慢性间歇性缺氧激活内质网应激PERK-eIF2α-ATF4通路损伤HUVECs胰岛素信号转导

目的:探讨慢性间歇性缺氧(CIH)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)胰岛素转导通路的影响,并观察内质网应激在其中的作用。方法:建立CIH的HUVECs细胞模型,采用Western Blot方法在HUVECs中观察CIH对基础和胰岛素刺激(100μmol)后内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平的影响;观察CIH对HUVECs内质网应激关键蛋白表达水平的影响;应用内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA,100μM)预孵育,检测CIH状态下HUVECs胰岛素信号转导通路变化。结果:与常氧组相比,CIH可显著升高基础状态下HUVECs中AKT的和e NOS的磷酸化水平(P<0.05)。给予100 nmol/L胰岛素刺激后,常氧组HUVECs中AKT和e NOS的磷酸化水平与胰岛素未刺激组相比显著升高(均P<0.05);CIH干预48h和72h后,胰岛素刺激后HUVECs中AKT和e NOS磷酸化水平与基础状态无明显变化。与常氧组相比,CIH可时间依赖性升高HUVECs中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2α(e IF2α)的磷酸化水平以及活化转录因子4(ATF4)的蛋白表达水平(均P<0.05)。TUDCA预孵育可逆转上述CIH诱导的HUVECs胰岛素信号转导损伤。结论:CIH激活内质网应激PERK-e IF2α-ATF4通路,进而损伤HUVECs的AKT-e NOS胰岛素信号转导通路。

HPLC-DAD波长切换法同时测定青钱柳提取物中5种有效成分

目的：建立HPLC—DAD波长切换技术同时测定青钱柳提取物中异槲皮苷、槲皮素、山奈酚、山奈素、熊果酸5种有效成分的含量测定方法。方法：采用ThermoSyncronisC，8色谱柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相为乙腈-0．2％磷酸水溶液，流速1．0mL·min^-1柱温35℃，进样量20仙L，异槲皮苷、槲皮素、山奈酚、山奈素检测波长为360Irlm，熊果酸检测波长为210nm。结果：醇提物中各成分含量为0．6485％、0．0467％、0．0148％、0．0017％、0．0359％，水提物中异槲皮苷含量为0．0952％。异槲皮苷、槲皮素、山奈酚、山奈素、熊果酸的质量浓度分别在15．625—625μg·mL^-1（r=0．9996）、4．05～162μg·mL-1（r=0．9998）、0．66～66μg·mL^-1（r=0．9999）、0．09～28．8μg·mL^-4（r：0．9998）、2．87-114．8μ·mL^-1（r=0．9998）内与色谱峰峰面积．呈良好的线性关系，平均回收率（n=6）均在100．24％、99．07％、101．52％、102．11％、97．24％（n=6）。结论：75％乙醇提取青钱柳中成分，基本可提取完全，残渣再用水提后只有微量的异槲皮苷；文章所建立的同时测定青钱柳中5种成分的含量，该方法简便、准确，具有较好的重复性和稳定性，为青钱柳盾量的全面评价提供了科举依据．

桑椹果饮解酒作用的试验研究

研究桑椹果饮的解酒作用。小鼠分别于给酒前和给酒后,灌胃给予桑椹果饮,观察其对急性乙醇中毒小鼠的行为生存情况及小鼠肝乙醇脱氢酶的影响。桑椹果饮预防给药可以降低小鼠的醉倒率、死亡率,并显著延长翻正反射消失潜伏时间(P<0.05)。醉酒小鼠给予桑椹果饮后,10h内苏醒动物数量明显增多,死亡率明显下降。40mL/kg的桑椹果饮还可显著增强肝组织乙醇脱氢酶活性(P<0.05)。因此,桑椹果饮具有一定的防醉解酒作用,该作用可能与其增强肝组织中乙醇脱氢酶的活性有关。

黄葵胶囊治疗糖尿病肾病疗效和安全性的系统评价

目的:对公开发表的黄葵胶囊治疗DN的文献进行Meta分析,系统评价黄葵胶囊治疗DN的有效性及安全性。方法:计算机检索Pub Med、Cochrane Library、CNKI、VIP等中关于黄葵胶囊治疗DN的随机和半随机对照试验,并手工检索相关杂志,追溯相关研究及纳入文献的参考文献。由2位评价者独立筛选文献、提取资料和质量评价,然后采用Rev Man5.3.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6个RCT。Meta分析显示,黄葵胶囊可减少DN患者的尿蛋白,改善肾功能,提高DN疗效,具有较好的安全性。但是受纳入研究的数量和质量所限。结论:上述结论尚需今后开展更多高质量的相关研究加以验证。

芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用研究

目的:探讨芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用机制。方法:28只8周龄KK-Ay小鼠成模后分为模型组和芪卫低剂量组、芪卫中剂量组及芪卫高剂量组,另8只C57BL/6J小鼠设为正常对照组。实验中纪录小鼠一般状况、血糖、24 h尿蛋白定量。治疗10周后检测小鼠肾功能指标血清肌酐及尿素氮,并称取小鼠肾脏,固定后行小鼠肾组织苏木精-伊红(HE)、Masson、过碘酸希夫(PAS)染色,并制作肾母细胞瘤基因(WT-1)免疫组化,结合软件分析计算小鼠肾小球足细胞数。蛋白质印迹法(Western Blot)检测小鼠肾脏中nephrin蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测nephrin m RNA的表达。结果:与模型组相比,芪卫颗粒治疗10周后小鼠体质量、血糖、24 h尿蛋白定量及血肌酐明显降低,并有效改善肾小球系膜增生等病理损害,保护足细胞数目。芪卫颗粒治疗后的nephrin蛋白表达量及m RNA表达量均显高于模型组。结论:芪卫颗粒可能通过调节nephrin表达而改善糖尿病肾病小鼠足细胞损伤。

某地区7岁以下儿童地中海贫血与G6PD缺乏症的流行病学调查

目的通过对仫佬族地区7岁以下儿童地中海贫血与G6PD缺乏症的流行病学调查,了解本地区仫佬族、壮族、汉族的7岁以下儿童两种疾病发生率、有无民族及性别的差异,为本地区地贫和G6PD缺乏症的遗传咨询及预防提供基础资料,提高出生人口素质。方法选出符合HB<110 g/L,MCV<80 fL,MCH<27 pg,MCHC<32%,RDW>17%标准的本地区仫佬族、壮族、汉族的7岁以下儿童共4372例,取静脉血1.5 mL,对其进行血常规、红细胞脆性试验,血细胞分析阳性者2215行血红蛋白电泳、G6PD检测,整个检测过程和标准安全、无不良反应。结果所调查的地区地中海贫血274例(12.4%),男童β地贫119例(8.7%)、α地贫54例(3.9%),女童β地贫62例(7.4%)、α地贫39例(4.5%),男女童地贫阳性率无统计学意义(P>0.05)。仫佬族、壮族、汉族的β地贫阳性率分别为7.5%、10.5%、5.0%,α地贫阳性率分别为4.2%、4.2%、4.1%。G6PD缺乏症发生率7.1%,男童发生率8.1%,女童发生率5.5%,男童大于女童,男女童差异有统计学意义。结论仫佬族地区7岁以下儿童在地中海贫血与G6PD缺乏症的发病中,存在民族、性别的差异,此项调查为仫佬族地区首次开展两种遗传病的大规模筛查,遗传咨询及预防提供基础资料,提供出生人口素质,有较好的社会效益,前景广阔。

糖耐康颗粒含量测定方法研究

目的:研究糖耐康颗粒的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定糖耐康中迷迭香酸的含量,C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%三氟乙酸-甲醇(60:40),检测波长λ为330 nm,理论板数大于2000,用标准曲线法测定;采用HPLC法测定人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量,采用C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-乙腈,梯度检测方法,检测波长λ为203 nm,理论板数均大于2 000,用标准曲线法测定。结果:迷迭香酸在浓度为0.300-0.500 mg·m L-1范围内线性关系良好,回归方程为:Y=1E+07X-7 334,R2=0.999,测得加样回收率为97.32%(RSD 1.25%)。人参皂苷Rg1在0.138-0.220 mg·m L-1范围内均有良好的线性关系,回归方程为:Y=2E+06X+34 864,R2=0.999;人参皂苷Re在0.126 mg·m L-1-0.250 mg·m L-1范围内均有良好的线性关系,回归方程为:Y=2E+06X+39 879,R2=0.999;人参皂苷Rb1在0.132-0.220 mg·m L-1内均有良好的线性关系,回归方程为:Y=2E+06X+39 070,R2=0.999。3种人参皂苷的加样回收率分别为:Rg1 97.97%(RSD 1.83%);Re 101.80%(RSD 1.83%);Rb1 98.35%(RSD 1.82%)。结论:该含量测定方法简便、快捷、可靠,可用于糖耐康的质量控制。

