体外循环下三尖瓣置换术后患者预防性使用胃肠动力药的疗效观察

目的对体外循环下行三尖瓣置换术后患者服用胃肠动力药的治疗效果进行临床分析。方法选取2010年6月至2021年12月在海军军医大学第一附属医院心血管外科接受体外循环下三尖瓣置换术的患者作为研究对象,收集并回顾性分析术后3 d内,服用胃肠动力药(预防组)与未服用胃肠动力药(对照组)患者的基线资料、术后首次排便时间和术后恢复情况。结果筛选患者184例,其中,预防组101例,对照组83例。预防组患者首次排便时间明显早于对照组患者排便时间(P<0.05),预防组患者腹胀、肺部感染的概率明显低于对照组患者,且预防组患者ICU时长、术后机械通气时长、胃管置入时长明显短于对照组患者(P<0.05)。结论术后3 d内服用胃肠动力药能有效改善体外循环下三尖瓣置换术患者预后。

小干扰RNA抑制ΔNp63α表达对人食管鳞癌细胞生物学特性的影响

目的通过腺相关病毒介导的小干扰RNA(siRNA)抑制人食管鳞癌细胞Eca109中ΔNp63α的表达,观察其对食管鳞癌细胞生物学特性的影响。方法构建H1启动子驱动的表达针对ΔNp63α的siRNA重组腺相关病毒AAV-ΔNp63αshRNA并感染Eca109细胞。同时以感染空腺相关病毒AAV-Null的细胞及不加腺相关病毒的细胞分别作为对照组和空白对照组,观察siRNA干扰ΔNp63α表达在体外及体内对Eca109细胞生长、增殖、致瘤及凋亡的影响。结果与对照组和空白对照组比较,Eca109细胞感染AAV-ΔNp63αshRNA后ΔNp63α蛋白表达下降(P均<0.05),细胞生长速度减慢(P均<0.05),细胞增殖指数(proliferation index,PI)降低(P均<0.01),裸鼠瘤体质量减轻(P均<0.05),细胞凋亡增加(P均<0.05)。结论腺相关病毒介导的siRNA干扰能显著抑制Eca109细胞ΔNp63α的表达,减慢肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。

水通道蛋白3在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理相关性的研究

背景与目的肺癌是严重威胁人类生存和发展的恶性疾病之一,本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中水通道蛋白-3(aquaporins3,AQP3)的表达,探讨其与NSCLC临床病理学之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测180例NSCLC组织中AQP3表达及微血管密度(micro vascular density,MVD)。结果 NSCLC组织中AQP3阴性表达率为13.9%(25/180),中等强度阳性表达率为37.2%(67/180),强阳性表达率为48.9%(88/180)。NSCLC组织中AQP3表达高于癌旁组织,有明显统计学差异(P<0.01)。AQP3高表达也同时伴随着MVD计数增高(P<0.01)。男性患者AQP3表达高于女性患者(P=0.003)。腺癌中AQP3的表达较鳞癌明显增强(P<0.001);有淋巴结转移的病例存在AQP3高表达(P=0.026)。NSCLC中AQP3的阳性表达率与肿瘤分化程度呈正相关,表现为AQP3的阳性表达率在高分化癌中明显高于低分化癌(P<0.001)。结论 AQP3在NSCLC的肿瘤血管生成和进展中起重要促进作用,AQP3可能为NSCLC治疗的新靶点。

血管内皮细胞生长因子RNA干扰真核表达载体的构建

目的构建特异性的人血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因siRNA真核细胞表达载体,为探索RNA干扰(RNAi)分子靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用奠定基础。方法根据GenBank数据库提供的VEGF基因核苷酸序列,按照Reynolds设计原则,针对VEGF的序列及二级结构选择靶序列,设计双链小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),再转化为能表达其小发卡结构RNA(Small hairpin RNAs,shRNA)的DNA序列,并与pRNAi-H1质粒定向连接,构建受控于人RNA聚合酶Ⅲ启动子Hl的真核表达载体pRNAi-H1VEGF siRNA,经限制性内切酶酶切、PCR和DNA测序进行鉴定。结果构建针对人VEGF的RNAi真核细胞表达载体经限制性内切酶酶切、PCR和DNA测序证实与设计完全一致。结论针对人VEGF的RNAi真核细胞表达载体构建成功。

