目的:基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术和网络药理学探讨柔肝方治疗肝纤维化的作用机制。方法:将8只C57BL/J小鼠随机分成空白血清组和柔肝方含药血清组,每组4只。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合Xcalibur软...目的:基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术和网络药理学探讨柔肝方治疗肝纤维化的作用机制。方法:将8只C57BL/J小鼠随机分成空白血清组和柔肝方含药血清组,每组4只。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合Xcalibur软件分析空白血清和柔肝方含药血清数据,结合二级谱图鉴定柔肝方的入血成分。通过Swiss Target Prediction数据库和中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索柔肝方入血成分的靶点。利用GeneCards、OMIM、PharmGKB、DrugBank Online和Therapeutic Target Database数据库检索肝纤维化的靶点。采用Cytoscape软件构建“疾病-化合物-靶点”网络,并筛选柔肝方抗肝纤维化的关键成分。借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过拓扑分析筛选柔肝方抗肝纤维化的核心靶点。采用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果:柔肝方入血成分主要包括氧化槐果碱、槐果碱、高黄芩素、新补骨脂异黄酮等。通过检索获取柔肝方入血成分相关靶点303个,肝纤维化相关靶点6 331个,两者的交集靶点250个。柔肝方抗肝纤维化的关键成分包括槲皮素、芹菜素、山柰酚、芒柄花黄素等。柔肝方抗肝纤维化的核心靶点包括原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,PKB,又称AKT1)等。GO分析主要涉及细胞因子介导的信号通路、凋亡过程的负调控、炎症反应、蛋白激酶活性等。KEGG分析主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路、HIF-1信号通路等。结论:柔肝方可能通过槲皮素、芹菜素、山柰酚等化合物调控PI3K-Akt、MAPK、IL-17等信号通路,作用于SRC、STAT3、MAPK1等靶点,从而发挥抗肝纤维化的作用,体现了多成分、多途径、多靶点的药理特征。展开更多
针对油田常规酸化效果变差的问题,提出并进行了施工简便、成本低廉的自生泡沫酸化工艺研究,通过室内评价实验筛选出了以盐酸和小苏打为主的自生气体系,其产气量可达102 m L/g,同时筛选出浓度1.0%的SDS/OP-10复配起泡剂和浓度0.2%的胍尔...针对油田常规酸化效果变差的问题,提出并进行了施工简便、成本低廉的自生泡沫酸化工艺研究,通过室内评价实验筛选出了以盐酸和小苏打为主的自生气体系,其产气量可达102 m L/g,同时筛选出浓度1.0%的SDS/OP-10复配起泡剂和浓度0.2%的胍尔胶稳泡剂,常温下泡沫量为310 m L,半衰期达到200 min。对该体系进行了岩心物模实验,在渗透率级差3.2时,含水岩心分流量比由3.54降至0.91,含油岩心由4.32降至2.03,暂堵分流能力较强,并联含油含水岩心实验表明,该体系具有优良的油水选择性,适用于非均质储层的改造。截至目前该工艺在大北油田应用4井次,平均日增油2.6 t,累增油达2 024 t,效果显著。展开更多
文摘目的:基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术和网络药理学探讨柔肝方治疗肝纤维化的作用机制。方法:将8只C57BL/J小鼠随机分成空白血清组和柔肝方含药血清组,每组4只。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合Xcalibur软件分析空白血清和柔肝方含药血清数据,结合二级谱图鉴定柔肝方的入血成分。通过Swiss Target Prediction数据库和中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索柔肝方入血成分的靶点。利用GeneCards、OMIM、PharmGKB、DrugBank Online和Therapeutic Target Database数据库检索肝纤维化的靶点。采用Cytoscape软件构建“疾病-化合物-靶点”网络,并筛选柔肝方抗肝纤维化的关键成分。借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过拓扑分析筛选柔肝方抗肝纤维化的核心靶点。采用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果:柔肝方入血成分主要包括氧化槐果碱、槐果碱、高黄芩素、新补骨脂异黄酮等。通过检索获取柔肝方入血成分相关靶点303个,肝纤维化相关靶点6 331个,两者的交集靶点250个。柔肝方抗肝纤维化的关键成分包括槲皮素、芹菜素、山柰酚、芒柄花黄素等。柔肝方抗肝纤维化的核心靶点包括原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,PKB,又称AKT1)等。GO分析主要涉及细胞因子介导的信号通路、凋亡过程的负调控、炎症反应、蛋白激酶活性等。KEGG分析主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路、HIF-1信号通路等。结论:柔肝方可能通过槲皮素、芹菜素、山柰酚等化合物调控PI3K-Akt、MAPK、IL-17等信号通路,作用于SRC、STAT3、MAPK1等靶点,从而发挥抗肝纤维化的作用,体现了多成分、多途径、多靶点的药理特征。
文摘针对油田常规酸化效果变差的问题,提出并进行了施工简便、成本低廉的自生泡沫酸化工艺研究,通过室内评价实验筛选出了以盐酸和小苏打为主的自生气体系,其产气量可达102 m L/g,同时筛选出浓度1.0%的SDS/OP-10复配起泡剂和浓度0.2%的胍尔胶稳泡剂,常温下泡沫量为310 m L,半衰期达到200 min。对该体系进行了岩心物模实验,在渗透率级差3.2时,含水岩心分流量比由3.54降至0.91,含油岩心由4.32降至2.03,暂堵分流能力较强,并联含油含水岩心实验表明,该体系具有优良的油水选择性,适用于非均质储层的改造。截至目前该工艺在大北油田应用4井次,平均日增油2.6 t,累增油达2 024 t,效果显著。