南非传统草药Sutherlandia抗糖尿病作用的研究

目的:观察南非传统草药Sutherlandia水提物对糖脂代谢的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)并高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型。随机分为正常组、模型组、吡格列酮组、Sutherlandia组。观察体质量、口服糖耐量试验(OGTT)、血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)指标的改变,Western Blot法检测各组大鼠骨骼肌胰岛素受体底物(IRS-1)表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量降低,OGTT、TG、TC、LDL-C指标明显升高(P<0.05),多饮、多食、多尿症状明显,IRS-1蛋白表达明显降低(P<0.05);治疗后,与模型组比较,Sutherlandia组及吡格列酮组的体质量未见明显增长,Sutherlandia组及吡格列酮组血糖、TG、TC均明显降低(P<0.05或P<0.01),二者之间无统计学差异,Sutherlandia组及吡格列酮组骨骼肌中IRS-1蛋白表达明显升高(P<0.05),二者之间无统计学差异。结论:腹腔注射STZ并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型存在糖脂代谢紊乱;南非传统草药Sutherlandia可明显降低其血糖水平,改善血脂代谢,提高胰岛素水平;Sutherlandia可提高IRS-1骨骼肌中的表达水平,进而改善胰岛素抵抗,降低血糖,其确切的作用途径有待进一步深入研究。

SGLT-2抑制剂筛选细胞模型的建立及应用

钠依赖的葡萄糖转运体-2（ Sodium-glucose cotransporter-2, SGLT-2 ）主要表达于肾近曲小管上皮细胞，负责重吸收原尿中909／6以上的葡萄糖。研究发现SGLT--2抑制可以有效降低糖尿病患者的血糖，是目前糖尿病治疗的药物新靶点之一。

1级亚临床甲状腺功能减退症促甲状腺激素水平与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

目的:探讨冠心病患者外周血促甲状腺激素与冠状动脉(冠状动脉)病变程度的相关性。方法:采用前瞻性研究,连续选取2017年10月至2019年10月首次于北京安贞医院心内科住院治疗的冠心病患者103例,入院后根据甲状腺功能(甲功)检查结果将其分为甲功正常合并冠心病组和1级亚甲状腺功能减退症合并冠心病组。完善冠状动脉造影,记录血管病变数量及病变程度,并行Gensini评分。采用多元线性回归分析研究血清促甲状腺激素与冠心病患者冠状动脉狭窄程度之间的相关性。结果:1级亚临床甲状腺功能减退症合并冠心病患者Gensini评分和病变数量均高于甲功正常合并冠心病患者(P≤0.001)。相关性分析显示,1级亚临床甲状腺功能减退症范围内促甲状腺素水平与冠状动脉Gensini评分和冠状动脉病变数量呈显著正相关(P<0.05)。结论:外周血促甲状腺激素水平与冠状动脉狭窄病变程度密切相关,1级亚甲状腺功能减退症是冠心病的危险因素。

血管紧张素Ⅱ激活内质网应激促进大鼠血管平滑肌细胞凋亡的研究

目的:探讨内质网应激(ERS)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡中的作用。方法:Ang Ⅱ诱导大鼠VSMC凋亡模型,并应用ERS抑制剂干预,采用流式细胞仪检测VSMC凋亡率;Western Blot检测ERS相关凋亡因子的表达变化。结果:不同浓度Ang Ⅱ(1、10、50μM)均可诱导VSMC凋亡,其总凋亡率(23.1±5.5)%、(30.0±2.5)%、(55.4±3.3)%与对照组(10.9±2.5)%相比显著升高(P<0.05);Ang Ⅱ可诱导大鼠VSMC细胞ERS相关凋亡因子表达升高,与对照组相比,CHOP及Caspase12水平分别升高3.15倍和2.35倍(P<0.05);与Ang Ⅱ刺激组相比,应用PERK通路抑制剂可显著降低Ang Ⅱ诱导的CHOP和Caspase12表达水平(P<0.05),并降低Ang Ⅱ诱导的总凋亡率((14.6±2.7)%,P<0.05)。结论:Ang Ⅱ可通过激活内质网应激CHOP和Caspase12通路诱导大鼠VSMC凋亡。

重组胰生定多肽（Exf）对胰岛功能的保护作用

目的：保护胰岛口细胞功能在糖尿病治疗中的重要性H益受到重视。因此，寻求具有β细胞保护作用的新的药物作用靶点极为迫切。小肠L细胞分泌的GLP-1可以葡萄糖依赖的促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲、减慢胃排空和肠蠕动，从而发挥其良好的降糖作用，并且GLP-1还可以通过刺激胰岛β细胞增殖，诱导胰岛β细胞再生和阻止胰岛β细胞凋亡而发挥保护胰岛β细胞功能的作用。

