二甲双胍对替莫唑胺耐药的胶质母细胞瘤细胞体内、体外抑制作用

目的:探讨二甲双胍对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的抑制作用及分子机制,为临床应用二甲双胍治疗GBM耐药提供理论依据。方法:CCK-8法检测二甲双胍对耐药细胞化疗敏感性的影响;流式细胞术检测二甲双胍对耐药细胞凋亡率的影响;细胞克隆形成实验、裸鼠成瘤实验、划痕实验、Transwell侵袭实验、神经球形成实验检测二甲双胍对GBM耐药细胞的克隆形成能力、体内成瘤能力、迁移能力、侵袭能力和干细胞特性的影响;采用甘油三脂含量检测试剂盒检测亲代细胞及耐药细胞在二甲双胍给药前后的甘油三脂含量变化;RT-PCR和Western Blot检测亲代细胞及耐药细胞在二甲双胍给药前后的SREBP1基因和蛋白表达的作用,以及二甲双胍对敲减SREBP1的细胞系耐药性的影响。结果:二甲双胍处理可显著增强LN229-R、U251-R对TMZ的敏感性,并提高其对TMZ的凋亡率。二甲双胍可抑制耐药细胞的克隆形成能力、体内成瘤能力、迁移能力、侵袭能力、干细胞特性和甘油三酯含量(P均<0.05)。二甲双胍降低耐药细胞内SREBP1 mRNA和蛋白表达水平(P均<0.05)。敲减SREBP1可部分逆转耐药性(P<0.05),二甲双胍对敲低SREBP1的耐药细胞无作用(P>0.05)。结论:二甲双胍治疗降低GBM耐药细胞系的克隆形成、增殖、迁移、侵袭和肿瘤干细胞特性,提高耐药细胞对TMZ的凋亡率。二甲双胍可能通过抑制SREBP1降低GBM耐药细胞的甘油三酯含量,从而抑制GBM对TMZ的耐药性。

肺癌脑转移瘤人源异种移植模型的构建及应用研究进展

肺癌脑转移瘤是中枢神经系统最为常见的继发性恶性肿瘤,目前共识的治疗方式是在安全范围内通过手术最大程度切除肿瘤组织,术后进行化学治疗以及局部或全身放射治疗,但其治疗效果仍不理想。人源异种移植瘤模型能够很好地保留患者原发肿瘤异质性、组织学特性和分子多样性,能够为研究新的治疗方法提供新思路及新的研究工具。本文就移植瘤模型的建立、模型在肺癌脑转移瘤治疗中的应用研究以及模型的应用前景和局限性进行综述。

文学机器何以演进——一种文学跨学科史视角

梳理文学的跨学科史为化解ChatGPT引发的文学忧思提供了新的可能。纵观文学机器的演进历程,可以发现:尽管卡尔维诺古典的文学机器源自20世纪的结构主义思潮,但其重心由文学外部转向内部,力求实现形式与情感的“平行”,回归“文学是人学”的本质。在《流浪地球2》中,无论是非人类叙事、未来史学,还是框架故事嵌套微型故事,这些超图灵叙事的特色都表明了MOSS身为未来的文学机器,力图通过“重写”历史,否思文明。智能文学实验作为当代的文学机器,尽管早期崇尚形式、忽视诗性,与计算机等技术深度融合,但后期重拾诗性意义,形成经典改写、文本交互的范式,既革新了文学的认知,又激发了作家的创造力。可见,形式变数是文学与其他学科产生联系的纽带,诗性常数是文学永葆学科底色的核心;坚守文学的诗性常数,超越文学的形式变数将是数字化与多媒体时代文学演进的未来。

