“心痛三两三”方对异丙肾上腺素引起的斑马鱼心肌缺血的作用

目的:研究“心痛三两三”方对异丙肾上腺素引起的斑马鱼心肌缺血的作用。方法:用“心痛三两三”方9.4、18.75、37.5、75、150和300μL/mL浓度干预受精后2~3 d野生型AB品系斑马鱼,根据斑马鱼的毒性表型和死亡情况确定“心痛三两三”方的最大耐受浓度,从而筛选出本研究的给药剂量。实验设“心痛三两三”方高、中、低剂量组,浓度分别为75.0、25,0、8.3μL/mL,阳性对照丹参滴丸组浓度为500μg/mL,正常对照组和模型对照组,每组30尾置于六孔板中,各组均置于28℃培养箱中培养4 h后,用50 mg/mL盐酸异丙肾上腺素诱导60 min建立斑马鱼心肌缺血模型。共同处理结束后,用吖啶橙法染色分析斑马鱼心脏部位凋亡细胞荧光强度;心跳血流分析软件录制斑马鱼血流视频,分析斑马鱼心输出量和血流速度。结果:与模型对照组比较,“心痛三两三”方中、高剂量组斑马鱼心脏部位凋亡细胞荧光强度显著降低(P<0.05,P<0.01),其凋亡改善率分别为34%和54%。“心痛三两三”方低、中、高剂量组斑马鱼心输出量和血流速度明显提高(P<0.01),其改善率分别为52%、93%、62%和29%、53%、32%。结论:“心痛三两三”方对异丙肾上腺素诱导的斑马鱼心肌缺血具有明显改善作用,与改善心肌细胞凋亡有关。

m^(6)A甲基化在心肌梗死后心肌重构发病机制中的研究进展

心肌梗死是心力衰竭最常见的病因,心肌梗死后可发生心肌重构,从而促进心力衰竭的进程。心肌梗死后心室重构的发生与m^(6)A甲基化密切相关。m^(6)A甲基化是一个可逆的高度动态变化的过程。该过程主要受m^(6)A甲基化正负调控酶的介导,并通过细胞自噬等机制参与心肌梗死后心肌重构的发生。该文主要围绕近年来相关文献进行梳理,首先对m^(6)A甲基化作以简介,然后对m^(6)A甲基化酶调控心肌重构的作用进行介绍,最后从自噬、炎症、细胞凋亡、钙离子稳态、细胞外基质重塑和铁死亡等方面对m^(6)A甲基化调控心肌重构的机制作总结性分析,并讨论了m^(6)A甲基化血清学检测作为诊断心肌梗死后心肌重构的可行性,以期为相关研究提供参考。

参元丹干预氧化三甲胺诱导人脐静脉内皮细胞损伤的机制研究

目的:探讨参元丹对氧化三甲胺(TMAO)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的干预作用及机制。方法:建立TMAO诱导的HUVEC细胞损伤模型,将HUVEC分为正常对照组、模型组(300μmol/L TMAO)、参元丹低剂量组(300μmol/L TMAO+25μg/mL参元丹)、参元丹中剂量组(300μmol/L TMAO+50μg/mL参元丹)、参元丹高剂量组(300μmol/L TMAO+100μg/mL参元丹)。分别检测各组细胞中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β含量。结果:TMAO可诱导HUVEC发生氧化应激反应及炎症反应,参元丹可降低TMAO损伤细胞内ROS、MDA水平(P<0.05),同时抑制IL-1β的表达水平(P<0.05)。结论:参元丹可能通过抑制氧化应激反应及炎症反应,减轻TMAO诱导的内皮细胞损伤。

基于“阳化气,阴成形”探讨冠状动脉慢性完全闭塞的中医论治

本研究基于“阳化气,阴成形”理论,探讨冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)的中医病因病机,认为阳虚失运-化气不足-血脉不荣、阴邪凝结-成形太过-血脉不通是CTO的关键病机,以阳气虚衰为本,阴邪(湿邪、痰浊、水饮、血瘀)凝滞为标。治疗上提出温阳化气法是治疗CTO的总则,温肺阳以化宗气,温脾阳以化中气,温肾阳以化元气,结合阴邪偏盛,辅以燥湿、祛痰、化饮、逐瘀之法,以达到缓解症状、改善预后之功,并附验案1则,以期为CTO的中医治疗提供新的思路。