胺碘酮在治疗冠状动脉架桥术后围术期新发快速房颤中的应用

目的研究静脉用胺碘酮治疗CABG术后围术期新发快速房颤的有效性和安全性。方法218例冠状动脉架桥术后患者(术前均为窦性心律)其中39例发生房颤,占17.89%,均采用胺碘酮经静脉治疗(静推3mg/kg。随后600～1200mg/d静脉持续泵入2～5d)。观察其转复窦性心律的效果及其不良反应。结果36例患者成功转复为窦性心律,总有效率为92.31%。发生不良反应共4例,占术后房颤患者总人数10.25%。心房纤颤转复为窦性心律前后动脉收缩压、舒张压、Q-T-C间期无统计学差异(P>0.05),心室率变化有显著统计学意义(P<0.01)。结论静脉应用胺碘酮治疗并发于冠状动脉架桥术后围术期新发快速房颤是有效且较安全的方法。

清醒静脉-动脉体外膜氧合动脉闭合策略:ProGlide血管闭合装置后闭合技术优于外科修复

目的探讨基于ProGlide血管闭合装置的后闭合技术在清醒静脉-动脉体外膜氧合(VA-ECMO)拔管中的安全性与有效性。方法回顾性分析2017年1月至2021年6月于我院行清醒VA-ECMO救治并撤机患者的临床结局。根据使用的血管闭合方式,将患者分为ProGlide后闭合技术组(ProGlide组)和外科修复组。分析患者全因住院死亡率、动脉拔管闭合操作时间、出血相关事件、30 d内血管相关并发症等。结果共35例患者最终纳入研究,其中21例(60.0%)使用ProGlide后闭合技术,14例(40.0%)使用外科修复技术。全组患者男21例(60.0%)、女14例(40.0%),平均年龄(49.20±10.52)岁,VA-ECMO支持的中位时间为10.0(8.0,12.0)d,全因住院死亡率为11.4%(4/35)。多因素logistic回归分析结果显示,校正年龄、性别后,在主要观察终点中,两组的全因住院死亡率差异无统计学意义(OR=0.78,95%CI 0.09~6.89,P=0.826)。次要观察终点显示,ProGlide组具有更少的动脉拔管闭合操作时间(β=14.14,95%CI 7.22~21.05,P<0.01)及更短的撤机后ICU停留时间(β=2.11,95%CI 0.20~4.02,P=0.032)。两组均无主要出血事件及30 d内主要血管相关并发症发生,但ProGlide组次要出血事件及30 d内次要血管相关并发症发生率均低于外科修复组(OR=0.13,95%CI 0.02~0.88,P=0.036;OR=0.05,95%CI0.00~0.59,P=0.018)。ProGlide组患者撤机时重症监护室疼痛观察工具法(CPOT)评分明显低于外科修复组(β=1.26,95%CI 0.37~2.14,P=0.007),外科修复组动脉缝合时需要额外使用瑞芬太尼的患者比例明显增加(OR=0.06,95%CI 0.01~0.36,P=0.002)。结论在清醒VA-ECMO动脉拔管过程中,采用ProGlide血管闭合装置的后闭合技术是安全、有效的。与外科修复方法相比,ProGlide血管闭合装置的后闭合技术具有操作时间短、出血及血管相关并发症少、患者疼痛感轻的优势,对促进患者快速康复具有一定作用。

成人心血管外科术后心律失常治疗专家共识

心血管外科术后心律失常极为常见。术后心律失常的急性发作或病情加重具有起病急、复杂多变、进展较快的特点,如不能迅速做出正确判断及时处理,可引起血流动力学急剧恶化,甚至危及生命。但目前我国心血管外科术后心律失常处理还没有统一的共识。因此,中国心脏重症心律失常专家委员会特制定此专家共识,以期为临床治疗提供借鉴和指导。

