2006年细菌对抗菌药物耐药机制研究进展回顾

细菌对抗菌药物的耐药性机制是生物医药研究的重要领域。2006年抗菌药物耐药机制研究在多方面有重要的发现,如对细菌药物主动外排泵的药物转运结构机制的深入了解及发现新的药物泵或新的泵调控表达机制,发现了喹诺酮类药物修饰酶、质粒介导的喹诺酮耐药性在世界范围内的出现,对金葡菌耐药机制的进一步认识与发现新型抗多重耐药革兰阳性球菌的platen-simycin,鲍曼不动杆菌基因多重耐药岛的发现,新型β-内酰胺酶的继续出现以及超广谱β-内酰胺酶开始从食用动物或宠物分离的细菌中证实。本文还讨论了2006年中国细菌耐药机制研究的一些重要结果。这些研究成果继续提示细菌对不同抗菌药物的多种耐药保护机制及细菌本身基因结构的多样性与可移动性使其能进化产生新的耐药机制以适应抗菌药物的作用。严谨合理地应用抗菌药物以最大限度地减少细菌耐药性发生及传播和延长抗菌药物的疗效周期是人类所面临的长期挑战。

国内智慧图书馆理论研究现状分析与对策

国内掀起智慧图书馆理论研究的热潮是最近这几年的事情,论文对现有理论研究文献进行了统计和分析,揭示了目前国内在智慧图书馆理论研究方面取得的研究成果、存在的不足并提出了继续加强智慧图书馆的内涵探讨、理论联系实际以及构建核心研究人群等建议。

基于鱼骨图与层次分析法的读者抱怨原因分析与对策——以西南石油大学图书馆图书荐购活动为例

读者抱怨源于读者与图书馆服务之间的矛盾,是图书馆服务过程中必须面对的问题之一。以图书荐购为切入点,针对西南石油大学图书馆纸质图书荐购活动的开展情况,基于读者抱怨数据的搜集与整理,以鱼骨图形式呈现和分析读者抱怨产生的原因,以层次分析法计算和限定各个原因所占权重,并以此提出图书荐购中应对读者抱怨的具体措施:提高荐购处理工作效率、加强读者荐购培训与引导、优化与完善图书荐购模式、提高图书荐购经费分配比例。

细菌多重抗生素耐药性及其分子生物学机制——以大肠杆菌和铜绿假单胞菌为例

细菌对抗生素耐药性的问题近年来引起了社会的极大关注.对于目前抗生素耐药性的严重性,一些世界知名学者提出了“抗生素耐药性危机”,“后抗生素时代”等足以充分表明细菌对抗生素耐药性的现状.抗生素耐药性中备受人们关注的焦点之一是细菌同时对多种结构完全各异的抗生素的耐药性,即多重耐药性.典型的例子有大肠杆菌和铜绿假单胞菌对多重抗生素的耐药性,其它包括结核杆菌的多重耐药性.长期以来,多重抗生素耐药性的形成机制一直未能获得足够的认识.直至近年来,对多重抗生素耐药性机制的研究才有了突破性的进展,主要体现在已经从分子生物学角度了解到大肠杆菌与铜绿假单胞菌多重抗生素耐药性的形成机制.

结核杆菌耐利福定与细菌RNA聚合酶变异关系的研究

选用结核杆菌H37Rv,于体外诱导筛选获得耐利福定（1250μg/ml）菌株,检测了利福定抗结核杆菌活性及其与6种常用抗结核药物的交叉耐药性;以3H-尿苷进行掺入实验,发现利福定明显抑制3H-尿苷掺入敏感菌,而对掺入耐药菌则无抑制;提取及分析结核杆菌RNA聚合酶,发现敏感菌酶活性受利福定明显抑制,耐药菌酶活性则未见抑制。结果提示:结核杆菌耐利福定与耐药菌RNA聚合酶改变有关。

抗生素抗菌后效作用的研究

抗生素抗菌后效作用(Postantibiotic effects,PAE)系指细菌短暂接触抗生素,当药物消除后,细菌生长仍受到持续抑制的现象。早在20世纪40年代青霉素应用之初,Parker及Eagle等首先观察及证实了金葡菌与链球菌接触青霉素后,细菌在体外体内的生长均受到一定时间的持续抑制。然而PAE现象较长时间内被人们忽视了,直到1977年美国的Mc Donald和Craig的研究才标志着开始重新重视PAE研究,此后,有关的研究愈见广泛深入,并用于指导感染性疾病的治疗。本文拟对PAE的研究方法、各种抗生素对不同细菌的PAE以及实际意义作一综述。