基于CiteSpace可视化分析中医药治疗扩张型心肌病的研究现状与发展趋势

目的:探究中医药治疗扩张型心肌病(DCM)的研究现状及发展趋势,并进行可视化分析。方法:检索中国知网(CNKI)和Web of Science数据库1991年1月1日—2023年1月1日的文献信息,收集相关文献资料后使用可视化软件CiteSpace 6.1.R6对年度发文趋势、作者、机构合作网络、研究热点、发展趋势进行可视化分析。结果:共纳入中文文献950篇,英文文献9篇,核心作者共32位,发文较多的机构分别是河南中医药大学、河南省中医院、山东中医药大学、南京中医药大学、黑龙江中医药大学、辽宁中医药大学;该领域研究热点是辨证论治、临床研究、实验研究。英文文献尚未形成稳定合作团队,主要研究机构均在国内,研究热点偏向基础研究。结论:中医药治疗DCM领域已逐渐步入稳定发展阶段,近30年间国内各研究团队及机构形成稳定且研究热点偏向不同,临床试验研究、名医经验挖掘及中药干预细胞凋亡途径为主要热门,运用生物信息及计量算法等技术对既往研究进行进一步归纳总结,找寻中医药有效组分及治疗靶点是未来发展趋势,建议各团队及机构间加强合作交流,增强国际影响力,以推动中医药治疗DCM领域的持续发展。

基于中医证候要素的脓毒症预后因素多元Cox模型分析

目的应用多元Cox回归模型分析影响脓毒症患者预后的中医证候要素(证素)和危险因素。方法选取在ICU住院治疗的364例脓毒症患者为研究对象,记录其入院时中医证素、临床指标以及住院30 d的临床结局,分析脓毒症患者中医证候特征及其与预后的相关性,应用多元Cox回归模型分析影响脓毒症患者预后的中医证素和其他危险因素,并构建判断脓毒症患者死亡危险的函数模型。结果 364例患者住院30 d时死亡率29.4%(107/364);中医证素分析发现,脓毒症患者常见中医病位在肺,所占比例为67.3%,痰浊和气虚是脓毒症患者最常见的病理证素,所占比例分别为56.9%和44.2%;单因素分析显示,影响脓毒症预后的中医证素为心(P<0.05)、肾(P<0.05)、阳虚(P<0.01)、实热(P<0.05);影响脓毒症预后的危险因素为GCS评分(P<0.01)、RBC(P<0.01)、Hgb(P<0.05)、PLT(P<0.01)、氧合指数(P<0.05)、使用机械通气(P<0.01)、心率(P<0.01)、WBC(P<0.01)及肌酐(P<0.01);多元Cox回归模型分析结果发现证素心(OR=1.716,95%CI:1.090~2.703,P<0.05)、WBC水平(OR=1.027,95%CI:1.001~1.053,P<0.05)与脓毒症死亡率呈正相关,证素实热(OR=0.397,95%CI:0.224~0.703,P<0.01)、PLT(OR=0.998,95%CI:0.996~1.000,P<0.05)与脓毒症死亡率呈负相关。结论脓毒症早期出现心、肾、阳虚证素的脓毒症患者预后较差,而实热证素与脓毒症死亡率呈负相关。