计算机辅助认知训练对帕金森病患者认知功能的影响

目的观察计算机辅助认知训练对伴轻度认知功能障碍的帕金森病(Parkinson's disease with mild cognitive impairment,PD-MCI)患者认知功能的影响。方法选取PD-MCI患者111例,采用随机数字表法将其分为观察组(56例)及对照组(55例)。2组患者均给予常规抗PD药物治疗,同时对照组接受一般认知训练,观察组接受计算机辅助认知训练。于训练前、治疗6周后对2组蒙特利尔认知评测量表(MoCA)、统一PD评价量表(UPDRS)、汉密尔顿抑郁量表(HMDS)、PD生活质量量表-39(PDQ-39)等评分及P300进行评估。结果治疗前,2组MoCA总分、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、HMDS和PDQ-39等评分组间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组MoCA总分、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、HMDS和PDQ-39等评分均较治疗前显著改善(P<0.05),观察组MoCA总分、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、HMDS和PDQ-39评分显著优于对照组(P<0.05)。对MoCA评分进步一分析,治疗后2组视空间与执行功能、延迟记忆、注意力、抽象、语言、定向力等得分较治疗前显著提高(P<0.05),且观察组视空间与执行功能、注意力、抽象、定向力等评分亦显著优于对照组(P<0.05)。治疗前,2组P300潜伏期、波幅比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组P300潜伏期显著缩短(P<0.05),P300波幅明显增加(P<0.05),且观察组P300潜伏期、波幅与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论计算机辅助认知训练可显著改善PD患者的认知功能和抑郁症状,提高生活质量。

网络社区中网络趣缘群体传播现象探究——以“豆瓣小组”为例

文章以豆瓣小组中所形成的网络趣缘群体为例,探析在网络社区中网络趣缘群体的产生原因、传播机制、传播特征以及其产生的影响。

帕金森病患者日间过度嗜睡影响因素

目的探究帕金森病(PD)患者日间过度嗜睡(EDS)的影响因素。方法采用Epworth嗜睡量表(ESS)将264例原发性PD患者分为EDS组(ESS评分≥10分)130例与无EDS组(ESS评分<10分)134例,并对所有患者运动症状、非运动症状、夜间睡眠质量及生活质量进行评估。结果与无EDS组比较,EDS组年龄偏大,男性较多,病程较长,Hoehn-Yahr(H-Y)分级、快速眼球运动睡眠行为障碍(RBD)、不宁腿综合征(RLS)、疲劳、淡漠、焦虑及抑郁的发生率均增高,左旋多巴、多巴胺受体激动剂、普拉克索及吡贝地尔的使用率均增高,左旋多巴等效剂量、PD统一评分量表(UPDRS)Ⅲ评分均显著增高,简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分显著降低(均P<0.05)。EDS组匹茨堡睡眠质量指数(PSQI)总分及分项睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯睡眠效率、睡眠紊乱、主观睡眠质量、日间功能障碍得分均明显高于无EDS组(均P<0.01),EDS组PD睡眠量表(PDSS)总分及条目8、9、14、15得分均明显低于无EDS组(均P<0.05)。ESS分值与左旋多巴等效剂量、多巴胺受体激动剂等效剂量及左旋多巴、普拉克索、吡贝地尔剂量均呈正相关(r=0.389、0.444、0.218、0.283、0.269,均P<0.01)。ESS分值与疲劳严重程度量表(FSS)、淡漠量表(AS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA-14)、REM睡眠行为异常问卷——香港版(RBDQ-HK)得分呈正相关(r=0.787、0.521、0.436、0.257、0.243,均P<0.01),与MMSE得分呈负相关(r=-0.192,P<0.01)。EDS组PD生活质量问卷(PDQ-39)总分及各个分项均明显高于无EDS组(均P<0.05)。ESS分值与PDQ-39分值呈正相关(r=0.588,P<0.01)。结论EDS在PD患者中发生率较高,影响其发生的因素主要包括是否服用多巴胺受体激动剂、性别、年龄、疲劳、疾病严重程度及夜间睡眠质量等。

新生儿静脉留置针护理进展

静脉留置针又称套管针，作为头皮针的换代产品，其套管是以先进的生物材料制成，柔韧性好，对血管刺激性小，并可随血管形状弯曲，不易刺破血管和滑出血管，可减少液体外渗，使用留置针可减少反复穿刺带来的痛苦和减少感染的机会。新生儿是较为特殊的患病群体，在生理、解剖方面有其特殊性，血管较细、弯曲较多、留置时间短，易发生静脉炎等原因，其留置较成人更易失败。提高穿刺置管成功率和延长留置时间是新生儿静脉留置针的护理问题。本文参照相关文献，并结合临床经验，综述新生儿静脉留置针护理进展如下。

