基于TRPV4介导BDNF/TrkB/CREB信号通路探究畅舟通便方对功能性便秘合并抑郁样行为大鼠的干预机制

目的探究畅舟通便方对功能性便秘(functional constipation,FC)合并抑郁大鼠的干预机制。方法采用盐酸小檗碱法联合慢性不可预知温和刺激建立功能性便秘合并抑郁样行为大鼠模型,随机分为空白组、模型组、乳果糖组及畅舟通便方高、中、低剂量组,干预5周。分别于干预前、干预后计算粪便含水量;干预结束后计算小肠推进率;分别于干预前、干预后采用强迫游泳实验、糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样行为水平;HE染色观察结肠黏膜形态;尼氏染色观察海马CA1、DG区锥体细胞形态和数量;Western Blot法检测各组大鼠结肠组织的TRP离子通道香草香素4型(TRPV4)及海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体(TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)蛋白相对表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠的粪便含水率明显减少(P<0.001),小肠推进率明显降低(P<0.01),糖水偏好指数明显下降(P<0.001),海马CA1区、DG区的锥体细胞数量明显减少(P<0.001),结肠TRPV4以及海马BDNF、TrkB、MAPK、CREB蛋白含量均明显下降(均P<0.001)。与模型组比较,畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组大鼠的粪便含水率均明显增高(P<0.001,P<0.01);畅舟通便方高、低剂量组及乳果糖组的小肠推进率明显增高(P<0.01,P<0.05);畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的糖水偏好指数明显升高(P<0.01,P<0.05);结肠病理无异常;畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的海马CA1、DG区锥体细胞数目明显增多(P<0.01,P<0.001);畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的结肠TRPV4含量明显增加(P<0.001),海马BDNF、TrkB、MAPK、CREB蛋白含量均明显增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论畅舟通便方干预后可明显提高功能性便秘合并抑郁模型大鼠结肠的TRPV4含量,增加粪便含水量,促进肠蠕动,可改善便秘;同时TRPV4可激活BDNF/TrkB/MAPK通路,引发下游CREB的增高,从而改善神经可塑性,减轻部分抑郁样行为。

经血源子宫内膜干细胞移植通过免疫调节缓解化疗引起的小鼠肠道损伤和菌群失调

目的:研究经血源子宫内膜干细胞(menstrual blood-derived endometrial stem cells,MenSCs)对化疗引起的小鼠肠道黏膜炎和菌群失调的治疗效果及潜在机制。方法:将小鼠随机分为正常组、顺铂(cisplatin,Cis)组和Cis+MenSC组,每组10只:Cis组和Cis+MenSC组小鼠采用腹腔注射Cis(2 mg·kg^(−1)·d^(−1),连续5 d)的方式建立小鼠化疗性肠黏膜炎模型,正常组小鼠经腹腔注射同等体积生理盐水;Cis+MenSC组小鼠经尾静脉移植MenSCs,而正常组与Cis组小鼠经尾静脉注射同等体积生理盐水。给药过程中观察小鼠体征及体重变化,实验结束后分离小鼠小肠、结肠部位,通过HE染色评估小鼠肠道组织形态学改变;免疫组化染色检测肠道组织中F4/80和IL-6阳性细胞率;Western blot检测肠道组织中肠道紧密连接蛋白、炎症因子及凋亡相关蛋白的变化;粪便微生物菌群16S rDNA扩增子测序检测小鼠肠道微生物群多样性和丰度的改变情况。结果:与Cis组小鼠相比,MenSCs移植组小鼠体重显著增加,HE染色显示小肠及结肠组织炎性细胞浸润减少,肠绒毛水肿减轻,腺体排列较有序;Western blot结果显示MenSCs移植可显著上调Cis损伤后小鼠肠道组织中紧密连接蛋白ZO-1和occludin的表达(P<0.05)。随后,免疫组化染色和Western blot结果显示MenSCs移植可显著降低Cis损伤后小鼠肠道组织中巨噬细胞数量(P<0.01),下调肠道组织中促炎因子IL-1β和IL-6和促凋亡蛋白Bax的表达(P<0.01);同时显著上调肠道组织中抑炎因子IL-10和抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达(P<0.01)。进一步粪便微生物测序结果显示,MenSCs移植可改善Cis诱导的肠道菌群失调,显著降低有害微生物艾森伯格氏菌(Eisenbergiella tayi)和人结肠厌氧棍状菌(Anaerotruncus colihominis)的丰度(P<0.01),同时显著增加肠道中有益微生物乳杆菌(Lactobacillus apodemi)的丰度(P<0.05),有助于恢复健康肠道菌群结构和功能。结论:MenSCs移植能够减轻化疗药物造成的小鼠肠道屏障损伤,减轻化疗相关小鼠黏膜炎的症状,有助于恢复肠道菌群稳态。

解决广义不确定型决策问题的案例决策方法

针对广义不确定型决策问题,提出了一种基于案例的决策理论(CBDT)的决策分析方法.首先,分别计算针对"问题"和"方案"的目标案例与历史案例间的相似度,通过事先设置相似度阈值并构建相似历史案例集来确定对应于备选方案的相似历史案例;然后,分别计算针对"问题–方案"对的目标案例与相似历史案例间的相似度和相似历史案例的方案实施效果的效用值,集结相似度和效用值,进而得到每个备选方案的综合效用值,并依据综合效用值的大小来选择最优的备选方案.最后,通过一个算例说明了提出方法的可行性与有效性.

基于CBDT的新产品开发项目风险应对方案选择方法

如何选择新产品开发项目风险应对方案是项目风险管理的一个重要研究问题。本文针对新产品开发项目风险应对的实际要求,基于案例的决策理论(CBDT)的思想,给出了一种新产品开发项目风险应对方案选择方法。在该方法中,首先分别计算针对项目描述、风险描述、风险应对方案描述的目标案例与历史案例间的相似度并进行相似历史案例的提取,进一步地,计算相似历史案例的方案实施效果的效用值;然后通过集结综合相似度和效用值来得到每个备选风险应对方案的综合效用值,进而依据综合效用值的大小来选择最优的方案。最后,通过一个算例说明了本文给出方法的可行性与实用性。

水轮发电机推力轴承在线检测方法研究

分析了水轮发电机推力轴承传统在线检测方法的性能特点,建立了一种新型的反射式光纤位移传感器的数学模型和一种基于前向神经网络的光纤传感器静态误差修正模型,并将其用于推力轴承油膜厚度的测试系统中。这种可补偿型光纤位移传感器的输出与传感器光源的特性、环境介质以及被测目标表面性质无关。通过将多点测量值求和后取平均值,消除了由于几路接收光纤特性非均质引起的信号波动。此外,给出了针对推力轴承不同瓦面材料的在线检测方法,在试验台的试验中检测系统显示了良好的性能。

碟簧支承推力轴承均载性能研究

给出了碟簧支承推力轴承均载能力的理论计算方法 ,并通过实验进行了验证。

LIGA技术微电铸镍的电化学研究

微电铸工艺兼具掩膜电镀和厚膜结构电铸的双重特征。采用线性电位扫描和电化学交流阻抗等电化学测量技术 ,对高深宽比掩膜条件下微电铸镍的电极反应动力学过程进行了初步研究。结果显示 ,高深宽比掩膜使扩散传质过程更容易成为电极反应的控制因素 ,并由此导致深层微电铸结构疏松多孔等缺陷。提高电镀过程传质能力的改良工艺能够显著改善微电铸镍结构的整体品质。

猪卵母细胞的体外受精及多精受精

对用于猪体外受精 (IVF)的研究方法和技术 ,如传统的液滴IVF、透明带下注射精子受精 (SUZI)、卵母细胞质内单精注射受精 (ICSI)及细管IVF等进行了简述。与其它动物相比 ,进行猪卵的体外受精研究 ,多精受精现象特别明显。大量的研究表明 ,猪卵的多精受精不但与其品种特性有关 ,而且与卵母细胞成熟的程度、透明带的异常、受精时获能精子的浓度、输卵管分泌物、受精液蛋白添加成分、NaHCO3 浓度、咖啡因、pH值以及温度等因素密切相关。

税收负担、政府管制对地区隐性经济的影响研究

税收负担和政府管制是影响隐性经济规模的主要因素。利用微观收支差异法测算我国各地区1998年-2013年的隐性经济规模,研究发现：税收负担显著地扩大了地区隐性经济规模;政府管制与地区隐性经济规模之间存在显著而稳健的U型关系而非简单的线性关系;地区人均GDP、居民统计收入、城镇化率、财政分权等也是影响地区隐性经济的重要因素。应保持税收负担的基本稳定;制定适度的政府管制政策,提高政府综合治理能力;合理划分中央与地方政府的事权与支出责任;进一步加快地区经济发展水平、加速城镇化建设步伐、提高城乡居民显性收入水平、完善统计核算制度等,以起到抑制隐性经济规模的作用。

NOD小鼠未成熟树突状细胞体外诱导淋巴细胞生成并扩增调节性T细胞的研究

目的探索非肥胖糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠未成熟树突状细胞(immature dendritic cell,imDC)诱导并扩增调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg)的优化方案。方法分离、培养NOD小鼠骨髓来源的imDC和淋巴细胞,并进行混合淋巴细胞培养,分别加入白介素(IL)-2、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、抗CD3抗体和抗CD28抗体刺激淋巴细胞增殖、分化。实验分为4组:对照组(淋巴细胞+IL-2)、实验1组(淋巴细胞+imDC+TGF-β1+IL-2)、实验2组(淋巴细胞+imDC+抗CD3抗体+抗CD28抗体+IL-2)、实验3组(淋巴细胞+imDC+抗CD3抗体+抗CD28抗体+TGF-β1+IL-2)。用流式细胞仪检测各组培养3d后淋巴细胞的扩增情况及混合培养6d淋巴细胞中CD4、CD25及Foxp3的表达。结果 imDC和淋巴细胞混合培养3d后,对照组、实验1组、实验2组和实验3组增殖指数分别为(1.04±0.03)%、(1.26±0.02)%、(1.36±0.01)%和(1.55±0.02)%。实验3组的增殖指数较实验1组和实验2组明显升高(均为P<0.01)。混合培养6d后,对照组、实验1组、实验2组和实验3组的CD4+CD25+T淋巴细胞亚群所占比例分别为(2.41±0.02)%、(17.98±1.02)%、(30.67±2.68)%、(42.84±1.41)%,而CD4+CD25+T淋巴细胞中Foxp3+细胞的比例4组分别为(65.55±1.41)%、(86±1.72)%、(70.29±1.39)%、(92.3±1.99)%,实验3组的淋巴细胞CD4+CD25+、Foxp3+的表达水平较实验1组和实验2组明显升高(均为P<0.01)。结论在imDC和淋巴细胞混合培养时加入TGF-β1、抗CD3抗体、抗CD28抗体可明显刺激imDC诱导扩增Treg,是体外诱导扩增Treg的理想方案之一。

大肠杆菌NADP特异性谷氨酸脱氢酶基因的克隆及其在大肠杆菌中的高效表达与纯化

谷氨酸脱氢酶是生物体内最主要的氧化脱氨基酶类 ,为了进一步研究其功能 ,我们以大肠杆菌DH5α菌株基因组DNA为模板和相应的寡聚脱氧核苷酸为引物 ,进行PCR扩增大肠杆菌NADP特异性谷氨酸脱氢酶基因 (NADP specificglutamatedehydrogenase ,gdhAgene) ,将所得DNA片断连接到质粒pUC18上 ,转化大肠杆菌DH5α ,进行蓝白筛选和酶切鉴定 ,经测序证明序列正确无误后将gdhA基因连接到表达载体pTrcHisC上 ,在大肠杆菌BL2 1(DE3)中表达 ,经SDS PAGE和双波长扫描分析 ,确定大肠杆菌谷氨酸脱氢酶在大肠杆菌中表达时以包涵体的形式存在 ,未能检测到可溶性蛋白的表达 ,表达量可达菌体总蛋白的 15 %以上 .

EMP瓦压缩弹性模量的实验研究

对ＥＭＰ瓦压缩弹性模量进行了测试和计算，并分析了其特点，所得结果可用于轴瓦结构设计和有关润滑参数计算，为瓦面修型提供依据。

固定斜面瓦推力轴承变形分析

依据润滑理论,采用有限元数值分析方法,运用ANSYS计算软件,对固定斜面瓦推力轴承的变形进行了数值模拟,并建立了轴瓦变形的油膜形状控制方程的数学模型。分析结果表明:力导致瓦面产生中凹变形,且随载荷和轴瓦厚的增大而增大;温度导致瓦面产生中凸变形,且随温度和轴瓦厚度尺寸的增大而增大;瓦面实际变形是力、热变形的叠加。该结论可为此类推力轴承的设计、应用提供参考依据,以减少产生不利于承载能力的瓦面凹变形。

小型推力轴承试验台数据采集处理系统设计与应用

本文介绍了小型推力轴承试验台的数据采集处理系统.叙述了该系统的工作原理、设计原则、测试方案及传感器的研制、选择、标定、安装等,并给出了测试系统的软、硬件框图.

精氨酸对奶牛受胎率及后代性别的影响

精氨酸对奶牛受胎率及后代性别的影响李永海，段志远，孟宪印（山东农业大学泰安２７１０１８）对家畜性别控制的研究，国内外科技工作者都已做了大量工作，但至今为止尚未取得突破性进展。黑木常春（１９７８）报道用精氨酸进行性别控制效果良好，方法又简便易行。为此，...

EMP推力瓦瓦面修型及带负荷启动性能的探讨

分析了影响ＥＭＰ轴瓦表面油膜厚度的主要因素，给出了油膜厚度的一般表达式，实验 证明：弹性金属塑料瓦必须进行瓦面修型；弹性金属塑料瓦带负荷启动性能优于巴氏合金瓦．

浸油润滑推力轴承瓦间滑油温度场研究

依据传热学、流体力学和摩擦学相关理论,采用有限元数值分析方法,运用Fluent软件,对可倾瓦推力轴承两瓦之间润滑油的温度场进行数值模拟,分析镜板表面温度场在不同转速、表面粗糙度、瓦张角以及粘度条件下,与润滑油的热交换。结果表明:镜板转速、粗糙度、瓦张角以及粘度均对润滑油温度场均产生一定的影响;计算工况下导致滑油温升3~5℃。这一结论可为分析推力轴承进油温度提供参考。

一种使用在线评论信息的商品购买决策分析方法

在线评论信息对消费者的商品购买决策影响非常显著,如何使用数据体量较大的在线评论信息来进行有针对性的商品购买决策分析是近年来尤为需要关注的一个新研究内容。本文提出一种使用在线评论信息的商品购买决策分析方法。首先,通过在线评论信息的挖掘来确定了消费者所重点关注的关于候选商品的商品特征及其权重;然后,通过消费者情感的分析来构建了关于各候选商品的商品购买决策矩阵;在此基础上,通过给出的一种基于随机TOPSIS的方案排序方法来进行了各候选商品的排序。最后,依据携程网提供的关于三家客栈的在线评论信息进行了数据实验,从而说明了本文提出方法的实用性与可行性。

血管活性药物诱发阴茎持续勃起的原因分析及治疗体会

对53例罂粟碱及酚妥拉明阴茎海绵体内注射诱发的阴茎持续勃起进行了分析，认为其发生原因与药物剂量、阳萎类型、注射后性交频度、年龄、病程及勃起障碍的程度等有关。体会该类持续勃起均可通过非手术治疗，特别是阿拉明的局部应用来消除；就诊越早，治疗越简单；根据持续勃起的时间不同，可分别采取单用阿拉明，或阴茎海绵体内抽血、冲洗加阿拉明注射；阿拉明最大剂量勿超过10mg，1次勿超过5mg，注意防治其副作用。

Young综合征的诊断与治疗（附2例报告及文献复习）

报告２例Ｙｏｕｎｇ综合征病例，并结合文献对Ｙｏｕｎｇ综合征的发生、病理、诊断及治疗作了讨论。认为Ｙｏｕｎｇ综合征是一种与呼吸道感染有关的双侧附睾梗阻所致的无精子症，临床相对少见，但只要对其有所认识，诊断并不困难。