液相色谱串联质谱法检测10种精神药物的实验室间比对

目的通过实验室间比对,了解液相色谱串联质谱法检测10种精神药物(氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、丙戊酸)及5种代谢物(去甲氯氮平、9-羟利培酮、N-脱烷基喹硫平、脱氢阿立哌唑、O-去甲文拉法辛)血清浓度的技术能力、质量管理现状及存在的问题,推进治疗药物监测工作的健康发展。方法选择8家已使用液相色谱串联质谱法开展了精神药物治疗药物监测的实验室,进行问卷调查,并进行质控血清及患者血清检测的实验室间比对试验。结果8家实验室使用的液相色谱串联质谱仪包括Waters、AB SCIEX、Agilent、岛津、德米特等,检测方法均为实验室自建,采用的样本前处理方法包括蛋白沉淀法和液液萃取法,液相和质谱等相关参数存在差异,方法学确证的批内和批间精密度均小于11%。8家实验室均开展了检测项目的室内质控,参加了室间质量评价活动。除去甲氯氮平外,其他被分析物质的质控血清检测结果的实验室间变异系数(CV)均小于25%。除去甲氯氮平低浓度水平、舍曲林低浓度水平外,其他被分析物质的质控血清检测结果的稳健变异系数(RCV)均小于15%。除去甲氯氮平、脱氢阿立哌唑外,在临床样本的检测范围内,各药物或代谢物超90%患者血清样品检测结果的实验室间CV小于15%。脱氢阿立哌唑患者血清样品检测结果的实验室间CV偏大,但也小于25%。对于去甲氯氮平,实验室E无论检测的质控血清还是患者血清,均存在大于50%的系统误差,剔除该实验室检测结果后,去甲氯氮平在其他实验室间检测结果的CV小于25%。结论液相色谱串联质谱法检测本研究所涉及药物或代谢物血清浓度的实验室间一致性尚可,检测结果具有可比性。部分实验室在标准曲线范围的设定、允许总误差的设定及应用、量值溯源等方面存在问题,需要进一步研究解决。

8种抗精神病药、13种抗抑郁药及9种活性代谢物在人血清中的稳定性研究

目的研究8种抗精神病药(阿立哌唑、氨磺必利、奥氮平、喹硫平、利培酮、帕利哌酮、氯氮平、氯丙嗪)、13种抗抑郁药(阿米替林、安非他酮、度洛西汀、多虑平、氟伏沙明、氟西汀、氯米帕明、米氮平、帕罗西汀、曲唑酮、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰)及9种活性代谢物(脱氢阿立哌唑、脱烷基喹硫平、去甲氯氮平、去甲替林、羟安非他酮、去甲多虑平、去甲氟西汀、去甲氯米帕明、O-去甲文拉法辛)在人血清中的稳定性,为这些药物在实施治疗药物监测过程中的样本传输、检测、存储条件的确定以及质控血清、标准曲线校准血清保存条件和保存期限的确定提供参考数据。方法以混合健康人血清为基质配制质控血清,进行稳定性考察,分别考察目标药物及活性代谢产物在室温(12 h、24 h、72 h)、2~8℃冷藏(2 d、5 d、7 d)、-80℃超低温(14个月)保存及3次反复冻融的稳定性。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测被分析物的血清浓度。结果安非他酮在室温、2~8℃冷藏保存条件下质控血清测得浓度的负偏倚>40%,但在-80℃超低温保存14个月及3次反复冻融条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。其他药物及代谢物在各考察条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。但在室温条件下,随着放置时间延长,脱烷基喹硫平、度洛西汀、氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、去甲氟西汀、去甲替林、阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明及去甲氯米帕明测得浓度的负偏倚逐渐增加。结论在人血清基质中,安非他酮在室温和2~8℃冷藏的条件下不稳定。其余8种抗精神病药、12种抗抑郁药及9种活性代谢物在室温下可稳定72 h,但在室温下存放超24 h后,部分药物存在降解趋势,建议放入2~8℃的冰箱中保存,在此条件下可稳定至少7 d。本文所研究的所有药物及活性代谢物的质控血清可在-80℃冰箱中保存至少14个月,3次反复冻融不影响其稳定性。

