原发性膜性肾病患者血清IL-6与尿蛋白水平的相关性及其与中医证型关系的探讨

目的:探究细胞因子与原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)患者尿蛋白、中医证型及预后的关系。方法:本研究为前瞻性研究,纳入2021年06月—2022年3月在中日友好医院行肾活检诊断为PMN的患者81例作为疾病组,另纳入健康人群22例为对照组。测量治疗前所有患者血清IL-6、IL-17的水平,并对疾病组进行中医辨证分型及长期随访。运用SPSS 26.0进行数据分析。结果:疾病组血清IL-6水平明显高于对照组(P<0.001),且其IL-6水平与尿蛋白存在相关性。两组在血清IL-17水平上未表现出明显差异。在中医证型上,IL-6升高组以脾肾阳虚证和血瘀证为多见,IL-6正常组多为气虚证。预后方面,相比于IL-6正常组,IL-6升高组的临床缓解率低,达到中位缓解的时间长。结论:PMN患者存在微炎症状态,血清IL-6水平与尿蛋白水平、中医证型及预后显著相关。

凝集素途径激活与原发性膜性肾病外周血栓发生及纤维蛋白原相关抗原沉积的关系

目的探究原发性膜性肾病(PMN)患者肾活检组织补体凝集素途径激活与血栓栓塞发生和纤维蛋白原相关抗原(FRA)沉积的相关性。方法将2014年8月至2023年9月中日友好医院住院期间发生血栓栓塞的10例PMN患者纳入血栓组(病例组),按照病例组的年龄和临床表现,选择同期与之匹配的无血栓的PMN住院患者纳入无血栓组(对照组)。应用免疫组化对两组患者的肾活检组织进行补体凝集素途径(MBL)检测,采用单因素分析及多因素logistic回归模型,分析凝集素途径激活与血栓栓塞事件的相关性;应用免疫荧光检测肾活检组织中FRA沉积,分析PMN患者肾活检组织凝集素途径激活与FRA沉积的相关性。结果血栓组MBL沉积水平显著高于无血栓组(P=0.024),多因素logistic回归分析显示MBL沉积是血栓发生的危险因素(OR=6.888,P=0.027);MBL阳性组患者肾脏FRA沉积显著高于MBL阴性组(P=0.030)。结论在PMN中,凝集素途径补体活化是外周血栓栓塞事件发生的危险因素;凝集素途径的激活与肾小球FRA的沉积相关。

血清PLA2R抗体阳性膜性肾病发生血栓患者的中医证型探讨

目的:膜性肾病(membranous nephropathy,MN)易发生血栓,本文探究M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体阳性MN发生血栓患者的中医证型分布,以期提高对临床表现的认识和及早防治。方法:2021年8月-2023年12月的136例血清PLA2R抗体阳性MN住院患者中,27例患者发生血栓,比较27例发生血栓和109例未发生血栓患者的中医证型分布。结果:136例血清PLA2R抗体阳性MN患者均表现为本虚标实证。本虚证的分布上,发生血栓的患者表现为脾肾阳(气)虚证的比例(66.7%)较未发生血栓的患者(45.0%)更高(P=0.043);标实证的分布上,发生血栓的患者表现为血瘀证的比例(70.4%)较未发生血栓的患者(30.3%)更高(P<0.001)。在整体证型分布中,发生血栓与未发生血栓者差异存在统计学意义(P=0.001)。发生血栓的患者表现为脾肾阳(气)虚兼血瘀证的比例(51.9%)较未发生血栓患者(19.3%)高(P<0.05),表现为气阴两虚兼水湿证的比例(14.8%)较未发生血栓患者(44.0%)低(P<0.05);脾肾阳(气)虚兼水湿证、气阴两虚兼血瘀证在两组患者中的分布无明显差异。结论:血清PLA2R抗体阳性的MN患者中,本虚证表现为脾肾阳(气)虚、标实证表现为血瘀证的患者更易发生血栓。

弥漫型肾间质纤维化小鼠模型的快速制备及实验研究

本文应用单侧输尿管便阻的方法制备小鼠肾间质纤维化模型。小鼠输尿管梗阻后１５ｄ，肾小管上皮细胞出现大量坏死，间质炎细胞浸润，肾间质面积增宽；术后２１ｄ，肾小管和间质的结构基本消失，肾间质呈弥漫性细胞增殖；２４ｄ，肾间质中增殖的细胞数量减少，出现广泛的纤维化。用免疫组化法证实肾间质中增殖的细胞是成纤维细胞。本模型的建立为研究肾间质纤维化的发生发展提供了一种快速。