益气活血药对舒张功能不全大鼠心功能及钙转运的干预研究

目的:研究益气活血药对舒张功能不全大鼠心肌细胞心功能及钙转运的干预作用。方法:建立压力负荷致舒张功能不全大鼠模型,按干预因素分为假手术组、模型组、益气组、活血组、益气活血组。造模后给药8周检测大鼠心功能,分离心肌细胞,检测心肌细胞收缩、舒张功能及钙瞬变、胞内钙浓度。结果:益气活血组舒张早/晚期峰值血流速度(E/A)较模型组升高;各给药组舒张50%时间(TR50)较模型组均显著降低,其中益气活血组效果最明显;活血组、益气活血组钙瞬变衰减常数(Tau)较模型组缩短;益气活血组舒张期钙浓度较模型组降低。结论:益气活血药通过改善心肌细胞钙转运能力,提高心肌细胞舒张功能,改善心脏舒张功能,并降低心衰心肌细胞钙浓度,从而预防心衰室性心律失常的发生。

参麦注射液干预对脓毒症新发脏器损伤的影响

目的观察参麦注射液干预对脓毒症的新发脏器损伤的影响。方法选取2017年1月至2021年10月入住首都医科大学附属北京中医医院重症医学科(ICU)的181例成人脓毒症患者作为研究对象。根据患者是否出现新发脏器损伤将脓毒症患者分为新发脏器损伤组(95例)和无新发组(86例)。收集患者基本情况、前期相关实验室指标及干预因素、治疗7 d后实验室相关指标,构建多因素logistic回归模型分析相关发病因素,依据χ^(2)检验探索参麦注射液干预与新发脏器损伤的相关性。结果新发脏器损伤组入院72 h内休克、早期液体平衡量、入ICU及治疗后脓毒症相关性器官功能衰竭评价评分高于无新发组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。新发脏器损伤组入院使用参麦注射液干预比例、治疗后血白蛋白水平及血红蛋白水平低于无新发组,差异有统计学意义(P<0.05)。参麦注射液干预(OR=0.261,95%CI:0.109~0.626,P<0.01)、治疗后血红蛋白(OR=0.978,95%CI:0.957~0.998,P<0.05)是新发脏器损伤的独立影响因素。参麦注射液干预后急性肾损伤、急性肺损伤患者少于未使用参麦注射液(P<0.01)。参麦注射液干预后新发急性心功能不全与未使用参麦注射液比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参麦注射液干预可以降低脓毒症并发急性肺损伤、急性肾损伤等新发脏器损伤风险。

丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉自噬基因Atg13启动子区甲基化及PI3K/Akt/mTORC1信号通路的影响

目的观察丹红注射液对动脉粥样硬化(AS)小鼠自噬基因Atg13启动子区甲基化及自噬信号通路PI3K/Akt/mTORC1的影响,探讨其可能的作用机制。方法40只8周龄雄性ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养6周,随机分为模型组、阳性对照组和丹红注射液低、高剂量组,每组10只,各给药组给予相应药物干预。6周后RT-PCR检测AS小鼠主动脉自噬基因Atg13、Atg3和Atg4a的mRNA表达;Westernblot检测AS小鼠主动脉Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ、PI3K、Akt、p-Akt、mTORC1和p-mTORC1的蛋白表达;采用亚硫酸氢盐测序法检测AS小鼠主动脉自噬基因Atg13启动子区甲基化水平。结果与模型组比较,丹红注射液高、低剂量组小鼠主动脉Beclin1蛋白表达明显升高,丹红注射液低剂量组小鼠主动脉LC3Ⅱ/Ⅰ表达明显升高(P<0.01),丹红注射液高、低剂量组小鼠主动脉Atg13、Atg3和Atg4a mRNA表达显著升高(P<0.01),丹红注射液高、低剂量组小鼠主动脉自噬基因Atg13启动子区甲基化水平明显降低(P<0.01),丹红注射液高、低剂量组小鼠主动脉p-Akt蛋白表达明显降低(P<0.01),丹红注射液高剂量组小鼠主动脉p-mTORC1蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论丹红注射液防治AS的机制可能与降低模型小鼠主动脉Atg13启动子区甲基化水平、抑制PI3K/Akt/mTORC1信号通路和促进细胞自噬有关。

脑心同治理论对临床的指导意义

从中医理论对心、脑功能的认识以及心和脑在生理病理上的密切联系阐述了脑心同治理论提出的生理病理学基础。重点阐明脑心同治理论在双心疾病治疗中应用的基础,指出炎性反应是脑心同治共同的病理基础,"气痰瘀同治"是"脑心同治"的主要治法。进一步明确了脑心同治理论的适用范围,评价了脑心同治理论对临床的指导意义。

丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和甲基化转移酶的影响

目的:研究丹红注射液对高脂喂养的ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(As)斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和DNA甲基化转移酶(DNMTs)的影响。方法:将40只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠高脂饲料喂养6周后随机分为模型组、阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥)(阳性对照组)、丹红注射液低剂量组和高剂量组(n=10),给予药物腹腔注射6周后。检测其血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。行HE染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块面积。采用高效液相色谱(HPLC)法检测小鼠血清基因组甲基化水平,采用ELISA法检测各组小鼠血清DNMTs水平。免疫组化染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块内DNMT1的表达。结果:与模型组相比,丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清TG水平明显降低(P<0.01)、丹红注射液高剂量组LDL-C水平明显降低(P<0.01),丹红注射液低剂量组HDL-C水平明显升高(P<0.05),丹红注射液高剂量组小鼠动脉粥样硬化指数显著降低(P<0.01)。丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清基因组甲基化和DNMTs水平显著降低(P<0.01)。丹红注射液与模型组相比,丹红注射液组As小鼠的校正后主动脉As斑块面积显著降低,以及斑块内DNMT1表达显著降低(P<0.01)。结论:丹红注射液可降低As小鼠血脂水平,减少As斑块面积,其机制可能与降低As小鼠血清基因组甲基化水平和整体DNMTs水平和抑制As小鼠主动脉斑块DNMT1表达有关。

脓毒症急性胃肠损伤危险因素分析及中医干预观察

目的:探讨多因素与脓毒症并发急性胃肠损伤的相关性以及中医干预该病的应用价值。方法:选取2014年7月至2017年5月友谊医院、广安门医院、北京中医医院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症患者340例作为研究对象,根据住院期间是否出现急性胃肠损伤分为急性胃肠损伤组(n=88)和对照组(n=252),收集患者年龄、性别、机械通气、格拉斯哥昏迷(Glasgow Coma Scale,GCS)评分、平均动脉压(MAP)、发热、心率、呼吸频率、感染部位、肠鸣音、大便、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、总胆红素(TB)、血小板(PLT)、肌酐(Cr)及入院30 d预后情况;再根据患者是否应用中医药干预将脓毒症并发AGI患者分为中西医结合组和非中西医结合组,收集胃肠道症状及体征,构建多因素Logistic回归模型分析相关发病因素。结果:并发急性胃肠损伤患者病死率较对照组明显增多(P<0.01)。影响急性胃肠损伤的因素有机械通气比例、心率、发热比率、呼吸系统感染比率、消化系统感染比率、TB、Cr均显著高于对照组;AGI组患者MAP、PLT、中西医结合干预比率均显著低于对照组。多因素回归分析显示为机械通气(OR 2.508,P=0.005)、TB(OR 1.01、P=0.044)、中西医结合干预(OR 0.19,P<0.01)3个指标为脓毒症并发AGI的独立危险因素。中西医结合干预可有效改善脓毒症合并AGI患者的肠鸣音消失(P<0.01)及便秘(P<0.05)。结论:机械通气、TB、中西医结合干预是临床判断脓毒症合并AGI的有效指标,中西医结合干预可有效改善胃肠功能。

党参对压力负荷致心衰小鼠电生理重构的影响

目的建立缩窄胸主动脉导致的心力衰竭(HF)小鼠模型,观察党参对HF电生理重构的影响。方法将实验动物分为模型组、假手术组、党参组、西药(酒石酸美托洛尔)组,干预4周后,进行超声心动和心电图的检测,通过激光共聚焦显微镜记录心肌细胞肌浆网钙漏、钙库,用全细胞膜片钳技术记录心肌细胞APD90;并利用Western Blot技术检测SERCA、PLB、CAMK蛋白表达含量。结果与假手术组比较模型组小鼠心脏舒缩功能受损,QT间期、校正QT间期(corrected Q-T interval,QTc)和APD90延长,心肌细胞钙漏增多,CAMKⅡ表达增加;党参组心脏收缩功能较模型组显著改善、心肌细胞QTc时间和APD90显著缩短(P<0.01),增多的钙渗漏抑制、CaMKⅡ表达含量下降(P<0.05)。结论党参可改善压力负荷导致HF小鼠电生理重构,可能与通过抑制CAMKⅡ表达,抑制肌浆网钙漏有关。