超声引导下细针穿刺细胞学检查结合miR-221、miR-222表达对甲状腺结节性质的鉴别效能

目的探讨超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAB)结合微小RNA-221(miR-221)、微小RNA-222(miR-222)表达对甲状腺结节性质的鉴别效能。方法选择2020年3月—2023年2月在本院拟行手术治疗的136例甲状腺结节患者作为研究对象,所有患者术前均行US-FNAB及miR-221、miR-222检测。以术后病理学诊断结果作为金标准将患者分为恶性组和非恶性组,比较两组患者miR-221、miR-222表达,并分析US-FNAB、miR-221、miR-222单项及联合对甲状腺结节性质的鉴别效能。结果136例甲状腺结节患者术后病理结果显示55例为非恶性,81例为恶性;136例甲状腺结节患者经US-FNAB诊断非恶性67例(经术后病理结果证实有50例为非恶性),恶性69例(经术后病理结果证实有64例为恶性);恶性组miR-221、miR-222表达均高于非恶性组(P<0.05);US-FNAB+miR-221+miR-222鉴别甲状腺结节性质的敏感度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为95.59%、87.27%、0.940,三项联合鉴别的敏感度均高于单项指标鉴别(P<0.05),与US-FNAB+miR-221或miR-222鉴别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三项联合鉴别的特异度与单项指标、US-FNAB+miR-221或miR-222鉴别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三项联合鉴别的AUC均高于单项指标、US-FNAB+miR-221或miR-222鉴别。结论US-FNAB结合miR-221、miR-222鉴别甲状腺结节性质能够减少漏诊率、误诊率,提高鉴别效能。

防渗漏技术在建筑项目施工中的运用分析

一直以来,房屋建筑的渗漏问题严重威胁着工程项目建设品质。特别是高层住宅建筑当中,一旦出现房屋建筑的渗漏状况,那么就会对居住人员的体验造成巨大不良影响,房屋建筑的结构安全性也会受到不良影响。为不断提升高层住宅防渗漏施工技术水平,相关技术人员要深入开展建筑防渗漏状况的分析,不断总结当前较为常见的防渗漏施工技术,通过工程案例详细分析房屋建筑各个部位防渗漏施工技术要点,进而有效提升房屋建筑的防渗漏施工水平。

大体积混凝土施工技术在建筑工程的应用分析

随着社会的进步,经济的发展,建筑工程的数量越来越多,为提高效率,保证质量,大体积混凝土的应用范围不断扩大。在工程施工中,混凝土是最常使用建筑材料的一种,随着工程领域的不断发展,对混凝土的需求量也越来越高。同时,随着国家对科学技术的不断研究,新的工程施工技术也在不断出现,由于大型建筑的增多,对大体积混凝土施工技术的应用也越来越普遍。但是大体积混凝土施工过程更加的困难和复杂,施工质量容易被外界环境因素所影响,所以大体积混凝土施工容易出现质量问题。并且由于混凝土自身的特性,施工中的操作不当也会导致混凝土施工完毕后可能出现裂缝现象。为了建设出高质量的建筑工程大体积混凝土,就需要对该技术进行全面综合的分析,对可能影响混凝土施工质量的相关因素进行分析和把控,并采取相应的措施提高大体积混凝土的建设质量。

信号转导与转录激活因子3对细胞的稳态调节及调控肉色影响机制的研究进展

信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)存在于细胞质、细胞核、线粒体及线粒体相关内质网膜中,是参与细胞增殖、分化、迁移和免疫调节等多种生理过程的信号转导蛋白。本文概述了STAT3的结构、类型及进入线粒体的途径;阐述了STAT3对细胞的稳态调节,包括介导内质网Ca^(2+)转运的细胞抗凋亡作用、维持线粒体功能的作用机制和对脂质合成与分解代谢的调控机制,进一步从对造血干细胞的调控作用、骨骼肌的调节、线粒体稳态调节和对脂肪合成与代谢的调控等方面探讨了STAT3调控肉色的机制,以期为改善肉色提供理论参考。

长链非编码RNA Linc00645在脑胶质瘤中的表达及其功能研究

目的 研究长链非编码RNA Linc00645在脑胶质瘤组织中的表达水平及其对胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,并探究其可能的作用机制。方法 分析癌症基因组图谱(TCGA-GBM)数据库和中国脑胶质瘤基因组计划(CGGA)数据库中,Linc00645在正常脑组织和胶质瘤组织中的表达情况,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)在人正常星形胶质细胞株和5种胶质瘤细胞株中检测Linc00645的表达水平。敲低Linc00645表达后,应用细胞增殖实验(MTT)检测胶质瘤细胞的增殖能力,应用划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞的迁移和侵袭能力。应用Western Blot实验在蛋白水平上验证敲低Linc00645的表达对胶质瘤细胞侵袭和迁移相关蛋白的影响。结果 Linc00645在脑胶质瘤中的表达水平明显高于正常脑(P<0.05),并且Linc00645的表达水平随着胶质瘤病理等级的升高而升高(P<0.05)。Linc00645高表达组的患者,总体生存期明显缩短,预后较差(P<0.05)。抑制Linc00645的表达后胶质瘤细胞的增殖、侵袭以及迁移能力均明显下降。基因表达相关性(Pearson)分析显示上皮-间质样转化(EMT-like)相关标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin),波形蛋白(Vimentin)和锌指E-盒结合同源异形盒因子(ZEB1)与Linc00645表达呈正相关性,而E-钙黏蛋白(E-cadherin)与Linc00645表达呈负相关性(P<0.05)。敲低Linc00645的表达后细胞中的E-cadherin表达水平升高,而N-cadherin、Vimentin和ZEB1表达水平明显降低。结论 长链非编码RNA Linc00645在胶质瘤组织中高表达,并且其表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关。Linc00645可能通过升高N-cadherin、Vimentin和ZEB1的表达水平从而提高胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。Linc00645可能作为胶质瘤早期诊断和治疗的新靶点。

