TYK2抑制剂的研究进展

TYK2(酪氨酸激酶2)作为Janus激酶家族的一员,在IL-12、IL-23和I型IFN等细胞因子的调控中扮演着重要的角色。鉴于JAK抑制剂选择性不高而产生不良反应等问题,靶向TYK2蛋白抑制剂的研发正逐步受到科研工作者的重视。本文从TYK2蛋白的结构特征出发,先后介绍了靶向TYK2激酶结构域(JH1)的底物竞争性抑制剂和靶向假激酶结构域(JH2)的变构抑制剂以及TYK2降解剂,为以后TYK2抑制剂的研究提供新的参考。

卡培他滨的合成

D-核糖经缩酮化、酯化、还原、水解和酰化反应制得1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-呋喃核糖(7),7与5-氟胞嘧啶进行Silyl反应,再与氯甲酸正戊酯进行酰胺化,最后水解去除乙酰基得到卡培他滨,总收率约21%。

(+)-9-氨基-4-去甲氧基-9-去氧柔红霉素酮的合成

1,4-萘醌经氢化还原、甲基化、还原、环氧化、还原和氧化反应制得5,8-二甲氧基-2-萘满酮(8),经Strecker反应、甲酯化、拆分、酯缩合、还原、乙酰化反应得到(R)-(-)-2-乙酰基-2-乙酰胺基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘(13)。13与邻苯二甲酸酐经傅-克酰化、缩酮化、光化反应和水解反应得到抗肿瘤药氨柔比星中间体(+)-9-氨基-4-去甲氧基-9-去氧柔红霉素酮。

铂络合物抗肿瘤药的研究进展

综述了近10年来发表的有关研究论文,叙述了铂络合物的发展历史、作用机制,介绍了第一、二、三代铂络合物抗肿瘤药的发展及代表性药物。

硫乙内酰脲衍生物的合成

为寻找强效无成瘾性的镇痛药，在已知某些硫乙内酰脲衍生物（ＰＴＨ－ＡＡ）的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上，以ＤＬ－氨基酸与硫代异氰酸苯酯为原料合成了２５个ＰＴＨ－ＡＡ衍生物：（±）５－氨基酸残基－３－取代苯基－２－硫代乙内酰脲。经小白鼠热板试验发现，ｐ－ＥｔＯＯＣＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－２），ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ｐｈｇ（ＹＬ－１２），ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－１３）（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）具有较强镇痛作用，与盐酸吗啡（２０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）相当。

硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用

已知某些硫乙内酰脲的镇痛作用与脑啡肽酶抑制有关系， 为寻找无成瘾性的强效镇痛药，以氨基酸和硫代异氰酸苄酯为原料，合成了６ 个（ ±）５氨基酸残基３苄基２硫代乙内酰脲（ 简称 Ｂ Ｔ Ｈ Ａ Ａ） 化合物。经小鼠热板试验发现，所合成的化合物均有一定的镇痛活性。

药化专业药化实验改革的进一步探索

为了跟上药物化学学科发展的步伐,我们对作为药物化学重要组成部分的实验课程进行了改革。自1991年本教研室开设药化专业的药物化学课程以来,就如何在教学中贯彻创新的指导思想,将新药研究的全过程引入实验之中,使该专业的学生能够对新药的研究有一个全面的了解,毕业后能够适应从事新药设计与药物合成工作的需要,做了大量的探索性工作。

表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶介导的信号转导与肿瘤发生发展密切相关,抑制该受体活性可以有效地抑制肿瘤。近年来,许多以此为靶点的新抗肿瘤药物陆续被开发,在多种肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的疗效。综述了EGFR的结构和作用以及近年来EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。

黄酮的结构改造与生物活性

黄酮是一类重要的天然有机化合物,属于黄酮类化合物的一个亚类,具有广泛的生理活性,如抗肿瘤,抗炎,抗菌等。本文以化学修饰的黄酮衍生物为例,综述了具有抗多药耐药、抗肿瘤、抗菌等活性的黄酮衍生物结构与活性的关系。

抗肿瘤新药伊立替康的合成研究

本文报道了抗肿瘤新药伊立替康的合成工艺。以喜树碱为原料合成了关键中间体 7 乙基 1 0 羟基喜树碱 (5 ) ,再以苄胺为原料经 7步反应合成哌啶基哌啶甲酰氯 (7) ,最后将两部分连接 ,制得伊立替康 ,总收率为 2 1 7%

