基于“动则生阳”理论探讨鸢尾素与慢性心力衰竭心阳虚证本质的联系

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是各种原因导致的心脏疾病终末阶段,心阳不足是导致CHF恶化的关键病因。鸢尾素是一种肌动蛋白糖基化蛋白激素,是纤维连接蛋白Ⅲ型结构域5(fibronectin typeⅢdomain containing 5, FNDC5)的多肽切割产物,同时也是一种依赖于过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活物-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α, PGC-1α)的肌细胞因子。在肌肉运动时,PGC-1α通过刺激FNDC5表达,增加鸢尾素释放并介导运动相关的效应。在这一过程中产生的鸢尾素可以增加线粒体产能和脂肪褐变产热,促进葡萄糖代谢和脂肪酸氧化。“动则生阳”理论源于《易经》,其指出“动”是化生阴阳万物的起源。对于CHF心阳虚证患者,运动可振奋其心阳,促进人体气血通畅,改善CHF症状,促进疾病向愈。“动则生阳”的本质可能是运动改善了CHF心阳虚证患者的“气虚”和“寒象”状态,可能与机体运动时产生的鸢尾素调控了能量代谢及线粒体产能有关。因此,推测缺乏鸢尾素可能是CHF心阳虚证的生物学内涵。

三种心力衰竭大鼠模型的病理差异及中医证候评价

目的对多柔比星(doxorubicin,DOX)、高血压和异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心力衰竭(以下简称“心衰”)大鼠模型在造模过程、病理特点等方面进行比较,并对其中医证候进行评价,以助研究者选择适当的模型。方法30只雄性Dahl盐敏感性大鼠为高血压心衰模型组(8%NaCl高盐饲料喂养,连续喂养20周);60只雄性SD大鼠随机均分为DOX心衰模型组(DOX1.5 mg/kg,每周2次,腹腔注射,共7周)和ISO心衰模型组[ISO 5 mg/(kg·d),连续7 d,腹腔注射,再继续饲养3周];另取10只雄性SD大鼠作为空白对照组。对大鼠心脏、肾脏、肝脏进行HE染色,对心肌细胞进行Masson染色;用ELISA法检测大鼠血清N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平;用超声心动图评估大鼠的心脏功能;结合自然状态和一般体征探讨3种心衰大鼠模型的中医证型。结果与空白对照组比较,DOX心衰模型组大鼠活动量减少、体温降低、水肿明显;高血压心衰模型组大鼠精神不振、尿量减少并且水肿;ISO心衰模型组大鼠活动减少、体温下降、大便稀软;DOX心衰模型组和高血压心衰模型组的肾脏均有较严重的病理损伤,ISO心衰模型组仅有心脏损伤;3种心衰模型组血清NT-proBNP均增加(P<0.05)、左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)均降低(P<0.05)。DOX心衰模型组和ISO心衰模型组中医证候为阳虚证,高血压心衰模型组中医证候为气阴两虚证。结论根据大鼠的宏观表现和微观指标,3种模型病理有较大差异,应慎重选择;DOX和ISO心衰模型可能为阳虚证,高血压心衰模型可能为气阴两虚证。

高血压心衰大鼠证候本质及药物干预研究

目的研究参附注射液和参麦注射液对高血压心力衰竭大鼠的疗效差异,通过"以方测证"理论推测高血压心衰大鼠所属中医证型。方法将60只Dahl盐敏感性大鼠分为对照组、模型组、参附组和参麦组,每组15只,对照组使用低盐饲料,其余三组使用8%Na Cl高盐饲料喂养大鼠20周并予以相应干预,检测大鼠血清氨基末端脑钠肽前体(n-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP),彩色超声多普勒检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及观察HE染色心肌细胞。结果与对照组比较,模型组LVEF和LVFS值均降低(P<0.05),NT-pro BNP值升高(P<0.01);与模型组比较,参附组LVEF和LVFS值明显降低(P<0.05),NT-pro BNP值升高(P<0.01);参麦组LVFS值升高(P<0.05),NT-pro BNP值降低(P<0.01);与参附组比较,参麦组LVEF和LVFS值均升高(P<0.05)。结论参麦注射液对高血压心衰大鼠的疗效显著,参附注射液对高血压心衰大鼠无效;高血压心衰大鼠模型不属于心阳虚证,最可能是心气阴虚证;LVEF值保留及血压升高可能是应用参附注射液的禁忌指标。