口服中药治疗舒张性心力衰竭随机对照试验的系统评价

目的系统评价口服中药干预舒张性心力衰竭的随机对照试验（RCT）,寻求可靠的循证医学证据并为该领域的临床研究提供借鉴。方法检索Cochrane图书馆对照试验注册资料库（CENTRAL）、Medline、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊数据库（VIP）和万方数据库等6个电子资料库。检索时限为建库至2014年12月31日。按照纳入标准筛选文献,采用改良后的Jadad量表及Cochrane风险偏倚评估标准进行质量评估,对干预措施效应进行Meta分析。结果 1本研究共纳入30篇比较口服中药联合西医常规治疗（试验组）和单独应用西医常规治疗（对照组）的RCT,组间基线可比,均由一个中心完成,全部为中文发表。2改良后的Jadad评分结果显示,较高质量文献7篇（4分及以上）,低质量文献23篇（2-3分）;Cochrane风险偏倚评估显示,全部试验均存在高风险偏倚。3关于主要结局指标,仅有1篇试验报道了对照组1例死亡,无法判断干预措施对死亡的影响;9篇试验报道了试验过程中的不良事件情况,提示试验组与对照组均未发生严重的不良反应。对采用明尼苏达生活质量问卷调查表评价疗效的试验进行Meta分析显示,试验组对患者生活质量的改善优于对照组（P〈0.0001）。4关于次要结局指标的Meta分析显示,与对照组比较,试验组治疗后能明显改善舒张性心力衰竭患者舒张早期二尖瓣血流速度与舒张早期二尖瓣环运动速度的比值（E/E）、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度的比值（E/A）、等容舒张时间（IVRT）（P〈0.0001、P=0.0006、P=0.0007）;试验组对左房内径（LAD）缩小优于对照组（P=0.02）;试验组治疗后心功能总有效率及6 min步行试验（6MWT）均明显优于对照组（P〈0.000 01、P〈0.0001）;治疗后试验组与对照组对患者N末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）的影响差异无统计学意义（P=0.11）,但试验组降低脑钠肽（BNP）水平优于对照组（P=0.0001）。结论口服中药联合西医常规治疗在改善舒张性心力衰竭患者舒张功能、症状体征、运动耐力以及提高患者生活质量等方面优于西医常规治疗。但结论受纳入文献的数量和质量限制,应继续开展并发表该领域的高质量RCT。

参元益气活血胶囊干预缺血性心力衰竭患者生命质量的随机对照临床试验

目的:探讨参元益气活血胶囊(SYYQ)改善缺血性心力衰竭(IHF)气虚血瘀证患者生命质量的临床疗效及安全性。方法:选取2021年1月1日至7月31日首都医科大学附属北京中医医院心血管科门诊收治的IHF气虚血瘀证患者71例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为观察组(n=36)和对照组(n=35)。观察组在西药治疗基础上加用SYYQ,对照组仅给予西药治疗,疗程30 d,观察治疗前后明尼苏达心功能不全生命质量量表(MLHFQ)、中医证候积分、心力衰竭生物学标志物B型脑利尿钠肽(BNP)与超声心动指标(LVEDd、LVEF)、6 min步行距离试验(6 MWT)与呼吸困难评分(Borg)、30 d主要心血管事件(MACEs)及药物不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组患者MLHFQ-体力、症状维度评分及总分低于对照组(P<0.05),情绪及经济维度评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组中医证候积分低于对照组,总有效率及疗效指数高于对照组(P<0.05);观察组BNP水平低于对照组(P<0.05),LVEDd、LVEF与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者6 MWT距离及提高幅度高于对照组,Borg评分低于对照组,Borg评分降低幅度高于对照组(P<0.05);2组患者MACEs事件发生率差异无统计学意义(P>0.05);观察期间2组均未见明显药物不良反应。结论:SYYQ具有在规范化治疗基础上进一步改善IHF气虚血瘀证患者生命质量、改善中医证候、降低BNP水平、提高运动耐量的临床疗效并且安全性较好。