新生儿败血症的观察及护理体会

新生儿败血症是指细菌侵入新生儿血液循环并在其中生长繁殖、产生毒素而造成的全身感染,是新生儿期重要感染性疾病之一,其发病率和病死率较高[1]。新生儿败血症的感染途径主要有产前感染,如羊水穿刺、盆腔感染等;产时感染,如胎膜早破、消毒不彻底等;产后感染,如脐炎、呼吸机的使用等。产前、产时感染一般在出生后3 d内出现症状,而产后感染一般在3 d后出现症状。

基层医院非NICU早产儿护理体会

早产儿是指胎龄小于37周，体重小于2500g，身长不足47cm出生的新生儿。由于提前出生，过早中断在母体子宫的正常发育，各个器官发育不成熟，功能不完善，死亡率高，

煤岩孔隙结构分形特征表征方法研究

为了进一步完善煤岩孔隙结构分形特征表征方法,在多孔介质分形定义基础上,通过理论推理建立了适用于煤岩孔隙结构的分形特征表征方法,并通过煤岩压汞试验,评价了不同表征方法之间的差异,最后对煤岩的分形区间和分形维数进行了探讨。结果表明,建立的新型方法能够有效表征煤岩孔隙结构分形特征,煤岩孔隙结构不具有分段分形特征,分段分形特征可能是表征方法不精确导致的。煤岩孔隙结构分形维数越大,煤储层物性越差,非均质性越强。

黄连素对间歇性缺氧诱导的单核细胞分化和环氧合酶2表达的影响

目的探讨黄连素对间歇性缺氧诱导的单核细胞THPI分化和环氧合酶2表达的影响。方法利用三气细胞培养箱在间歇性缺氧条件下培养单核细胞系THP1细胞0、12、24、48 h,以正常氧环境培养作为对照。采用流式细胞技术检测单核细胞分化的标志蛋白CD_(14)的表达变化,采用蛋白质印迹法检测环氧合酶2蛋白的表达变化。利用黄连素同时处理间歇性缺氧或正常氧状态培养的THP1细胞,采用流式细胞技术和蛋白质印迹法检测黄连素对间歇性缺氧诱导的单核细胞THP1分化和环氧合酶2表达的影响。结果间歇性缺氧24、48 h的CD_(14)阳性细胞比例明显高于间歇性缺氧0 h[(16.06±0.34)%、(15.75±2.47)%比(3.26±0.30)%],差异均有统计学意义(均P<0.05),间歇性缺氧12 h的CD_(14)阳性细胞比例[(3.80±0.47)%]与间歇性缺氧0h比较,差异无统计学意义(P>0.05)。间歇性缺氧24、48 h后THP1细胞环氧合酶2蛋白相对表达量明显高于间歇性缺氧0 h[(190±22)%、(295±23)%比(100±8)%],差异均有统计学意义(均P<0.05),间歇性缺氧12 h的THP1细胞环氧合酶2蛋白相对表达量[(129±11)%]与间歇性缺氧0 h比较,差异无统计学意义(P>0.05)。正常氧状态培养48 h与正常氧状态+黄连素(3μmol/L)培养48 h的CD_(14)阳性细胞比例比较[(3.57±0.29)%比(3.31±0.22)%],差异无统计学意义(P>0.05)。间歇性缺氧48 h后CD_(14)阳性细胞比例[(15.30±1.47)%]明显高于正常氧状态培养48 h,间歇性缺氧+黄连素(3μmol/L)培养48 h的CD14阳性细胞比例[(3.68±0.35)%]明显低于间歇性缺氧48 h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常氧状态培养48 h与正常氧状态+黄连素(3μmol/L)培养48 h的环氧合酶2蛋白相对表达量比较[(100±8)%比(104±17)%],差异无统计学意义(P>0.05)。间歇性缺氧48 h后环氧合酶2蛋白相对表达量[(162±4)%]明显高于正常氧状态培养48 h,间歇性缺氧+黄连素(3μmol/L)培养48 h的环氧合酶2蛋白相对表达量[(114±14)%]明显低于间歇性缺氧48 h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论间歇性缺氧能促进THP1分化及环氧合酶2表达,黄连素能有效抑制间歇性缺氧对THP1分化及环氧合酶2表达的促进作用。