106例2型糖尿病患者合并非糖尿病性肾脏损害的临床病理研究

目的探讨2型糖尿病患者合并非糖尿病性肾脏病变（NDRD）的临床表现与病理特点。方法回顾分析了2000年7月至2005年7月在中日友好医院肾活检证实的106例2型糖尿病患者合并的NDRD的临床表现和病理类型，依据年龄不同，分为青年（≤35岁）、中年（36～59岁）和老年（≥60岁）组，分析了三组患者合并NDRD的临床表现和病理特点。结果在青年组10例糖尿病患者中，NDRD临床主要表现为慢性肾炎综合征，占50．0％，肾脏病理主要为IgA肾病，占40．0％；中年组81例，临床表现多样化，肾病综合征占29．6％、慢性肾炎综合征占29．6％、隐匿型肾炎占16．1％以及非糖尿病肾病（DN）性肾功能减退者占24．7％，四者之间差异没有显著统计学意义，但肾脏病理主要为IgA肾病，占42．0％；老年组15例，临床主要表现为非DN性肾功能减退，占66．7％，肾脏病理主要为慢性肾小管间质性肾病，占40．0％。在青年和中年组患者中IgA肾病的患病率显著高于老年组，而老年组非DN性肾功能减退和慢性肾小管间质性肾病的患病率则明显多于青年和中年组。结论青年和中年糖尿病患者合并的NDRD主要为IgA肾病，老年组患者则主要为慢性肾小管间质性肾病。

糖尿病肾病中西医诊治的思路与方法

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是一种糖尿病微血管并发症,糖尿病患者中约30%~40%罹患DKD。DKD增加了患者的死亡风险,降低了预期寿命,是导致终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因,也是糖尿病致死致残的主要原因。由此带来了严重的医疗负担,ESRD人均医疗支出是国民人均医疗支出的25倍,其中血液透析占大部分^([1])。因此,迫切需要对DKD进行早期发现、密切监视和有效干预。本期论坛特邀请国家卫健委中日友好医院李文歌教授、李平教授,南方医科大学珠江医院王明教授和北京中医药大学东直门医院刘玉宁教授、刘伟敬教授等肾病领域中西医结合的专家就DKD中西医诊断与治疗进行深入交流。

低分子量肝素在血液透析抗凝中的应用

低分子量肝素在血液透析抗凝中的应用李文歌，陈香美关键词低分子量肝素；血液透析８０年代，低分子量肝素（ＬｏｗＭｏｌｅｃｕｌａｒＷｅｉｇｈｔＨｅｐａｒｉｎｓ，ＬＭＷＨｓ）的临床应用，使血液抗凝、血栓性疾病的预防和治疗有了较大改观。ＬＭＷＨｓ与目前临床应用...

血管紧张素Ⅱ2型受体基因缺失不影响肾素-血管紧张素系统

基于目前对血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2）功能的认识，认为血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）和AT2受体有相互拮抗作用。依据上述论点，本研究利用AT2受体基因敲出小鼠，观察了AT2受体缺失后是否造成肾素-血管紧张素系统其它成分代偿性紊乱。结果发现，AT2受体基因缺失小鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ的浓度以及肾组织中肾素、AT1A受体的基因表达均未发生明显改变，表明AT2受体缺失未对肾素-血管紧张素系统产生显著影响，AT2受体的功能已被代偿，但代偿途径尚有待于进一步研究。