腹腔高压和腹腔间室综合征的中医治疗研究进展

腹腔高压是临床常见病症之一,严重者发展至腹腔间室综合征可诱发多器官功能衰竭而致死亡,具有高发生率和死亡率的特点。目前现代医学治疗方法多以有创治疗为主,具有一定痛苦,同时存在增加感染及发生内脏水肿等的风险。因此积极探索创伤性小、安全、有效的治疗方法具有重要意义。中医药治疗腹腔高压和腹腔间室综合征方法多样,副作用小,多项研究均表明可安全有效地改善临床症状、减少腹压、缩短住院时间,本文通过检索中医药治疗腹腔高压和腹腔间室综合征的相关文献进行综述,为其临床干预提供帮助。

压力负荷诱导的大鼠舒张性心力衰竭模型的改良及效果探讨

目的利用改良术式制备压力负荷诱导大鼠舒张性心力衰竭模型并探讨其效果。方法 Wistar大鼠40只随机分为正常组、腹主动脉缩窄0.6、0.7及0.8mm组。3组模型大鼠利用改良术式将腹主动脉分别缩窄至0.6、0.7、0.8mm,观测术后大鼠存活率。术后8周及12周进行超声心动检测,术后12周检测血流动力学舒张功能指标。结果术后模型组存活率分别为:缩窄0.6mm组46.7%,缩窄0.7mm组66.7%,缩窄0.8mm组80%。超声心动图:与对照组比较,缩窄0.6mm组:术后8周LVPWd(2.34±0.51mm)、LVmass(1.42±0.20g)、E/e(11.62±8.45)显著增加(P<0.05);术后12周LVPWd(2.47±0.50mm)、LVmass(1.75±0.31g)、E/e(19.67±4.28)显著增加,IVRT(19.68±4.05ms)显著缩短(P<0.05),其他指标差异无统计学意义(P>0.05);且E/e组内比较差异有统计学意义(P<0.05);缩窄0.7mm组:术后8周,仅LVIDd(8.55±0.56mm)显著增加(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05);术后12周,LVPWd(2.16±0.37mm)、LVmass(1.44±0.16g)、E/e(10.51±5.32)显著增加(P<0.05),其他指标差异无统计学意义(P>0.05);且E/e组内比较差异有统计学意义(P<0.05)。缩窄0.8mm组:术后第8周及12周各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。血流动力学:模型3组术后12周LVEDP(23.66±10.41、16.75±4.68、14.83±5.92mmHg)均较正常组显著升高(P<0.05);缩窄0.6mm组及缩窄0.7mm组Tau值(11.32±3.33、9.01±2.74ms)较正常组显著延长(P<0.05);缩窄0.6mm组-dp/dt值(-36343.30±991.95)较正常组显著降低(P<0.05)。结论缩窄0.6mm组术后第8周出现舒张性功能不全,术后第12周出现舒张性心力衰竭,成模速度快且模型稳定,但存活率低;缩窄0.7mm术后12周才出现舒张性功能障碍,成模速度较慢但存活率相对较高。改良术式操作简便,可降低手术危险性,具有较广阔的应用前景,更适合于舒张性功能不全模型的制备。