一文读懂丙戊酸治疗药物监测

丙戊酸是一种临床常用的广谱抗癫痫药物,同时也是治疗双相情感障碍的一线药物。《神经精神药理学治疗药物监测共识指南》强烈推荐对丙戊酸实施治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)。现就临床申请丙戊酸TDM需要做哪些准备工作,以及如何解读丙戊酸血药浓度检测结果作出详细阐述,以期能够合理使用治疗药物监测工具,更好地发挥丙戊酸的治疗效果。

高中历史中的深度学习

高中历史学科是高考考查的学科,同时也是培育学生家国情怀、史料实证等核心素养的关键学科。历史学科研究人类社会的发展过程和规律,时间维度跨度之长,空间维度范围之广,决定了历史知识的复杂性。这种复杂性对我们的学习能力与历史思维提出了更高的要求,不是我们简单死记硬背就能理解和掌握的。浅层的学习已经无法满足我们实际学习的需求,我们需要对历史知识进行深入的学习和探究。对知识进行深入的学习和探究,我们可以将其称为深度学习。

蛋鸡场鸡传染性鼻炎的诊治与综合防控

养鸡业相比其他养殖产业来说转入门槛较低,养殖周期也比较短,回报速度较快,因此受到了基层养殖户的青睐。尤其是蛋鸡养殖在基层比较普遍,已经有越来越多养殖户参与到其中,但是由于养殖户自身养殖经验不足,在养殖过程中经常会出现管理不当等问题,导致鸡群经常发生多种疫病,使得养殖户蒙受较大经济损失。其中,鸡传染性鼻炎是蛋鸡养殖场经常发生的疾病类型,主要是因为蛋鸡舍饲密度较大,笼中还存在通风不良的问题,使得鸡传染性鼻炎的传染强度较大,一旦发生会导致鸡群大规模感染,治疗难度也较高。所以,养殖户要提升疾病重视程度,强化对于疾病的认识,同时在日常养殖工作中做好该病诊治与防控,以便可以降低该病对养殖场的不良影响。基于此,本文就蛋鸡场鸡传染性鼻炎的诊治与综合防控进行了分析,以期能够为基层养殖户的蛋鸡养殖工作提供科学参考依据,这对促进基层养鸡业的健康可持续发展也有着十分重要的现实意义。

高中历史教学中审辨思维培养策略

审辨的过程就是一个人通过信息搜寻、分析、综合、推理、解析和评价来建立自己的论点,找到支持论据,并在反思中不断纠正观点、得出结论的过程。在高中历史课程教学中培养学生的审辨思维能力对其核心素养发展有着重要意义。本文以促进高中历史课程改革为目的,采取案例分析等方法对培养学生审辨思维的相关策略进行研究,并从多个方面提出参考建议。

贵州省数字经济与乡村实体经济融合探究

2023年,中央一号文件提出“培育乡村新产业新业态,继续支持创建农业产业强镇、现代农业产业园、优势特色产业集群。为深入推进农业现代化示范区建设,实施数字经济赋能乡村振兴计划,推动乡村产业提质升级。”数字经济不仅可以促进宏观经济一般性增长,还可以促进全国统一大市场建设、弥补公共服务短板、提高政府服务能力和服务质量。然而,数字经济在促进乡村振兴融合发展中仍然存在一些困境与不足,面对利用数字经济推动乡村实体经济这一新的实践课题,本文将以乡村振兴的现实困境为出发点,以贵州省为例,深入剖析数字经济与乡村实体经济融合发展,从人才、资本、产业三个层面探讨数字经济赋能乡村振兴的内在逻辑,并在此基础上提出具体可行的以数字经济发展推动乡村全面振兴的实践路径,以供参考。

国产与进口奥氮平片的人体药动学及生物等效性

目的:考察健康受试者口服奥氮平片的药动学,比较国产制剂与进口制剂的生物等效性。方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,22例男性健康志愿者随机分为2组,交叉单次剂量口服国产或进口奥氮平片10mg,用高效液相色谱电化学检测法测定给药后不同时间点血浆中奥氮平的浓度,采用3P97非房室模型法生物等效性计算程序进行统计分析。结果:国产和进口奥氮平片单次口服后的血药浓度时间曲线相似,主要药动学参数C_(max)分别为(20.77±4.86)和(19.31±4.80)μg·L^(-1);T_(max)分别为(2.91±0.68)和(3.73±1.24)h;AUC_(0～144h)分别为(643.94±156.35)和(636.53±187.19)μg·h·L^(-1);AUC_(0～∞)分别为(688.4.2±156.19)和(684.85±192.66)μg·h·L^(-1)。国产奥氮平片对进口奥氮平片的相对生物利用度F-AUC_(0～144h)为(105.2±25.0)%,F-AUC_(0～∞)为(104.8±27.9)%。除T_(max)外(P<0.05),主要药动学参数C_(max),AUC_(0～144h)和AUC_(0～∞)均无显著性差异(P>0.05)。结论:国产和进口奥氮平片具有生物等效性。