高血压心力衰竭大鼠动物模型的研制

目的研制高血压引起的心衰大鼠动物模型。方法将18只Dahl盐敏感性大鼠分为正常组和模型组并分别使用0.3%NaCl低盐饲料和8%NaCl高盐饲料喂养大鼠20周,观察大鼠行为及体征,检测大鼠血压、血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal Pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)含量,彩色超声多普勒检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及电镜观察HE染色心肌细胞以及肾脏组织等。结果正常组大鼠血压一直维持在140 mm Hg左右,而模型组大鼠从进食高盐饲料后血压保持持续上升,最高可达250 mm Hg;与正常组比较,模型组的NT-proBNP、LVEF、LVFS在统计学上有显著差异(P<0.01)。结论本研究制作的动物模型可较好地模拟正常大鼠继发高血压病进而发展成高血压心衰大鼠模型的过程,可用于高血压心力衰竭疾病的研究。

对慢性心衰心阳虚证及其微观指标关系的思考

本文通过对慢性心力衰竭心阳虚证症候特点、病程变化机制、血流动力学、心功能分级、心脏负荷标志物、神经内分泌相关激素、炎症反应物等相关指标的关联整理,研究其诊断价值,为病证结合慢性心力衰竭心阳虚证提供辅助诊断依据,并对心衰心阳虚证微观辨证发展现状进行反思。

运动康复联合参附注射液对心肌病心衰大鼠血流动力学的影响

目的观察运动康复联合参附注射液对心肌病所致心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法将50只SD雄性大鼠随机分为安静对照组(10只)与造模组(40只),造模组大鼠采用盐酸多柔比星腹腔注射7周造模,造模成功后的36只大鼠,按随机数字表法,分为模型组、参附组、运动康复组、运动康复参附组,每组9只。分别用生理盐水、参附注射液、运动康复、运动康复联合参附注射液干预4周,检测大鼠左室收缩压峰值(LVSP)、左舒张末压力(LVEDP)、左室等容收缩末期压力上升最大速度(+dp/dtmax)、左室压力下降最大速度(-dp/dtmax)等血流动力学指标。结果与模型组比较,参附组、运动康复组、运动康复参附组在LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax差异有统计学意义(P<0.05);与运动康复参附组比较,参附组、运动康复组在LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax差异有统计学意义(P<0.05);与运动康复参附组比较,参附组在LVEDP差异有统计学意义(P<0.05)。结论运动康复、参附注射液、运动康复联合参附注射液都能改善心衰大鼠血流动力学指标,提高心衰大鼠心脏功能,而运动康复联合参附注射液效果最好。

有氧运动联合呋塞米对心衰大鼠NT-proBNP及TNF-α的影响

目的观察有氧运动联合药物治疗方案对心衰大鼠脑钠肽前体(NT-proBNP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常对照组(10只)与模型组(40只),模型组采用阿霉素腹腔注射7周造模,每周0.75 mL/kg,注射2次,共21 mg/kg。造模成功后,随机分为心衰模型组、呋塞米治疗组、有氧运动治疗组、运动呋塞米合治组。分别用生理盐水、呋塞米、有氧运动、有氧运动联合呋塞米干预4周,再从腹主动脉采血,离心后提取上清液,用ELISA法检测NT-proBNP与TNF-α。结果与正常对照组比较,其他4组NT-proBNP与TNF-α明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);与心衰模型组比较,NT-proBNP与TNF-α在有氧运动治疗组、呋塞米治疗组、运动呋塞米合治组呈逐渐下降趋势,差异有统计学意义(P<0.01);与有氧运动、呋塞米治疗组比较,运动呋塞米合治组最低(P<0.01)。结论有氧运动联合呋塞米治疗方案可以明显降低NT-proBNP与TNF-α指标,值得进一步研究。