终末期心力衰竭受者术前肺动脉压对心脏移植围手术期预后的影响

目的探讨终末期心力衰竭受者术前肺动脉压对心脏移植围手术期预后的影响。方法回顾性分析行心脏移植手术的105例受者临床资料,以肺动脉平均压(mPAP)作为诊断标准,确定mPAP预测心脏移植预后的最佳临界值,根据临界值将受者分为低mPAP组(66例)和高mPAP组(39例)。比较低mPAP组和高mPAP组受者的术中指标(体外循环时间、主动脉阻断时间、辅助循环时间、供心冷缺血时间)和术后指标[主动脉内球囊反搏(IABP)支持率、IABP辅助时间、体外膜肺氧合(ECMO)支持率、ECMO辅助时间、机械通气时间、重症监护室(ICU)入住时间、三尖瓣中重度反流率、围手术期病死率],比较两组受者的预后情况。结果m PAP预测心脏移植预后的最佳临界值为30.5 mmHg。高mPAP组受者的ECMO支持率和围手术期病死率均高于低mPAP组(均为P<0.05);两组受者的体外循环时间、主动脉阻断时间、辅助循环时间、供心冷缺血时间、IABP支持率、IABP辅助时间、ECMO辅助时间、机械通气时间、ICU入住时间、三尖瓣中重度反流率差异均无统计学意义(均为P>0.05)。高mPAP组和低m PAP组受者的术后1、2、3、4年的生存率间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论终末期心力衰竭患者术前肺动脉压力与心脏移植围手术期预后密切相关,mPAP=30.5 mmHg是预测心脏移植受者围手术期预后的最佳临界值,高mPAP组受者围手术期ECMO支持率高,围手术期病死率高,但并未对术后中、远期预后产生影响。

研究型医院本科生教学体系建立的思考

研究型医院概念的提出及建设实践,为我国的医院管理和卫生事业的发展开拓新的视野。但重视科研,忽视教学是一些研究型医院普遍存在的现象。文章通过对第二军医大学附属长海医院参加见习、实习的学员进行本科生规范化教学体系训练,探讨研究型医院本科生教学体系的建立,探索该教育体系对学员综合素质培养的影响;发现学员的临床技能、创新意识明显提高。提示对本科生实施体系化教学模式,有助于提高研究型医院本科教学质量。

KDIGO指南中急性肾损伤诊断标准对心脏外科术后患者预后的预测能力强于RIFLE和AKIN标准

目的：急性肾损伤（AKI）是心脏手术后常见的并发症，发病率为5％~30％。发生AKI患者常合并其他重要脏器的衰竭、并发症增多，病死率增加。根据改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南，急性肾损伤定义为：血肌酐在48 h内至少增加26.5μmol/L；在7 d时间内，血肌酐水平较基础值增加了至少1.5倍；或者在6 h内患者的尿量小于0.5 ml/（h·kg）。本研究针对2012 KDIGO指南的AKI标准，比较了RIFLE、AKIN、KDIGO三种诊断标准对心脏术后AKI的诊断效率及各自的危险因素。

