行背景下制造企业成本控制的必要性,结合具体实践中遇到的问题提出解决策略。

脊柱内镜下手术治疗腰椎黄韧带囊肿1例报道

脊柱黄韧带囊肿(spinal ligamentum flavum cyst)是椎管内一种脊柱退变性病变[1],发病机制尚不明确,可能是黄韧带发生退变从而形成[2],最早由Moile教授在1976年报道[3],多见于下腰段(L4/5、L5/S1)[4]。黄韧带囊肿多无特征性的临床表现,部分表现为腰骶部疼痛,如出现神经根受压,可引起典型神经根受压症状,表现出与腰椎间盘突出症相似的症状,容易引起误诊[5]。

地方高校特色化示范性软件学院建设探索和实践

软件学院建设承担着培养软件人才、推动软件产业发展的重任。地方高校特色化示范性软件学院要协同地区发展,突出专业特色,起到示范作用。本文以洛阳师范学院软件学院建设为例,在发展定位、人才培养、产教融合等方面进行探索和实践,并取得一定成效,希望对其他高校在同类学院的建设中起到一定参考作用。

“三全育人”视域下高校劳动教育实践路径研究

高校劳动教育是实现“三全育人”理念的关键环节,也是高校落实立德树人根本任务的客观需要。然而,当前高校劳动教育在实施过程中,仍面临着育人主体缺乏多样性、育人过程缺乏连贯性、育人方位缺乏全面性等问题。为了解决这些问题,高校应在“三全育人”理念指导下,积极探索劳动教育的实践路径,构建高校劳动教育的新格局,培育德智体美劳全面发展的新时代人才。

乡村振兴背景下信息类学生基层就业问题研究及对策:以洛阳师范学院为例

乡村振兴战略是促进我国经济发展的重要战略,鼓励大学生到基层就业既为乡村振兴提供了人才保障,也解决了大学生的就业问题。以洛阳师范学院为例,通过对1 458名信息类专业学生进行问卷调查,深入研究了在乡村振兴战略背景下,信息类专业学生对于基层就业的了解程度、就业意向及其影响因素。研究发现学生对于基层就业整体持积极态度,但是存在对基层就业的了解程度不高、将基层就业当作“跳板”等问题,并针对存在的问题提出了对策,旨在提高大学生基层就业率,助力乡村振兴。

航天型号费用估算随机不确定性的优化综合

本文论述了复杂的技术和外界环境条件下 ,三种费用估算方法涉及到的随机不确定性及其表征参数——标准差。通过采用最小线性方差组合 ,实现了三种费用估算方法随机不确定性的优化综合。对方法之间存在非零协方差的情况 。

甘蔗糖蜜酒精蒸馏设备积垢的化学成分分析及运行机制探究

化工设备积垢是化工领域长期研究的课题。笔者在对甘蔗糖蜜酒精蒸馏设备积垢进行化学成分分析和现场调查的基础上,根据积垢物质在物料流动方向上的成分变化规律,从理论上对积垢物质在生产系统中的运行和运行机制进行了分析。

甘蔗糖蜜酒精蒸馏设备积垢预防

化工设备积垢是行业内一个重要的研究课题。到目前为止,"以防为主,以除为辅"仍是处理积垢问题的基本原则。甘蔗糖蜜酒精蒸馏设备积垢因其原料、工艺及工艺条件的原因,有其自身的特殊性。文中以积垢化学成分及其在生产系统中存在的相互平衡和相互转化关系为基础,抓住主要矛盾,提出一种预防甘蔗糖蜜酒精蒸馏设备积垢的有效方法。解决了多年未决的一大生产难题。

基于未确知数理论的一种新的费用估算专家预测方法

分析了定性专家预测方法在费用估算及其不确定性分析中的重要作用 ,通过运用未确知数在描述主观认识不确定性方面的优势 ,发展了一种新的航天型号费用估算专家预测方法。应用示例表明 。

甘蔗糖蜜酒精蒸馏设备积垢问题

酒精生产的蒸馏设备积垢问题是当前化工设备积垢研究的重要课题之一．本文报道了甘蔗糖蜜酒精蒸馏设备积垢的基本化学成分分析结果，研究了积垢的形成与原料和生产工艺的关系。

甘蔗糖蜜酒精生产中的废水治理——蒸馏残液减排途径探讨

甘蔗糖厂附产酒精,酒精粗馏残液是高浓度有机废水,排量大,是糖厂的主要污染源,要求达到零排放。在实地调研的基础上,对生产工艺及工艺条件进行改进,提出4种减排途径,其投资小,容易改进。改进后的糖酒厂可将日产15 t、96%vol酒精的日排粗馏残液量由原来的241 t减少至134 t,日减残液上百吨。

甘蔗糖蜜酒精的有酸发酵、高酸发酵和无酸发酵

甘蔗糖蜜酒精生产经历了有酸发酵和高酸发酵两个时期。随着时代的发展,以牺牲环境为代价,换取经济发展的生产方式越来越受到人们关注。因此,糖蜜酒精生产或将进入一个无酸发酵的新时期。在阐述有酸发酵和高酸发酵利弊的基础上,认为无酸发酵是糖蜜酒精生产发展的目标和方向,同时指出要实现真正意义上的无酸发酵必须要攻克的技术难关。

体外循环心脏手术围手术期并发症的防治

体外循环心脏手术围手术期并发症的防治李德光，罗用宇，莫治强，刘曼我院１９９３年３月至１９９４年９月共开展体外循环心脏手术１３４例。围手术期发生不同程度并发症１５例，占同期手术总数的１１．２％。就围术期并发症而言，预防工作十分重要，一旦发生，处理困难、...

PKP联合不同抗骨质疏松药物治疗骨质疏松性脊柱压缩骨折的疗效

目的探讨PKP联合不同抗骨质疏松药物治疗骨质疏松性脊柱压缩骨折的疗效。方法将2017年1月至2018年1月在我院骨科行PKP治疗的78例骨质疏松性脊柱压缩骨折患者随机分为三组,A组服用钙剂和骨化醇,B组使用钙剂、骨化醇和降钙素,C组服用钙剂、骨化醇和阿仑膦酸钠,比较三组的骨密度、术后疼痛程度、椎体再骨折率。结果三组在术前、术后3个月的骨密度、VAS疼痛评分无明显差异(P>0.05),A组术后6个月、9个月的VAS评分呈A组>B组>C组,骨密度呈A组<B组<C组(P<0.05);A组术后6个月出现2例椎体再骨折,B组术后9个月出现1例椎体再骨折,C组无椎体再骨折(P<0.05)。结论 PKP联合钙剂、骨化醇和阿仑膦酸钠共同治疗骨质疏松性脊柱压缩骨折疗效更佳,能有效提高骨密度,增加骨质强度,抑制破骨及固化骨质,减轻疼痛,具有积极的临床意义。