基于VOSviewer的历年“农家书屋”研究热点可视化分析

论文通过对历年农家书屋研究成果的可视化分析,发现农家书屋研究在可持续发展、农家书屋与图书馆的关系、数字农家书屋等方面是历年的研究热点;同时总结出现阶段国内在农家书屋的理论研究上存在的一些不足并对未来农家书屋的建设和研究方向提出了意见。

抗生素耐药基因古老起源与现代进化及其警示

细菌抗生素耐药性系全球关注的医学及社会问题。新近对古老细菌DNA与现代病原菌的研究揭示了抗生素耐药基因的古老起源、多样性及快速的现代进化,并促使了耐药基因组(resistome)的问世。耐药基因决定簇及其与进化有关的基因可移动元件如质粒、插入顺序、转座子和整合子等远存在于人类抗生素时代之前。在过去短短的70年抗生素时代期间,人类大量应用各类抗生素等行为明显地造成了对细菌的选择性压力,加之细菌基因本身的自突变性和水平基因转移能力等多种因素促使了耐药基因的进化及新型耐药特征的出现。人类重要病原菌如ESKAPE病原菌(肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属)所呈现的高度多重耐药性或泛耐药性便充分展示了耐药基因起源、进化和传播的复杂性,并严重地威胁着感染性疾病的治疗。所有这些均警示人类需要同时采取多种有效措施控制各类抗生素尤其是人类极为重要抗生素的使用。任何环境下的抗生素滥用当止!

第一个15元大环内酯类抗生素Azithromycin

尽管大环内酯类抗生素的重要代表红霉素(EM)在临床上的应用已有30多年了,但是由于EM对军团菌病、弯曲杆菌腹泻,枝原体及衣原体感染与性病等的有效治疗作用,近年来又再次引起了人们的极大重视。然而EM本身具有的不良之处如抗菌谱较窄、口服吸收不规则、胃肠道与肝功能方面的不良反应等又限制了EM的应用。鉴此,欧、美。

铜绿假单胞菌多重药物耐药性外排泵十年研究回顾(英文)

细菌抗生素耐药性严重地威胁着感染性疾病的治疗,如常见于ESKAPE病原菌(即肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属)。铜绿假单胞菌的多重药物耐药性主要在于该菌具有多重药物外排泵如MexAB-OprM和MexXY,后者属于耐药结节细胞分化(RND)家族转运体。自20年前发现RND外排泵后,现已对这些外排泵的临床意义、结构与组装、外排机制、表达调控与抑制等有了深入的认识。药物外排泵不仅介导了具有临床重要意义的多重耐药性,而且参与了其他细胞功能如恶劣环境下(包括存在抗菌药物时)的应激反应和致病性等。研究开发不受外排泵明显作用的抗菌药物或外排泵抑制剂以便与作为外排泵底物的抗铜绿假单胞菌抗生素联合应用仍然是新药研发所面临的一大挑战。本文旨在回顾讨论作者于2003年在本刊所发表的相关综述后上述多个方面过去10年的研究进展。这些研究再次清楚显示全面合理控制各类抗生素使用的重要性和紧迫性以避免后抗生素时代的来临。

细菌包膜通透性的分子基础与细菌耐药

随着抗生素的广泛使用,细菌对抗生素的耐药现象日益严重,并引起了国内外学者的极大重视,许多学者从抗生素的作用机制出发,从细菌学、生物化学及遗传学角度对细菌的耐药机理进行了深入系统的研究,指出细菌发生耐药的本质主要有下列几方面原因:

国内读者决策采购(PDA)研究主题分析

文章对现有理论研究文献进行了主题分析,揭示了目前国内读者决策采购理论研究方面取得的研究成果、存在的不足并提出了提升读者决策采购的社会认知度,立足馆配产业链、加强合作研究,提升理论研究成果的质量等建议。

细菌抗生素耐药性:耐药机制与控制策略

细菌对抗生素的耐药性尤其是多重药物耐药性已成为全球关注的医学与社会问题,严重地威胁着感染性疾病的治疗,如常见于ESKAPE病原菌(源于肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属6种(类)细菌的英文缩写)的高度多重抗生素耐药性。这些细菌包括"超级细菌",因其本身基因结构的多样性和可移动性使其进化产生了多种耐药机制以对抗抗生素的作用。耐药细菌呈现的对多类不同化学结构抗生素的高度耐药性,使抗感染治疗的药物选择极其困难。耐药性基因可由细菌染色体或质粒携带,并编码介导产生抗生素灭活酶(如最近广为报道的属于金属β-内酰胺酶的NDM-1碳青霉烯酶)、改变或保护抗生素作用靶位、降低抗生素进入细菌胞内和(或)增强抗生素主动外排泵系统活性将药物排至胞外。目前研发用于临床的新型抗生素极为有限,促使重新研究优化现有抗生素。人类迫切需要同时采取多种有效措施控制抗生素耐药性,合理控制各类抗生素使用,以最大限度减少抗生素耐药性发生与传播,进而延长抗生素的有效时间,仍然是人类所面临的长期挑战。