沉默血管生成素-2表达对人肺腺癌细胞生物学特性的影响

背景与目的促血管生成素-2(Ang-2)是一类调节血管生成的重要细胞因子,与肿瘤的发生发展有密切的联系。本研究通过腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的RNA干扰(RNA interference,RNAi)抑制肺腺癌细胞A549 Ang-2的表达,观察其对癌细胞生物学特性的影响。方法构建H1启动子驱动的表达针对Ang-2的小干扰RNA(siRNA)重组腺相关病毒(AAV-Ang-2shRNA),转染A549细胞,同时以正常A549细胞及其转染空病毒(AAV-Null)的A549细胞作为对照,观察RNAi沉默Ang-2表达在体外及体内对A549细胞生长、致瘤、增殖、凋亡及肿瘤微血管密度的影响。结果体外实验结果表明重组腺相关病毒转染A549细胞48 h后Ang-2蛋白表达比对照组明显降低(P<0.001);细胞生长明显减慢(P<0.001)。RNA干扰后A549细胞细胞周期分析结果提示A549细胞对照组、AAV-Null对照组和AAV-Ang-2shRNA实验组的增殖指数(proliferation index,PI)分别为0.51±0.43、0.48±0.29和0.26±0.31。AAV-Ang-2shRNA实验组与对照组比较,PI明显减少(P=0.001)。体内实验结果表明,AAV-Ang-2shRNA实验组在胸腺缺陷小鼠成瘤体积、瘤质量均明显低于两对照组(P<0.01)。各组微血管密度分析结果分别为46.4±13.1、44.2±13.6和34.9±12.8;AAV-Ang-2shRNA实验组肿瘤组织内新生血管数目明显低于对照组(P<0.001)。各组凋亡指数(apoptosis index,AI)分别为(5.98±3.11)%、(7.51±4.42)%及(17.06±7.43)%。AAV-Ang-2shRNA组比PBS组、AAV-Null组凋亡百分率明显增高(P=0.005,P=0.007)。各组细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)阳性表达率分别为(92.75±9.7)%、(85.8±11.8)%、(69.8±16.5)%;AAV-Ang-2shRNA组PCNA指数低于两对照组(P=0.014,P=0.021)。结论腺相关病毒介导的siRNA表达能明显抑制A549细胞中Ang-2的表达,减慢肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。

人肺腺癌细胞系Ch-Huang-1的建立和生物学特性研究

背景与目的肺癌是严重威胁人类生存和发展的恶性疾病之一,本研究旨在建立人肺腺癌细胞系,探讨其生物学特性,为进一步明确肺癌的发生机理,提供一个技术平台。方法取人肺腺癌新鲜手术肿瘤标本,经组织块体外培养并克隆建系,命名为Ch-Huang-1。采用光镜、细胞生长曲线、染色体核型分析、克隆形成率及免疫缺陷小鼠成瘤实验对细胞系生物学特性进行分析。结果细胞系及移植瘤标本证实具有腺癌恶性细胞特征。生长曲线呈S型,细胞群体倍增时间为36 h。分裂指数曲线为倒V字型,培养第30小时处于分裂期的细胞最多。克隆形成率为0.803%±0.078%。观察到肿瘤细胞染色体数目为亚三倍体,有明显的染色体异常。裸鼠皮下异种移植形成移植瘤。结论根据细胞系特征显示该细胞系是一新建的肺腺癌细胞系。

沉默Yes相关蛋白1对人非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭的影响

目的研究Yes相关蛋白1(YAP1)在非小细胞肺癌细胞增殖、细胞周期、迁移、侵袭中的作用。方法通过慢病毒介导的小干扰RNA靶向抑制人非小细胞肺癌细胞株A549中YAP1基因的表达,采用CCK-8法、流式细胞术分别检测沉默YAP1对A549细胞增殖及凋亡周期的影响,Transwell实验观察沉默YAP1对A549细胞迁移、侵袭能力的影响。结果沉默YAP1后,A549细胞YAP1mRNA和蛋白表达均下调(P<0.01),CCK-8实验结果显示沉默YAP1抑制A549的增殖、增加G0/G1期的细胞比例(P<0.01),Transwell实验结果示沉默YAP1抑制A549细胞的迁移、侵袭(P<0.01)。结论沉默YAP1基因对非小细胞肺癌细胞的恶性生物学特征具有抑制作用,YAP1可能成为肺癌治疗的潜在靶标。