m6A修饰在神经胶质瘤中的研究进展

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是真核细胞中发现的分布最广、含量最丰富的mRNA修饰方式之一。m6A甲基转移酶和去甲基化酶共同调控此过程,在表观遗传修饰水平调控原癌基因、抑癌基因等的表达来影响肿瘤的发生发展。本文综述了m6A调节酶的动态特性,如甲基转移酶、去甲基化酶和m6A结合蛋白,并指出这些蛋白在调节神经胶质瘤基因表达、细胞代谢和癌症发展中的作用。为神经胶质瘤的诊断和靶向治疗提供新的见解。

基于梯度下降的循环批量权重平均优化算法

神经网络模型的权重对模型的性能具有关键影响,权重的更新方式主要通过梯度下降算法实现。随机权重平均算法改进了权重更新方法,它通过平均随机梯度下降过程中得到的多个权重样本提高模型的泛化能力。然后,该算法并没有对平均后的模型进一步训练,也没有参与并影响模型的训练过程。本文针对该算法的局限性,结合已有的循环随机权重平均算法,提出循环批量权重平均算法。与循环随机权重平均算法在训练周期之间平均不同,本文所提算法在每个训练周期内的各个批次之间进行权重平均,并将平均后的权重作为下一个批次训练的初始权重,循环融合权重的平均过程和更新过程。本文将提出的算法与梯度下降和随机权重平均算法在CIFAR-10和CIFAR-100数据集上分别对VGG-16和ResNet-18模型进行多次仿真实验,并对实验结果进行比较。实验结果表明,循环批量权重平均算法显著加快模型的收敛速度,提升模型的训练效率,并能提高模型在测试集上的准确率。

《诸病源候论》对当代肿瘤研究的启示

《诸病源候论》是中国现存的第一部论述病源证候学的专著,最早将癥瘕单独作为一类疾病设专候论述,系统全面论述了癥瘕的临床特征,并对癥与瘕进行了辨析。指出外邪侵袭、脏腑虚弱、饮食不节、经期产后调摄不慎为癥瘕形成的主要病因病机,倡导导引调摄之法以增强人体正气。癥瘕相当于现代胸腹部(如胃、肠、子宫)的良恶性肿瘤,巣元方重视脾胃的枢机功能,注意顾护正气,为现代肿瘤的中医诊治提供了宝贵经验,值得深入学习和探究。

黄腐酚诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的初步研究

目的探索黄腐酚对人非小细胞肺癌细胞株A549与H1650凋亡的影响。方法采用CCK-8法检测黄腐酚对A549与H1650细胞增殖的影响;流式细胞术分析黄腐酚对两种细胞凋亡的影响;Western Blot法检测两种细胞被不同浓度黄腐酚干预后细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-xl、pro-caspase-3的表达。结果黄腐酚能有效抑制A549与H1650细胞的增殖,其抑制强度与浓度呈正相关,对H1650细胞有更好的抑制作用;两种细胞的凋亡率随黄腐酚浓度的增大而上升,5μmol·L-1诱发的凋亡率与同浓度顺铂无差异(P>0.05);两种细胞中凋亡相关蛋白的表达与黄腐酚浓度相关。结论黄腐酚可能通过调控Bcl-xl、Bax、Caspase-3及其相关基因使非小细胞肺癌细胞发生凋亡。

某型液压挖掘机回转马达制动异常问题的排查及解决措施

某台30t液压挖掘机下线后进行厂内调试时存在制动异常问题,在先导手柄松开以后,下车部分出现异常偏转。通过对液压系统压力曲线进行采集分析,结合实际故障表现,确认故障原因是回转马达的制动延时阀故障。文章研究为同类型回转马达故障排查提供了参考。