新型吲哚咔唑化合物的合成与抗肿瘤活性

设计合成了一系列吲哚咔唑结构的抗肿瘤新化合物.通过对反应溶剂进行选择和调整,优化了吲哚咔唑母核合成的反应条件,使后处理更为简便.用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法对所合成的9个目标化合物进行了体外细胞毒活性测试,结果表明,化合物4a,4b,4d,4f和4i对人结肠癌HCT116和鼠白血病P388细胞的活性均强于阳性对照ED-571,其中化合物4f对P388细胞的活性是阳性对照的10倍.

血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来,许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发。综述了作用于VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂bevacizumab,PTK787,BAY 43-9006,SU11248和ZD6474的研究进展。

Palbociclib有关物质的分析及合成

为控制palbociclib药品质量,从palbociclib原料药中分离并鉴定了3个有关物质:8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(A)、8-环戊基-5-甲基-6-乙烯基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(B)和4-[6-(6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基)-吡啶-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(C)。分析了这些有关物质产生的原因并进行了设计合成,其结构经质谱、核磁共振氢谱确证。

拓扑异构酶与抗癌药

ＤＮＡ拓扑异构酶（ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ）是一种基本核酶，在与ＤＮＡ有关的遗传功能中显示重要作用。该酶主要包括ＴｏｐｏⅠ、ＴｏｐｏⅡ两种类型。以ＴｏｐｏⅠ、ＴｏｐｏⅡ为靶分子设计各种酶抑制剂，使其成为抗肿瘤药物，已成为肿瘤化疗研究的新热点。本文阐述了拓扑异构酶的作用机制和特点，介绍了近几年国外对这类药的研究进展及主要化学结构、构效关系、作用方式和各类药物的优缺点。

喹诺酮类化合物的3-脱羧研究

目的:研究喹诺酮类化合物脱羧反应。方法:在喹诺酮类化合物5与邻苯二胺缩合中,以多聚磷酸(PPA)为脱水剂,可以得到3-脱羧产物。结果:反应条件对3-脱羧产物有明显的影响,核磁共振、质谱、红外光谱等与3-脱羧产物的结构相符。结论:为新型喹诺酮类化合物的合成研究和3-脱羧反应的研究提供参考。

国家级药学实验教学中心仪器设备的开放共享管理初探--以中国药科大学为例

实验教学是药学教育中的重要环节,仪器设备是实验教学的重要依托。我校从2007年开始集中本科实验教学仪器设备资源,成立了药学实验教学中心,并在2012年成为教育部首批认定的国家级药学实验教学示范中心。为了积极推动“双一流”学科建设背景下的一流课程教学改革,我校近年来不断加大教学仪器设备的投入力度,为培养具有较高实践能力的药学高级专门人才提供了良好的物质保障。然而,如何强化教学仪器设备的共享管理,在发挥其教学功能的同时充分开发其使用价值,实现实验教学资源的优化和整合,是高校本科实验室仪器设备管理工作中的一项重要任务。本文以中国药科大学药学实验教学中心的大学生创新实验训练综合平台为例,介绍了该平台在仪器设备开放管理、使用培训和应用维护等方面的运行策略和管理模式,为国内医药高等院校仪器平台的建设和管理提供参考。

雄激素受体拮抗剂MDV3100的合成研究

以3-三氟甲基-4-腈基-苯胺和二硫化碳为原料制备异硫氰酸酯4-异硫氰基-2-三氟甲基苯腈(2),以2-氟-4-硝基甲苯为原料,经氧化、酰胺化、催化氢化制得N-甲基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺(5),5与2-溴异丁酸乙酯反应得到2-(3-氟-4-甲胺甲酰苯基)胺基苯胺-2-甲基丙酸乙酯(6),2和6在无水N,N-二甲基甲酰胺溶液中缩合得到MDV3100(1),结构经MS和1H NMR确证,总收率18%(以2-氟-4-硝基苯甲酸计,n/n)。

蒽环类抗肿瘤药的研究进展

近年来,各国对肿瘤的研究及抗肿瘤药的开发予以高度重视,高通量筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程,具有新颖化学结构及独特作用机制的药物不断涌现。蒽环类抗肿瘤药是70年代以来发展起来的一类重要药物,多柔比星(阿霉素)