基于代谢组学探讨益气养阴法对高血压心衰的作用机制

目的 采用高通量代谢组学技术和生物信息学方法探讨益气养阴法对高血压心衰的作用机制,构建代谢调控网络。方法 采用Dahl盐敏感大鼠给予高盐饮食复制高血压心衰大鼠模型,同时采用益气养阴法代表方参麦注射液干预模型,采用气相色谱-质谱联用仪(gas chromatography-mass spectrometer, GC-MS)检测对照(control, CON)组,模型(hypertensive heart failure, HHF)组,参麦注射液(Shenmai Injection, SMI)组3组大鼠心肌组织代谢产物,每组6只,通过对不同组之间代谢产物含量的变化进行主成分分析,偏最小二乘法分析,筛选高血压心衰生物标志物,使用MetaboAnalyst在线数据库进行代谢通路分析并构建代谢网络。结果 与CON组比较,H-HF组大鼠血清N末端脑钠肽前体(N-terminal-pro-brain-natriuretic-peptide, NT-pro BNP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)、内皮素-1(endothelin-1, ET-1)浓度显著升高(P<0.01),超声心动图左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS)显著下降(P<0.05),SMI治疗后,血清NT-pro BNP、AngⅡ、ET-1浓度明显下降,超声心动图LVFS值显著上升(P<0.05),LVEF呈上升趋势,说明参麦注射液可有效改善大鼠心功能。代谢组学检测中,与CON组比较,H-HF组心肌组织中有16种代谢物水平出现明显变化,可能为该模型的生物标志物。SMI治疗后,9种代谢产物显著回调,7种代谢产物表现出调控趋势。代谢通路分析显示,SMI影响最大的通路为精氨酸和脯氨酸代谢(P<0.05)。结论 H-HF组心肌组织代谢组学出现变化,益气养阴法可显著改善高血压心衰大鼠心肌代谢物紊乱,其治疗心衰的作用机制可能与调节糖、氨基酸、乳酸代谢紊乱,从而改善能量代谢有关。

水钠重吸收激素逃避现象与心力衰竭

水钠代谢是人体最基本的生命代谢活动之一，对维持内环境稳态起到重要作用。水钠重吸收激素血管加压素（arginine vasopressin，AVP）和醛固酮主要作用于肾脏远曲小管和集合管，进行水、钠重吸收；利钠肽类主要利尿和排钠，同样作用于远曲小管和集合管。

企业预算管理探究

企业预算管理是国外大中型企业所普遍采用的一种现代管理机制,从运行机制出发分析企业预算管理的内涵,探讨预算管理体系的构造及预算保障制度的建立。

对民营社会服务机构促进社会和谐机制的一种解析——兼析我国未来几年发展民营社会服务机构的政策

机制表征的是系统对象的内生运动过程,但它又是系统内部选择和外部选择的共同结果。2002—2005年民营社会服务机构促进社会和谐的机制源自于以经验式分析为主的一种解析方法,这一方法运用的前提是被考察对象的整个运动状态是良性的即可资信赖的,同时也存在某些不足,从而所揭示的机制具有指导性意义。其解析过程分A族和B族两个体系进行,由此又可得出培育民营社会服务机构的相应对策。

基于线粒体能量代谢探讨“阴中求阳”法治疗慢性心力衰竭科学内涵

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段,线粒体能量代谢障碍在慢性心力衰竭的发展过程中发挥重要作用。中医学认为,心阴是心阳(气)的物质基础,心阳(气)亏虚是慢性心力衰竭的核心病机。本文基于线粒体能量代谢,从理论内涵、发病机制、病理生理联系及现代研究方面阐述“阴中求阳”法治疗慢性心力衰竭的科学内涵。深入微观层面论证运用“阴中求阳”法能有效改善心脏能量底物重构(阴),增强线粒体功能,提供能量支持(阳),为慢性心力衰竭的理论研究及临床防治提供参考。