参元丹胶囊对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作用及胰岛素抵抗标志蛋白GLUT-4的影响

目的参元丹胶囊对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠主动脉斑块的干预作用及胰岛素抵抗标志蛋白葡萄糖转运蛋白-4(glucose transport protein-4,GLUT-4)的影响。方法将50只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠西方类型膳食喂养6周后随机分为模型组、立普妥(阳性对照组)、参元丹高剂量组、中剂量组和低剂量组(n=10),给予药物腹腔注射6周。检测其血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血清游离脂肪酸、空腹血糖和空腹血清胰岛素水平。行苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE),图像分析测量小鼠主动脉AS斑块面积。免疫组化法检测各组小鼠主动AS斑块内GLUT-4的表达。结果与模型组相比,参元丹胶囊中剂量组小鼠血清TC水平明显降低(P<0.01)、参元丹胶囊中、低剂量组小鼠血清TG水平明显降低(P<0.05)、参元丹胶囊3个剂量组LDL-C水平明显降低(P<0.05,),参元丹胶囊中、低剂量组HDL-C水平明显升高(P<0.05),参元丹胶囊3个剂量组小鼠动脉粥样硬化指数显著降低(P<0.05),高、中、低剂量组小鼠血清游离脂肪酸浓度显著降低(P<0.05)。参元丹胶囊3个剂量组小鼠空腹血糖水平无显著差异(P>0.05),血清胰岛素水平显著降低(P<0.05),中剂量组胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.01)。与模型组相比,参元丹胶囊中、高剂量组小鼠主动脉斑块内GLUT-4表达显著升高(P<0.05)。结论参元丹胶囊可能通过调控GLUT-4表达改善胰岛素抵抗,从而达到抗AS的作用。

疏肝补肾方药对疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C表达的影响

目的:研究疏肝补肾方药对于疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C(PKC)水平的变化。方法:成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组(MG)、对照组(CG)和疏肝补肾组(LK)。应用大鼠游泳运动结合睡眠剥夺建立疲劳大鼠复合模型,以Y迷宫实验评定其学习记忆能力。取大鼠海马CA1区以Western Blot定量检测,并以Real-time PCR技术分析海马CA1区PKC的mRNA表达。结果:Y迷宫实验显示,用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,疏肝补肾组大鼠在正确反应率和达标所需训练次数皆与模型组有差异(P<0.01或0.05)。WesternBlot结果显示,模型组PKC的蛋白表达明显低于对照组(P<0.05),疏肝补肾组高于模型组(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,在mRNA水平上模型组及疏肝补肾组与对照组比较都有明显差异(P<0.01),疏肝补肾组PKCmRNA表达高于模型组(P<0.01)。结论:疲劳引起大鼠海马CA1区的PKC水平下调,而使用疏肝补肾方药可改善之,提示可能藉由疏肝补肾法对抗疲劳引起的学习记忆损伤。

益气生津散治疗2型糖尿病合并高血压的入血成分及作用机制分析

目的 基于超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)分析益气生津散入血药物活性成分,并采用网络药理学、GEO数据库多芯片联合分析及分子对接技术探讨益气生津散治疗2型糖尿病合并高血压的可能作用机制。方法 采用UPLC-MS/MS技术分析2型糖尿病合并高血压患者服用益气生津散后含药血清活性成分;采用Cytoscape构建成分-关键靶点-疾病网络,用STRING数据库和Cytoscape软件筛选蛋白互作分析网络(PPI)及核心靶点,用R软件对基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行富集分析;采用Pub Chem数据库、RCSB PDB蛋白质结构数据库、AutoDock tools软件及AutoDock Vina1.1. 2进行分子对接,并用Pymol软件进行可视化分析。结果 2型糖尿病合并高血压患者服用益气生津散后,主要入血活性成分为甜菜碱、石斛碱、人参皂苷Rg1、毛兰素、人参皂苷Rb1、丙二酰基人参皂甙Rd、鲁斯可皂苷元、尿苷、京尼平苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、8-O-(羟基桂皮酰)哈帕苷、哈巴俄苷、人参皂苷Re,分别与核心信号通路磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)涉及的3个潜在核心靶点PIK3CA、AKT1、IRS1进行分子对接,均能自发相互结合。结论 益气生津散入血活性成分与IRS-1/PI3K/AKT途径主要蛋白分子具有高结合性,说明益气生津散很可能通过该途径发挥降糖、降压的作用。