MRL lpr/lpr自发狼疮鼠血管紧张素Ⅱ受体的基因表达及其在发病中的作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体在系统性红斑狼疮发病中的作用。方法：利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）的方法检测ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒ自发狼疮鼠和ＭＲＬ系小鼠８和１８周时肾、心、肺、肝、脑、垂体、肾上腺、睾丸、卵巢和子宫组织中血管紧张素ⅡＡＴ１Ａ、ＡＴ１Ｂ和ＡＴ２受体的基因表达。结果：在１８周龄ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒ小鼠肾、心、肺、肝、脑和睾丸等明显受损伤的组织中，ＡＴ１Ａ受体的ｍＲＮＡ表达有显著升高，而ＡＴ１Ｂ和ＡＴ２受体的基因表达与ＭＲＬ小鼠８和１８周时及ＭＲＬｌｐｒｌ／ｌｐｒ小鼠末发病（８周龄）时比较则无明显改变。应用血管紧张素转化酶抑制剂盐酸苯那普利治疗后，１８周龄ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒ小鼠的尿蛋白和肾、心、肺、肝、脑和睾丸组织中ＡＴ１Ａ受体的ｍＲＮＡ水平显著降低，但上述脏器的病理损伤无明显减轻。结论：ＡＴ１Ａ受体参与了狼疮导致的多脏器损伤过程并起到一定作用。

血液透析患者长期生存与冠状动脉钙化积分的关系

目的长期随访冠状动脉钙化积分(coronary artery calcification score,CACS)与维持性血液透析(maintain hemodialysis,MHD)患者心血管疾病(cardiavascular disease,CVD)的发生与死亡的关系。方法通过追踪随访电子束CT(electron beam computed tomography,EBCT)测定CACS的MHD患者22例,在2002年至2009年期间CVD的发生及其死亡情况,分析CACS与CVD的关系,通过Kaplan-Meier生存曲线比较CACS≥100分组和CACS<100分组的平均生存率。结果在2002年,22例患者中的21例(95.5%)存在不同程度的血管钙化(CACS>0分),CACS平均为1935.54分(0～9833分)。随访至2009年12月31日,17例发生过CVD(81.0%);14例死亡(66.7%),全部死于CVD相关疾病。在CACS≥100分组,15例患者中有14例发生CVD(93.3%),12例死亡(80.0%);其显著高于CACS<100分组的CVD发生率(50.0%,3/6)和死亡率(33.3%,2/6),差异均有统计学意义(P<0.05)。CACS≥100分组与<100分组比较,hs-CRP分别为(0.006±0.005)g/L和(0.002±0.002)g/L,Alb分别为(38.00±1.56)g/L和(42.00±3.79)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示CACS≥100分组的平均生存时间111.3个月,CACS<100分组的平均生存时间222.7个月,两者之间差异有统计学意义(P=0.042)。结论 CACS与MHD患者CVD的发生和死亡相关,微炎症和营养不良可能是重要的风险因素,CACS<100分组生存时间明显长于CACS≥100分组。

老年2型糖尿病患者合并非糖尿病性肾病的临床与病理分析

目的:探讨老年糖尿病患者合并非糖尿病性肾病的临床与病理特点。方法:回顾性分析了2000年7月￣2005年7月在我院进行肾活检的15例老年(年龄≥60岁)糖尿病患者合并的非糖尿病性肾病的临床表现和病理特点。结果:表现镜下血尿者4例,病理类型分别是IgA肾病、系膜增生性肾炎、膜增殖性肾炎和亚急性肾小管间质性肾病;肾病综合征者4例,病理类型分别是膜性肾病2例、系膜增生性肾炎和膜增殖性肾炎各1例;肾功能减退与糖尿病病史不相符者10例,占66.7%,表现为急性肾功能不全者7例,病理类型分别是慢性肾小管间质性肾病2例、系膜增生性肾炎2例、IgA肾病、膜增殖性肾炎和肾小球淀粉样变病各1例,表现为慢性肾功能不全者3例,病理类型均是慢性肾小管间质性肾病,伴有高血压性肾损害者8例。结论:老年糖尿病患者合并的非糖尿病性肾病,临床主要表现为与糖尿病病程不相符的肾功能减退,病理类型主要是慢性肾小管间质性肾病和系膜增生性肾炎,多数伴有高血压性肾损害。

α-GaIA酶替代疗法治疗Fabry病的临床应用与进展

Fabry病是一种与X染色体连锁遗传的先天性α-半乳糖苷酶A(α-GaI A)缺乏疾病。重组人α-GaI A产品agalsidase-α和agalsidase-β的问世,给Fabry病患者的治疗带来历史性突破,使Fabry病患者正常存活变成现实。但目前α-GaI A酶替代疗法应用时间尚短,治疗病例数也不是很多,且价格昂贵。因此对长期α-GaI A酶替代治疗的疗效、安全性等还有待进一步研究。