利福定敏感与耐药结核杆菌等细菌的扫描电镜和透射电镜观察

选用结核杆菌、金色葡萄球菌、变形杆菌与大肠杆菌及其相应的体外诱导耐利福定菌株进行扫描电镜与透射电镜观察。结果提示细菌耐利福定后在形态及结构方面发生了改变,但因细菌的种类而异。

我国台湾地区图书资讯学期刊评价历程研究

台湾地区图书资讯学期刊评价肇始于90年代中期,先后经历了期刊评比排序探索、期刊评比排序与引文索引核心期刊收录并行发展以及评比收录新制三个时期,呈现出从独立分散的评价研究走向统一评比收录、从以客观指标为主逐步过渡到以专家评审为主等特征。

细菌对利福定的耐药性与细菌包膜屏障的关系

选用大肠杆菌k-12及其耐利福定菌株,利用同位素示踪技术研究发现利福定明显抑制~3H-尿苷掺入敏感菌,而耐药菌掺入则不受抑制,加用膜通透剂EDTA后,~3H-尿苷掺入耐药菌受到明显的抑制;~3H-利福定透入耐药菌的量明显低于透入敏感菌的量,用EDTA后,透入耐药菌中的~3H-利福定显著增加。结果提示:细菌包膜屏障通透性降低使药物进入菌体减少是细菌对利福定耐药的重要机制之一。

耐利福定大肠杆菌K—12包膜组分的生化分析

通过提取大肠杆菌K-12敏感株及其耐利福定株的包膜,并对其组分作了初步的生化分析。结果表明:十二烷基磺酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳发现耐药株包膜蛋白质中一条分子量为52KD的蛋白带较相应敏感株包膜蛋白有明显减少;超薄膜层聚丙烯酰胺等电聚焦电泳分析提示敏感株与耐药株包膜蛋白的等电点无明显区别,均为4.5～6.7;氨基酸组成分析提示敏感株与耐药株包膜的各种氨基酸及其含量无明显区别;薄层色谱分析提示耐药菌膜脂较敏感菌膜脂多分离出1种组分,前者7种组分,后者仅6种组分;敏感株与耐药株包膜总含量分别为每毫克干重包膜含糖186.7±15.3和150.0±17.0微克。提示大肠杆菌K-12耐利福定后包膜屏障通透性的改变可能系蛋白质和脂类改变的结果。进一步的研究工作仍在继续之中。

北美公共图书馆身体活动项目实践及启示

越来越多的北美公共图书馆开展了内容丰富、形式多样的身体活动项目,其健康服务水平在不断提升。文章采用网络调研法、案例分析法及文献调研法,对北美公共图书馆开展的身体活动项目实践进行了分析和总结,以期为我国公共图书馆积极融入全民健身公共服务体系以及助力健康中国建设提供参考和借鉴。

细菌对抗生素耐药性机制的研究进展

细菌对抗生素耐药性的问题近年来引起了社会的极大关注。如美国著名的《新闻周刊》(Newsweek)于1994年3月28日出专栏介绍了目前抗生素耐药性的严重性,尤其引人注目的是该期封面特以一瓶抗生素胶囊为背景,并用醒目字体标出:“抗生素:神奇药物的结束。警告:对致命细菌不再有效”'Antibiotics:The end of miracle drugs.Wanting:no longer effective against killer bugs')。面对如此报道,似乎令人感到耸言听闻。事实上,抗生素并非象其发现初期时某些人曾预示的会最终消灭细菌性疾病。相反。

抗感染化疗的药理学基础概述——一、抗菌药物临床应用的药理学基本知识

本文简介抗菌药物的基本理论知识。阐述了抗菌药物在临床应用的重要意义,抗菌药物分类、抗生素后效应,细菌耐药性,抗菌药物应用的药动学原则,联合用药的指征、抗菌药物的毒副反应,药物剂量与疗程及预防性使用抗菌药物问题等。