2000-2022年慢性心力衰竭血瘀证研究文献可视化分析

目的探索慢性心力衰竭血瘀证的研究历史和前沿热点,为今后的研究和临床治疗提供参考。方法计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)2000年1月1日-2022年5月31日收录的慢性心力衰竭血瘀证相关文献。经NoteExpress3.6.0.9155软件去重和筛选后,采用CiteSpace5.8.R3软件对作者合作网络、研究机构协作情况进行分析,绘制关键词共现、聚类、时间线可视化知识图谱,并对关键词进行突现分析。结果最终纳入1439篇文献,近年发文量总体呈逐年上升趋势;发文最多、中心性最高的研究机构为北京中医药大学;发文最多的作者是张艳,中心性最高的作者是周杰;高频关键词包括“心功能”“冠心病”“中医证型”“临床疗效”等;聚类分析生成12个标签;突现分析得到前20位突现关键词,“真武汤”“心阴片”“运动耐量”等关键词突现延续至今。结论本领域热点前沿集中在射血分数和心功能、气虚血瘀证、心痹汤、预后评估等方向。

有氧运动联合参附注射液对心肌病心衰大鼠NT-proBNP的影响

目的观察有氧运动联合参附注射液对心肌病心衰大鼠N末端脑钠素前体(NT-proBNP)的影响。方法 50只SD大鼠随机选取10只作为对照组,其余40只腹腔注射盐酸多柔比星建立心肌病心衰模型。造模成功后,将造模存活大鼠随机分为模型组、参附注射液组、有氧运动组、有氧运动联合参附注射液组,每组9只。以上各组分别用生理盐水、参附注射液、有氧运动、有氧运动联合参附注射液干预4周,用Elisa法检测NT-proBNP指标。结果成功复制心肌病心衰大鼠模型,有氧运动联合参附注射液组大鼠死亡率最低。模型组NT-proBNP水平较高,与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.05);参附注射液组与有氧运动组NT-proBNP比较,差异无统计学意义(P>0.05);有氧运动联合参附注射液组NT-proBNP水平明显降低,与参附注射液组、有氧运动组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论参附注射液、有氧运动均能降低NT-proBNP水平,对心衰有较好疗效,且有氧运动联合参附注射液的效果最佳,提示有氧运动联合参附注射液治疗心衰的方法值得研究和推广应用。

基于中医传承辅助平台的治疗心律失常用药规律分析

目的:运用中医传承辅助平台(V2.5)软件分析治疗心律失常的用药规律。方法:通过收集2015年1月-2019年10月期间在湖南中医药大学第一附属医院心血管内科住院的临床病例,经过整理、筛选,将符合纳入标准的数据录入中医传承辅助平台(V2.5)软件,运用相关性挖掘分析,研究并总结临床病例中治疗心律失常的用药规律。结果:筛选得到治疗心律失常的方剂179首,涉及203味中药,统计得到治疗心律失常药物的频次、药性、药味、归经、药物组合的关联规则。结论:心律失常病机以"虚、痰、火、气滞、瘀"为主,在治疗上多以本虚为主,兼顾清热化痰、健脾宁心、行气活血化瘀等。

袁肇凯教授治疗慢性非萎缩性胃炎的用药规律探究

目的运用聚类和因子分析的方法探讨袁肇凯教授治疗慢性非萎缩性胃炎的用药规律。方法运用SPSS 21.0进行频数、聚类和因子分析。结果130份病案中,使用中药106种,其中高频中药20种,频次排名前10的中药依次为白芍、甘草、柴胡、百合、党参、乌药、厚朴、旋覆花、砂仁、白术。聚类分析得出白芍-柴胡-甘草、乌药-厚朴-砂仁-白术-旋覆花-党参-百合、川芎-延胡索-枳壳-黄连-沉香3个聚类方。因子分析得出黄连-沉香-蒲公英-旋覆花-枳壳-郁金、山楂-乌药-百合等4个公因子。结论袁肇凯教授治疗慢性非萎缩性胃炎注重疏肝和胃、理气止痛,兼以清热祛湿、活血化瘀。

袁肇凯教授治疗冠心病的用药规律探析

目的探讨袁肇凯教授治疗冠心病的临床用药规律。方法收集袁肇凯教授治疗冠心病临床案例121份,运用Excel表及统计学软件SPSS21.0进行频数分析和聚类分析。结果121份案例中,使用中药70种,其中高频中药26种,频次排名前10的中药为川芎、炙甘草、丹参、石菖蒲、远志、白参、三七、桂枝、茯神、麦冬。获得3个聚类方:第一类方行气活血化瘀,宣通心阳,祛痰宽胸,由血府逐瘀汤与瓜蒌薤白半夏汤加减;第二类方补益心气,养血安神,由养心汤加减;第三类方温通心阳,活血行滞,由自拟宣痹冠心丸加减。结论袁肇凯教授治疗冠心病注重温通心阳,活血行滞,兼以养心安神,主张补通二法作为本病治疗大法。

袁肇凯教授运用温肾强心法辨治慢性心力衰竭经验

从病因病机、治则治法、遣方用药等方面阐述了袁肇凯教授辨治慢性心力衰竭的临证经验。袁教授认为慢性心力衰竭为本虚标实之证,本虚为气虚、阳虚(心、脾、肾),标实为血瘀、水饮、痰浊。治疗上温通心肾为根本,益气化瘀、温阳利水是关键,并注重西为中用,衷中参西,中西理论汇通。

心气阴两虚证心力衰竭大鼠血浆代谢组学研究

目的研究心气阴两虚证心力衰竭大鼠血浆代谢组学特征。方法将Dahl盐敏感性大鼠分为模型组和正常组,通过高盐饲料喂养模型组大鼠的方法制造心衰模型,于成模后采集模型组(7只)和正常组(8只)大鼠的血浆样本,运用气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术及多元统计分析进行模式识别和差异代谢物的筛选。结果主成分分析和偏最小二乘判别分析后得到的得分图显示两组血浆样本的代谢成分积分点完全分离,表明两组大鼠的代谢模式存在明显差异,正交-偏最小二乘判别分析发现,与正常组比较,模型组苏糖酸、半胱氨酸、鸟氨酸、丙氨酸、4-羟基-脯氨酸、苏氨酸、甲基半胱氨酸、天冬酰胺、花生四烯酸、胆固醇、苏糖醇、丙酮酸、焦谷氨酸浓度上升;色氨酸、亮氨酸、木糖醇、核糖醇、丙二酸、尿素浓度下降。结论心气阴两虚证心衰大鼠模型血浆代谢组学出现变化,差异代谢物与氨基酸代谢、脂代谢、糖代谢紊乱和肝功能异常相关。

参麦注射液对高血压心衰大鼠血浆代谢组学的影响

目的研究参麦注射液对高血压心衰大鼠血浆代谢组学的影响。方法通过8%NaCl高盐饲料喂养Dahl盐敏感性大鼠制造高血压心衰模型,成模大鼠分为模型组、参麦注射液组,并同时设置正常组,干预15d后,采集正常组、模型组和参麦注射液组大鼠的血浆样本,运用气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术及多元统计分析进行研究。结果3组的代谢图谱存在显著差异。与正常组相比,模型组19种代谢物水平紊乱;经参麦注射液干预后,亮氨酸、鸟氨酸、丙氨酸、4-羟基-脯氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、苏糖醇、丙酮酸、尿素浓度向正常方向显著回调,苏糖酸、半胱氨酸、色氨酸、甲基半胱氨酸、花生四烯酸、胆固醇、木糖醇、核糖醇、焦谷氨酸、丙二酸浓度无显著改变,此外还发现异亮氨酸浓度上升。结论高血压心衰大鼠血浆代谢组学出现变化,参麦注射液能有效改善部分紊乱的代谢物水平,其作用机制与改善糖代谢、氨基酸代谢紊乱,调节支链氨基酸水平相关,未发现有改善脂代谢紊乱的作用。