长期血液透析患者的慢性并发症及其防治

目前,血液透析（hemodialysis,HD）治疗设施及应用技术日臻成熟,伴随经济快速增长和医疗保险制度的不断完善,亦使终末期肾衰竭（end-stage renal failure,ESRF）患者得以接受HD治疗。HD早已从最初的急救手段,演变为ESRF患者维持生命的主要方法,并能使ESRF患者达到长期存活。HD研究的重点也转变为提高ESRF患者的生存质量、促进患者的社会回归。如何防治长期HD患者的慢性并发症,是提高HD患者生存率和生活质量的关键。

AT2受体基因敲除后对小鼠肾脏中TGFβ表达的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ2型(AT2)受体基因敲除后对肾组织中转化生长因子β(TGFβ)的作用,揭示AT2受体基因缺失后导致肾脏损伤的机制。方法:检测了3～24月龄野生型(AT2+/+)和AT2受体基因敲除(AT2-/-)两种小鼠血浆中血管紧张素Ⅱ活性,以及肾组织中血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体、TGFβ和纤维连接蛋白(FN)的基因表达,并观察了12～21月龄的AT2-/-小鼠经过AT1受体拮抗剂缬沙坦治疗(30mg/kg/日)3个月后肾组织中TGFβ和FN的mRNA表达改变。结果:(1)随着小鼠月龄的增长,在21和24月龄时,AT2-/-小鼠血浆中血管紧张素Ⅱ的活性显著高于同龄AT2+/+小鼠。(2)在15～24月龄时,AT2-/-小鼠肾组织中AT1受体、TGFβ和FN的mRNA表达明显增强,显著高于同龄的AT2+/+小鼠和3月龄的AT2-/-小鼠,而在AT2+/+小鼠各月龄组中,肾组织中AT1受体、TGFβ和FN的mRNA表达水平则未见明显改变。(3)12～21月龄的AT2-/-小鼠经AT1受体拮抗剂缬沙坦治疗后,肾组织中TGFβ和FN的mRNA表达水平与同龄未治疗的AT2-/-小鼠比较有显著降低。结论:AT2受体基因敲除后导致的肾脏损伤可能与AT1受体的功能增强,以及引起的TGFβ表达增强、细胞外基质产生增多有关。

血液净化治疗模式的选择和临床应用

半个多世纪以来，血液净化技术得到了迅速发展和广泛普及，新的治疗模式不断涌现，治疗领域亦日益拓广，以血液透析（HD）、血液滤过（HF）、血浆置换（PE）和血液灌流（HP）为代表的经典血液净化技术日臻成熟，并且不断衍生出新的治疗技术和模式，血液净化已成为目前治疗急、慢性肾衰竭、多器官衰竭、败血症、药物与毒物中毒，以及多种自身免疫性疾病的主要治疗方法，与常规的血液净化治疗方式比较，目前新的或重新采用的治疗模式主要包括以下几种。

老年肾衰中的急性冠脉综合征

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是急性心肌缺血的临床表现.依据冠状动脉内斑块病变性质、堵塞程度、范围及发病后果的不同,可分为不稳定型心绞痛;非ST段升高的急性心肌梗死,也可称之为非Q波性急性心肌梗死;ST段升高的急性心肌梗死,也可称之为Q波性急性心肌梗死.

新型抗氧化剂U_（74389G）对小鼠甘油所致急性肾衰保护作用的初步观察

观察了新型抗氧化剂Ｕ７４３８９ｃ对甘油所致急性肾衰（ＡＲＦ）小鼠肾功能的保护作用。结果显示，该药能明显减少小鼠血清和肾皮质中氧自由基终未产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量，减轻肾脏受损程度，治疗组小鼠的血清肌酐（Ｓｃｒ）显著低于对照组（８０．１６±１６．６２ｖｓ１１８．０６±２０．８３μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５），间质和肾小管的病理损伤也明显轻于对照组，提示该药对甘油所致急性肾衰小鼠的肾功能有显著的保护作用。

抗病毒药物的肾脏损害

自1959年第一个核苷类药物碘苷（Idoxuridine，IDU）问世、并于1962年治疗疱疹性角膜炎取得成功以来，核苷类抗病毒药物的研制及临床应用得到了长足发展，到2002年底，临床应用的核苷类抗病毒药物已经达19种之多，成为目前艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物，该类药物是天然核苷的类似物（nucleoside analogue），竞争性作用于RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶，