索拉菲尼治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的疗效及安全性分析

目的探讨索拉菲尼治疗原发性肝细胞癌肝移植术后肿瘤复发患者的临床疗效和安全性。方法 10例肝移植术后肿瘤复发患者,确诊复发后即口服索拉菲尼400 mg,每日两次治疗（A组）;8例未接受索拉菲尼治疗的肝癌肝移植术后肿瘤复发患者（B组）;同期接受相同剂量的索拉菲尼治疗的肝癌患者25例（C组）。比较3组患者的带瘤生存时间、索拉菲尼的毒副作用及其他不良反应发生情况。结果 3组患者的带瘤生存时间分别为5~22个月（中位数10个月）、1~8个月（中位数4个月）和2~21个月（中位数4个月）,三组之间整体间差异有统计学意义（K-M法,以log-rank检验,P=0.045）。两组肝移植患者没有发生急性排斥反应,但服用索拉菲尼组有1例患者因上消化道出血而死亡,服用索拉菲尼的两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论索拉菲尼能明显延长肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的生存期,并不增加排斥反应发生率。

肝脏局灶性结节增生32例诊治分析

目的:探讨肝脏局灶性结节增生(FNH)的诊断要点和治疗经验。方法:回顾性分析我院2006年1月至2010年12月32例经手术病理证实的FNH病人影像学检查、手术切除方式及并发症和预后。结果:肝脏FNH病灶多为单发(93.7%),肿块直径平均为3.6cm。增强CT扫描术前确诊率为40.6%,出现中央星状瘢痕10例(31.3%),行手术切除32例,1例患者术后1个月因严重低钠血症死亡,其他患者无严重并发症。结论:FNH是一种肝脏良性病变,在影像学上有一定的特征性改变,结合临床及各种影像检查资料可提高诊断和治疗效果。

肝癌合并肝硬化脾亢行肿瘤联合脾切除28例临床分析

目的探讨肝癌合并肝硬化脾功能亢进患者行原发性肝癌切除联合脾切除的临床疗效。方法对1996.1～2002.12间经我院手术治疗的28例肝癌合并肝硬化脾功能亢进患者的临床资料进行回顾性分析。结果28例患者行原发性肝脏癌肿一期切除联合脾切除,手术基本顺利,无手术死亡;术后脾亢症状基本消失,无严重手术并发症。结论对肝癌合并肝硬化脾功能亢进患者行原发性肝癌切除联合脾切除是安全有效的;加强围手术期处理是提高近期疗效的关键,且病理巨脾的切除对术后远期疗效亦是有益的。

八年制临床导师工作的几点体会

八年制医学生在我国是一种新的医学生培养模式,目标是毕业时达到临床医学博士研究生水平。作为临床导师,结合八年制医学生自身特点及培养目标,使用导心、导学和导能力的方法,重视临床思维和科研意识的培养,促进医学英语学习,取得了较好的教学效果。

成人肝移植术后胆道并发症的诊治分析

目的探讨原位肝移植术后胆道并发症的诊断及有效治疗方法。方法回顾分析2004年8月至2011年12月施行的253例次原位肝移植(其中2例次为二次肝移植)的临床资料,对35例次胆道并发症的诊断及治疗经验进行总结分析。结果 253例次原位肝移植,其中35例次发生胆道并发症,发生率为13.8%,其中胆道狭窄21例(60%),包括胆管吻合口狭窄13例(6例合并有胆道结石/胆泥),非吻合口胆管狭窄8例;胆漏12例(34.2%),其中4例合并有吻合口狭窄;胆道出血2例(5.7%)。35例次患者中行ERCP处理17例次(48.6%),治愈及好转26例次(74.3%),1例次行二次肝移植,死亡2例次。结论胆道并发症首先应考虑非手术治疗(包括ERCP),而非手术治疗效果不佳的患者,再次手术胆道探查是必要的治疗手段,对于严重胆道损伤导致移植物功能丢失,二次肝移植是唯一的选择。

C-IAP2在肝细胞肝癌中的表达及与临床预后的关系

目的探讨C-IAP2 mRNA和蛋白在肝细胞癌中的表达及其与临床预后的关系。方法采用荧光定量PCR和免疫组化方法检测肝细胞癌组织及对应的非癌组织中C-IAP2 mRNA和蛋白的表达水平并分析肝癌组织中C-IAP2的表达和临床病理特征之间的关系。结果肝细胞肝癌中C-IAP2 mRNA的表达是非癌组织的2.70倍(P<0.001)。C-IAP2蛋白在肝癌组织阳性表达率为70.8%,显著高于非癌组织中的阳性表达率27.8%(P=0.001)。C-IAP2 mRNA和蛋白在肝癌组织中的表达与术前有无癌栓、有无淋巴结转移、甲胎蛋白水平、肿瘤病理分化类型、TNM分期以及术后复发转移时间有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、乙型肝炎表面抗原、肿瘤大小、肿瘤数目、肝硬化以及包膜完整性无关(P>0.05)。结论 C-IAP2表达水平与原发性肝癌的转移、复发有关,可作为原发性肝细胞癌预后的新生物学指标。

SENP-1和HIF-1α在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

【目的】探讨SENP-1和HIF-1α在肝细胞肝癌组织,癌边缘组织及非癌组织中的表达与肝癌发展的关系和在肝癌新生血管生成中的作用。【方法】应用RT-PCR、荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测57例肝癌组织,癌边缘组织,非癌组织中SENP-1和HIF-1α的表达,用CD34多克隆抗体标记新生血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD),分析三者表达的相关性及与相关临床病理参数的关系。【结果】肝癌组织与癌边缘组织SENP-1、HIF-1αmRNA表达显著高于非癌组织,SENP-1和HIF-1α在癌边缘组织及癌组织细胞的胞浆内有明显表达,癌边缘组织的表达强度及阳性率显著高于癌组织(P<0.05),且表达阳性率随肝癌组织分化程度降低而增高,而在非癌组织的实质细胞中则不表达;在癌边缘组织及癌组织中SENP-1与HIF-1α蛋白表达正相关(r=0.761,P=0.000;r=0.346,P=0.008),HIF-1α蛋白表达与MVD负相关(r=-0.684,P=0.000;r=-0.808,P=0.000)。【结论】SENP-1和HIF-1α的表达可能是肝癌细胞适应缺氧微环境的重要调节机制,与肝癌新生血管生成密切相关。

肝细胞癌患者外周血循环肿瘤细胞阳性提示预后不良

目的评价外周血循环肿瘤细胞(CTCs)检测在肝细胞癌临床诊治中的应用价值。方法随机选取2013年7月~2015年1月期间南方医院肝胆外科收治的肝细胞癌患者296例为肝细胞癌组,并同时收集39例非肿瘤或肝脏良性肿瘤患者为对照组,采用广州益善生物技术股份有限公司开发的CanPatrolTMCTCs检测技术检测肝细胞癌组及对照组患者外周血中CTCs的分布情况,并分析外周血CTCs阳性与肝细胞癌患者临床病理参数之间的关系,以及CTCs与肝细胞癌患者术后无瘤生存时间的关系。结果在对照组患者外周血中未检测到CTCs,在肝细胞癌组中,191例患者外周血中检测到CTCs,阳性率为64.5%,显著高于对照组(P<0.05);肝细胞癌患者外周血中CTCs阳性与患者血清甲胎蛋白水平、肿瘤数量、TNM分期、BCLC分期、门静脉癌栓及转移等显著相关(P<0.05);在127例接受根治性手术治疗的肝细胞癌患者中,CTCs阳性的肝细胞癌患者术后无瘤生存时间显著缩短(P<0.05)。结论肝细胞癌患者外周血CTCs阳性提示预后不良,CTCs可以成为监测肝细胞癌患者预后一个较好的辅助指标。

肝移植术后胆道并发症的处理:附258例报告

目的：探讨原位肝移植术后胆道并发症的诊断、治疗及预防方法。方法回顾分析2004年8月~2011年12月施行的258例成人尸体原位肝移植（DDLT）的临床资料，对56例胆道并发症的诊断及治疗经验进行总结分析。结果258例原位肝移植，发生胆道并发症56例，发生率为22.13%，其中胆道狭窄32例（57.14%%），胆漏24例（42.86%）；其中36例（64.29%）为单纯类型，20例（35.71%）为复合类型，包括胆漏或胆道梗阻合并胆道结石、胆道感染、胆泥形成及胆道出血等。56例行ERCP、PTC等内镜、介入处理31例（55.36%），治愈及好转23例次（74.19%），3例经上述方法处理后效果不佳，后均死于MODS。结论手术方式的掌握、胆管吻合方式的掌握和成熟可明显降低胆道并发症发生率；胆道并发症首选非手术治疗（包括ERCP），其次为手术胆道探查，而再次肝移植对肝移植物无功能患者则成为最有效的救命手段；肝移植术后胆道并发症诊治关键在于预防。

实时荧光定量检测肝细胞肝癌SATB1 mRNA的表达及其临床意义

目的探讨肝癌中核基质结合区结合蛋白-1的表达及其临床意义。方法用TRIZOL提取102例肝癌组织及对应的癌旁组织,并将其逆转录为cDNA。用实时荧光定量PCR方法检测肝细胞肝癌中SATB1mRNA的表达,并分析SATB1基因的表达程度与患者临床病理参数、术后复发与转移的关系。结果肝细胞肝癌组织中SATB1的表达是癌旁组织的3.27倍(P<0.001),有统计学差异。癌组织中SATB1mRNA表达的高低与肝硬化、AFP、肿瘤大小、癌栓、病理分化、TNM分级、术后复发转移有关系(P<0.05)。与性别、年龄、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、肿瘤的数目、包膜无关(P>0.05)。SATB1mRNA显著高表达组、高表达组、低表达组的复发率分别为82.68%,0,0;而三组的一年累计生存率分别为0,52.63%,100%。结论 SATB1mRNA的表达与肝癌的复发转移有关,SATB1有望成为肝癌复发与转移的一个新的预后指标。

脾切除781例临床分析

【目的】探讨临床脾切除适应证的合理选择，围术期处理以及脾切除对机体的影响。【方法】对我院近10年781例脾切除患者的临床资料进行回顾性统计分析和部分病例的术后随访。【结果】切脾指征中以门静脉高压性病理脾最为多见(221例，41.10％)，其次为腹部肿瘤联合脾切除(213例，29.32％)；781例患者中共行1373例次不同类型的手术，联合手术中以分流或断流术最多(23.65％)；术后共有113人(14.47％)发生202例次并发症，发生率为25.86％，以感染最为多见。对120例门脉高压巨脾切除后进行了1～10年的随访，未见有严重感染发生。【结论】门静脉高压性病理脾是我国脾切除主要适应证，且病理脾的切除对术后远期疗效是有益的；术后并发症的发生与切脾指征密切相关，加强围术期处理是提高近期疗效的关键。

肝癌合并有脾亢的外科治疗

目的 探讨原发性肝癌合并脾功能亢进 (脾亢 )的一期联合手术治疗的可行性和适应证。方法 回顾性研究 2 0例原发性肝癌合并脾亢的病人 ,14例行肝癌切除 (均为不规则肝切除 )及脾切除 ,其中 9例附加贲门周围血管离断术 ;5例行术中肝癌微波固化治疗及脾切除加贲门周围血管离断术 ;1例行肝癌切除及术中肝癌微波治疗和脾切除加贲门周围血管离断术。结果 术后脾亢症状基本消灭 ,术后 1周血小板 ,WBC分别由原来的 4 5 .9× 10 9/L、3.3× 10 9/L上升到 2 4 7× 10 9/L、13.0× 10 9/L。无手术死亡 ,术后黄疸及腹水等并发症在出院时消退。结论 肝癌合并脾亢行肝切除或术中微波固化同时行脾切除及断流手术是一种安全可行的方法 ,可明显减少术后并发症并对后续治疗有益。

提高大鼠原位肝移植成功率的技术细节及围手术期处理

目的探讨提高大鼠原位肝移植(rat orthotopic liver transplantation,ROLT)成功率的相关技术细节及围手术期处理的正确方法。方法以Kamada建立的"双袖套"法为基础,通过反复练习,逐步改进麻醉、肝上下腔静脉吻合、供肝灌洗、供肝冷保存、术后补液、动物饲养等方法。结果完成ROLT达270余例,建模的学习曲线非常陡峭,分作探索期、突破期、成熟期,手术成功率分别为0%、71.1%、94.5%,后期达到90%以上的成功率。肝上下腔静脉的吻合是大鼠原位肝移植建模过程中最为关键的步骤和难点。结论通过对显微外科技术细节的精益求精的训练及细致的围手术期处理,才能提高ROLT手术成功率和术后存活时间。

SATB1在不同侵袭潜能肝癌细胞株的表达

目的研究SATB1在不同侵袭潜能的人肝癌细胞株表达状况。方法分别用荧光定量PCR,RT-PCR,Western blotting及免疫荧光方法,检测人永生化肝细胞株HL-7702及肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721、MHCC97L、MHCC97H、HCCLM3中SATB1的表达。结果相对于HL-7702,SATB1 mRNA在其余5种肝癌细胞株中都有较高程度的表达,其中高侵袭性HCCLM3、MHCC97H表达最高,MHCC97L次之,SMMC-7721、HepG2最低(P<0.001);Western blotting分析HepG2、SMMC-7721、MHCC97L、MHCC97H、HCCLM3肝癌细胞株的蛋白相对表达量分别为0.271±0.002;0.351±0.023;0.621±0.026;0.878±0.026;1.236±0.006,高侵袭性HCCLM3相当于HepG2的4.6倍(P<0.001);免疫荧光显示SATB1在5种肝癌细胞株的胞浆和胞核内均有分布,高侵袭性细胞株HCCLM3、MHCC97H表现强阳性染色。结论 SATB1在不同侵袭潜能肝癌细胞株中的表达有差异,与肝癌转移密切相关。

肝移植供肝获取和修整的临床研究

目的总结肝移植供肝获取和修整的临床经验。方法分析2004年8月～2007年12月共126例快速肝肾联合获取及105个供肝修整的资料,105个供肝均用于原位肝移植术。结果 126例供肝、肾热缺血时间为1～8.5min,平均4min。肝肾联合切取手术时间19～28min,平均22.5min。105个供肝修整时间38～102min,平均51min;冷缺血时间5.5～13h,平均8h;有8例供肝存在动脉变异。结论供肝获取和修整应强调器官灌注和动脉修整技术,预防供体因素导致的岀血,注意与受体手术组配合。

脂质体介导核因子-κB诱捕物寡聚脱氧核苷酸对重症急性胰腺炎大鼠胰腺炎症因子mRNA表达和胰腺损伤的影响

目的:探讨脂质体(liposome)介导核因子-κB (nuclear factorκB,NF-κB)诱捕物(decoy)寡聚脱氧核苷酸(ODN)对重症急性胰腺炎大鼠胰腺NF-κB活性及受其调控炎症因子基因mRNA表达和胰腺损伤的影响．方法:除假手术组(n=10)外,其余SD大鼠以牛磺胆酸钠(STC)诱导建立重症急性胰腺炎模型后,分别于建模后1 h静脉注射裸ODN(n =10)、脂质体／decoy ODN复合物(n=10)、脂质体／scrambled ODN复合物(n=10)和生理盐水(n=10),注射4h应用电泳迁移率变动分析(EMSA)NF-κB的活性,利用逆转录－聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胰腺组织ICAM－1,IL－1α,IL-2,TNF-α,VCAM-1 mRNA表达,同时检测血淀粉酶、胰腺组织湿／干重比率和胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)．结果:EMSA显示,脂质体／decoy ODN复合物组NF-κB活性明显低于生理盐水组、脂质体／scrambled ODN复合物组和裸ODN组,均有显著性差异(P<0．05)．RT-PCR结果显示,脂质体／decoy ODN复合物组ICAM-1,IL-1α．IL-2,TNF-α和VCAM-1 mRNA表达低于生理盐水组、脂质体／scrambled ODN复合物组和裸ODN组,均有显著性差异(ICAM-1:0．75±0．13 vs 1．39±0．15,1.37±0．16,1.32±0．17, P<0．05;IL-1α:0．64±0．09 vs 1.34±0．20．1．30±0．14,1．25±0．20,P<0．05;IL-2:0．23±0．08 vs 0．74±0．13,0．71±0．12,0．69±0．14,P<0．05; TNF-α:0．41±0．13 vs 1．30±0．17,1．26±0．17, 1．23±0．20,P<0．05;VCAM-1:0．21±0．06vs 0．68±0．13,0．69±0．15,0．63±0．13,P<0．05)．与生理盐水组、脂质体／scrambled ODN复合物组和裸ODN组相比,脂质体／decoy ODN复合物组淀粉酶、胰腺组织湿／干重比率和胰腺组织MPO活性显著性降低(淀粉酶:5093 1．85±22432．15 nkat／L vs 188024．26±38659．56．188412．68±37988．26,183119．95±33636．23 nkat／L,all P<0．05;湿／干重比率:5．76±0．20 vs 6．77±0．18,6．72±0．18,6．35±0．12．P<0．05; MPO活性:46．68±3．00 nkat／g vs 99．02±2．50．98．1 9±2．83,98．52±2．50 nkat／g,P<0．05)．结论:NF-κB decoy ODN可特异性抑制胰腺NF-κB活性及其调控的炎症因子ICAM-1, IL-1α,IL-2,TNF-α和VCAM-1 mRNA的表达,减轻胰腺损害．

脂质体介导核因子κB诱捕物寡聚脱氧核苷酸对重症急性胰腺炎大鼠肝炎症因子mRNA表达和肝损伤的影响

目的:研究表明,重症急性胰腺炎及其伴发的急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍综合征与多种细胞因子的作用有关,然而促炎性细胞因子、趋化因子、黏附因子等基因的活化和表达均受到核因子κB调控。观察脂质体介导核因子κB诱捕物寡聚脱氧核苷酸对重症急性胰腺炎SD大鼠肝部核因子κB活性及受其调控炎症基因mRNA表达和肝损伤的影响。方法:实验于2004-12/2006-03在南方医科大学南方医院消化研究所实验室完成。①实验材料:清洁级雄性SD大鼠50只,3个半月龄,体质量300～400g。引物和寡聚脱氧核苷酸由上海生工生物工程有限公司合成和全硫代修饰。②实验分组及过程:实验分为5组,每组10只。假手术组:开腹翻动胰腺,未诱导重症急性胰腺炎。其余大鼠以牛磺胆酸钠诱导SD大鼠建立重症急性胰腺炎模型,各组分别于建模后1h静脉注射裸寡聚脱氧核苷酸、脂质体/诱捕物寡聚脱氧核苷酸复合物、脂质体/错配寡聚脱氧核苷酸复合物和生理盐水。③实验评估:注射4h后应用电泳迁移率变动分析核因子κB的活性;利用反转录-聚合酶链反应法检测肝组织细胞间黏附因子1、白细胞介素1α、白细胞介素2、肿瘤坏死因子α、血管细胞黏附分子1mRNA表达;检测血丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶水平。结果:①脂质体/诱捕物寡聚脱氧核苷酸复合物组血丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶低于生理盐水组、脂质体/错配寡聚脱氧核苷酸复合物组和裸寡聚脱氧核苷酸组(P<0.05);天门冬氨酸转氨酶高于假手术组。②电泳迁移率变动分析结果显示脂质体/诱捕物寡聚脱氧核苷酸复合物组核因子κB活性受到显著抑制,与假手术组比较活性依然较高(P<0.05)。③核因子κB特异性探针与核因子κB结合后,核因子κB与核蛋白DNA的结合活性显著被抑制,与非特异性SP1探针与核因子κB结合比较差异有显著性(P<0.05);诱捕物寡聚脱氧核苷酸与核因子κB结合后,核因子κB与核蛋白DNA的结合活性显著被抑制,与错配寡聚脱氧核苷酸与核因子κB结合比较差异有显著性(P<0.05)。④脂质体/诱捕物寡聚脱氧核苷酸复合物组肿瘤坏死因子α、细胞间黏附因子1、血管细胞黏附分子1、白细胞介素1α、白细胞介素2mRNA的表达均下降,与生理盐水组、脂质体/错配寡聚脱氧核苷酸复合物组和裸寡聚脱氧核苷酸组比较差异有显著性(P<0.05);肿瘤坏死因子α、细胞间黏附因子1mRNA、白细胞介素1α表达高于假手术组(P<0.05)。结论:肝组织核因子κB活化及其调控的炎症因子细胞间黏附因子1、肿瘤坏死因子α、血管细胞黏附分子1mRNA过度表达可能是重症急性胰腺炎肝损害发生的原因之一,核因子κB诱捕物寡聚脱氧核苷酸可特异性抑制肝核因子κB活性及其调控的炎症因子细胞间黏附因子1、肿瘤坏死因子α、血管细胞黏附分子1mRNA的表达,减轻肝损害。

肝癌肝移植术后肿瘤复发的防治策略

原发性肝细胞癌（肝癌）是常见的恶性肿瘤之一，大部分肝癌患者合并肝硬化。对于肿瘤位置特殊无法手术切除或合并严重肝硬化无法耐受手术的患者，肝移植就成为较为合适的治疗手段。