高效液相色谱电化学检测法测定血清奥氮平浓度

目的 :建立测定血清奥氮平浓度的高效液相色谱电化学检测法。方法 :以奥氮平的同系物LY170 2 2 2为内标 ,待测血清经碱化后 ,乙醚一步提取 ,氮气吹干 ,用定量流动相溶解后进样。采用InertsilODS - 3柱进行分离 ,BIO-RAD16 40型电化学检测器检测 ,检测电压 0 34V。流动相为甲醇与 5 0mmol·L-1KH2 PO4 -Na2 HPO4 缓冲液 (pH =5 98)的混合液 (6 0∶40 )。结果 :被测化合物奥氮平和内标LY170 2 2 2的色谱峰高均与检测电压呈“S”型曲线相关 ,检测电压应大于 0 30V才能得到稳定的峰高。奥氮平与内标峰高比和血清奥氮平浓度直线相关 ,r=0 9999,线性范围 0 5～ 32 μg·L-1。奥氮平的最低检测限 80pg ,最低检测浓度 0 2 5 μg·L-1,提取回收率在 80 %～ 97%之间 ,日内RSD 4 17%～ 5 76 % ,日间RSD 2 8%～ 12 2 1%。结论 :本法具有较高的灵敏度、精密度和特异性 。

HPLC紫外检测法测定血清富马酸喹硫平浓度

目的：建立测定血清富马酸喹硫平浓度的高效液相色谱检测法。方法：以洛沙平琥珀酸盐为内标，血清样本1mL经重蒸乙醚4mL提取后，再用0．1mol·L。盐酸0．2mL反提取，80℃-100℃热水浴下氮气吹干盐酸层，用50μL流动相重组后进样。采用GL Sciences Inertsil ODS-3 C18柱(5μm，4．6mm×150mm)进行分离。流动相为甲醇-乙腈-重蒸水(17．6：36．8：45．6)，每100mL加入冰醋酸0．8mL，正丁胺1．2mL，0．45μm微孔滤膜负压过滤，流速1．0mL·min^-1。紫外检测波长254nm,结果：喹硫平对内标的峰高比与血清富马酸喹硫平浓度直线相关，r=0．9997，线性范围3．125-3200μg·L-1。富马酸喹硫平的最低检测限0．64ng，最低检测浓度2μg·L^-1，提取回收率在80．38％-83．87％之间(RSD为4．2％-7．6％)，日内和日间RSD分别为3．3％-5．8％和2．7％-8．0％。结论：本法具有较高的灵敏度、精密度和特异性，适用于药代动力学、治疗药物监测的研究及中毒样本的分析检测。

HPLC法测定氯氮平和三环类抗抑郁药及其去甲基代谢产物的血清浓度

本文报道了一种反相高效液相色谱法 ,可同时测定氯氮平、去甲氯氮平、多塞平、去甲多塞平、阿米替林和去甲替林的血清浓度。本法选用IntersilODS -3柱为固定相 ,甲醇、乙腈和正丁胺 -冰醋酸缓冲液的混合液(5:35:60)为流动相 ,去甲米帕明为内标 ,紫外检测波长254nm。1ml待测血清加内标后 ,经0.5ml1mol·L -1NaOH碱化 ,加重蒸乙醚4ml提取 ,再用1ml0.2mol·L -1HCl反提取 ,最后经1ml2mol·L-1 NaOH碱化后用4ml重蒸乙醚提取 ,氮气吹干 ,流动相重组后进样分析。本法对各被测物的最低检测限在3～10ng之间 ,最低检测浓度在6～16μg·L-1 之间 ,提取回收率在65 %～81 %之间 ,批内和批间变异系数均小于10 % ,线性范围至少在25～800μg·L-1 之间。本法不受常用精神药物及其它药物的干扰 ,并已用于临床治疗药物监测工作和研究工作。