浅析液压挖掘机改装抓木器液压系统方案

文章依托现有液压改装案例,对负流量液压挖掘机回转式抓木器液压系统改装方案进行浅析,简述解决主阀工作联数量不足问题的解决思路及产品设计注意事项,能够大幅提升工作效率且简化设计流程,为同类产品的改装与系统设计提供参考。

某型液压挖掘机行走马达溜坡问题排查及解决措施

针对于某型液压挖掘机下坡时存在遛坡问题,发现低速挡和高速挡行走时,行走液压马达均存在吸空现象。通过对液压系统压力曲线进行采集分析,结合现场故障现象,确认故障原因为行走马达平衡阀节流阀阻尼设计不合理。通过更换行走马达平衡阀阻尼、主阀先导油口增加单向节流阀排除故障,为同类产品新产品开发与市场故障提供了参考,能够极大提升工作效率和质量。

姜黄素通过Fas/FasL信号通路调控胶质瘤细胞增殖和凋亡

目的探讨姜黄素通过Fas/Fas L信号通路对胶质瘤细胞的增殖及凋亡产生影响。方法以人胶质细胞瘤U87细胞为研究对象,采用细胞毒性试验检测姜黄素对U87胶质瘤细胞的细胞毒性作用。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、平板克隆实验(colony formation assay)观察姜黄素对胶质瘤增殖能力的影响;流式细胞术(FCM)及Caspase-3活性检测细胞凋亡;流式细胞术检测胶质瘤细胞周期;实时定量PCR、Western blot法检测细胞内Fas、Fas L m RNA和蛋白的表达水平。结果随着姜黄素浓度增加,胶质瘤细胞系的细胞毒性作用也增强(P<0.05),24 h的IC50为14.28μmol/L。流式细胞术检测姜黄素阻滞胶质瘤细胞周期于G2/M期。姜黄素作用胶质瘤后Fas和Fas L在m RNA和蛋白表达水平上升(P<0.05)。姜黄素对胶质瘤细胞的增殖及细胞集落形成有抑制作用,并呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。结论姜黄素可能通过上调Fas/Fas L通路抑制胶质瘤细胞增殖并促进凋亡。

从痰论治大肠癌的理论依据探讨

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,属于传统医学"肠覃"、"积聚"、"脏毒"、"锁肛痔"等范畴。现代临床研究提出,痰湿内阻是肿瘤形成的关键因素之一。从痰致病的特点入手,探究大肠癌的病因病机、发生转归与痰的关系,以期为中医药论治大肠癌提供理论依据和临床指导。

FoxM1与胶质瘤的研究进展

FoxM1是Forkhead Box(Fox)转录因子家族的成员之一。近年来研究发现,FoxM1在脑胶质瘤的发生和发展中起着重要的作用。研究表明,人脑胶质瘤组织中FoxM1的表达明显高于正常脑组织,并且其表达水平与胶质瘤等级相关。同时,FoxM1信号途径参与调节细胞分化、增殖、凋亡、血管生成及维持干细胞自我更新等生理过程,并与多种致瘤信号途径有关。通过下调FoxM1的表达,可以抑制胶质瘤细胞的增殖、分化等生物学行为。因此,FoxM1的靶向治疗将为胶质瘤药物研发治疗提供一个潜在的新的作用靶点。

鲜生地(冻干粉)对肝损伤模型大鼠肠生物屏障的影响

[目的]探讨鲜生地(冻干粉)对肝损伤模型大鼠肠生物屏障的影响。[方法]采用Pringle’s maneuver法制作大鼠肝缺血再灌注损伤模型。将64只实验大鼠随机分为假手术组、模型组、鲜生地(冻干粉)组及乳果糖组。观察大鼠粪便球杆菌比例、菌落培养,测定血清内毒素水平。[结果]鲜生地组、乳果糖组粪便中益生菌增加,大肠杆菌减少,血清内毒素水平降低。[结论]鲜生地能够调节肠道菌群,降低血内毒素水平,可能通过改善肠生物屏障,使肝细胞得到恢复。

鲜生地冻干粉制备工艺与指纹图谱研究

目的:制备鲜生地冻干粉,并对其主要成分与鲜生地汁进行对比分析,为实验及临床研究提供安全有效的药物。方法:采用抽真空冷冻干燥法制备鲜生地冻干粉,并将其与鲜生地汁进行指纹图谱分析。结果:鲜生地冻干粉经高效液相色谱仪分析后,其主要成分与鲜生地汁相同。结论:鲜生地冻干粉制备工艺可行。