血府逐瘀胶囊对急性心肌梗死再灌注后心肌及内皮素-1、一氧化氮/一氧化氮合酶体系影响的实验研究

目的:观察血府逐瘀胶囊对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)再灌注后心肌组织及一氧化氮(nitric oxide,NO)/一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)体系和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的影响,探讨其改善血管内皮功能的机制。方法:Yorkshire猪45只,随机分成假手术组、模型对照组和血府逐瘀胶囊治疗组。开胸结扎左冠状动脉前降支90min后,松解2h制备AMI再灌注模型。测定造模前后和再灌注后血清ET-1和NO的含量;冠状动脉造影观察心肌血流恢复情况;Western blot分析心肌组织内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和ET-1蛋白表达;病理学分析心肌组织形态变化。结果:血府逐瘀胶囊组造模后和再灌注后血ET-1水平低于模型组(P<0.01),而NO表达水平明显高于模型组(P<0.01)。冠状动脉造影提示治疗组冠状动脉血流通畅情况优于对照组,但结果没有统计学意义(P=0.253)。Western blot显示血府逐瘀胶囊组eNOS蛋白表达较模型组有所提高,ET-1蛋白表达则有所下降(P<0.01)。HE染色及微血管密度分析显示与模型对照组相比,血府逐瘀胶囊组毛细血管扩张程度明显减轻,心肌组织损伤明显改善,微血管密度明显增加。结论:内皮细胞受损可能是无再流现象发生的重要机制之一,血府逐瘀胶囊可能通过调控NO和ET-1基因表达来达到对AMI的治疗作用。

前列地尔注射液对成人体外循环术后急性肾损伤早期患者肾功能的保护作用

目的探讨前列地尔注射液对成人体外循环术后急性肾损伤(AKI)早期患者肾功能的保护作用。方法 85例成人体外循环术后AKI早期患者,随机分为对照组42例和研究组43例。对照组和研究组均予常规治疗,研究组在常规治疗的同时给予前列地尔注射液10μg+生理盐水10ml缓慢静注,1次/12h,连用7d。对照治疗期间(7d),对照组2例、研究组3例患者因需透析治疗被剔除。观察治疗前后两组患者尿量(UV)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)的变化,并计算两组患者ICU停留时间、对照治疗结束后透析治疗率。研究组患者使用前列地尔注射液期间观察药物不良反应。结果与对照组相比,研究组治疗后UV明显增加(P<0.05),尿NAG、尿α1-MG、尿β2-MG、Scr、BUN降低(P<0.05)。研究组ICU停留时间少于对照组(P<0.05),但两组对照治疗结束后透析治疗率差异无统计学意义。研究组患者使用前列地尔注射液期间无严重不良反应。结论前列地尔注射液对成人体外循环术后AKI早期患者的肾功能具有一定的保护作用。

年龄对风湿性主动脉瓣置换术后患者生活质量影响的前瞻性研究

目的研究年龄对风湿性主动脉瓣置换术后患者生活质量的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,将符合入选条件的2010年3月至2010年12月期间在长海医院接受主动脉瓣置换术的风湿性心脏病患者根据年龄分为3组:A组,<45岁;B组,≥45岁且<65岁;C组,≥65岁,每组14例。使用SF-36量表评估患者术前和术后不同时间(3、6、12个月)的生活质量。采用配对非参数Wilcoxon秩和检验分析3组术后与术前生活质量评分的变化;采用重复测量方法分析年龄对患者术后生活质量评分的影响。结果 (1)与术前相比,A、C两组术后3个月生理职能(RP)、总体健康(GH)、活力(VT)和精神健康(MH)等4个维度,以及术后6、12个月SF-36量表8个维度评分差异均有统计学意义(P<0.05);B组术后3个月RP、GH、VT和社会职能(SF)等4个维度评分差异均有统计学意义(P<0.05),术后6个月除MH外,余7个维度差异均有统计学意义(P<0.05),术后12个月,8个维度评分差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)各组之间比较,除A组GH评分趋势显著好于B、C两组(P=0.000)外,余7个维度评分差异均无统计学意义。结论风湿性主动脉瓣置换术后患者生活质量有明显改善;年龄不是影响患者术后生活质量的危险因素,但对年轻患者及时行手术治疗更有利于其GH的恢复。