氯氮平、去甲氯氮平及奥氮平的高效液相色谱电化学检测特性的研究

采用高效液相色谱安培电化学检测法 ,考察了氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平在不同 pH值流动相下的色谱分离情况及其色谱峰高与检测电压的关系。结果表明 ,氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平的保留时间均随流动相 pH值的升高而延长 ;在pH值为 4 5 6和 5 5 6的流动相中 ,均可实现基线分离。 3种化合物的色谱峰高与检测电压之间呈典型的“S”型曲线 ,pH值升高时该曲线均左移。氯氮平、去甲氯氮平和奥氮平的检测电压必须大于产生最大氧化电流的最低电压才能得到稳定的检测电流。这种典型的“S”

瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学研究

目的:考察瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学特点.方法:14例男性健康志愿者单次口服每片含4 mg(R*,R*)-(±)瑞波西汀的甲磺酸瑞波西汀1片,服药前及服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,6,12,24,36,48,60和72 h采取静脉血5 mL,肝素抗凝.给药后各时间点血浆中瑞波西汀的浓度采用高效液相色谱紫外检测法,以210nm波长测定.采用DAS药动学程序求算药动学参数.结果:单次口服甲磺酸瑞波西汀片后,瑞波西汀的血药浓度-时间曲线符合一室模型,主要药动学参数Cmax为(116.91±25.08)ng·mL-1,Tmax为(1.57±0.62)h,t1/2为(12.91±3.32)h,AUC0～72 h为(2 137.27±1 085.93)ng·h·mL-1,AUC0～∞为(2 145.37±1 087.65)ng·h·mL-1,表观分布容积Vd为(36.00±7.16)L,清除率CL/F为(2.12±0.85)L·h-1.受试者服药后的心率和血压有轻度增加,但无心悸的主诉.出现的其他不良反应有恶心、出汗、头晕、排尿不畅、困倦等.这些不良反应均为轻度,无须治疗,可自行缓解.结论:瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学过程与国外文献报道相当.健康志愿者单次口服瑞波西汀4 mg的不良反应轻,耐受性良好.

三环类抗抑郁药的治疗药物监测

三环类抗抑郁药的治疗药物监测是近三十年来研究比较活跃的一个领域，通过测定血浆／血清中的药物浓度指导临床用药，可大大减少给药的盲目性，有利于实现个体化治疗，提高疗效，减少药物不良反应，并可检查病人用药的顺应性，而且可为三环类抗抑郁药过量中毒的诊断和治疗提供重要的客观依据。本文就三环类抗抑郁药血药浓度与疗效的关系，血药浓度与药物不良反应的关系，影响血药浓度的因素，测定方法。

BDNF、GRIN1基因与双相情感障碍的关联研究

为了探讨GRIN1和BDNF基因的遗传变异在双相情感障碍疾病中的相关作用,从GRIN1、BDNF基因上各取2个SNP位点,采用TaqMan法对100例双相情感障碍患者和100例健康人进行了单核苷酸多态性分析,比较两组基因型频率的差异,并使用软件SHEsis进行单体型分析。结果发现GRIN1基因上的rs2301363和hcv1840191与双相情感障碍发病的关联有统计学意义(P<0.05),它们形成的单倍型T/G在两组人群中的分布差异亦有统计学意义(P<0.05)。而BDNF基因上的rs7103411和rs6265与双相情感障碍发病无统计学意义。实验结果表明GRIN1基因是双相情感障碍的易感基因之一。

高效液相色谱法测定血浆中常用精神病治疗药物

用高效液相色谱法对氟哌啶醇、氯氮平、阿普唑仑、丙咪嗪、阿米替林、氯丙嗪、泰尔登、氟奋乃静、地西泮等９种常用精神病治疗药物过量中毒进行定量分析。标本经一步液－液提取后，在Ｃ８柱上进行分离，流动相为甲醇－乙腈－水，紫外检测波长为２５４ｎｍ，９种药物在１７ｍｉｎ内即可实现良好分离，线性范围为０．５～１６μｇ／ｍｌ，绝对回收率为７６．８％～９３．３％，最低检测浓度为０．１～０．４μｇ／ｍｌ，日内和日间精密度小于７．５％。本法具有简便灵敏、快速准确的优点，适合于临床检测。