EuroSCORE Ⅱ模型对瓣膜手术患者在院死亡风险预测的评价

目的评价第2版欧洲心脏手术危险评估系统(EuroSCOREⅡ)模型对本中心瓣膜手术患者在院死亡率预测的准确性。方法回顾性收集2006年1月至2011年12月因瓣膜疾病在本中心行外科治疗的3 479例患者的临床资料,按第1版的EuroSCORE(additive EuroSCORE、logistic EuroSCORE)模型和EuroSCOREⅡ模型模给予评分,并对患者的实际死亡率与预测死亡率进行对比。模型预测的符合程度应用H-L X^2检验,而预测的鉴别效度则通过R()C曲线下面积反映。结果 3479例患者在院死亡112例,全组实际在院死亡率为3.2%。Additive EuroSCORE、logistic EuroSCORE及EuroSCOREⅡ模型预测的在院死亡率分别为3.8%、3.3%和2.5%,其中logistic EuroSCORE对全组患者在院死亡的预测符合程度较高(P=0.08),而additive EuroSCORE高估了实际在院死亡率(P=0.013),EuroSCOREⅡ则低估了实际在院死亡率(P<0.000 1)。EuroSCOREⅡ模型对单瓣膜手术患者在院死亡预测具有较好的准确性(P=0.103,ROC曲线下面积为0.792),而对多瓣膜手术组患者的预测准确性则较差(P<0.000 1,ROC曲线下面积为0.605)。Additive EuroSCORE、logistic EuroSCORE及EuroSCOREⅡ模型对全组患者在院死亡预测的鉴别效度均较差(ROC曲线下面积分别为0.684、0.673和0.685)。结论 EuroSCOREⅡ模型对本中心单瓣膜手术患者死亡风险预测的准确性较好,但对多瓣膜手术患者死亡风险预测的准确性较差,不适合多瓣膜手术患者的在院死亡风险预测,在临床实践中应慎重考虑。

心脏手术术前血清脑钠肽与术后急性肾损伤的相关性分析

目的观察心脏手术术前血清脑钠肽（BNP）与术后急性肾损伤（AKI）间的相关性。方法收集2012年1月至2013年1月182例在第二军医大学长海医院胸心外科行心脏手术的患者的病例资料，手术方式包括冠状动脉旁路移植术（CABG）、瓣膜置换术、联合手术（瓣膜置换＋CABG）。按术前BNP水平升序五分位法对患者进行分组。依据改善全球。肾脏病预后（KDIGO）指南最新AKI的定义和分级，记录和统计不同BNP水平患者AKI发生率。通过受试者工作特征（ROC）曲线评估BNP水平预测AKI发生率的价值。结果182例患者平均年龄（68．6±8．9）岁，男性占65．9％（120／182）。手术方式：CAB（；45.0%（82／182），瓣膜置换术31．3％（57／182），联合手术23．6％（43／182）。按BNP水平升序排列入组后发现患者年龄、基础肾功能和术前BNP水平差异有统计学意义（P〈0．05）。术后AKI发生率达33．5％（61／182），1级AKI和总AKI的发生率随BNP水平的升高而增加（P〈O．05）。以BNP水平预测AKI发生率绘制ROC曲线，曲线下面积（AUC）为0．687（95％CI：0．607～0．768）。结论心脏手术患者术前血清BNP水平与术后AKI发生率有关，是潜在的危险分层预测指标。

腺病毒介导的VEGF-B基因促血管内皮细胞增殖作用的研究

为观察腺病毒介导的血管内皮细胞生长因子B(VEGF B)基因体外转染对血管内皮细胞的促增殖作用 ,构建编码人VEGF B基因的复制缺陷的重组腺病毒载体 ,体外转染鼠主动脉血管内皮细胞 (RAECs) ,应用RT PCR和Westernblot检测外源VEGF B的表达 ,应用四唑盐 (MTT)观察转染后RAECs的增殖。结果发现 ,RAECs可有效地被重组腺病毒载体感染 ,并能成功转录和表达VEGF B基因和蛋白 ,在转染后细胞培养上清中检测到VEGF B蛋白的表达 ,对RAECs有显著促增殖作用。提示重组腺病毒载体介导的人VEGF B基因有血管新生作用 ,可用于缺血性心脏病的治疗。