RP-HPLC法测定全血、血浆和红细胞中氯氮平及2种主要代谢物

目的 :建立一种测定全血、血浆和红细胞中氯氮平 (CZP)、N 去甲基氯氮平 (N CZP)和氯氮平N 氧化物 (CZP NO)浓度的RP HPLC法。方法 :标本用乙酸乙酯提取后再经 0 .1mol·L-1盐酸反提取 ,以利培酮为内标 ,流动相为甲醇 乙腈 水 (16 .0∶36 .5∶4 7.5 ) ,色谱柱为Inertsil ODS 3柱 ,柱温为 4 0℃ ,检测波长为 2 5 4nm ,流速为0 .9mL·min-1。结果 :全血、血浆和红细胞中CZP和N CZP的最低检测浓度均为 7μg·L-1;血浆中CZP NO的最低检测浓度为 13μg·L-1,全血和红细胞中为 14 μg·L-1。全血、血浆和红细胞中CZP和N CZP的绝对回收率均为85 %～ 95 % ,血浆中CZP NO的绝对回收率 >82 % ,全血和红细胞中CZP NO的绝对回收率约为 70 %。日内和日间RSD均小于 7%。结论 :本法操作简便 ,灵敏度高 ,重复性好 ,适合于临床检测。

用高效液相色谱法测定血清氯氮平浓度

用高效液相色谱法测定血清氯氮平浓度北京安定医院１０００８８秦英绂，翟屹民，张素琴，李文标，郭桂欣氯氮平（ｃｌｏｚａｐｉｎｅ）属苯二氮杂类抗精神病药物，在人体内吸收迅速，分布广泛，消除半衰期为６～３０ｈ［１］其剂量与血药浓度直接相关，而氯氮平血药浓度与...

细胞色素P4501A2活性与奥氮平代谢的相关性研究

目的研究奥氮平(抗精神病药)体内代谢与细胞色素P450酶亚型1A2(CYP1A2)活性的相关性。方法15例男性健康志愿者单次口服咖啡因150mg,第5 h末采血;2天后单次口服奥氮平10 mg,收集血样;用高效液相色谱电化学法测定奥氮平血浆浓度,紫外法测定咖啡因及其代谢产物次黄嘌呤的血浆浓度。结果次黄嘌呤与咖啡因的比值与奥氮平清除的奥氮平AUC0,96的倒数不相关(γ=0.057,P=0.84)。结论CYP1A2酶活性与奥氮平体内代谢不相关。

抑郁症患者细胞色素P4502C19基因型对阿米替林血药浓度及其去甲基代谢的影响

目的 探讨中国人的CYP2C19基因型对阿米替林血药浓度及其去甲基代谢的影响。方法 采用多聚酶链式反应和限制性片段长度多态性分析测定 5 9例汉族抑郁症患者CYP2C19的基因型。高效液相色谱紫外检测法测定阿米替林及去甲替林的稳态血浆浓度。结果 5 9例患者检测出 4种CYP2C19基因型 :wt/wt型 (n =4 ) ,wt/m1型 (n =4 9) ,m1/m1型 (n =4 ) ,m1/m2型 (n =2 )。基因m1频率为 0 5 ,基因m2频率为 0 0 17。单位剂量阿米替林及去甲替林的稳态血药浓度有明显个体差异 ,分别相差 31倍和 2 6倍。CYP2C19不同基因型的单位剂量阿米替林浓度差异无显著性意义 (P >0 0 5 ) ;单位剂量去甲替林血浓度wt/m1型与m1/m1型相比 [(0 6 4± 0 4 4 ) μg·L-1·mg-1比 (0 18± 0 0 8) μg·L-1·mg-1) ]有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,其他分型之间比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。阿米替林 /去甲替林浓度比值大小依次为 :wt/wt型 1 0 5± 0 2 8,wt/m1型 1 4 5± 0 81,m1/m1型 4 5 9± 1 4 4 ;wt/wt型和wt/m1型与m1/m1型相比均有极显著性差异 (P <0 0 1) ,wt/wt型与wt/m1型相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 在中国汉族抑郁症患者中 ,CYP2C19介导的阿米替林去甲基代谢表现出基因剂量效应倾向 。